Huzhang glikozit, TrkA'y\u0131 aktive ederek hipokampal n\u00f6ronlar\u0131n fentanil kaynakl\u0131 apoptozunu inhibe eder
\nGenel anestezi, her g\u00fcn d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda milyonlarca klinik taraf\u0131ndan kullan\u0131lan g\u00fcvenli ve rutin bir t\u0131bbi prosed\u00fcr olarak kabul edilse de, son y\u0131llarda yap\u0131lan ara\u015ft\u0131rmalar, baz\u0131 durumlarda genel anestezinin, \u00f6zellikle gen\u00e7 ve bebek hastalarda, merkezi sinir sisteminde ciddi ve geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc olmayan n\u00f6rolojik hasara neden olabilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan birka\u00e7 anestezik aras\u0131nda fentanilin hayvan modellerinde n\u00f6ronal b\u00fcy\u00fcme konisi \u00e7\u00f6k\u00fc\u015f\u00fcne, n\u00f6ral mutajeniteye ve di\u011fer histopatolojik hasarlara neden oldu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, ila\u00e7 veya genetik m\u00fcdahalelerin fentanil kaynakl\u0131 n\u00f6rotoksisite \u00fczerinde kurtar\u0131c\u0131 bir etkiye sahip olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir, \u00f6rne\u011fin deksametazon, PI3K\/Akt ve ERK sinyal yolaklar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla fentanil kaynakl\u0131 sinir hasar\u0131n\u0131 hafifletebilir.<\/p>\n
Beyin kaynakl\u0131 n\u00f6rotrofik fakt\u00f6r (BDNF), BDNF geni taraf\u0131ndan kodlanan, n\u00f6rotrofik fakt\u00f6r ailesine ait biyolojik olarak aktif bir proteindir. Sinir sisteminde yo\u011funla\u015f\u0131r ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f sinyal iletim yollar\u0131n\u0131 d\u00fczenlemek i\u00e7in y\u00fcksek afiniteli birincil resept\u00f6r tirozin kinaz resept\u00f6r\u00fcne (Trk) ba\u011flanarak biyolojik etkiler g\u00f6sterir. BDNF, merkezi sinir sistemindeki n\u00f6ronlar\u0131n ve sinapslar\u0131n b\u00fcy\u00fcmesinde, olgunla\u015fmas\u0131nda, farkl\u0131la\u015fmas\u0131nda ve hayatta kalmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynar ve n\u00f6ronal apoptozu inhibe ederek, n\u00f6ronlar\u0131n patolojik durumunu iyile\u015ftirerek ve uzun vadeli g\u00fc\u00e7lendirme etkileri uygulayarak olgun n\u00f6ronlar\u0131 korur, b\u00f6ylece anlama ve haf\u0131za yetene\u011fini geli\u015ftirir. Ayr\u0131ca BDNF\/Trk, orta beyin limbik lobundaki dopaminerjik sistemle etkile\u015fime girerek dopamin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebilir, dopaminle ilgili davran\u0131\u015flar\u0131 tetikleyebilir, bili\u015f ve haf\u0131zay\u0131 iyile\u015ftirebilir veya k\u00f6t\u00fcle\u015ftirebilir. \u0130\u015flev. Hayvan deneyleri, farelerde tirozin kinaz resept\u00f6r geninin nakavt edilmesinin uzun vadeli g\u00fc\u00e7lenme, kavrama ve haf\u0131za yeteneklerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde bozdu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Polygonatum sibiricum glycoside, geleneksel \u00c7in ilac\u0131 Polygonum cuspidatum'un kurutulmu\u015f rizomlar\u0131ndan elde edilen do\u011fal bir aktif bile\u015fendir. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, Polygonatum sibiricum glycoside'in serbest radikal temizlemeyi art\u0131rarak veya ni\u015fasta beta protein bozunmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyerek Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131 veya Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 dahil olmak \u00fczere n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar\u0131 \u00f6nleyebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, Polygonatum sibiricum glikozitin anestezi kaynakl\u0131 merkezi sinir sistemi toksisitesinde n\u00f6roreg\u00fclat\u00f6r bir rol oynay\u0131p oynamad\u0131\u011f\u0131 \u015fu anda belirsizdir. Bu nedenle, fentanil anestezisinden sonra n\u00f6roprotektif i\u015flevini ve potansiyel mekanizmas\u0131n\u0131 tespit etmek i\u00e7in hipokampal n\u00f6ronlar\u0131 Polygonatum sibiricum glikozit ile \u00f6nceden tedavi ettik.<\/p>\n
<\/p>\n
Y\u00fcksek konsantrasyonlarda genel anesteziklerin (fentanil gibi) neden oldu\u011fu s\u00fcrekli anestezi durumu, iskemik hipoksi ve \u00f6deme neden olabilir ve uyar\u0131c\u0131 amino asitlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131, sodyum ve kalsiyum ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 ve Caspase protein ailesinin aktivasyonunu ind\u00fckleyebilir. Caspase'in artan ekspresyonu, hipokampal n\u00f6ronlar da dahil olmak \u00fczere sinir h\u00fccrelerinin apoptozuna yol a\u00e7arak ve n\u00f6ronal kay\u0131p ve glial h\u00fccre proliferasyonu gibi \u00e7e\u015fitli patolojik de\u011fi\u015fiklikleri ind\u00fckleyerek, merkezi sinir sisteminde, \u00f6zellikle hipokampus ve di\u011fer periferik sistemlerdeki n\u00f6ronlarda akut ve s\u00fcrekli hasarla sonu\u00e7lanan a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f efekt\u00f6rlerini daha da aktive eder. Nadiren de olsa, gen\u00e7 ve bebek hastalar\u0131n geli\u015fmekte olan beyinlerinde ciddi ve kal\u0131c\u0131 hasara neden olabilir. Bu nedenle, anesteziye ba\u011fl\u0131 merkezi sinir sistemi toksisitesinin potansiyel mekanizmalar\u0131n\u0131 ve etkili \u00f6nleyici ila\u00e7lar\u0131n\u0131 incelemek \u00f6nemli klinik \u00f6neme sahiptir. C\u00fcmle \u015f\u00f6yledir: Ara\u015ft\u0131rmam\u0131z, fentanil tedavisinin n\u00f6ronal h\u00fccre apoptozunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde ind\u00fckleyebilece\u011fini, TrkA fosforilasyon aktivasyonunu inhibe edebilece\u011fini, Caspase-9 ekspresyonunu te\u015fvik edebilece\u011fini ve farelerde \u00f6\u011frenme ve bili\u015fsel yetenekleri bozabilece\u011fini buldu. Bu arada, puerarin \u00f6n muamelesi farelerde fentanil kaynakl\u0131 n\u00f6ronal apoptozu ve bili\u015fsel bozuklu\u011fu tersine \u00e7evirebilir.<\/p>\n
Polygonum cuspidatum, Polygonaceae familyas\u0131ndan \u00e7ok y\u0131ll\u0131k \u00e7al\u0131 benzeri otsu bir bitkidir. Kurutulmu\u015f rizomlar\u0131 ve k\u00f6kleri ile ila\u00e7 olarak kullan\u0131l\u0131r. Polygonum cuspidatum esas olarak anti-enflamatuar, antiviral, antibakteriyel, lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc, antitrombotik, kardiyoprotektif, antioksidan, anti-t\u00fcm\u00f6r ve n\u00f6roprotektif etkiler dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli farmakolojik etkilere sahip antrakinonlar, flavonoidler ve fenolik bile\u015fikler i\u00e7erir. Polygonatum sibiricum glycoside, kurutulmu\u015f rizomundan elde edilen aktif bir bile\u015fendir. \u00c7al\u0131\u015fmalar Polygonatum sibiricum glycoside'in iyi n\u00f6roprotektif etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. GLI-1 (glioma ili\u015fkili onkogen protein 1) ve SOD1 (s\u00fcperoksit dismutaz) ekspresyonunu yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek NF kB (n\u00fckleer fakt\u00f6r kB) aktivitesini a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebilir, kan-beyin bariyerini iyile\u015ftirebilir ve beyni orta serebral arter iskemisinin neden oldu\u011fu hasardan koruyabilir, \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za bozukluklar\u0131n\u0131 hafifletebilir ve bili\u015fsel bozuklu\u011fu iyile\u015ftirebilir; Omurilik hasar\u0131n\u0131n in vivo hayvan modelinde, puerarin s\u00fcperoksit dismutaz\u0131 art\u0131rarak, malondialdehiti azaltarak ve apoptozla ilgili sinyal yollar\u0131n\u0131 inhibe ederek n\u00f6roprotektif etkiler g\u00f6sterebilir. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, serebral iskemi sonras\u0131 sfingozin ile tedavinin, Caspase-9\/Caspase-3'\u00fc aktive ederek hipokampal n\u00f6ronlar\u0131n apoptozunu te\u015fvik edebilece\u011fini ve bunun da \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za yeteneklerinin azalmas\u0131na ve \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za yeteneklerinin bozulmas\u0131na yol a\u00e7abilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu arada puerarin, n\u00f6rotrofik sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla kortikal n\u00f6ronlar\u0131 iskemik hasardan koruyabilir ve Caspase-9'u a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle ederek Caspase-3'\u00fcn (sistein aspartik proteaz -3) aktivasyonunu inhibe edebilir, b\u00f6ylece n\u00f6roprotektif i\u015flevler uygulayarak farelerin \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za yeteneklerini geli\u015ftirebilir. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, puerarinin n\u00f6ronal h\u00fccre apoptozunda fentanil kaynakl\u0131 Kaspaz-9'un yukar\u0131 reg\u00fclasyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebildi\u011fini, n\u00f6roprotektif etkiler uygulayabildi\u011fini ve farelerde \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za yeteneklerini geli\u015ftirebildi\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Tropomiyozin resept\u00f6r kinaz (Trk) resept\u00f6rleri (TrkA, TrkB ve TrkC dahil) hipokampal n\u00f6ronlar\u0131n geli\u015fimi s\u0131ras\u0131nda dinamik olarak ifade edilir. Beyin kaynakl\u0131 n\u00f6rotrofik fakt\u00f6re ba\u011flanarak fosforile olurlar, ilgili sinyal yollar\u0131n\u0131 ba\u015flat\u0131rlar ve hipokampal n\u00f6ronlar\u0131n olgunla\u015fmas\u0131n\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131, hayatta kalmas\u0131n\u0131, sinaptik yeniden \u015fekillenmesini veya hasar\u0131n\u0131 d\u00fczenlemek i\u00e7in n\u00f6rotrofin sinyal yollar\u0131yla etkile\u015fime girerler. \u00c7al\u0131\u015fmalar, n\u00f6rotrofin sinyal yola\u011f\u0131ndaki TrkA\/B'nin aktive edilmesinin anesteziye ba\u011fl\u0131 n\u00f6rotoksisiteyi azaltabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131z, puerarinin fentanil kaynakl\u0131 n\u00f6ronal apoptozu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilece\u011fini ve fosforile TrkA'y\u0131 yukar\u0131 reg\u00fcle ederek n\u00f6roprotektif etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini bulmu\u015ftur.<\/p>\n
\u00d6zet olarak, sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z puerarinin Caspase-9'un yukar\u0131 reg\u00fclasyonunu inhibe ederek, TrkA fosforilasyon aktivasyonunu te\u015fvik ederek, n\u00f6roprotektif etkiler uygulayarak ve farelerde \u00f6\u011frenme ve haf\u0131za yeteneklerini geli\u015ftirerek fentanil kaynakl\u0131 hipokampal n\u00f6ronal apoptozu azaltabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Huzhang glikozit, TrkA'y\u0131 aktive ederek hipokampal n\u00f6ronlar\u0131n fentanil kaynakl\u0131 apoptozunu inhibe eder Genel anestezi, her g\u00fcn d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda milyonlarca klinik taraf\u0131ndan kullan\u0131lan g\u00fcvenli ve rutin bir t\u0131bbi prosed\u00fcr olarak kabul edilmesine ra\u011fmen, son y\u0131llarda yap\u0131lan ara\u015ft\u0131rmalar, baz\u0131 durumlarda genel anestezinin merkezi sinir sisteminde ciddi ve geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc olmayan n\u00f6rolojik hasara neden olabilece\u011fini ortaya [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n