Bacillus subtilis BS-Z15 metabolitlerinin Kunming farelerinde Candida albicans enfeksiyonunun tedavisi \u00fczerindeki etkisi
\nMantar hastal\u0131klar\u0131 y\u00fczeysel mantarlar ve derin mantarlar olarak ikiye ayr\u0131l\u0131r. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, derin mantar enfeksiyonu vakalar\u0131n\u0131n say\u0131s\u0131 artmaktad\u0131r ve klinik olarak bildirilen mantara ba\u011fl\u0131 \u00f6l\u00fcmlerin 90%'den fazlas\u0131 Cryptococcus, Candida ve Aspergillus ile ili\u015fkilidir. \u0130nsan\u0131n ya\u015fam kalitesini etkileyen ve ya\u015fam\u0131, sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 ve g\u00fcvenli\u011fi tehdit eden \u00f6nemli hastal\u0131klardan biri haline gelmi\u015ftir. Candida albicans, Candida cinsi i\u00e7inde en patojenik Gram pozitif f\u0131rsat\u00e7\u0131 patojendir ve genellikle insan derisini, mukoza zarlar\u0131n\u0131 istila eder ve viseral veya sistemik enfeksiyonlara neden olur. Neden oldu\u011fu k\u00fcresel \u00f6l\u00fcm oran\u0131 36% ile 63% aras\u0131ndad\u0131r ve bu durum halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 sistemi ve sa\u011fl\u0131k sekt\u00f6r\u00fcnde acilen ele al\u0131nmas\u0131 gereken \u00f6nemli bir konu haline gelmi\u015ftir.<\/p>\n
Candida albicans'\u0131 inhibe etmek i\u00e7in antagonistik bakterilerin kullan\u0131m\u0131 yayg\u0131n olarak rapor edilmi\u015f olup, taranan su\u015flar\u0131n \u00e7o\u011funlu\u011funu Bacillus olu\u015fturmakta, bunu mantarlar ve aktinomisetler izlemektedir. Bacillus subtilis \u00e7e\u015fitli antibakteriyel metabolitler salg\u0131layabilir ve \u00e7ok i\u015flevlilik, d\u00fc\u015f\u00fck toksisite vb. avantajlara sahiptir. T\u0131p, tar\u0131m ve bilimsel ara\u015ft\u0131rma gibi ara\u015ft\u0131rma alanlar\u0131nda yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. \u015eu anda, ara\u015ft\u0131rmalar esas olarak surfaktin, iturin, fengisin ve zincir peptit antibakteriyel maddeler gibi siklik lipopeptitlerin antibakteriyel maddelerine odaklanmaktad\u0131r. Bununla birlikte, bu antibakteriyel maddelerin in vitro antifungal etkileri \u00fczerine daha fazla \u00e7al\u0131\u015fma yap\u0131lm\u0131\u015f ve in vivo etkileri \u00fczerine daha az \u00e7al\u0131\u015fma yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u015eu anda, sadece iturinin Candida albicans ile enfekte fareler \u00fczerinde belirli bir terap\u00f6tik etkiye sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur ve Bacillus subtilis metabolitlerinde di\u011fer antibakteriyel maddeler hakk\u0131nda daha az ara\u015ft\u0131rma vard\u0131r.<\/p>\n
Bacillus subtilis BS-Z15, erken a\u015famada Sincan'\u0131n Heshuo b\u00f6lgesindeki topraktan taranm\u0131\u015ft\u0131r. Fermantasyon suyundan \u00e7\u0131kar\u0131lan metabolitler (MEs) g\u00fc\u00e7l\u00fc antifungal aktiviteye ve iyi antagonistik stabiliteye sahiptir. ME'lerin antifungal aktivitesinin ve farelere uygulama g\u00fcvenli\u011finin de\u011ferlendirilmesinde, bu t\u00fcr\u00fcn Verticillium dahliae ve Aspergillus flavus gibi \u00e7e\u015fitli mantarlar\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fi ve fareler \u00fczerinde toksik etkisi olmad\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur. Bu makalede, Bacillus subtilis BS-Z15'in fermantasyon suyundan elde edilen ham ME'lerin Candida albicans'a kar\u015f\u0131 minimum inhibit\u00f6r dozunun (MIC) in vitro olarak belirlenmesi ve Candida albicans gibi mayalar \u00fczerindeki \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc etkisi incelenmektedir. Farelerde Candida albicans enfeksiyonunun in vivo modeli olu\u015fturularak, ME'lerin bunun \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisi ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bacillus subtilis BS-Z15 fermantasyon suyundan elde edilen ham ME'lerin Candida albicans \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkileri in vitro ve in vivo olarak incelenerek, g\u00fc\u00e7l\u00fc antifungal aktiviteye ve d\u00fc\u015f\u00fck yan etkilere sahip antifungal ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in sa\u011flam bir ara\u015ft\u0131rma temeli at\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Mevcut antibiyotiklerin a\u015f\u0131r\u0131 kullan\u0131m\u0131 ile patojenik mantarlar mevcut ila\u00e7lara kar\u015f\u0131 giderek daha diren\u00e7li hale gelmekte, bu da mantar enfeksiyonlar\u0131n\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131n\u0131 kolayla\u015ft\u0131rmakta, kontrol\u00fcn\u00fc zorla\u015ft\u0131rmakta ve baz\u0131 yan etkilere neden olmaktad\u0131r. Amfoterisin B ciddi nefrotoksisiteye sahipken, azoller ciddi nefrotoksisite ve hepatotoksisiteye sahiptir. Bu nedenle, y\u00fcksek etkili ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteli yeni antifungal ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi giderek daha fazla ilgi g\u00f6rmektedir.<\/p>\n
\u0130n vitro deneylerde, 0,33 mg\/mL konsantrasyonda ME'ler kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, Candida albicans gibi mayalar k\u00fc\u00e7\u00fclebilir, \u00e7\u00f6kebilir ve par\u00e7alanarak \u00f6lebilir. \u0130n vivo modellerde, Candida albicans ile enfekte oldu\u011funda, fare v\u00fccudu zararl\u0131 uyaranlara maruz kal\u0131r, bu da dahili bir ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi tepkisini tetikleyebilir ve b\u00fcy\u00fck miktarda ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k enflamatuar fakt\u00f6r\u00fc salg\u0131layarak enflamatuar reaksiyonlara yol a\u00e7abilir. Dalak ve karaci\u011fer, farelerde ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k fonksiyonu ve detoksifikasyon i\u00e7in \u00f6nemli organlard\u0131r. HE boyal\u0131 karaci\u011fer ve dalak kesitlerinin g\u00f6zleminde, model grubu farelerin karaci\u011fer ve dala\u011f\u0131ndaki h\u00fccrelerin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde \u015fi\u015fti\u011fi ve deforme oldu\u011fu, baz\u0131 h\u00fccre zarlar\u0131n\u0131n y\u0131rt\u0131ld\u0131\u011f\u0131, belirsiz sitoplazmik farkl\u0131la\u015fma, \u00e7ok say\u0131da enflamatuar h\u00fccre infiltrasyonu ve belirgin doku hasar\u0131 oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr. MEs gavaj grubunda, bu yaralanmalar\u0131n derecesi, enflamatuar h\u00fccrelerde \u00f6nemli bir azalma ve MEs dozaj\u0131 ile pozitif bir korelasyon ile \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015fmi\u015ftir. MEs organlardaki enflamasyonu hafifletebilir ve b\u00f6ylece doku h\u00fccre yap\u0131s\u0131n\u0131 eski haline getirebilir.<\/p>\n
Bu arada, Candida albicans ile enfeksiyondan sonra, farelerde antioksidan dengesizli\u011fine neden olarak doku hasar\u0131na yol a\u00e7abilir. Antioksidan dengesi, hem v\u00fccutta \u00fcretilen lipid peroksidasyon derecesini, yani serbest radikal \u00fcretim seviyesini hem de v\u00fccudun enzimatik ve oksidatif reaksiyonlar\u0131n\u0131 i\u00e7erir. MDA i\u00e7eri\u011fi genellikle v\u00fccuttaki lipid peroksidasyonunun derecesini yans\u0131t\u0131rken, SOD aktivitesi dolayl\u0131 olarak v\u00fccudun serbest oksijen radikallerini ortadan kald\u0131rma yetene\u011fini yans\u0131t\u0131r. T-AOC v\u00fccudun enzimatik ve enzimatik olmayan sistemlerinin genel antioksidan seviyesini yans\u0131t\u0131r ve sa\u011fl\u0131k durumuyla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. Model grup farelerle kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, 90mg\/kg MEs tedavisi v\u00fccuttaki lipid peroksidasyon derecesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltm\u0131\u015f, SOD aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rm\u0131\u015f ve b\u00f6ylece farelerde T-AOC'nin toplam antioksidan kapasitesini geli\u015ftirmi\u015ftir. Ayn\u0131 zamanda, 30mg\/kg ve 60mg\/kg doz gruplar\u0131nda hafif bir iyile\u015fme olmu\u015ftur. Toplam antioksidan kapasitenin belirlenmesi, gastrik ME'lerle tedavinin v\u00fccudun normal antioksidan seviyelerini geri kazanmas\u0131na yard\u0131mc\u0131 olabilece\u011fini ve bunun da organ hasar\u0131n\u0131n derecesini azaltman\u0131n nedenlerinden biri olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Candida albicans enfeksiyonlar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in antagonistik metabolitlerin kullan\u0131m\u0131na ili\u015fkin \u00e7ok say\u0131da rapor bulunmaktad\u0131r. Antimikrobiyal peptit P3, Candida albicans'\u0131n girinti, \u00e7\u0131k\u0131nt\u0131 ve \u00e7atlaklar geli\u015ftirmesine neden olabilen s\u0131\u011f\u0131r hemoglobininden t\u00fcretilen yapay olarak sentezlenmi\u015f bir peptittir. Bacillus subtilis LAY'in fermantasyon s\u00fcpernatan\u0131 Candida albicans'\u0131 antagonize edebilir ve PCR taramas\u0131 y\u00fcksek biyolojik aktiviteye sahip poliketid bile\u015fikleri \u00fcretebilen genleri ortaya \u00e7\u0131karm\u0131\u015ft\u0131r. Lei ve arkada\u015flar\u0131 Bacillus subtilis metabolitini inceleyerek, Bacillus subtilis'in b\u00f6breklerdeki mantar y\u00fck\u00fcn\u00fc ortadan kald\u0131rarak ve farelerde kilo de\u011fi\u015fikliklerini yava\u015flatarak Candida albicans enfeksiyonunun neden oldu\u011fu organ yap\u0131s\u0131 ve i\u015flevindeki hasar\u0131 tersine \u00e7evirebilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131 yayg\u0131n antimikrobiyal peptitlerin bildirilen etkilerine benzerdir ve ME'lerin ekstraksiyon y\u00f6ntemi lipopeptit maddelerinkine benzerdir. Bununla birlikte, laboratuvarda BS-Z15'in t\u00fcm genom dizileme \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131n\u0131n ilk a\u015famas\u0131nda, BS-Z15 Bacillus subtilis'in y\u00fczey aktif madde, gibberellin, fenapyr vb. gibi ana antagonistik mantar genlerinin tam operonunu i\u00e7ermedi\u011fi bulunmu\u015ftur. Bu nedenle, ME'lerdeki antimikrobiyal aktif bile\u015fenlerin yeni lipopeptit maddeler olabilece\u011fini tahmin ediyoruz. Bununla birlikte, spesifik bile\u015fenlerin ve aktif bile\u015fenlerin Candida albicans'\u0131n in vivo b\u00fcy\u00fcmesini do\u011frudan inhibe edip etmedi\u011fi LC-MS, MS\/MS, NMR ve y\u00fcksek verimli sekanslama gibi teknolojiler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla daha fazla \u00e7al\u0131\u015f\u0131lmaya devam etmektedir. \u00d6zetle, BS-Z15 fermantasyon suyundan ekstrakte edilen metabolitler \u00f6nemli in vitro ve in vivo anti Candida albicans etkiler sergilemektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, Bacillus subtilis metabolitlerinden yeni antifungal \u00f6nc\u00fc bile\u015fiklerin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 i\u00e7in deneysel kan\u0131tlar sunmaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of metabolites from Bacillus subtilis BS-Z15 on the treatment of Candida albicans infection in Kunming mice Fungal diseases are divided into superficial fungi and deep fungi. Currently, the number of cases of deep fungal infections is increasing, and more than 90% of clinically reported fungal related deaths are related to Cryptococcus, Candida, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n