Bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n fare pulmoner mikrovask\u00fcler endotel h\u00fccrelerinin PM2.5 kaynakl\u0131 endotelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015fi \u00fczerindeki etkisi
\nPM2.5 (aerodinamik \u00e7ap\u0131 \u2264 2.5 \u03bcm olan ince partik\u00fcl madde) hava kirlili\u011fine neden olan ana kirleticilerden biridir. PM2.5 geni\u015f bir spesifik y\u00fczey alan\u0131na sahiptir, bu da solunum sistemi yoluyla derin alveollere giren toksik ve zararl\u0131 maddelerin ta\u015f\u0131nmas\u0131n\u0131 kolayla\u015ft\u0131rarak akci\u011fer iltihab\u0131na ve hasar\u0131na neden olur ve potansiyel olarak pulmoner fibrozise ilerler. Fibroblastlardaki belirgin art\u0131\u015f pulmoner fibrozisin ana \u00f6zelli\u011fidir. Pulmoner kan damarlar\u0131n\u0131n ve alveolar septan\u0131n periferinde kolajen birikir ve fibr\u00f6z ba\u011f dokusu da buna ba\u011fl\u0131 olarak artar, sonu\u00e7ta matris sertli\u011finde art\u0131\u015fa ve gaz de\u011fi\u015fiminde zorlu\u011fa yol a\u00e7ar. Endoendotelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015f (EndMT), endotel h\u00fccrelerinde vask\u00fcler endotelyal h\u00fccre kadherini (VE kadherin\/CDH5) ve trombosit endotelyal h\u00fccre adezyon molek\u00fcl\u00fc-1 (CD31\/PECAM-1) gibi fenotip belirte\u00e7lerinin kademeli olarak kayb\u0131 ile karakterize edilen fibroblast kaynaklar\u0131ndan biridir, ve mezenkimal h\u00fccrelerde tip I kolajen (Col1), vimentin, alfa d\u00fcz kas aktin (cta2\/alfa SMA) gibi fenotip belirte\u00e7lerinin ekspresyonunda art\u0131\u015f. Fibroblast spesifik protein 1 (Fsp1\/S100A4) ve di\u011fer proteinler. Bu s\u00fcre\u00e7 boyunca, h\u00fccrelerin \u00e7o\u011falma ve g\u00f6\u00e7 yetenekleri giderek artar ve sonu\u00e7ta h\u00fccre morfolojisinde de\u011fi\u015fikliklere yol a\u00e7ar. Son y\u0131llarda, inflamasyona ba\u011fl\u0131 EndMT'nin molek\u00fcler mekanizmas\u0131 anla\u015f\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. TGF - \u03b2 yolu, inflamasyonla ind\u00fcklenen EndMT i\u00e7in klasik bir yoldur ve TGF - \u03b2'n\u0131n \u00fc\u00e7 izoformu da \u00e7e\u015fitli h\u00fccre hatlar\u0131nda EndMT olu\u015fumuna arac\u0131l\u0131k edebilir ve TGF - \u03b2 1 en \u00f6nemli rol\u00fc oynar. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar PM2.5'in TGF - \u03b2 sinyal yolunu aktive ederek akci\u011fer inflamasyonunu art\u0131rabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir, ancak spesifik etki mekanizmas\u0131 ve pulmoner fibrozis \u00fczerindeki etkisi hala belirsizdir.<\/p>\n
U\u00e7ucu ya\u011flar (EO'lar) aromatik bitkilerin \u00e7i\u00e7eklerinden, meyvelerinden, tohumlar\u0131ndan, yapraklar\u0131ndan, saplar\u0131ndan veya k\u00f6klerinden dam\u0131tma, ekstr\u00fczyon veya solvent ekstraksiyonu yoluyla elde edilebilir. Antibakteriyel, anti-enflamatuar, antioksidan, ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 gibi \u00e7e\u015fitli aktivitelere sahiptirler ve klinik, farmas\u00f6tik, sa\u011fl\u0131k ve wellness alanlar\u0131nda yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131rlar. Aromatik bitkilerden elde edilen u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131n terap\u00f6tik t\u0131bbi ama\u00e7larla kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 \"do\u011fal terapi\" aromaterapi olarak adland\u0131r\u0131l\u0131r ve aromaterapi, inhalasyon, topikal uygulama veya hidroterapi gibi harici y\u00f6ntemlerle uygulanabilir. Okalipt\u00fcs, nane, s\u0131\u011fla ve ladin u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131 solunum yolu hastal\u0131klar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lan yayg\u0131n u\u00e7ucu ya\u011flard\u0131r. Mukusu \u00e7\u00f6zebilir, balgam\u0131 s\u00f6kebilir, bakterileri \u00f6ld\u00fcrebilir, \u00f6ks\u00fcr\u00fc\u011f\u00fc ve spazmlar\u0131 hafifletebilir, b\u00f6ylece akci\u011ferleri iltihaptan koruyabilir ve akci\u011fer iltihab\u0131n\u0131 hafifletebilirler. Bu deney i\u00e7in yukar\u0131da bahsedilen d\u00f6rt t\u00fcr u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 bile\u015fik bir u\u00e7ucu ya\u011f haline getirmek i\u00e7in aromaterapi kulland\u0131k ve bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n TGF - \u03b2 1\/SMAD3\/p-SMAD3 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla PM2.5 kaynakl\u0131 EndMT \u00fczerindeki m\u00fcdahale etkisini ara\u015ft\u0131rd\u0131k.<\/p>\n
PM2.5 en endi\u015fe verici hava kirleticilerinden biridir. K\u00fc\u00e7\u00fck partik\u00fclleri nedeniyle, insan v\u00fccudundaki alveollere ve kana ula\u015fmas\u0131 daha kolayd\u0131r, b\u00f6ylece zaten akci\u011fer hastal\u0131klar\u0131ndan muzdarip olanlar\u0131n hastal\u0131k ilerlemesini h\u0131zland\u0131r\u0131r. Kan damarlar\u0131n\u0131n i\u00e7 duvar\u0131ndaki endotel h\u00fccreleri kanla do\u011frudan temas eder ve kandaki yabanc\u0131 cisim uyar\u0131m\u0131na yan\u0131t olarak \u00f6nemli bir heterojenlik sergiler. EndMT s\u00fcrecindeki endotel h\u00fccreleri fibroblast kaynaklar\u0131ndan biridir ve bu durum sadece fibroblastlarda \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa yol a\u00e7makla kalmaz, ayn\u0131 zamanda kapiller yatak yo\u011funlu\u011funu azalt\u0131r, doku hipoksisini ve iskemisini \u015fiddetlendirir ve pulmoner fibrozis s\u00fcrecini h\u0131zland\u0131r\u0131r. \u00d6n laboratuvar deneyleri PM2.5'in MHC h\u00fccrelerinde EndMT'yi ind\u00fckleyebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Acta2, Col1 ve S100A4'\u00fcn protein ekspresyon seviyeleri artarken CD31 ve CDH5'in ekspresyon seviyelerinin azalmas\u0131, PM2.5'in fare pulmoner mikrovask\u00fcler endotel h\u00fccrelerinde EndMT'yi ind\u00fckleyebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. S100A4'\u00fcn artan protein ekspresyon seviyesi de End MT'nin pulmoner fibrozdaki \u00f6nemli rol\u00fcn\u00fc do\u011frulamaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu deneyde kullan\u0131lan bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n ana bile\u015fenleri alfa pinen (16.54%), okaliptol (16.7%) ve mentold\u00fcr (12.86%). Okaliptol, ast\u0131m ve kronik pulmoner obstr\u00fcktif hastal\u0131klar\u0131n ilerlemesini etkili bir \u015fekilde engelleyebilen bir t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc alfa bask\u0131lay\u0131c\u0131s\u0131d\u0131r ve steroid anti-enflamatuar ila\u00e7 olarak potansiyele sahiptir. Alfa pinen antioksidan ve antibakteriyel etkilere sahiptir ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccre hatt\u0131 A549'a kar\u015f\u0131 belirli inhibit\u00f6r aktivite sergiler. Mentol, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar \u00fczerinde belirli bir terap\u00f6tik etkiye sahip olan vask\u00fcler d\u00fcz kastaki L-tipi kalsiyum kanallar\u0131n\u0131 bloke edebilir. Bu deney, PM2.5'in MHC h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ind\u00fckleyerek 48 saatlik tedaviden sonra zirveye ula\u015ft\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f grubunda, MHC h\u00fccrelerinin genel i\u015flevi PM2.5 ind\u00fcksiyonu nedeniyle \u00f6nemli de\u011fi\u015fikliklere u\u011framam\u0131\u015ft\u0131r. Bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f ile 36 saatlik m\u00fcdahaleden sonra, Acta2 ve Col1'in protein ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r, bu da bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n EndMT olu\u015fumu \u00fczerinde iyi bir hafifletici etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, TGF - \u03b2'n\u0131n akci\u011ferlerin geli\u015fimi, hasar\u0131 ve onar\u0131m\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur. TGF - \u03b2 1 resept\u00f6rlerini aktive ederek h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris sentezini te\u015fvik edebilir ve pulmoner fibrozun patogenezini d\u00fczenleyebilir. \u00d6nceki deneyler, MHC h\u00fccrelerini 48 saat boyunca PM2.5 ile muamele ettikten sonra, TGF - \u03b2 1, TGF - \u03b2 R1 ve p-SMAD3'\u00fcn protein ekspresyon seviyelerinin artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, PM2.5 grubuna 48 saat boyunca SB431542 eklendikten sonra, TGF - \u03b2 R1 ve p-SMAD3 ekspresyonu azal\u0131r. SMAD protein fosforilasyonu TGF - \u03b2 1 sinyal yolunun tipik bir g\u00f6stergesi oldu\u011fundan, PM2.5'in TGF - \u03b2 sinyal yolunu d\u00fczenleyerek ve TGF - \u03b2 1'in aktif bir forma d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn\u00fc uyararak TGF - \u03b2 R1'i aktive edebilece\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir. TGF - \u03b2 R1 aktive olur ve SMAD3'e ba\u011flan\u0131r. p-SMAD3'\u00fcn a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu mezenkimal h\u00fccre belirte\u00e7lerinin ekspresyonunu ve kolajen birikimini te\u015fvik edebilir. Bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f grubunda, TGF - \u03b2 R1 ve p-SMAD3 protein ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011f, p-SMAD3 ekspresyonunu azaltmak i\u00e7in TGF - \u03b2 R1 aktivasyonunu inhibe etmi\u015f ve b\u00f6ylece PM2.5 ile ind\u00fcklenen EndMT'yi bask\u0131lam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131n, TGF - \u03b2 1\/SMAD3\/p-SMAD3 sinyal yolunun ekspresyonunu inhibe ederek pulmoner endotel h\u00fccrelerinde PM2.5 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen EndMT olu\u015fumunu yava\u015flatabilece\u011fi sonucuna var\u0131labilir. Bu bulgular, PM2.5'e maruz kald\u0131ktan sonra akci\u011ferlerdeki EndMT hasar\u0131n\u0131n onar\u0131m\u0131 ve bile\u015fik u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131n m\u00fcdahale plan\u0131 i\u00e7in teorik bir temel sa\u011flar.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of compound essential oil on PM2.5 induced endothelial mesenchymal transition of mouse pulmonary microvascular endothelial cells PM2.5 (fine particulate matter with aerodynamic diameter \u2264 2.5 \u03bc m) is one of the main pollutants causing air pollution. PM2.5 has a large specific surface area, making it easy to carry toxic and harmful substances that […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n