\u00c7in parasol a\u011fac\u0131n\u0131n siyah meyve bezinden elde edilen antosiyaninlerin Nrf2 mekanizmas\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla SH-SY5Y h\u00fccrelerinde A \u03b2 1-42 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen oksidatif stres ve apoptoz \u00fczerindeki koruyucu etkisi
\nSenil demans olarak da bilinen Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 (AH), haf\u0131za kayb\u0131na, bili\u015fsel bozuklu\u011fa, davran\u0131\u015f bozukluklar\u0131na, sosyal bozukluklara yol a\u00e7abilen ilerleyici bir n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131kt\u0131r ve demans\u0131n en yayg\u0131n nedenidir. D\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda 24 milyon ki\u015finin demans hastal\u0131\u011f\u0131ndan muzdarip oldu\u011fu ve bunlar\u0131n \u00e7o\u011funlu\u011funun Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131ndan muzdarip oldu\u011fu tahmin edilmektedir. Buna ek olarak, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 ya\u015fa ba\u011fl\u0131 yayg\u0131n bir hastal\u0131kt\u0131r ve en s\u0131k 65 ya\u015f ve \u00fczeri ki\u015filerde g\u00f6r\u00fcl\u00fcr. Bu nedenle, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 ya\u015flanan n\u00fcfusun temel sa\u011fl\u0131k sorunlar\u0131ndan biri olmaya devam etmektedir ve Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 vakalar\u0131n\u0131n say\u0131s\u0131 \u00f6n\u00fcm\u00fczdeki on y\u0131llarda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artacakt\u0131r. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n patogenezinde \u00f6nemli bir rol oynayan beta amiloid (A \u03b2) peptid ve tau proteini hiperfosforilasyonu dahil olmak \u00fczere Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n patogenezini a\u00e7\u0131klayabilecek birka\u00e7 hipotez bulunmaktad\u0131r. Buna ek olarak, artan kan\u0131tlar oksidatif stres ve h\u00fccre apoptozunun Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131nda kritik rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. \u0130lgili \u00e7al\u0131\u015fmalar, AD hastalar\u0131nda oksidatif stresin h\u00fccre apoptozuna yol a\u00e7abilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu arada, oksidatif stres, endojen antioksidanlar ve antioksidan enzim sistemleri dahil olmak \u00fczere h\u00fccresel koruyucu mekanizmalar\u0131 aktive edebilir. Bu koruyucu etkide rol oynayan ba\u015fl\u0131ca antioksidan enzimler hem oksijenaz-1 (HO-1), s\u00fcperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) ve glutatyon peroksidazd\u0131r (CSH Px). Antioksidan enzim genlerinin transkripsiyonel aktivasyonu temel olarak n\u00fckleer transkripsiyonla ilgili fakt\u00f6rler (Nrf2) taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. Baz\u0131 fitokimyasallar Nrf2\/antioksidan yan\u0131t eleman\u0131 (ARE) sinyalini aktive edebilir, b\u00f6ylece antioksidan enzimlerin ekspresyonunu d\u00fczenler ve oksidatif strese kar\u015f\u0131 n\u00f6ronal direnci art\u0131r\u0131r. Dinlenme durumunda, Nrf2 bir kompleks \u015feklinde bulunur. Kompleks bozuldu\u011funda, Nrf2 \u00e7ekirde\u011fe yer de\u011fi\u015ftirir ve antioksidan enzimlerin ekspresyonunu te\u015fvik etmek i\u00e7in ARE dizisine ba\u011flan\u0131r. A \u03b2'n\u0131n h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 birikiminin n\u00f6ronlarda oksidatif hasara ve apoptoza neden olabilece\u011fi bilinmektedir ve A \u03b2'n\u0131n ayr\u0131ca a\u015f\u0131r\u0131 ROS ve hidrojen peroksit (H202) \u00fcretimini ind\u00fckledi\u011fi ve SOD ve GSH Px seviyelerini azaltarak oksidatif strese yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir.<\/p>\n
G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, antosiyaninlerin Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 \u00fczerindeki \u00f6nleyici ve koruyucu etkileri konusunda ara\u015ft\u0131rmalarda ilerleme kaydedilmi\u015ftir. Heo ve arkada\u015flar\u0131, \u00e7ilek antosiyaninlerinin Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 h\u00fccre modelleri \u00fczerindeki n\u00f6roprotektif aktivitesini ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma, \u00e7ilek antosiyaninlerinin oksidatif stres ve oksidatif stres kaynakl\u0131 h\u00fccre apoptozunun olu\u015fumunu azaltabildi\u011fini ve b\u00f6ylece sinir h\u00fccreleri \u00fczerinde koruyucu bir etki sa\u011flad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Badshah ve arkada\u015flar\u0131 siyah soya fasulyesindeki antosiyaninlerin A \u03b2 1-24 ile ind\u00fcklenen n\u00f6rodejeneratif h\u00fccreler ve hayvan modelleri \u00fczerindeki n\u00f6roprotektif etkilerini ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, antosiyaninlerin Ca2+homeostaz\u0131n\u0131 koruyarak n\u00f6ronal apoptozu etkili bir \u015fekilde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve n\u00f6ronal h\u00fccreler \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Meng ve arkada\u015flar\u0131, siyanidin-3-O-glukozitin Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 h\u00fccre modelleri \u00fczerindeki koruyucu etkisini ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. Sonu\u00e7lar, siyanidin-3-O-glukozitin h\u00fccresel antioksidan ve apoptozla ilgili genleri d\u00fczenleyerek Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 h\u00fccrelerini A \u03b2 1-40 kaynakl\u0131 oksidatif stres ve apoptozdan koruyabildi\u011fini g\u00f6stermektedir. Yukar\u0131daki ara\u015ft\u0131rma, antosiyaninlerin AD gibi n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar i\u00e7in potansiyel aday ila\u00e7lar olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Buna ek olarak, Isaak ve arkada\u015flar\u0131 taraf\u0131ndan yap\u0131lan son ara\u015ft\u0131rma, siyanidin-3-O-galaktosid, siyanidin-3-O-glukosid ve siyanidin-3-O-arabinosidden olu\u015fan k\u0131z\u0131lc\u0131k antosiyaninlerinin kardiyomiyositleri oksidatif stresten ve h\u00fccre apoptozunun neden oldu\u011fu hasardan koruyabilece\u011fini bulmu\u015ftur. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, siyah meyve bezi kaburgal\u0131 karaa\u011fa\u00e7taki antosiyanin i\u00e7eri\u011finin \u00e7ok y\u00fcksek oldu\u011funu ve esas olarak siyanidin-3-O-galaktosid, siyanidin-3-O-glukosid, siyanidin-3-O-arabinosid ve siyanidin-3-O-ksilosidden olu\u015fan basit bir yap\u0131ya sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Y\u00fcksek safl\u0131ktaki antosiyaninlerin izole edilmesi nispeten daha kolayd\u0131r. Bu nedenle, oksidatif stresle ili\u015fkili Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 \u00fczerindeki \u00f6nleyici ve koruyucu etkilerini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in Eucommia ulmoides'in siyah meyve bezinden y\u00fcksek safl\u0131kta antosiyaninler se\u00e7tik.<\/p>\n
Oksidatif stres taraf\u0131ndan \u00fcretilen ROS, do\u011frudan veya dolayl\u0131 olarak proteinler, lipidler ve n\u00fckleik asitler gibi h\u00fccre i\u00e7i ve makromolek\u00fcler maddelerin fizyolojik i\u015flevlerine zarar verir ve bir\u00e7ok hastal\u0131\u011f\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131n\u0131n patolojik ve fizyolojik temelini olu\u015fturur. V\u00fccut, serbest radikallerin ve toksik maddelerin neden oldu\u011fu hasarla ba\u015fa \u00e7\u0131kmak i\u00e7in karma\u015f\u0131k bir oksidatif stres yan\u0131t sistemi olu\u015fturur. Elektrofilik ajanlara veya reaktif oksijen t\u00fcrlerine maruz kal\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, v\u00fccut h\u00fccrelerdeki hasar\u0131 hafifletmek i\u00e7in bir dizi koruyucu proteini ind\u00fckleyebilir. Bu koordineli yan\u0131t, koruyucu protein DNA's\u0131n\u0131n yukar\u0131 ak\u0131\u015f d\u00fczenleyici b\u00f6lgesindeki antioksidan duyarl\u0131 element (ARE) taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. Ara\u015ft\u0131rmalar, n\u00fckleer fakt\u00f6r eritroid 2 ile ili\u015fkili fakt\u00f6r 2'nin (Nrf2) ARE ile etkile\u015fimi yoluyla antioksidan proteinlerin kodlanmas\u0131n\u0131 d\u00fczenledi\u011fini ve bunu bug\u00fcne kadar ke\u015ffedilen en \u00f6nemli endojen antioksidan stres yolu haline getirdi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, antosiyaninlerin g\u00fc\u00e7l\u00fc antioksidan kapasiteleri nedeniyle v\u00fccuttaki serbest radikalleri temizleyebildi\u011fini, oksidatif stres seviyelerini azaltabildi\u011fini ve v\u00fccudu oksidatif stresin neden oldu\u011fu hasardan koruyabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Daha ileri ara\u015ft\u0131rmalarla, antosiyaninlerin Nrf2 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ilgili antioksidan enzimlerin ifadesini yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebildi\u011fi, oksidatif stres seviyelerini azaltabildi\u011fi ve Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 h\u00fccrelerini veya hayvan modellerini oksidatif stresin neden oldu\u011fu hasardan koruyabildi\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir.<\/p>\n
Buna ek olarak, apoptoz genellikle oksidatif stres ile ortaya \u00e7\u0131kar ve memeli h\u00fccrelerinde apoptoz hem d\u0131\u015f hem de i\u00e7 yollarla ger\u00e7ekle\u015fir. Harici yol, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 sinyal fakt\u00f6rlerinin plazma membran\u0131ndaki \u00f6l\u00fcm resept\u00f6rlerine ba\u011flanmas\u0131n\u0131 i\u00e7erir. \u0130\u00e7sel yol ise h\u00fccre i\u00e7i stres taraf\u0131ndan aktive edilir ve mitokondri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ger\u00e7ekle\u015ftirilir. Mitokondriyal apoptoz yolu, Bcl-2 ve Bcl xL gibi anti apoptotik proteinlerin yan\u0131 s\u0131ra Bax ve Bak gibi pro apoptotik proteinleri de i\u00e7eren Bcl-2 ailesi taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. Son y\u0131llarda yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar, oksidatif stres ve h\u00fccre apoptozunun Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n geli\u015fimini destekledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, n\u00f6ronal oksidatif hasar\u0131 ve apoptozu \u00f6nleyebilecek biyoaktif maddelerin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve kontrol\u00fc i\u00e7in b\u00fcy\u00fck ara\u015ft\u0131rma \u00f6nemine sahiptir.<\/p>\n
\u00d6ns\u00f6zde de belirtildi\u011fi gibi, baz\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar antosiyaninlerin oksidatif stres ve oksidatif stres kaynakl\u0131 h\u00fccre apoptozunu azaltarak Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 \u00f6nleyebilece\u011fini ve koruyabilece\u011fini bildirmi\u015ftir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada bir Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 h\u00fccre modeli sistemi olu\u015fturmak i\u00e7in A \u03b2 1-42 ile ind\u00fcklenmi\u015f SH-SY5Y h\u00fccreleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. ROS, SOD ve H2O2 oksidatif stresle ili\u015fkili g\u00f6stergeler olarak se\u00e7ilmi\u015f ve antosiyaninlerin oksidatif stres ve h\u00fccre apoptozu \u00fczerindeki koruyucu etkisi, antosiyaninlerin h\u00fccre koruyucu etkisini de\u011ferlendirmek i\u00e7in Nrf2 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla incelenmi\u015ftir. Sonu\u00e7lar, \u00c7in parasol a\u011fac\u0131n\u0131n siyah meyve bezinden elde edilen antosiyaninlerin Nrf2 metabolik yolunu aktive edebildi\u011fini, HO-1 ve NQO1 genlerinin mRNA ve protein ekspresyonunu yukar\u0131 reg\u00fcle edebildi\u011fini, b\u00f6ylece HO-1, NQO1, SOD gibi ilgili antioksidan enzimlerin ekspresyonunu yukar\u0131 reg\u00fcle etti\u011fini ve h\u00fccre i\u00e7i oksidatif stres seviyelerini azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Ayn\u0131 zamanda, \u00c7in parasol a\u011fac\u0131n\u0131n siyah meyve bezinden elde edilen antosiyaninler, Bcl-2 geni ve proteininin ekspresyonunu art\u0131rabilir, Bax geni ve proteininin ekspresyonunu azaltabilir ve b\u00f6ylece h\u00fccre apoptozunu azaltabilir. Bu nedenle, Scutellaria lobata'dan elde edilen antosiyaninler, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 SH-SY5Y h\u00fccrelerinde A \u03b2 1-42 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen oksidatif stres ve apoptozdan etkili bir \u015fekilde koruyabilir. Antosiyaninlerin Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131 \u00fczerindeki etkileri \u00fczerine yap\u0131lan \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda \u00e7o\u011funlukla ham \u00f6z\u00fctler veya antosiyanin kar\u0131\u015f\u0131mlar\u0131 kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bununla birlikte, bu \u00e7al\u0131\u015fmada kullan\u0131lan antosiyanin kar\u0131\u015f\u0131m\u0131, 93%'nin \u00fczerinde bir safl\u0131kla basit ve net bir yap\u0131ya sahiptir ve bu da antosiyaninlerin Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131ndaki rol\u00fcn\u00fc daha da g\u00f6stermektedir. Bu durum antosiyaninlerin ve ilgili \u00fcr\u00fcnlerin daha da geli\u015ftirilmesi a\u00e7\u0131s\u0131ndan b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The protective effect of anthocyanins from the black fruit gland of the Chinese parasol tree on oxidative stress and apoptosis induced by A \u03b2 1-42 in SH-SY5Y cells through the Nrf2 mechanism Alzheimer’s disease (AD), also known as senile dementia, is a progressive neurodegenerative disease that can lead to memory loss, cognitive impairment, behavioral disorders, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n