\u00d6r\u00fcmcek kokusundaki sikloheksen eter terpenlerin makrofajlardaki anti-inflamatuar aktivitesi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\n\u0130nflamasyon, uyaranlara, doku hasar\u0131na ve enfeksiyona kar\u015f\u0131 normal bir koruyucu yan\u0131tt\u0131r ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi homeostaz\u0131n\u0131 ve iyile\u015fmeyi s\u00fcrd\u00fcrmek i\u00e7in gerekli fizyolojik bir s\u00fcre\u00e7tir. Enflamatuar s\u00fcre\u00e7 s\u0131ras\u0131nda ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi, konak h\u00fccre savunmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynayan y\u00fcksek d\u00fczeyde pro-enflamatuar arac\u0131lar \u00fcretir. Bununla birlikte, kontrols\u00fcz veya uzun s\u00fcreli enflamatuar reaksiyonlar bedensel hasar\u0131n veya kanser, romatoid artrit ve vask\u00fcler hastal\u0131klar gibi kronik hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nemli nedenleridir. Monositler ve makrofajlar do\u011fu\u015ftan gelen ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131n \u00f6nemli savunma hatlar\u0131d\u0131r ve bir dizi pro-inflamatuar sitokinin \u00f6nemli bir kayna\u011f\u0131d\u0131r. Makrofajlar patojenler veya endojen fakt\u00f6rler taraf\u0131ndan uyar\u0131ld\u0131klar\u0131nda, t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc alfa (TNF-a), interl\u00f6kinler (IL-1, IL-6 ve IL-12), kemokinler, prostaglandinler, l\u00f6kotrienler ve kompleman dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli sitokinler salg\u0131larlar. T\u00fcm bu enflamatuar arac\u0131lar vask\u00fcler ge\u00e7irgenli\u011fi art\u0131rmak ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccrelerini toplamak i\u00e7in birlikte \u00e7al\u0131\u015f\u0131r. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan nonsteroidal anti-enflamatuar ila\u00e7lar\u0131n (NSA\u0130\u0130) mide hasar\u0131, bronkospazm, b\u00f6brek ve kalp hasar\u0131 gibi yan etkileri bulunmaktad\u0131r. Bu nedenle, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131ndan d\u00fc\u015f\u00fck toksisite ve yan etkilere sahip yeni do\u011fal anti-enflamatuar ila\u00e7lar\u0131n ke\u015ffedilmesi b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.
\nVerbenaceae familyas\u0131ndaki Valeriana L. cinsinden bir bitki olan Valeriana jatamansi Jones, \u00e7o\u011funlukla Yunnan, Guizhou, Sichuan ve \u00c7in'in di\u011fer b\u00f6lgelerinde da\u011f\u0131l\u0131m g\u00f6sterir. \u00c7in'deki bir\u00e7ok etnik grup taraf\u0131ndan yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan geleneksel bir bitkidir. K\u00f6kleri ve saplar\u0131 sinirleri yat\u0131\u015ft\u0131rma, qi'yi d\u00fczenleme ve a\u011fr\u0131y\u0131 hafifletme, iltihap ve ishali azaltma, r\u00fczgar ve rutubeti giderme gibi bir\u00e7ok etkiye sahiptir ve kar\u0131n \u015fi\u015fkinli\u011fi ve a\u011fr\u0131s\u0131, d\u00fc\u015fme ve darbelerden kaynaklanan yaralanmalar, kusma ve ishal, romatizma ve a\u011fr\u0131, adet bozukluklar\u0131, yaralar ve \u00e7\u0131banlar\u0131n tedavisinde kullan\u0131labilir. Ara\u015ft\u0131rmalar, kimyasal bile\u015fenlerinin esas olarak sikloheksen eter terpenler, flavonoidler, u\u00e7ucu ya\u011flar vb. i\u00e7erdi\u011fini bulmu\u015ftur. Farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, ana bile\u015fenlerden biri olan sikloheksen eter terpenlerin antibakteriyel, antioksidan, antiviral ve di\u011fer etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6n ara\u015ft\u0131rmam\u0131zda, \u00f6r\u00fcmcek kokusundan izole edilen iridoid bile\u015fiklerin belirli anti influenza vir\u00fcs aktivitesine sahip oldu\u011funu bulduk. Aktif maddeleri daha fazla ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in, b\u00f6lgede sistematik bir kimyasal \u00e7al\u0131\u015fma y\u00fcr\u00fctt\u00fck, ondan izole edilen 14 sikloheksen eter terpenin anti-enflamatuar aktivitesini test ettik ve \u00f6nemli anti-enflamatuar aktiviteye sahip bile\u015fiklerin ilgili etki mekanizmalar\u0131n\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131rd\u0131k.<\/p>\n
Makrofajlar, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k ve enflamatuar yan\u0131tlarda \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynar. \u0130\u00e7 ve d\u0131\u015f uyaranlar taraf\u0131ndan aktive edildiklerinde, MAPK'lar ve NF kB gibi h\u00fccresel sinyal yollar\u0131n\u0131n aktivasyonunu ind\u00fcklerler, b\u00f6ylece inflamasyonla ilgili \u00e7e\u015fitli genlerin ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 y\u00f6nde d\u00fczenler, kaskad kaskad reaksiyonlar\u0131 te\u015fvik eder ve savunma i\u00e7in b\u00fcy\u00fck miktarda inflamatuar fakt\u00f6r salg\u0131larlar. A\u015f\u0131r\u0131 ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k aktivasyonu genellikle v\u00fccutta hasara neden olur ve sonu\u00e7ta hastal\u0131\u011f\u0131n daha da k\u00f6t\u00fcle\u015fmesine yol a\u00e7ar.<\/p>\n
INOS ve COX-2, \u00e7o\u011fu dokuda eksprese edilmeyen veya d\u00fc\u015f\u00fck seviyelerde eksprese edilen, ancak baz\u0131 inflamatuar sitokinlerin etkisi alt\u0131nda y\u00fcksek ekspresyon g\u00f6sterebilen ind\u00fcklenebilir enzimlerdir. INOS, enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunda ve reaktif nitrojen ve oksidatif \u00fcr\u00fcnlerin \u00fcretiminde yayg\u0131n olarak yer al\u0131r ve enflamatuar patolojinin olu\u015fmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir rol oynar. COX-2, ara\u015fidonik asidin prostaglandinlere d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn\u00fc katalize eden anahtar bir enzimdir ve bu nedenle inflamasyonun ind\u00fcklenmesi ve s\u00fcrd\u00fcr\u00fclmesinde \u00f6nemli bir rol oynar. Her iki fakt\u00f6r\u00fcn ifadesi ve enflamatuar sitokinlerin TNF-a ve IL-1 \u00fcretimi, transkripsiyon fakt\u00f6rleri NF kB ve STAT3 taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir.<\/p>\n
\u0130naktif durumda, NF kB ve inhibit\u00f6r protein IkBa sitoplazmada bir kompleks olarak bulunur. Bir\u00e7ok h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 ligand (TNF-a, IL-1, LPS vb. gibi) klasik NF kB sinyal yolunu h\u0131zl\u0131 bir \u015fekilde tetikleyebilir ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f kinazlar\u0131n\u0131 daha da aktive ederek fosforilasyona ve ard\u0131ndan IkBa'n\u0131n ubikitinasyon degradasyonuna, insan \u00e7ekirde\u011fine serbest NF kB translokasyonuna neden olabilir, bir dizi pro-inflamatuar hedef geni aktive edebilir, inflamatuar fakt\u00f6rlerin ve iNOS, COX-2'nin ekspresyonunu te\u015fvik edebilir. STAT3 h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesi, \u00e7o\u011falmas\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve apoptozun d\u00fczenlenmesinde \u00f6nemli bir rol oynar ve IL-6 ve EGF\/EGFR gibi \u00e7e\u015fitli sitokinler ve b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6rleri taraf\u0131ndan aktive edilebilir. \u0130ki anahtar fosforilasyon b\u00f6lgesi olan tirozin 705 ve serin 727, mTOR, MAPK'lar ve PKC dahil olmak \u00fczere \u00e7oklu yolaklar taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. Protein ve lipid sentezi, otofaji, glikoliz ve enflamasyon gibi \u00e7e\u015fitli ya\u015fam s\u00fcre\u00e7lerinde yer alan \u00f6nemli bir d\u00fczenleyici fakt\u00f6r olan MTOR, fosforilasyon yoluyla STAT3'\u00fc \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde aktive edebilir. Aktive edilmi\u015f STAT3 ayr\u0131ca a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f enflamatuar genlerin ekspresyonunu ind\u00fckler, IL-6, C3, vb. salg\u0131lar ve daha fazla geri bildirim STAT3 sinyal yolunu uyararak enflamasyonun kal\u0131c\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n ve sitokin f\u0131rt\u0131nas\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir nedeni olan s\u00fcrekli bir enflamatuar mikro \u00e7evre olu\u015fturur.<\/p>\n
Ayr\u0131ca, bir t\u00fcr sitoplazmik protein kompleksi olan inflamazomlar, insan do\u011fal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sisteminin \u00f6nemli bir bile\u015fenidir ve inflamasyonla ilgili \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klar\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Bunlar aras\u0131nda, NLRP3 inflamazomu \u015fu anda en yayg\u0131n olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131lan inflamazom t\u00fcr\u00fcd\u00fcr. NLRP3 inflamazomunun kontrols\u00fcz aktivasyonu, inflamatuar v\u00fccut hasar\u0131n\u0131n \u00f6nemli nedenlerinden biri olan kaspaz-1'i aktive ederek inflamatuar sitokin IL-1'in a\u015f\u0131r\u0131 salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir.<\/p>\n
Bu nedenle, yukar\u0131daki arac\u0131lar ve sinyal yollar\u0131, enflamatuar hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in ila\u00e7 hedefleri olarak kabul edilir ve aralar\u0131nda yak\u0131n bir ili\u015fki ve sinerjik etki vard\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, \u00f6r\u00fcmcek kokusundan izole edilen 14 sikloheksen eter terpenoidin anti-enflamatuar aktiviteleri taranm\u0131\u015f ve 1, 2, 3, 5, 8 ve 9 numaral\u0131 bile\u015fiklerin \u00f6nemli anti-enflamatuar aktivitelere sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Sikloheksen eter terpenoid 1 ve 2'nin makrofaj inflamasyon modelindeki negatif d\u00fczenleyici etkilerine odakland\u0131k. \u00c7al\u0131\u015fma, bile\u015fik 1 ve 2'nin LPS taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen enflamatuar fakt\u00f6rler NO, IL-1, IL-6 ve TNF-a ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve iNOS, COX-2 ve NLRP3 ekspresyon seviyelerinde bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015fe yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 buldu. Daha ileri deneysel ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, bile\u015fik 1 ve 2'nin LPS ile uyar\u0131lan IkBa fosforilasyonunu inhibe ederek NF kB sinyal yolunun aktivasyonunu etkili bir \u015fekilde bask\u0131lad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu arada, mTOR ve STAT3 fosforilasyonunun bile\u015fik taraf\u0131ndan inhibe edilmesi, enflamatuar arac\u0131lar\u0131n salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 ve bunlar\u0131n sonraki geri bildirim etkilerini daha da azaltm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
\u00d6zetle, bile\u015fik 1 ve 2, NF kB ve mTOR\/STAT3 sinyal yolaklar\u0131n\u0131 a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyerek, inflamazom olu\u015fumunu inhibe ederek ve iNOS ve COX-2 ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltarak LPS ile ind\u00fcklenen makrofaj inflamasyonu \u00fczerinde negatif bir d\u00fczenleyici etkiye sahiptir, b\u00f6ylece NO ve \u00e7e\u015fitli inflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek iyi bir anti-inflamatuar aktivite g\u00f6sterir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, \u00d6r\u00fcmcek Kokusundaki sikloheksen eter terpenler taraf\u0131ndan temsil edilen 1 ve 2 numaral\u0131 bile\u015fiklerin \u00f6nemli anti-enflamatuar aktiviteye sahip oldu\u011funu ve muhtemelen \u00d6r\u00fcmcek Kokusunun geleneksel t\u0131ptaki iyi anti-enflamatuar etkileri i\u00e7in ana aktif bile\u015fenler oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, \u00f6r\u00fcmcek kokusunun anti-enflamatuar etkilerinin kapsaml\u0131 bir \u015fekilde geli\u015ftirilmesi ve kullan\u0131lmas\u0131 i\u00e7in deneysel temel ve bilimsel teorik temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00d6r\u00fcmcek kokusundaki sikloheksen eter terpenlerin makrofajlardaki anti-enflamatuar aktivitesi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma Enflamasyon, uyaranlara, doku hasar\u0131na ve enfeksiyona kar\u015f\u0131 normal bir koruyucu yan\u0131tt\u0131r ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi homeostaz\u0131n\u0131 ve iyile\u015fmesini s\u00fcrd\u00fcrmek i\u00e7in gerekli fizyolojik bir s\u00fcre\u00e7tir. Enflamatuar s\u00fcre\u00e7 s\u0131ras\u0131nda, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi y\u00fcksek d\u00fczeyde pro-enflamatuar mediat\u00f6rler \u00fcretir ve bu mediat\u00f6rler [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n