Karambola k\u00f6k\u00fcn\u00fcn diyabet nefropatisini \u00f6nleme ve tedavi etme mekanizmas\u0131 \u00fczerine a\u011f farmakolojisine dayal\u0131 \u00e7al\u0131\u015fma
\nDiyabet nefropatisi (DKH), diyabetin ba\u015fl\u0131ca komplikasyonlar\u0131ndan biridir ve geli\u015fmi\u015f \u00fclkelerde ve b\u00f6lgelerde son d\u00f6nem b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (SDBH) birincil nedenidir. \u015eu anda, DKH i\u00e7in spesifik terap\u00f6tik ila\u00e7 eksikli\u011fi bulunmaktad\u0131r. Klinik uygulamada, diyabetik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (DKBH) ilerlemesi esas olarak kan \u015fekeri, kan bas\u0131nc\u0131, kan lipitleri, \u00fcrik asit kontrol\u00fcn\u00fcn yan\u0131 s\u0131ra renin-anjiyotensin sistemi inhibit\u00f6rleri ve renal mikrosirk\u00fclasyonu iyile\u015ftiren ila\u00e7lar kullan\u0131larak geciktirilmektedir.<\/p>\n
\u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131, \u00e7oklu bile\u015fen, yol ve hedef avantajlar\u0131 nedeniyle karma\u015f\u0131k hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinde iyi etkiler g\u00f6stermi\u015ftir. Erken evrede DKH'ye kar\u015f\u0131 \u00e7e\u015fitli geleneksel \u00c7in bitkileri ve etken maddeleri \u00fczerinde ara\u015ft\u0131rma yapt\u0131k ve Oxalis ailesinden bir bitki olan Averrhoa carambola L. (RAC) k\u00f6k\u00fcn\u00fcn DKH'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde iyi avantajlar g\u00f6sterdi\u011fini, ancak etki mekanizmas\u0131n\u0131n belirsiz oldu\u011funu g\u00f6rd\u00fck. A\u011f farmakolojisi, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 taraf\u0131ndan \u00f6nerilen b\u00fct\u00fcnc\u00fcl ve diyalektik g\u00f6r\u00fc\u015flere benzer \u015fekilde, ila\u00e7 hedeflerini biyolojik bilgi a\u011flar\u0131yla birle\u015ftiren, b\u00fct\u00fcnc\u00fcll\u00fc\u011fe ve sistematikli\u011fe dayal\u0131 bir ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemidir. Buna dayanarak, Populus euphratica k\u00f6k\u00fcn\u00fcn ana bile\u015fenleri ile DKD aras\u0131ndaki ortak hedefleri olu\u015fturmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemlerini kullanaca\u011f\u0131z ve Populus euphratica k\u00f6k\u00fcn\u00fcn DKD'yi \u00f6nleme ve tedavi etmedeki potansiyel etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131raca\u011f\u0131z.<\/p>\n
Diyabet hastalar\u0131n\u0131n \u00f6l\u00fcm\u00fc i\u00e7in \u00f6nemli bir risk fakt\u00f6r\u00fc olan DKH y\u00fcksek bir prevalans oran\u0131na ve y\u00fcksek kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler komplikasyon riskine sahiptir. Bununla birlikte, DKH'nin karma\u015f\u0131k mekanizmas\u0131 nedeniyle, \u015fu anda DKH'nin tedavisinde bir ilerleme kaydedilmemi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, erken evrede DKH'nin ceviz k\u00f6k\u00fc ile tedavisi \u00fczerine kapsaml\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015ft\u00fcr. Karambola k\u00f6k\u00fc ve ana bile\u015fenleri ile diyabet ve b\u00f6brek hasar\u0131na ba\u011fl\u0131 komplikasyonlar\u0131n iyile\u015ftirilmesinin glikoz ve lipid metabolizmas\u0131 bozukluklar\u0131, ins\u00fclin direnci ve oksidatif stresin d\u00fczenlenmesi ile ilgili olabilece\u011fi bulunmu\u015ftur. Daha ileri ara\u015ft\u0131rmalar, olu\u015fum mekanizmas\u0131n\u0131n TLR4\/NF - \u03ba B ve TGF \u03b2\/Smad2\/3 gibi \u00e7oklu sinyal yolaklar\u0131yla ili\u015fkili olabilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Bununla birlikte, spesifik etki mekanizmas\u0131n\u0131n hala daha fazla a\u00e7\u0131kl\u0131\u011fa kavu\u015fturulmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, karma\u015f\u0131k bile\u015fenlerin ve geni\u015f farmakolojik etkilerin \u00f6zelliklerine sahiptir. DKD'nin ceviz k\u00f6k\u00fc ile \u00f6nlenmesi ve tedavisi, hangi aktif bile\u015fenlere ve bunlar\u0131n ilgili hedeflerine ba\u011fl\u0131d\u0131r ve bu da bizim ilgi oda\u011f\u0131m\u0131zd\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, erken a\u015famada ceviz k\u00f6klerinin etkili bile\u015fenlerinin ekstraksiyonu, ayr\u0131\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, safla\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve analizini ger\u00e7ekle\u015ftirdi ve toplam 24 aktif bile\u015fik elde etti. Bu bile\u015fikler aras\u0131nda, bile\u015fik 2'nin (ceviz k\u00f6k\u00fc siklohekzanedion) DKD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve potansiyel bir ana aktif bile\u015fen oldu\u011funu bulduk. Bununla birlikte, di\u011fer bile\u015fenlerin DKD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynay\u0131p oynamad\u0131\u011f\u0131n\u0131 belirlemek i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r. A\u011f farmakolojisi taramas\u0131 yoluyla, y\u0131ld\u0131z meyvesi k\u00f6klerinden elde edilen siklohekzanediyona ek olarak, ac\u0131 kavun glikozidi C, kiraz \u00f6z\u00fc ve karotenoidler gibi bile\u015fenlerin de DKD'nin birden fazla temel hedefiyle ili\u015fkili oldu\u011funu bulduk. Bu bize, bu bile\u015fenlerin DKD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde de \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve gelecekte daha fazla do\u011frulamaya ihtiya\u00e7 duyuldu\u011funu hat\u0131rlatmaktad\u0131r.<\/p>\n
Temel hedef taramas\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan, matris metaloproteinaz 9 (MMP9), matris metaloproteinaz 2 (MMP2), epidermal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc resept\u00f6r\u00fc (EGFR), fibroblast b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc 2 (FGF2) dahil olmak \u00fczere 10 temel hedef belirledik, sinyal d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcc\u00fc ve transkripsiyon aktivat\u00f6r\u00fc 3 (STAT3), mitojenle aktive olan protein kinaz 1 (MAPK1), vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc A (VEGFA), kaspaz 3 (CASP3), onkogen Hras (HRAS) ve gliseraldehit-3-fosfat dehidrogenaz (GAPDH). Bu 10 temel hedef aras\u0131nda MMP2 ve MMP9, matriks metaloproteinazlar\u0131n \u00f6nemli \u00fcyeleridir ve ana substratlar\u0131 h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matriksteki (ECM) tip IV kolajendir. \u0130\u015flevleri, ECM'nin dinamik bozunma ve yeniden \u015fekillenme dengesiyle yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. DKD hastalar\u0131 glomer\u00fcler bazal membran ve mezangial alanda ECM birikiminin erken klinik belirtilerini g\u00f6sterir. MMP9, MMP2 ve bunlar\u0131n doku inhibit\u00f6r fakt\u00f6rleri (TIMP'ler) ECM y\u0131k\u0131m\u0131nda \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Ayr\u0131ca MMP9, depolanan TGF - \u03b2 1'i serbest b\u0131rakmak i\u00e7in CD44'e ba\u011flan\u0131r ve MMP9, vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fcn\u00fc (VEGF) serbest b\u0131rakarak anjiyogeneze de kat\u0131labilir.<\/p>\n
KEGG zenginle\u015ftirme analizi, anahtar hedeflerin esas olarak proteoglikan ve t\u00fcm\u00f6r, mesane kanseri, t\u00fcm\u00f6rle ilgili mikroRNA, EGFR tirozin kinaz inhibit\u00f6r direnci, kanser yolu, diyabet komplikasyonlar\u0131nda AGE-RAGE sinyal yolu, relaxin (ins\u00fclin ailesine ait) sinyal yolu, Kaposi sarkomu ile ili\u015fkili herpesvir\u00fcs enfeksiyonu, endokrin direnci, hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6rle ilgili sinyal yolunda zenginle\u015fti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu sinyal yolaklar\u0131 aras\u0131nda AGE-RAGE sinyal yola\u011f\u0131, relaksin sinyal yola\u011f\u0131, endokrin direnci, hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6rler diyabetin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir.<\/p>\n
\u0130leri glikasyon son \u00fcr\u00fcnleri (AGEs) - ileri glikasyon son \u00fcr\u00fcnleri i\u00e7in resept\u00f6r (RAGEs) sinyal yolu, diyabet nefropatisinin olu\u015fmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir ba\u011flant\u0131d\u0131r. DKD'nin olu\u015fumu ve geli\u015fimi s\u0131ras\u0131nda, AGE-RAGE esas olarak NF - \u03ba B'yi aktive ederek \u00e7ok say\u0131da yap\u0131\u015fma molek\u00fcl\u00fcn\u00fcn, b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fcn\u00fcn, pro-enflamatuar sitokinlerin vb. ekspresyonuna ve sal\u0131n\u0131m\u0131na neden olarak sonu\u00e7ta kronik h\u00fccre aktivasyonuna ve doku hasar\u0131na yol a\u00e7ar. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z, karambola k\u00f6k\u00fc ekstresi olan DMDD'nin NF - \u03ba B aktivasyonunu inhibe ederek diyabetle ilgili komplikasyonlar\u0131 \u00f6nleyip tedavi edebilece\u011fini ve b\u00f6ylece bir dizi enflamatuar hasar\u0131 hafifletebilece\u011fini de ortaya koymu\u015ftur. AGE-RAGE ayr\u0131ca VEGF ekspresyonunu uyararak vask\u00fcler ge\u00e7irgenli\u011fi art\u0131rabilir ve protein\u00fcriye yol a\u00e7abilir. Ek olarak, AGE-RAGE TGF - \u03b2 1 \u00fcretimini uyarabilir ve monosit kemoatraktan proteini MCP-1'in ekspresyonunda bir art\u0131\u015fa neden olarak DKD'nin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131na ve geli\u015fmesine yol a\u00e7abilir. Bu sinyal yolunu hayvan deneyleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla do\u011frulad\u0131k. TGF \u03b2 1 ve NF - \u03ba B'nin protein ifadesi diyabet modeli grubunda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenlenmi\u015ftir. Karambola k\u00f6k\u00fc ekstrakt\u0131n\u0131n m\u00fcdahalesinden sonra, ekspresyon seviyelerinin her ikisi de a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edildi ve doza ba\u011fl\u0131 bir e\u011filim g\u00f6sterdi, bu da AGE-RAGE sinyal yolunun DKD'nin karambola k\u00f6k\u00fc ekstrakt\u0131 ile \u00f6nlenmesi ve tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada siklohekzanedion, ac\u0131 kavun glikozit C, kiraz \u00e7i\u00e7e\u011fi \u00f6z\u00fc ve karotenoidler dahil olmak \u00fczere ceviz k\u00f6klerinde farmakolojik etkiler g\u00f6steren ana aktif bile\u015fenleri taramak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu aktif bile\u015fenler esas olarak MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA ve CASP3 gibi temel hedefler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla DKD'yi \u00f6nlemek ve tedavi etmek i\u00e7in AGE-RAGE sinyal yoluna, Relaxin sinyal yoluna, ins\u00fclin direnci sinyal yoluna ve hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6r sinyal yoluna kat\u0131l\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma sayesinde, Populus euphratica k\u00f6k\u00fcn\u00fcn DKD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisindeki ana farmakolojik bile\u015fenleri, hedefleri ve ilgili yollar\u0131 \u00f6nceden ayd\u0131nlat\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmalar, ara\u015ft\u0131rma grubumuzun \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n\u0131 kar\u015f\u0131l\u0131kl\u0131 olarak do\u011frulamakla kalmam\u0131\u015f, ayn\u0131 zamanda daha sonraki ara\u015ft\u0131rmalar i\u00e7in fikirler ve y\u00f6nler de sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A\u011f farmakolojisine dayal\u0131 diyabet nefropatisini \u00f6nleme ve tedavi etmede karambola k\u00f6k\u00fcn\u00fcn mekanizmas\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma Diyabet nefropatisi (DKD), diyabetin ba\u015fl\u0131ca komplikasyonlar\u0131ndan biridir ve geli\u015fmi\u015f \u00fclkelerde ve b\u00f6lgelerde son d\u00f6nem b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (SDBH) birincil nedenidir. \u015eu anda, DKD i\u00e7in spesifik terap\u00f6tik ila\u00e7 eksikli\u011fi vard\u0131r. \u0130\u00e7inde [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n