Galangin, PTEN\/AKT sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla meme kanseri geli\u015fimini engeller ve trastuzumab\u0131n anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitesini art\u0131r\u0131r
\nMeme kanseri (MK) kad\u0131nlarda kansere ba\u011fl\u0131 \u00f6l\u00fcmlerin \u00f6nde gelen nedenidir. Kemoterapi, meme kanseri i\u00e7in ana tedavi stratejilerinden biridir. Trastuzumab, rekombinant DNA'dan t\u00fcretilen insanla\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f bir monoklonal antikordur. Her-2'yi (insan epidermal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc 2) hedef alarak meme kanseri h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini engeller ve ayn\u0131 zamanda v\u00fccudun ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccrelerini kanser h\u00fccrelerini \u00f6ld\u00fcrmeleri i\u00e7in uyar\u0131r. Bununla birlikte, bir\u00e7ok meme kanseri hastas\u0131 ilk hedefe y\u00f6nelik tedaviye yan\u0131t vermemekte veya sonraki tedavide edinilmi\u015f ve \u00e7apraz diren\u00e7 ortaya \u00e7\u0131kmakta, bu da klinik hastalarda k\u00f6t\u00fc prognoza ve y\u00fcksek mortaliteye yol a\u00e7maktad\u0131r. Bu nedenle, meme kanseri i\u00e7in yeni tedaviler veya tedavi oran\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmek i\u00e7in etkili sinerjistler veya adjuvan ila\u00e7 kombinasyon tedavisi geli\u015ftirmeye acil ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n\u0131n h\u0131zla geli\u015fmesiyle birlikte, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n anti-kanser ve hassasla\u015ft\u0131r\u0131c\u0131 etkileri yayg\u0131n olarak incelenmi\u015f ve giderek klinik kanser t\u00fcm\u00f6rleri i\u00e7in etkili yard\u0131mc\u0131 ara\u00e7lar haline gelmi\u015ftir. Galangin, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 Galangin'in aktif bile\u015fenidir. Ara\u015ft\u0131rmalar, Galangin'in v\u00fccudu kanserojen fakt\u00f6rlerden koruyabilen ve t\u00fcm\u00f6r istilas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc engelleyebilen belirli bir anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitesine sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, galanginin kaspaz kaskad reaksiyonlar\u0131n\u0131n neden oldu\u011fu h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc \u00f6nlemek i\u00e7in PI3K\/Akt yolunu aktive edebildi\u011fini, b\u00f6ylece karaci\u011fer kanseri h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, istilas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc engelledi\u011fini, kanser h\u00fccresi apoptozunu ind\u00fckledi\u011fini ve MDM2\/p53'e etki ederek dolayl\u0131 olarak h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve apoptozu d\u00fczenledi\u011fini ve sonu\u00e7ta t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin malign proliferasyonunu inhibe etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ancak meme kanserinin ilerlemesini engelleyip engelleyemeyece\u011fi ve spesifik mekanizmas\u0131 bilinmemektedir. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rma amac\u0131m\u0131z meme kanserini tedavi etmek i\u00e7in galangin kullanmak ve meme kanserinin klinik tedavisi i\u00e7in stratejiler sa\u011flamak amac\u0131yla n\u00fckleer ve molek\u00fcler d\u00fczeyde molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131 daha da netle\u015ftirmektir.<\/p>\n
Meme kanseri kad\u0131nlarda en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6rlerden biridir. Son y\u0131llarda geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, meme kanserinin klinik tedavisinde ve temel ara\u015ft\u0131rmalar\u0131nda h\u0131zl\u0131 bir ilerleme kaydetmi\u015f ve ameliyat sonras\u0131 meme kanseri hastalar\u0131 i\u00e7in giderek etkili bir adjuvan tedavi haline gelmi\u015ftir. Galangin, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 Galangin'den elde edilir ve ana kimyasal bile\u015fenlerinden biri olan flavonoidler, 15 karbon atomu i\u00e7eren bir polifenolik bile\u015fikler s\u0131n\u0131f\u0131d\u0131r. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, galanginin antiviral, antikanser, anti teratojenik, anti mutajenik, antibakteriyel ve antispazmodik etkiler de dahil olmak \u00fczere \u00e7ok \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Kaspaz-8\/t-Bid mitokondriyal yolunu aktive ederek karaci\u011fer kanseri h\u00fccrelerinin apoptozunu ind\u00fckleyebilir, karaci\u011fer kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkiler g\u00f6sterebilir ve TGF - \u03b2 resept\u00f6r\u00fc \/ Smad sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla otofajiyi ind\u00fckleyebilir. Sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, galanginin meme kanserini tedavi etmek i\u00e7in yeni bir yol olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
PI3K\/Akt sinyal yolu, h\u00fccre proliferasyonu, h\u00fccre farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve apoptoz gibi \u00e7e\u015fitli h\u00fccre s\u00fcre\u00e7lerinde yayg\u0131n olarak yer almaktad\u0131r. Kanser h\u00fccresi proliferasyonu ve h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn yan\u0131 s\u0131ra h\u00fccre invazyonu, anjiyogenez ve metastaz s\u00fcrecinde \u00f6nemli bir rol oynar ve meme kanserinin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar PI3K\/AKT sinyal kaskad\u0131n\u0131n Bcl-2 ailesi \u00fcyeleri veya kaspaz ailesi proteinleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla h\u00fccre sa\u011fkal\u0131m\u0131na arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fini ve kaspaz aktivasyonunun yan\u0131 s\u0131ra pro apoptotik ve anti apoptotik proteinlerdeki de\u011fi\u015fiklikleri d\u00fczenleyerek h\u00fccre kaderini belirleyebilece\u011fini bildirmi\u015ftir. Sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z galanginin Bcl-2 ekspresyonunu azaltabildi\u011fini, Capsase-9 enzimatik aktivitesini art\u0131rabildi\u011fini, Caspase-3'\u00fc aktive edebildi\u011fini ve Caspase kaskad reaksiyonunu aktive ederek apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
PTEN (MMAC1) insan kromozomu 10q23.3 \u00fczerinde bulunur ve 403 bp PTEN proteinini kodlar. Proteinin kuyruk b\u00f6lgesindeki PDZ alan\u0131, PIP3 seviyelerinin ve PI3K defosforilasyonunun d\u00fczenlenmesinde, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi ankraj b\u00fcy\u00fcmesinin engellenmesinde vb. \u00f6nemli bir rol oynar. T\u00fcm\u00f6rigenez s\u0131ras\u0131nda gen delesyonu veya mutasyonu nedeniyle, PTEN ekspresyonu \u00e7e\u015fitli malign t\u00fcm\u00f6rlerde inhibe edilir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, meme kanseri, yumurtal\u0131k kanseri, mide kanseri ve kolon kanseri dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6r tiplerinde PTEN'in inaktivasyonunun RTK\/PI3K\/Akt sinyalinin a\u015f\u0131r\u0131 aktivasyonuna yol a\u00e7aca\u011f\u0131n\u0131 ve b\u00f6ylece t\u00fcm\u00f6rlerin olu\u015fumunu tetikleyece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. PIK3\/AKT yola\u011f\u0131n\u0131n bir inhibit\u00f6r\u00fc olarak PTEN, AKT yola\u011f\u0131n\u0131 inhibe ederek t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini ve istilas\u0131n\u0131 engelleyebilir. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, meme kanseri h\u00fccrelerinde veya t\u00fcm\u00f6r dokusu \u00f6rneklerinde AKT ekspresyonunun kontrol grubuna g\u00f6re daha y\u00fcksek oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Kontrol grubu ile kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, galangin ile tedaviden sonra AKT ekspresyonu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Ayn\u0131 zamanda, galangin PTEN ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir, b\u00f6ylece meme kanseri h\u00fccrelerinin proliferasyonunu inhibe etmek ve t\u00fcm\u00f6r progresyonunu engellemek i\u00e7in AKT sinyal yolunu d\u00fczenler.<\/p>\n
P53, insan kromozomu 17p13 \u00fczerinde bulunan ve 53kD P53 proteinini kodlayan bir t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 gendir. \u00c7ekirdekteki kar\u015f\u0131t cinsiyet DNA b\u00f6lgesine ba\u011flanarak, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131n engellenmesiyle ilgili genlerin ifadesini yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenler ve bu genlerin promot\u00f6r\u00fcn\u00fc bask\u0131lar, b\u00f6ylece h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc bloke eder ve anti-kanser etkisini g\u00f6stermek i\u00e7in h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engeller. \u00c7al\u0131\u015fmalar, t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 gen p53'\u00fcn meme hiperplazisi ve meme kanserinin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. D\u00fczenleyici siklin p53 ve p21'in ifade de\u011fi\u015fiklikleri, meme kanseri h\u00fccrelerinin G2 \/ M faz\u0131n\u0131n durmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir ve apoptozu ind\u00fckleyebilir. MDM2, p53'\u00fcn do\u011fal bir ba\u011flanma orta\u011f\u0131 ve inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr, p53'\u00fcn kendi kendini d\u00fczenleme d\u00f6ng\u00fcs\u00fcnde yer al\u0131r ve p53 aktivasyon alan\u0131na ba\u011flanmak ve p53 degradasyonunu ind\u00fcklemek i\u00e7in bir ubikitin ligaz olarak hareket edebilir. Sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, galanginin p53 ve p21 ekspresyonunu d\u00fczenleyerek h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc durmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebilece\u011fini ve meme kanseri h\u00fccrelerinin apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Sonu\u00e7 olarak, ara\u015ft\u0131rmam\u0131z galanginin MDM2 ve Bcl-2 ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilece\u011fini, p53 ve Kaspazlar\u0131n aktivitesini art\u0131rabilece\u011fini, PTEN ekspresyonunu ind\u00fckleyebilece\u011fini ve AKT'nin inaktivasyonuna yol a\u00e7abilece\u011fini, b\u00f6ylece meme kanseri h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini, istilas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc inhibe edebilece\u011fini, in vivo t\u00fcm\u00f6rlerin b\u00fcy\u00fcmesini inhibe edebilece\u011fini ve ayn\u0131 zamanda meme kanseri geli\u015fimi ve trastuzumab\u0131n sinerjik etkisi \u00fczerinde inhibit\u00f6r etkisi olan trastuzumab\u0131n anti-kanser aktivitesini art\u0131rabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Bu nedenle, galangin meme kanseri i\u00e7in potansiyel bir terap\u00f6tik ila\u00e7 haline gelebilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Galangin inhibits the development of breast cancer through PTEN\/AKT signaling pathway and increases the anti-tumor activity of trastuzumab Breast cancer (BC) is the leading cause of cancer-related deaths in women. Chemotherapy is one of the main treatment strategies for breast cancer. Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody derived from recombinant DNA. It blocks the growth […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n