\u0130zorinofilin ile kombine edilen Tianma ekstresi, PC12 h\u00fccrelerinde mitokondriyal yolak arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla MPP+ ile ind\u00fcklenen apoptozu inhibe eder
\nParkinson hastal\u0131\u011f\u0131 (PH), motor defisit semptomlar\u0131n\u0131n e\u015flik etti\u011fi merkezi sinir sisteminin dejeneratif bir hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. PH'nin 90%'den fazlas\u0131 sporadiktir ve yakla\u015f\u0131k 10%'si kal\u0131tsald\u0131r. Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n temel patolojik ve biyokimyasal \u00f6zellikleri, substantia nigradaki dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n ilerleyici kayb\u0131d\u0131r ve bu da striatal dopamin seviyelerinde azalmaya yol a\u00e7ar. 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) mitokondriyal kompleks I \u00fczerinde inhibit\u00f6r etkilere sahiptir ve v\u00fccuda girdikten sonra aktif 1-metil-4-fenilpiridin iyonlar\u0131 (MPP+) olu\u015fturur. Mitokondride MPP+ taraf\u0131ndan \u00fcretilen serbest radikaller mitokondriyal hasara neden olur. Dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n mitokondriyal arac\u0131l\u0131 apoptozu Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir patolojik mekanizmas\u0131d\u0131r. \u00d6l\u00fcmden sonra PH hastalar\u0131n\u0131n beyin dokusunda, \u00f6len baz\u0131 n\u00f6ronlar apoptozun morfolojik \u00f6zelliklerini sergiler. Mitokondriyal hasar\u0131 hedef alan PH tedavisi ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 hem temel hem de klinik t\u0131p ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar\u0131 taraf\u0131ndan geni\u015f ilgi g\u00f6rm\u00fc\u015ft\u00fcr. Cotzias ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n 1967 y\u0131l\u0131nda levodopay\u0131 PH'nin klinik tedavisinde ilk kez ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde uygulamas\u0131ndan bu yana, dopamin replasman tedavisi PH tedavisinin ana arac\u0131 olmu\u015ftur. Bununla birlikte, bu tedavi klinik semptomlar\u0131 yaln\u0131zca belirli bir \u00f6l\u00e7\u00fcde hafifletebilir ve hastal\u0131\u011f\u0131n ilerlemesini temelde geciktiremez. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, PH tedavisinde stabil ve uzun s\u00fcreli terap\u00f6tik etkiler ve minimal toksik yan etkiler gibi avantajlara sahiptir. PH'nin olu\u015fumu ve geli\u015fiminde apoptoz mekanizmas\u0131 \u00fczerine ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n derinle\u015fmesiyle birlikte, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n etkili bile\u015fenlerinin kombinasyonu PH'nin n\u00f6roprotektif tedavisinde \u00f6nemli avantajlar g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z, gastrodin ve izokrosetinin her ikisinin de in vitro ve in vivo Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131 modellerinde n\u00f6roprotektif etkiler g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. PH, genetik ve \u00e7evresel fakt\u00f6rlerin neden oldu\u011fu karma\u015f\u0131k bir hastal\u0131kt\u0131r ve PH i\u00e7in \u00e7ok hedefli kombinasyon tedavisi giderek daha fazla ilgi g\u00f6rmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n amac\u0131, gastrodin ve izokrosetin kombinasyonunun PC12 h\u00fccrelerinde MPP+ ile ind\u00fcklenen apoptoz \u00fczerindeki koruyucu etkisini ve mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmakt\u0131r.<\/p>\n
Motor semptomlar\u0131 iyile\u015ftirmeye odaklanan dopamin replasman tedavisi hala PH tedavisinin temel ta\u015f\u0131d\u0131r, ancak uzun vadeli etkinlik ve komplikasyonlarla s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r. N\u00f6roproteksiyon, Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesini geciktirmek i\u00e7in \u00f6nemli bir tedavi stratejisi haline gelmi\u015ftir. PH, birden fazla fakt\u00f6r\u00fcn neden oldu\u011fu karma\u015f\u0131k bir hastal\u0131kt\u0131r ve kombinasyon tedavisi ile ind\u00fcklenen biyolojik hedefler aras\u0131ndaki sinerjik etki, PH'nin karma\u015f\u0131k patolojisini iyile\u015ftirmek i\u00e7in etkili bir ara\u00e7 olabilir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 bile\u015fi\u011fi Tianma Gouteng Yin, PH hastalar\u0131n\u0131n semptomlar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmam\u0131zda, gastrodin ve izokrosetinin, anti PD'de Tianma ve Gouteng'in ana aktif bile\u015fenleri oldu\u011funu bulduk.<\/p>\n
PH hastalar\u0131n\u0131n beyinlerinde bir\u00e7ok apoptotik n\u00f6ron ve oksidatif stres tespit edilmi\u015ftir ve oksidatif stres apoptotik sinyal yolunun ba\u015flat\u0131lmas\u0131nda \u00f6nemli bir fakt\u00f6rd\u00fcr. Dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 apoptozu, PH'nin ilerlemesinde kilit bir rol oynar ve PH'nin \u00e7e\u015fitli nedenleri, h\u00fccre apoptozunun ortak yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla nihayetinde PH'nin ba\u015flang\u0131c\u0131na yol a\u00e7abilir. MPTP, MPP+ olu\u015fturmak \u00fczere kan-beyin bariyeri yoluyla glial h\u00fccreler taraf\u0131ndan al\u0131n\u0131r ve oksitlenir. Orta beyindeki dopaminerjik n\u00f6ronlar dopamin ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla MPP+ al\u0131r ve mitokondride mitokondriyal kompleks I aktivitesini inhibe ederek substantia nigradaki dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n apoptozuna yol a\u00e7ar. MPTP\/MPP+, PH modellerini ind\u00fcklemek i\u00e7in etkili bir ila\u00e7t\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, MPP+'nin PC12 h\u00fccrelerinde apoptozu ve kaspaz-3\/7 aktivitesini art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131, gastrodin veya izorinofilinin ise PC12 h\u00fccrelerinde apoptozu ve kaspaz-3\/7 aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Gastrodin ve izorinofilinin birlikte inhibit\u00f6r etkisi, her ikisinin tek ba\u015f\u0131na inhibit\u00f6r etkisinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha g\u00fc\u00e7l\u00fcyd\u00fc.<\/p>\n
Son y\u0131llarda, mitokondriyal yap\u0131 ve i\u015flevin derinlemesine incelenmesiyle, PH'nin ilerleyici geli\u015fiminin mitokondri ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Mitokondriyal disfonksiyon mitokondriyal d\u0131\u015f membran\u0131n ge\u00e7irgenli\u011finin artmas\u0131na, Cyt-c'nin sitoplazmaya sal\u0131nmas\u0131na ve apoptotik proteaz aktivat\u00f6r\u00fc 1 ile ba\u011flanarak bir multimer olu\u015fturmas\u0131na, kaspaz-9 ve kaspaz-3'\u00fc aktive etmesine ve sonu\u00e7ta dinlenen endon\u00fckleazlar\u0131n aktivasyonuna yol a\u00e7arak DNA k\u0131r\u0131lmas\u0131na ve h\u00fccre apoptozuna neden olur. Dopaminerjik n\u00f6ron apoptozu Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131na neden olabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma MPP+'n\u0131n PC12 h\u00fccrelerinde JC-1'in k\u0131rm\u0131z\u0131\/ye\u015fil oran\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve h\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fc s\u00fcpernatant\u0131ndaki cyct-C i\u00e7eri\u011fini art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Gastrodin ve isorhynchophylline'in kombine uygulamas\u0131n\u0131n, JC-1 k\u0131rm\u0131z\u0131\/ye\u015fil oran\u0131n\u0131n artmas\u0131 ve h\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fc s\u00fcpernatant\u0131ndaki cyct-C'nin azalmas\u0131 \u00fczerinde bireysel uygulamalar\u0131na g\u00f6re \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha g\u00fc\u00e7l\u00fc bir etkiye sahip olmas\u0131, gastrodin ve isorhynchophylline kombine uygulamas\u0131n\u0131n n\u00f6roprotektif etkisinin mitokondriyal disfonksiyonun iyile\u015ftirilmesiyle ili\u015fkili oldu\u011funu d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. ERK1\/2, Akt ve GSK-3 \u03b2 sinyal yolaklar\u0131 gastrodin ve isorhynchophylline kombinasyonunun n\u00f6roprotektif etkilerinde \u00f6nemli rol oynamaktad\u0131r.<\/p>\n
Niasin v\u00fccuda girdikten sonra enzimlerin etkisi alt\u0131nda NAD+ve NADP+'ye d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fclebilir. NAD+, solunum zincirinin \u00f6nemli bile\u015fenlerinden biridir ve organizmalardaki redoks reaksiyonlar\u0131na kat\u0131l\u0131r. H\u00fccrelerdeki NAD+\/NADH i\u00e7eri\u011finin art\u0131r\u0131lmas\u0131 n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar\u0131 hafifletebilir. Akt sinyal yolu, h\u00fccre i\u00e7i hayatta kalmay\u0131 destekleyen \u00f6nemli bir sinyal yoludur ve Akt fosforilasyon seviyelerindeki bir art\u0131\u015f, n\u00f6ronal apoptozise kar\u015f\u0131 koyabilir ve n\u00f6ronal hayatta kalmay\u0131 te\u015fvik edebilir. Akt'\u0131n Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n patogenezinde rol oynad\u0131\u011f\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, substantia nigra pars compacta'daki Akt seviyelerinin PH hastalar\u0131nda azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, MPP+'nin PC12 h\u00fccrelerinde NAD+ i\u00e7eri\u011fini ve NAD+\/NADH oran\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131, gastrodin ve izorinokofilin kombinasyonunun ise PC12 h\u00fccrelerinde NAD+ i\u00e7eri\u011fini ve NAD+\/NADH oran\u0131n\u0131 art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. \u0130zokrosetin tek ba\u015f\u0131na veya gastrodin ile birlikte PC12 h\u00fccrelerinde Akt fosforilasyon seviyelerini art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. Akt, h\u00fccresel NAD+ i\u00e7eri\u011fini ve NAD+\/NADH oran\u0131n\u0131 art\u0131rmak i\u00e7in gastrodin ve izorinokofilinin birlikte uygulanmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fma gastrodin ve isorhynchophylline kombinasyonunun PD ile ili\u015fkili n\u00f6ronal apoptozu daha iyi inhibe edebilen sinerjik bir etkiye sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Mekanizma mitokondriyal fonksiyonun iyile\u015ftirilmesiyle ilgili olabilir, ancak kombinasyonun in vitro sinerjik n\u00f6roprotektif etkisinin in vivo deneylerde do\u011frulanmas\u0131 ve sinerjik n\u00f6roproteksiyonunun molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Tianma extract combined with isorhynchophylline inhibits MPP+- induced apoptosis in PC12 cells through mitochondrial pathway Parkinson’s disease (PD) is a degenerative disease of the central nervous system accompanied by symptoms of motor deficits. More than 90% of PD is sporadic, and about 10% of PD is hereditary. The main pathological and biochemical features of Parkinson’s […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n