Resveratrol\u00fcn farelerde JNK yola\u011f\u0131na dayal\u0131 imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerindeki etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\n\u0130mm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131, genellikle inflamatuar h\u00fccre infiltrasyonu ve karaci\u011fer h\u00fccre kord yap\u0131s\u0131n\u0131n bozulmas\u0131 ile birlikte imm\u00fcn yan\u0131t\u0131n arac\u0131l\u0131k etti\u011fi bir durumdur. Dahas\u0131, bu hasar karaci\u011fer fibrozu, siroz ve hatta karaci\u011fer t\u00fcm\u00f6rleri gibi son evre lezyonlar\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131 ve geli\u015fmesi i\u00e7in gerekli bir yoldur ve hastal\u0131\u011f\u0131n sonucunu ve k\u00f6t\u00fcle\u015fmesini belirler. Son zamanlarda, \u00c7in'de imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r. \u0130mm\u00fcns\u00fcpresanlar \u00e7o\u011funlukla klinik olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r, ancak tedavi etkisi a\u00e7\u0131k de\u011fildir ve ilac\u0131n kesilmesinden sonra n\u00fcksetmesi kolayd\u0131r. Bu nedenle, imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in etkili ila\u00e7lar aramak acildir. Sardunya, Geraniaceae familyas\u0131n\u0131n ve Geranium cinsinin bir \u00fcyesidir. Esas olarak Kuzeydo\u011fu ve Kuzey \u00c7in'in \u00e7e\u015fitli b\u00f6lgelerinde ve baz\u0131 Asya \u00fclkelerinde \u00fcretilmektedir. Geranin esas olarak Geranium wilfordii'den izole edilir ve antioksidan ve anti-inflamatuar gibi \u00e7e\u015fitli etkilere sahiptir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, resveratrol\u00fcn H2O2 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen pro apoptotik protein Bax ekspresyonunu azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve anti apoptotik protein Bcl-2 ekspresyonunu te\u015fvik etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir, ancak ilgili apoptotik yollar tam olarak incelenmemi\u015ftir. Buna ek olarak, Wu ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131 resveratrol ve kol\u015fisin kombinasyonunun farelerde lipopolisakkarit (LPS) ile uyar\u0131lm\u0131\u015f RAW 264.7 makrofajlar\u0131n\u0131 ve asetaminofen (APAP) ile ind\u00fcklenmi\u015f imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u015eu anda, resveratrol\u00fcn JNK yola\u011f\u0131na dayal\u0131 imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerindeki etkisini bildiren ilgili bir literat\u00fcr bulamad\u0131k. Bu nedenle, Wu ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n ve ara\u015ft\u0131rma grubumuzun resveratrol\u00fcn D-galaktozamin ve karbon tetraklor\u00fcr kaynakl\u0131 karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu do\u011frulamas\u0131na dayanarak, bu deney resveratrol\u00fcn JNK yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla LPS kaynakl\u0131 imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131 fareleri \u00fczerindeki etkisini daha fazla ara\u015ft\u0131rmakta ve etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
Karaci\u011fer, ALT ve AST en yayg\u0131n ikisi olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli enzimler a\u00e7\u0131s\u0131ndan zengindir. Genel olarak, karaci\u011fer dokusundaki transaminaz i\u00e7eri\u011fi kandakinden 100 kat daha y\u00fcksektir. Karaci\u011fer h\u00fccrelerinin 1%'si hasar g\u00f6r\u00fcrse, serumdaki transaminaz seviyesi iki kat\u0131na \u00e7\u0131kacakt\u0131r, bu da karaci\u011fer hasar\u0131 geri bildiriminin en erken ve en hassas g\u00f6stergelerinden biridir. ALP ve TBIL, karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n klinik de\u011ferlendirmesi i\u00e7in \u00f6nemli g\u00f6stergeler olarak kabul edilir. SOD, v\u00fccudun antioksidan sisteminde \u00f6nemli bir antioksidan enzimdir ve v\u00fccuttaki serbest oksijen radikallerini ortadan kald\u0131rmak i\u00e7in oksijen ve hidrojen peroksit \u00fcretmek \u00fczere reaksiyona girerek sonraki lipid peroksidasyon reaksiyonlar\u0131n\u0131 engeller. MDA, h\u00fccre zar\u0131 yap\u0131s\u0131n\u0131n b\u00fct\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc ciddi \u015fekilde tehdit eden, h\u00fccre \u015fi\u015fmesine ve nekrozuna neden olan peroksidasyonun son \u00fcr\u00fcn\u00fcd\u00fcr. Dokulardaki MDA i\u00e7eri\u011fi, serbest radikaller taraf\u0131ndan sald\u0131r\u0131ya u\u011frad\u0131\u011f\u0131nda karaci\u011ferdeki hasar\u0131n derecesini dolayl\u0131 olarak yans\u0131tabilir. GSH sadece v\u00fccuttaki metabolizma i\u00e7in \u00f6nemli bir madde ve en \u00f6nemli indirgeyici madde de\u011fil, ayn\u0131 zamanda serbest oksijen radikalleri ve s\u00fcperoksit anyonlar\u0131 gibi toksik maddeleri ortadan kald\u0131rabilen ve peroksitlerin h\u00fccre zarlar\u0131n\u0131 istila etmesini \u00f6nleyen GSH Px i\u00e7in bir substratt\u0131r. Deneysel sonu\u00e7lardan, LPS ile imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131 olu\u015fturulan farelerde serum ALT, AST, ALP, TBIL ve MDA seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131, SOD ve GSH Px aktivitelerinin ise \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131 g\u00f6r\u00fclmektedir ki bu da Chou ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n raporuyla tutarl\u0131d\u0131r. Resveratrol ile tedaviden sonra, farelerin serumundaki karaci\u011fer fonksiyon fakt\u00f6rleri ALT, AST, ALP, TBIL ve oksidatif stres indeksi MDA seviyeleri azal\u0131rken, SOD ve GSH Px aktiviteleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. Yukar\u0131daki deneysel sonu\u00e7lara dayanarak, resveratrol ile imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinin transaminaz y\u00fckselmesinin inhibisyonu ve antioksidan etkilerle ili\u015fkili oldu\u011funu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fcyoruz.<\/p>\n
IL-1 \u03b2, enflamatuar yan\u0131tta kilit bir hedeftir. Karaci\u011fere do\u011frudan zarar veremese de, y\u00fcksek konsantrasyonlarda IL-1 \u03b2, enflamatuar ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccrelerini bir dizi sitokin \u00fcretmeye te\u015fvik ederek enflamatuar reaksiyonlara ve hatal\u0131 ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkilerine yol a\u00e7abilir. TNF - \u03b1 \u00fcretiminin spesifik mekanizmas\u0131, karaci\u011fer hasar\u0131 meydana geldikten sonra h\u00fccre zar\u0131n\u0131n ge\u00e7irgenli\u011finin artmas\u0131, Ca2+ ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 te\u015fvik etmesi ve Kupffer h\u00fccrelerini aktive ederek b\u00fcy\u00fck miktarda TNF - \u03b1 salg\u0131lanmas\u0131na yol a\u00e7mas\u0131 ve karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n derecesini \u015fiddetlendirmesidir. Ayn\u0131 zamanda, yerel doku enflamatuar h\u00fccre infiltrasyonuna u\u011frar ve TNF - \u03b1 IL-6 \u00fcretimini ind\u00fckleyebilir. IL-6, TNF - \u03b1'n\u0131n ikinci bir arac\u0131 olarak hareket edebilir ve karaci\u011ferde geni\u015f h\u00fccresel dejenerasyon ve nekroza yol a\u00e7arak \u015fiddetli hepatitle sonu\u00e7lanabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, LPS modellemesinden sonra, fare karaci\u011fer dokusunda IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 ve IL-6 seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. Bu g\u00f6sterge verilerinin art\u0131\u015f e\u011filimi Dong ve arkada\u015flar\u0131 ile tutarl\u0131d\u0131r ve normal gruba k\u0131yasla \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar vard\u0131r. Resveratrol ile tedavinin, dokulardaki IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 ve IL-6 seviyelerini d\u00fc\u015f\u00fcrerek ve enflamatuar reaksiyonlar\u0131 hafifleterek LPS'nin neden oldu\u011fu bu de\u011fi\u015fiklikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde tersine \u00e7evirebilmesi ilgin\u00e7tir. Bu sonu\u00e7lar, resveratrol\u00fcn anti-enflamatuar etkiler yoluyla imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 da \u00f6nleyebilece\u011fini ve tedavi edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
JNK, sinyal iletimi, enflamatuar yan\u0131t, h\u00fccre apoptozu ve di\u011fer s\u00fcre\u00e7lerde yer alan MAPK yolundaki ana \u00fcyelerden biridir. H\u00fccrelerin sakin durumunda, JNK esas olarak sitoplazmada bulunur. Yukar\u0131 ak\u0131\u015f sinyal serisi amino asit kal\u0131nt\u0131s\u0131 fosforilasyon modifikasyonunun kademeli reaksiyonu yoluyla aktivasyondan sonra, sitoplazmadaki JNK \u00e7ekirde\u011fe g\u00f6\u00e7 eder, JNK'yi tamamen aktive eder ve enzimatik aktivite sergileyerek h\u00fccresel d\u00fczenlemeye kat\u0131l\u0131r. Daha ileri ara\u015ft\u0131rmalar, JNK yolunun aktivasyonunun h\u00fccre hasar\u0131na yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve nihayetinde apoptozu tetikledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. JNK inhibisyonundan sonra h\u00fccre hasar\u0131 ve apoptozun da inhibe edildi\u011fini belirtmek gerekir. ASK1, JNK yolunun yukar\u0131s\u0131nda yer al\u0131r ve normal fizyolojik ko\u015fullar alt\u0131nda ilgili proteinlerle kompleksler olu\u015fturur. Bununla birlikte, patolojik ko\u015fullarda ASK1, MAP2K (MKK4 ve MKK7 gibi) taraf\u0131ndan treonin 183 ve tirozin 185'in \u00e7ift fosforilasyonu yoluyla aktive edilebilir. ASK1'in a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonunun hepatosit apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fine, ASK1'in susturulmas\u0131n\u0131n ise h\u00fccre apoptozunu inhibe edebilece\u011fine dair deneysel kan\u0131tlar halen mevcuttur. C-Jun, JNK sinyal yolunun a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f\u0131nda yer al\u0131r ve aktive edilmi\u015f JNK, c-Jun'u daha fazla fosforile ederek h\u00fccresel sinyalizasyon, proliferasyon, apoptoz ve di\u011fer ya\u015fam s\u00fcre\u00e7lerinde \u00f6nemli bir rol oynayabilir. Ayr\u0131ca c-Jun, klinik uygulamada inflamasyon ve kanser gibi \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klar i\u00e7in bir ara\u015ft\u0131rma hedefi olarak kabul edilmi\u015ftir. Bu deneyde, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, model gruptaki p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK ve p-c-Jun\/c-Jun oranlar\u0131, JNK yola\u011f\u0131n\u0131n aktivasyonunu g\u00f6steren bir art\u0131\u015f e\u011filimi g\u00f6stermi\u015ftir; Resveratrol\u00fcn her doz grubunun dokular\u0131ndaki p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK ve p-c-Jun\/c-Jun oranlar\u0131n\u0131n model gruba k\u0131yasla de\u011fi\u015fen derecelerde azalmas\u0131, resveratrol\u00fcn JNK aktivasyonunu ve JNK sinyal yolundaki anahtar proteinlerin ekspresyonunu inhibe etti\u011fini ve b\u00f6ylece karaci\u011fer h\u00fccresi apoptoz aktivitesini zay\u0131flatt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, resveratrol y\u00fcksek transaminaz seviyelerini, oksidatif stres seviyelerini ve enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 inhibe edebilir ve apoptotik aktiviteyi azaltmak i\u00e7in JNK sinyal yolunu d\u00fczenleyerek imm\u00fcn karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6sterir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of resveratrol on immune liver injury in mice based on JNK pathway Immune liver injury is mediated by immune response, often accompanied by inflammatory cell infiltration and disruption of liver cell cord structure. Moreover, this injury is a necessary path for the occurrence and development of end-stage lesions such as liver […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n