Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n C57BL\/6J farelerinde karaci\u011fer oksidatif stresi ve metabolik enzimler \u00fczerindeki etkileri
\nKaraci\u011fer v\u00fccutta \u00f6nemli bir detoksifikasyon organ\u0131d\u0131r, \u015fekerlerin, ya\u011flar\u0131n ve proteinlerin metabolizmas\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesinde rol oynar ve ayn\u0131 zamanda eksojen maddelerin metabolizmas\u0131 ve d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fc i\u00e7in ana b\u00f6lgedir. Bu nedenle viral hepatit, alkolik ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer, karaci\u011fer fibrozu, siroz ve karaci\u011fer kanseri gibi karaci\u011fer fonksiyon hasarlar\u0131n\u0131n v\u00fccut \u00fczerinde ciddi etkileri olabilir. Karaci\u011fer, \u00e7ok say\u0131da faz I ve faz II ila\u00e7 metabolize edici enzimin yan\u0131 s\u0131ra \u00e7e\u015fitli ta\u015f\u0131ma proteinleri i\u00e7erir. Faz I ila\u00e7 metabolize edici enzimler esas olarak oksidasyon, red\u00fcksiyon ve hidroliz s\u00fcre\u00e7lerinden sorumlu CYP450 enzimleridir ve ila\u00e7lar, toksinler ve \u00f6n kanserojenler gibi \u00e7e\u015fitli eksojen maddelerin metabolizmas\u0131n\u0131 katalize edebilir. Faz II metabolik enzimler temel olarak, faz I metabolik enzim \u00fcr\u00fcnlerinin glukuronik asit, s\u00fclf\u00fcrik asit, glutatyon vb. ile kovalent ba\u011flanmas\u0131n\u0131 katalize eden, daha fazla suda \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcr \u00fcr\u00fcn \u00fcreten ve b\u00f6ylece metabolik \u00fcr\u00fcnlerin ortadan kald\u0131r\u0131lmas\u0131n\u0131 kolayla\u015ft\u0131ran UDP glukuronosiltransferaz (UGT) ve s\u00fclfotransferaz\u0131 (SULT) i\u00e7erir. ATP ba\u011flay\u0131c\u0131 kaset ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 (ABC) esas olarak ayn\u0131 aileye ait olan ve \u00e7e\u015fitli normal doku ve organlarda yayg\u0131n olarak bulunan P-glikoprotein (P-gp) ve \u00e7oklu ila\u00e7 direnci ile ilgili proteinleri (MRP'ler) i\u00e7erir. \u0130la\u00e7lar\u0131n ve i\u00e7\/d\u0131\u015f maddelerin emilimine, da\u011f\u0131l\u0131m\u0131na ve at\u0131l\u0131m\u0131na kat\u0131l\u0131rlar ve detoksifikasyon ve savunma koruyucu etkilere sahiptirler.<\/p>\n
\u00c7ay yap\u0131m s\u00fcreci genellikle d\u00f6rt ad\u0131mdan olu\u015fur: soldurma, fermantasyon, haddeleme ve kurutma. \u0130\u015fleme y\u00f6ntemine ve fermantasyon derecesine g\u00f6re beyaz \u00e7ay, sar\u0131 \u00e7ay, ye\u015fil \u00e7ay, siyah \u00e7ay, siyah \u00e7ay ve ye\u015fil \u00e7ay olarak ayr\u0131l\u0131r. \u00c7ay m\u00fckemmel antioksidan \u00f6zelliklere sahiptir ve hem in vivo hem de in vitro anti serbest radikal aktivitesine sahiptir. \u00c7aydaki fizyolojik aktif maddeler esas olarak kate\u015finler, antosiyaninler, flavonoidler vb. dahil olmak \u00fczere \u00e7ay polifenolleridir ve bunlar ayn\u0131 zamanda \u00e7ay\u0131n antioksidan aktivitesi i\u00e7in ana malzeme temelidir. Ye\u015fil \u00e7ay, fermente edilmemi\u015f \u00e7ay yapraklar\u0131n\u0131 ifade eder ve Longjing ye\u015fil \u00e7ay\u0131, \u00c7in'de \"Ye\u015fil \u00c7ay\u0131n Krali\u00e7esi\" olarak bilinen d\u00f6rt \u00fcnl\u00fc \u00e7aydan ilkidir. Ye\u015fil \u00e7aydaki aktif bile\u015fenlerin fizyolojik i\u015flevlerinin incelenmesi son y\u0131llarda bir ara\u015ft\u0131rma noktas\u0131 haline gelmi\u015ftir.<\/p>\n
Ekibimizin \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131, Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n fare karaci\u011ferinde CYP450 \u00fczerinde d\u00fczenleyici bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, ancak faz II ila\u00e7 metabolize edici enzimler ve ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar \u00fczerindeki etkileri hen\u00fcz net de\u011fildir. Bu nedenle, \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmalara dayanarak, bu makale Longjing \u00e7ay polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n derin geli\u015fimi ve kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in deneysel destek sa\u011flamak amac\u0131yla Longjing \u00e7ay polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n C57BL\/6J farelerinin karaci\u011ferindeki faz II metabolik enzimlerin ve ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131n ekspresyonu ve oksidatif strese kar\u015f\u0131 direnci \u00fczerindeki etkilerini ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
ALT ve AST karaci\u011fer fonksiyonlar\u0131n\u0131n anormal olup olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 \u00f6l\u00e7mek i\u00e7in iki \u00f6nemli g\u00f6stergedir. Normalde ALT ve AST esas olarak karaci\u011ferde bulunur ve kanda son derece d\u00fc\u015f\u00fck seviyelerde bulunur. Ancak karaci\u011fer fonksiyonu anormal oldu\u011funda, ALT ve AST karaci\u011ferden kana aktar\u0131lacak ve kandaki ALT ve AST seviyelerinde ve aktivitesinde art\u0131\u015fa yol a\u00e7acakt\u0131r. ALT ve AST'nin serumdaki aktivite de\u011fi\u015fiklikleri karaci\u011ferin sa\u011fl\u0131k durumunu g\u00f6sterebilir. Bu deneyin sonu\u00e7lar\u0131, bo\u015f grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, 75 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n fare serumundaki ALT seviyesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fini, 150 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n serumdaki AST seviyesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabildi\u011fini ve di\u011fer doz gruplar\u0131nda anlaml\u0131 bir fark olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, klinik uygulamada, ALT normal oldu\u011funda AST'deki basit bir art\u0131\u015f mutlaka karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 g\u00f6stermez ve patolojik kesit analizi, Longjing \u00e7ay polifenollerinin farelerin karaci\u011ferinde patolojik hasara neden olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u0130nsan h\u00fccreleri ve dokular\u0131 \u00fczerindeki oksidatif stres, kanser ve kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar gibi bir\u00e7ok hastal\u0131\u011f\u0131n nedenlerinden biridir. V\u00fccudu oksidatif hasardan korumak i\u00e7in, h\u00fccreler tam bir antioksidan enzim savunma enzim sistemine sahiptir. Temel olarak SOD, CAT, GSH, GSH Px, vb. SOD s\u00fcperoksit anyonlar\u0131n\u0131 H2O2'ye d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcrken, GSH Px ve CAT H2O2'yi H2O'ya katalize eder, b\u00f6ylece toksik s\u00fcperoksit anyonlar\u0131n\u0131 ve H2O2'yi toksik olmayan H2O'ya d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcr. \u00c7ay polifenolleri, - OH gruplar\u0131 bak\u0131m\u0131ndan zengin, iyi in vivo ve in vitro antioksidan aktiviteye ve oksidatif stres \u00fczerinde g\u00fc\u00e7l\u00fc d\u00fczenleyici etkilere sahip m\u00fckemmel do\u011fal antioksidanlard\u0131r. Longjing \u00e7ay polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n fare karaci\u011ferindeki SOD aktivitesi \u00fczerinde \u00f6nemli bir etkisi olmam\u0131\u015ft\u0131r, ancak GSH Px aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. 37.5mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstresi karaci\u011ferdeki CAT aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n fare karaci\u011ferindeki CAT ve GSH Px i\u00e7eri\u011fini d\u00fczenleyerek fare karaci\u011ferinin oksidatif strese direnme yetene\u011fini art\u0131rabildi\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir. GSH i\u00e7in, Longjing \u00e7ay polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n dozu artt\u0131k\u00e7a, karaci\u011ferdeki i\u00e7eri\u011fi azal\u0131r, bu da GSH'nin bir ekstrakt olarak Longjing \u00e7ay polifenollerinin di\u011fer bile\u015fenleri taraf\u0131ndan t\u00fcketilmesinden kaynaklan\u0131yor olabilir.<\/p>\n
CYP450, ila\u00e7lar, \u00e7evresel bile\u015fikler vb. dahil olmak \u00fczere endojen\/eksojen maddelerin metabolizmas\u0131nda rol oynar ve b\u00fcy\u00fck bireysel farkl\u0131l\u0131klar ve eksojen maddelerin etkisine duyarl\u0131l\u0131k \u00f6zelliklerine sahiptir. 37.5mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstresi, fare karaci\u011ferinde CYP2E1\/3A11 alt tiplerinin protein ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. D\u00fc\u015f\u00fck doz Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstresi CYP450 \u00fczerinde belirli bir ind\u00fcksiyon etkisine sahiptir. Faz II metabolik enzimler UGT'ler ve SULT'lar esas olarak karaci\u011ferde da\u011f\u0131l\u0131r ve endojen\/eksojen maddeleri kolayca suda \u00e7\u00f6z\u00fcnen maddelere metabolize eder. 37,5 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstresi fare karaci\u011ferinde UGT1A6 ve SULT1A1 protein ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131r\u0131rken, 75 ve 150 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstresi bu iki enzimin ekspresyonu \u00fczerinde \u00f6nemli bir etkiye sahip de\u011fildir. Bu da d\u00fc\u015f\u00fck doz Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n faz II metabolik enzimler \u00fczerinde belirli bir ind\u00fcksiyon etkisine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. MRP2 esas olarak insan hepatositlerinin bazal membran\u0131na da\u011f\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. T\u0131kanma sar\u0131l\u0131\u011f\u0131nda hepatositlerin hasar\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebilir, \u00e7e\u015fitli toksik bile\u015fiklerin h\u00fccre i\u00e7inde ve d\u0131\u015f\u0131nda ta\u015f\u0131nmas\u0131na kat\u0131labilir, maddelerin h\u00fccre i\u00e7inde yeniden da\u011f\u0131l\u0131m\u0131n\u0131 ayarlayabilir, safra salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir ve safra tuzlar\u0131n\u0131n ya\u011fda \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc art\u0131rabilir. 75 ve 150 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstreleri, karaci\u011fer h\u00fccreleri \u00fczerinde potansiyel koruyucu etkileri ile fare karaci\u011ferinde MRP2'nin protein ekspresyon seviyesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. P-gp, h\u00fccreleri zararl\u0131 yabanc\u0131 molek\u00fcllerin istilas\u0131ndan koruyan yayg\u0131n bir molek\u00fcler pompad\u0131r. H\u00fccre zar\u0131nda bulunur, ila\u00e7lara ba\u011flanabilir ve ATPaz aktivitesine sahiptir. Enerji sa\u011flamak i\u00e7in ATP'yi par\u00e7alayabilir, ila\u00e7lar\u0131 h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131na pompalayabilir, h\u00fccre i\u00e7indeki ila\u00e7 konsantrasyonunu azaltabilir ve h\u00fccrelerin ila\u00e7 direnci geli\u015ftirmesine neden olabilir. 37,5 ve 150 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol \u00f6z\u00fctleri, P-gp'nin protein ekspresyon seviyesi \u00fczerinde bir a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyon etkisi g\u00f6sterirken, 75 mg\/kg Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn P-gp'nin protein ekspresyon seviyesi \u00fczerinde \u00f6nemli bir etkisi olmam\u0131\u015ft\u0131r. Bunun nedeni Longjing \u00e7ay\u0131 polifenollerinin metabolik \u00fcr\u00fcnleri veya P-gp yoluyla kendi at\u0131l\u0131mlar\u0131 olabilir. Huang Xixi ve arkada\u015flar\u0131 taraf\u0131ndan yap\u0131lan inceleme, \u00e7ay polifenollerindeki EGCG ile ila\u00e7 metabolize edici enzimler ve ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar aras\u0131nda bir etkile\u015fim oldu\u011funu ve spesifik etki mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla onaylanmas\u0131 gerekti\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma sayesinde, Longjing \u00e7ay\u0131 polifenollerinin farelerin karaci\u011ferindeki oksidatif savunma sistemi i\u015flevini art\u0131rabildi\u011fi ve v\u00fccudun i\u00e7 \/ d\u0131\u015f oksidatif strese direnmesine yard\u0131mc\u0131 oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir. D\u00fc\u015f\u00fck doz Longjing \u00e7ay\u0131 polifenolleri, farelerin karaci\u011ferindeki faz I metabolik enzimler, faz II metabolik enzimler ve ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar \u00fczerinde belirli bir ind\u00fckleyici etkiye sahiptir. Antioksidan enzim sistemlerinin, faz II metabolik enzimlerin ve ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131n d\u00fczenlenmesi Nrf2 Keap1 yolunu i\u00e7erir. CYP450 enzim sistemi androjen resept\u00f6r\u00fc (CAR) ve pregnan X resept\u00f6r\u00fc (PXR) taraf\u0131ndan d\u00fczenlenmektedir ve Longjing \u00e7ay polifenollerinin bu potansiyel yollar \u00fczerindeki etkileri daha fazla ara\u015ft\u0131rmay\u0131 hak etmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Longjing \u00e7ay\u0131 polifenol ekstrakt\u0131n\u0131n C57BL\/6J farelerinde karaci\u011fer oksidatif stresi ve metabolik enzimler \u00fczerindeki etkileri Karaci\u011fer v\u00fccutta \u00f6nemli bir detoksifikasyon organ\u0131d\u0131r, \u015fekerlerin, ya\u011flar\u0131n ve proteinlerin metabolizmas\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesinde rol oynar ve ayn\u0131 zamanda eksojen maddelerin metabolizmas\u0131 ve d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fc i\u00e7in ana b\u00f6lgedir. Bu nedenle, karaci\u011fer fonksiyon hasar\u0131 gibi [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n