A\u011f Farmakolojisi ve Molek\u00fcler Kenetlenme Teknolojisine Dayal\u0131 Olarak Zencefil U\u00e7ucu Ya\u011f\u0131n\u0131n Ba\u015f R\u00fczgar\u0131 Hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n Tedavisindeki Mekanizmas\u0131 \u00dczerine Ara\u015ft\u0131rma
\n'Toufeng' terimi ilk olarak 'Shennong Bencao Jing'de kaydedilmi\u015ftir ve 'beyaz ve taze, tad\u0131 ac\u0131 ve so\u011fuk' olarak belirtilmi\u015ftir. Esas olarak Toufeng tedavisi i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r. \"Ba\u015f A\u011fr\u0131s\u0131 Tedavi K\u0131lavuzu \"na g\u00f6re, \"T\u0131p kitaplar\u0131nda iki t\u00fcr ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 vard\u0131r. Ba\u015f r\u00fczgar\u0131 tek bir hastal\u0131kt\u0131r, ancak yeni ve eski semptomlar aras\u0131nda bir ayr\u0131m vard\u0131r. S\u0131\u011f ve yak\u0131n olanlara ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 denir ve a\u011fr\u0131 ani ve \u00e7abuk \u00e7\u00f6z\u00fcl\u00fcr. Derin ve uzak olanlar ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131d\u0131r ve hastal\u0131k s\u0131k s\u0131k durmaz ve iyile\u015ftikten sonra tekrarlama e\u011filimi g\u00f6sterir.\" Modern t\u0131p, ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131n\u0131n esas olarak kronik paroksismal ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 ile karakterize, Bat\u0131 t\u0131bb\u0131nda migren, gerilim tipi ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 ve k\u00fcme ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 gibi birincil ba\u015f a\u011fr\u0131lar\u0131na e\u015fde\u011fer bir hastal\u0131k oldu\u011funa inanmaktad\u0131r. Ba\u015flang\u0131c\u0131 aras\u0131ndaki s\u00fcre boyunca hasta s\u0131radan bir insan gibi davran\u0131r. Bir tetikleyici taraf\u0131ndan uyar\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131 \u015fiddetlenir ve her ata\u011f\u0131n do\u011fas\u0131 benzerdir. Hastal\u0131\u011f\u0131n seyri uzundur ve tekrarlamas\u0131 kolayd\u0131r. Tek ba\u015f\u0131na migrenin k\u00fcresel insidans oran\u0131 8,4%~28%, ya\u015fam boyu insidans oran\u0131 ise yakla\u015f\u0131k 14,0%'dir. Kad\u0131nlar\u0131n yakla\u015f\u0131k 18,2%'si ve erkeklerin 6,5%'si migrenden muzdariptir. Migrenin engellili\u011fe g\u00f6re ayarlanm\u0131\u015f ya\u015fam y\u0131l\u0131 (DALYs) k\u00fcresel olarak 1990'dan 2015'e kadar 49,5% artarak inmeden sonra en b\u00fcy\u00fck ikinci DALYs olmu\u015ftur. Bat\u0131 t\u0131bb\u0131 tedavisinde \u00e7o\u011funlukla nonsteroid antienflamatuar ila\u00e7lar, triptanlar, opioidler ve ergot preparatlar\u0131 kullan\u0131lmaktad\u0131r, ancak bunlar\u0131n \u00f6nemli yan etkileri vard\u0131r ve tekrarlama e\u011filimi g\u00f6sterirler. Geleneksel oral \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n al\u0131nmas\u0131 uzun zaman al\u0131r ve semptomlar\u0131 hemen gideremez. Akupunktur ve yak\u0131 meridyenleri tarayabilir ve hastalar\u0131n vask\u00fcler endotel h\u00fccrelerinin i\u015flevini iyile\u015ftirebilir, ancak yaln\u0131zca a\u011fr\u0131n\u0131n yo\u011funlu\u011funu azaltabilir, atak say\u0131s\u0131n\u0131 azaltabilir ve s\u00fcresini k\u0131saltabilir. Daha iyi sonu\u00e7lar elde etmek i\u00e7in ila\u00e7larla kombine edilmesi gerekir.<\/p>\n
Zencefil, zencefilgiller familyas\u0131ndan \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir bitki olan Zingiber officinale Rosc. bitkisinin taze rizomudur. Tad\u0131 baharatl\u0131, do\u011fas\u0131 hafif s\u0131cakt\u0131r. D\u0131\u015f so\u011fuklu\u011fu giderici, ortal\u0131\u011f\u0131 \u0131s\u0131t\u0131c\u0131 ve mide bulant\u0131s\u0131n\u0131 durdurucu etkileri vard\u0131r. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in zencefil kullan\u0131m\u0131n\u0131 uzun zamand\u0131r kaydetmi\u015ftir. \"\u00dcnl\u00fc Hekim Vakas\u0131\" \u015f\u00f6yle der: \"Burna az miktarda do\u011fal zencefil suyu d\u00f6k\u00fcl\u00fcr ve a\u011fr\u0131 hemen kesilir\" inat\u00e7\u0131 ba\u015f r\u00fczgar\u0131 a\u011fr\u0131s\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in. Modern ara\u015ft\u0131rmalar, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n analjezik, uyar\u0131c\u0131 ve yat\u0131\u015ft\u0131r\u0131c\u0131 etkilere, antioksidan ve iskemik beyin hasar\u0131na kar\u015f\u0131 koruyucu etkilere sahip oldu\u011funu ve merkezi sinir sistemi \u00fczerinde uyar\u0131c\u0131 ve inhibe edici etkilerin \u00e7ift y\u00f6nl\u00fc d\u00fczenleyici etkisine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 g\u00fc\u00e7l\u00fc \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011fe ve d\u00fc\u015f\u00fck polariteye sahipken, burun mukozas\u0131 bir lipit membrand\u0131r. D\u00fc\u015f\u00fck polariteye ve g\u00fc\u00e7l\u00fc lipid \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011f\u00fcne sahip maddelerin ge\u00e7i\u015fi kolayd\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131, ila\u00e7lar\u0131 \"burun beyin\" yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla beyin b\u00f6lgelerine verimli bir \u015fekilde iletebilen ve \u00f6nemli beyin hedefleme etkileri sergileyebilen bir nazal ila\u00e7 da\u011f\u0131t\u0131m form\u00fclasyonu haline getirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131, ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131 ve hedefler aras\u0131ndaki ili\u015fkiyi analiz etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleri uygulanacak ve ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n etki mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in \"bile\u015fik hedef yol hastal\u0131\u011f\u0131\" aras\u0131nda \u00e7ok seviyeli bir a\u011f ili\u015fkisi olu\u015fturulacak ve daha sonraki form\u00fclasyon ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 i\u00e7in belirli bir temel sa\u011flanacakt\u0131r.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131, ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n hem i\u00e7 hem de d\u0131\u015f fakt\u00f6rlerden kaynakland\u0131\u011f\u0131na ve klinik uygulamada tek bir patogenezle \u00f6zetlenmesinin zor oldu\u011funa inanmaktad\u0131r. R\u00fczgar, kan staz\u0131, so\u011fuk, balgam ve eksikli\u011fin bir kombinasyonundan kaynaklan\u0131r. \"\u00c7e\u015fitli Hastal\u0131klar\u0131n K\u00f6kenleri \u00dczerine \u0130nceleme\", \"ba\u015flar\u0131nda ve y\u00fczlerinde r\u00fczgar olanlar\u0131n v\u00fccutlar\u0131n\u0131n zay\u0131f oldu\u011funu ve yang meridyenlerinin r\u00fczgar taraf\u0131ndan ta\u015f\u0131nd\u0131\u011f\u0131n\u0131\" belirtir. R\u00fczg\u00e2r patojeni, ba\u015f r\u00fczg\u00e2r\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ba\u015flang\u0131c\u0131 ve tekrarlamas\u0131yla yak\u0131ndan ili\u015fkili ana patojenik fakt\u00f6rd\u00fcr. Wu ve arkada\u015flar\u0131, 1911 y\u0131l\u0131nda Qin ve Han hanedanl\u0131klar\u0131ndan Qing hanedanl\u0131\u011f\u0131n\u0131n sonlar\u0131na kadar ba\u015f a\u011fr\u0131lar\u0131n\u0131n tedavisine ili\u015fkin eski t\u0131bbi incelemeleri ve literat\u00fcr\u00fc derlemi\u015ftir. En y\u00fcksek kullan\u0131m s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 topikal ve keskin ila\u00e7lar\u0131n kullan\u0131m\u0131nda g\u00f6r\u00fcl\u00fcrken, zencefil t\u00fcm ila\u00e7lar aras\u0131nda en s\u0131k kullan\u0131lan be\u015finci ila\u00e7 olmu\u015ftur.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ana aktif bile\u015fenlerini ve hedeflerini taramak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi kullan\u0131lm\u0131\u015f ve bunlar ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n hedefleriyle kesi\u015ftirilmi\u015ftir. Zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 ile ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisini incelemek i\u00e7in zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fim kesi\u015fimi hedef bilgi a\u011f\u0131 kurulmu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rmalar, ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ana aktif maddelerinin etil asetat, sentetik dekstro borneol, \u03b1 - terpineol, eudesma-4,6-dien, portakal \u00e7i\u00e7e\u011fi tersiyer alkol\u00fc, sitral, karben ve \u03b2 - okaliptol oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. APP, OPRM1, ADRA2A, ADRA2C, HTR1A, DRD2, DRD4, DRD3, ADRA2B, OPRK1 dahil olmak \u00fczere zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 ile ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynayabilecek 62 anahtar hedef, PPI a\u011f analizi ve ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131 hedefleri aras\u0131ndaki 642 protein etkile\u015fim ili\u015fkisi ile tarand\u0131.<\/p>\n
Zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisindeki potansiyel mekanizmas\u0131n\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 ve ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131ndaki aktif bile\u015fenlerin kesi\u015fim hedefleri kullan\u0131larak GO ve KEGG zenginle\u015ftirme analizleri yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. G0 zenginle\u015ftirme analizinden, biyolojik s\u00fcre\u00e7lerde siklik n\u00fckleotid ikinci habercilerle birle\u015ftirilmi\u015f G proteinine ba\u011fl\u0131 resept\u00f6r sinyal yolaklar\u0131, vask\u00fcler \u00e7ap d\u00fczenlemesi ve dola\u015f\u0131m sistemindeki vask\u00fcler s\u00fcre\u00e7ler; h\u00fccresel bile\u015fenlerde postsinaptik membran, sinaptik membran ve postsinaptik membran bile\u015fenleri; molek\u00fcler fonksiyonlarda G proteinine ba\u011fl\u0131 amin resept\u00f6rleri, n\u00f6rotransmitter resept\u00f6rleri, G proteinine ba\u011fl\u0131 n\u00f6rotransmitter resept\u00f6rleri ve 5-hidroksitriptamin resept\u00f6rlerinin aktivitesi dahil olmak \u00fczere toplam 1361 zenginle\u015ftirme \u00f6\u011fesi elde edilmi\u015ftir. KEGG zenginle\u015ftirme analizi, n\u00f6roaktif ligand resept\u00f6r etkile\u015fim yolu, Ca2+sinyal yolu ve serotonin i\u00e7eren sinaptik yol dahil olmak \u00fczere 77 zenginle\u015ftirme \u00f6\u011fesi tan\u0131mlam\u0131\u015ft\u0131r. Ba\u015f r\u00fczg\u00e2r\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n olu\u015fumu \u00e7e\u015fitli n\u00f6rotransmitterler ve resept\u00f6rlerle ili\u015fkilidir. N\u00f6roaktif ligand resept\u00f6r etkile\u015fim yolunu d\u00fczenleyerek analjezik etkiler g\u00f6sterebilen paroksismal n\u00f6rolojik bir hastal\u0131kt\u0131r. Literat\u00fcr \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131 migrenin Ca2+sinyal yola\u011f\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu ve inhibit\u00f6r sinapslar\u0131n migren \u00fcretiminde a\u011fr\u0131 sinyal iletimi ve mod\u00fclasyon devrelerinin d\u00fczenlenmesinde anahtar rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. P\/Q tipi Ca2+kanallar\u0131, bir\u00e7ok merkezi sinapsta presinaptik Ca2+giri\u015fi ve n\u00f6rotransmitter sal\u0131n\u0131m\u0131 i\u00e7in tipik olarak \u00e7ok \u00f6nemlidir ve n\u00f6rotransmisyonu inhibe edebilir veya uyarabilir. 5-HT n\u00f6ral yolu olarak da bilinen serotonin i\u00e7eren sinapslar yeme davran\u0131\u015f\u0131n\u0131n kontrol\u00fc, v\u00fccut \u0131s\u0131s\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesi ve uyku ile ili\u015fkilidir. Migren hastalar\u0131 5-HT resept\u00f6r ba\u011flanma oran\u0131nda azalma ve beyindeki 5-HT seviyelerinde art\u0131\u015f ya\u015farlar. Bir\u00e7ok anti migren ilac\u0131, terap\u00f6tik etkiler g\u00f6stermek i\u00e7in 5-HT ve resept\u00f6rleri ile etkile\u015fime girer. Zenginle\u015ftirme analizi sonu\u00e7lar\u0131, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n anahtar hedef proteinleri d\u00fczenleyerek, n\u00f6roaktif ligand resept\u00f6r etkile\u015fimlerine, Ca2+sinyal yolaklar\u0131na ve serotonin i\u00e7eren sinaptik yolaklara kat\u0131larak analjezik terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
Protein ve kar\u015f\u0131l\u0131k gelen ligand bile\u015fikleri aras\u0131ndaki ba\u011flanma aktivitesini daha fazla g\u00f6stermek i\u00e7in, literat\u00fcr raporlar\u0131na dayanarak, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 ile ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde y\u00fcksek PPI a\u011f de\u011ferlerine sahip hedeflerden \u00fc\u00e7 \u00e7ekirdek hedef OPRM1, ADRA2A ve DRD2 se\u00e7ilmi\u015ftir. Proteinle ilgili \u00fc\u00e7 pozitif ila\u00e7, morfin, bromomonidin ve apomorfin, Drugbank'ta tan\u0131mland\u0131 ve ligand, proteinin kar\u015f\u0131l\u0131k gelen bile\u015fi\u011fiydi. Discovery Studio 4.0 kullan\u0131larak protein, ligand ve pozitif ila\u00e7 \u00fczerinde molek\u00fcler yerle\u015ftirme ger\u00e7ekle\u015ftirilmi\u015ftir. Sonu\u00e7lar, proteinin liganda ba\u011flanma aktivitesi fraksiyonunun pozitif ilaca g\u00f6re daha y\u00fcksek oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; bu da protein ve ligand aras\u0131nda daha y\u00fcksek bir ba\u011flanma aktivitesine i\u015faret etmektedir. Temel hedefler aras\u0131nda OPRM1 geni, v\u00fccudun a\u011fr\u0131 duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131nda ve endojen analjezi i\u015flevlerinde, \u00f6zellikle de analjezik etkiler \u00fcretmek i\u00e7in sinir sisteminin d\u00fczenlenmesinde \u00f6nemli bir d\u00fczenleyici rol oynayan \u03bc - opioid resept\u00f6rleri i\u00e7in kodlay\u0131c\u0131 gendir. ADRA2A, G proteinine ba\u011fl\u0131 resept\u00f6rlere aittir ve noradrenerjik n\u00f6ronlarda bulunur, postsinaptik merkezi sinir sistemi sinyal yollar\u0131n\u0131 uyar\u0131r ve inhibe eder. ADRA2A resept\u00f6rlerinin aktivasyonu se\u00e7ici serebral vazokonstriksiyon \u00fcretir. DRD2 esas olarak beyinde bulunur ve substantia nigra striatumdaki dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n ana hedefidir. Migren ataklar\u0131 s\u0131ras\u0131nda endojen dopamin sal\u0131n\u0131m\u0131nda azalma ve dalgalanma olur. DRD2 geninin polimorfizmi \u00c7inli Han kad\u0131nlar\u0131nda migren riski ile \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde ili\u015fkilidir. Migren hastalar\u0131n\u0131n plazma DRD2 d\u00fczeyleri daha y\u00fcksektir ve kad\u0131n migren hastalar\u0131n\u0131n DRD2 d\u00fczeyleri erkek migren hastalar\u0131ndan anlaml\u0131 derecede daha y\u00fcksektir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ba\u015f d\u00f6nmesi hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisindeki etkisini do\u011frulamak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi uygulanm\u0131\u015f, zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ba\u015f d\u00f6nmesi hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisindeki potansiyel hedeflerinin yan\u0131 s\u0131ra ba\u015f d\u00f6nmesi hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisiyle ilgili sinyal yollar\u0131 ve biyolojik s\u00fcre\u00e7ler tahmin edilmi\u015ftir. Zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 ile ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinin \u00e7ok bile\u015fenli, \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu etkilerin bir sonucu oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, daha sonraki form\u00fclasyon ara\u015ft\u0131rmalar\u0131, ila\u00e7 geli\u015ftirme ve klinik uygulamalar i\u00e7in referans sa\u011flamak amac\u0131yla, ba\u015f r\u00fczgar\u0131 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde zencefil u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n etki mekanizmas\u0131 i\u00e7in teorik bir temel ve deneysel do\u011frulama sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A\u011f Farmakolojisi ve Molek\u00fcler Kenetlenme Teknolojisine Dayal\u0131 Ba\u015f R\u00fczgar\u0131 Hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n Tedavisinde Zencefil U\u00e7ucu Ya\u011f\u0131n\u0131n Mekanizmas\u0131 \u00dczerine Ara\u015ft\u0131rma 'Toufeng' terimi ilk olarak 'Shennong Bencao Jing'de kaydedilmi\u015ftir ve 'beyaz ve taze, tad\u0131 ac\u0131 ve so\u011fuk' olarak belirtilmi\u015ftir. Esas olarak Toufeng'i tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r. \"Guidelines for [...]\"a g\u00f6re<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n