Uzun Kodlamayan RNA TUG1\/miR-26a'y\u0131 D\u00fczenleyen Gynostemma pentaphyllum Saponinlerinin ApoE -\/- AS Farelerinde Mitokondriyal Apoptoz ile Etkile\u015fiminin Karaci\u011fer Lipid Birikimi \u00dczerindeki Etkisi ve Mekanizmas\u0131 \u00dczerine \u00c7al\u0131\u015fma
\nAteroskleroz (AS), kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n erken evresindeki ana patolojik temeldir. Karaci\u011fer, AS ve ili\u015fkili hastal\u0131klar\u0131n ba\u015flamas\u0131 ve geli\u015fmesinde en hassas organlardan biridir. Lipid birikim seviyesi do\u011frudan veya dolayl\u0131 olarak arter intimas\u0131ndaki lipid birikimini yans\u0131t\u0131r ve AS seviyesini tahmin etmek i\u00e7in bir g\u00f6sterge olarak kullan\u0131labilir. \u0130nsan genomunun \u00e7o\u011funlu\u011fu, kodlamayan RNA'lar (ncRNA'lar) \u00fcretmek i\u00e7in transkribe edilen kodlamayan b\u00f6lgelerden olu\u015fur. MikroRNA'lar (miRNA'lar) ve uzun kodlamayan RNA'lar (LncRNA'lar) ncRNA'lar\u0131n iki \u00f6nemli s\u0131n\u0131fland\u0131rmas\u0131d\u0131r. Bunlar aras\u0131nda LncRNA, \u00e7e\u015fitli mekanizmalar arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla farkl\u0131 seviyelerde gen ifadesini d\u00fczenleyerek biyolojik i\u015flevlerini yerine getirir. Son y\u0131llarda, miRNA ve LncRNA aras\u0131ndaki etkile\u015fimin hastal\u0131klar\u0131n olu\u015fumu ve geli\u015fimindeki molek\u00fcler mekanizmas\u0131 insanlar\u0131n dikkatini \u00e7ekmi\u015ftir. Taurin upregulates gene 1 (TUG1) evrimsel olarak y\u00fcksek oranda korunmu\u015f uzun kodlamayan bir RNA'd\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmalar, TUG1'in \u00f6zofagus kanseri, mide kanseri, karaci\u011fer kanseri, akci\u011fer kanseri ve di\u011fer kanserlerin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile ili\u015fkili oldu\u011funu, ancak TUG1 ile karaci\u011fer lipid birikimi ve ateroskleroz aras\u0131ndaki ili\u015fkinin hala nadir oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rmalar, uzun kodlamayan RNA TUG1'e m\u00fcdahale etmenin, miR-26a'y\u0131 yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek LPS kaynakl\u0131 mitokondriyal hasar\u0131, h\u00fccre apoptozunu ve enflamatuar yan\u0131t\u0131 hafifletebilece\u011fini bulmu\u015ftur.<\/p>\n
Gynostemma pentaphyllum (GP), Gynostemma cinsinden \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir asmad\u0131r. Ad\u0131 ilk olarak Ming Hanedanl\u0131\u011f\u0131'n\u0131n \"Saving the Wasteland Materia Medica\" adl\u0131 eserinde ge\u00e7mektedir. Qi ve dala\u011f\u0131 besleyici, balgam ve \u00f6ks\u00fcr\u00fc\u011f\u00fc giderici, \u0131s\u0131y\u0131 temizleyici ve detoksifiye edici etkilere sahiptir. Bir zamanlar Bilim ve Teknoloji Bakanl\u0131\u011f\u0131'n\u0131n \"K\u0131v\u0131lc\u0131m Program\u0131\" kapsam\u0131nda geli\u015ftirilecek \"de\u011ferli \u00c7in bitkisel ilac\u0131\" olarak listelenmi\u015f ve 2002 y\u0131l\u0131nda Sa\u011fl\u0131k Bakanl\u0131\u011f\u0131 taraf\u0131ndan sa\u011fl\u0131k \u00fcr\u00fcnleri listesine dahil edilmi\u015ftir. 1970'lerden beri insanlar Gynostemma pentaphyllum'un kimyasal bile\u015fimini ve farmakolojik etkilerini sistematik olarak incelemi\u015flerdir. Ara\u015ft\u0131rmalar, ana t\u0131bbi i\u00e7eri\u011finin gypenosides (GPs) oldu\u011funu bulmu\u015ftur. GP'ler lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc, antiplatelet agregasyon ve anti trombotik etkiler yoluyla anti AS etkiler g\u00f6sterir. Erken a\u015famada, ara\u015ft\u0131rma grubu oksidatif LDL kullanarak vask\u00fcler endotel h\u00fccrelerinde mitokondriyal membran potansiyeli hasar\u0131 ve solunum zinciri kompleksleri I, II, III, IV ve V'in enzim aktivitesinde azalma meydana getirmi\u015ftir. GP'lerin, gypenoside XILX ve ginsenoside GRb3 gibi aktif bile\u015fenlerinin mitokondriyal membran potansiyelini art\u0131rabildi\u011fi; mitokondriyal enerji metabolizmas\u0131yla ilgili proteinleri etkiledi\u011fi; ox LDL'nin yukar\u0131 reg\u00fclasyonunun endotel h\u00fccrelerinde otofajiyi ind\u00fckledi\u011fi, endotel h\u00fccre hasar\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131 ve ox LDL ile ind\u00fcklenen endotel h\u00fccreleri \u00fczerinde koruyucu bir etki g\u00f6sterdi\u011fi de a\u00e7\u0131kl\u0131\u011fa kavu\u015fturulmu\u015ftur. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalara dayanarak, bu makale GP'lerin uzun kodlamayan RNA TUG1\/miR-26a arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla mitokondriyal apoptoza m\u00fcdahale ederek ApoE -\/- AS farelerinde karaci\u011fer lipid birikimini iyile\u015ftirip iyile\u015ftirmedi\u011fine ve b\u00f6ylece AS'yi \u00f6nleyip tedavi edip etmedi\u011fine odaklanmaktad\u0131r.<\/p>\n
\u0130nsanlar\u0131n ya\u015fam standartlar\u0131n\u0131n \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015fmesiyle birlikte beslenme yap\u0131s\u0131 da de\u011fi\u015fmi\u015ftir. Y\u00fcksek kolesterol diyeti ve y\u00fcksek yo\u011funluklu i\u015f bask\u0131s\u0131 fakt\u00f6rleri alt\u0131nda, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 giderek artm\u0131\u015ft\u0131r. AS, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n en \u00f6nemli \u00f6l\u00fcm fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr ve bu hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r. GP, Cucurbitaceae familyas\u0131na ve Gynostemma cinsine ait \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu sarma\u015f\u0131klar serisidir. Gynostemma pentaphyllum'un t\u00fcm bitkisi, serin bir yap\u0131ya, ac\u0131 bir tada ve hafif bir tatl\u0131l\u0131\u011fa sahip ila\u00e7 olarak kullan\u0131l\u0131r. Akci\u011fer, dalak ve b\u00f6brek meridyenlerine aittir ve \u0131s\u0131y\u0131 temizleme ve detoksifiye etme, \u00f6ks\u00fcr\u00fc\u011f\u00fc durdurma, akci\u011ferleri temizleme, balgam\u0131 ortadan kald\u0131rma, kalbi besleme ve zihni sakinle\u015ftirme, qi'yi yenileme ve \u00f6z \u00fcretme etkilerine sahiptir. GP'ler, GP'den elde edilen ve 80'den fazla ginsenosid t\u00fcr\u00fc i\u00e7eren bir grup aktif bile\u015fendir. T\u00fcm GP'lerin glikozit bile\u015fenleri, AS gibi kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n tedavisi ve \u00f6nlenmesi \u00fczerinde \u00f6nemli etkileri olan dammaran tipi tetrasiklik triterpenoidlerdir.<\/p>\n
Uzun kodlamayan ribon\u00fckleik asit (LncRNA), uzunlu\u011fu 200 nt'yi a\u015fan, protein kodlama i\u015flevi olmayan ve ba\u015flang\u0131\u00e7ta RNA transkripsiyon s\u00fcrecinde \"g\u00fcr\u00fclt\u00fc\" olarak kabul edilen bir t\u00fcr i\u015flevsel RNA molek\u00fcl\u00fcd\u00fcr. Bununla birlikte, son \u00e7al\u0131\u015fmalar LncRNA'lar\u0131n \u00e7e\u015fitli insan hastal\u0131klar\u0131n\u0131n olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. LncRNA'n\u0131n kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klarda da farkl\u0131 ekspresyona sahip oldu\u011funu ve kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n d\u00fczenleyici a\u011f\u0131nda farkl\u0131 mekanizmalar yoluyla rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n olu\u015fumuna ve geli\u015fimine kat\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 belirtmek gerekir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, miRNA'n\u0131n hedef mRNA \u00fczerindeki tamamlay\u0131c\u0131 dizilere ba\u011flanarak mRNA translasyonunu engelledi\u011fini veya mRNA degradasyonunu te\u015fvik etti\u011fini, LncRNA'n\u0131n ise miRNA ile etkile\u015fime girerek mRNA'y\u0131 etkileyen ve gen ekspresyonunu d\u00fczenleyen bir miRNA s\u00fcngeri olarak hareket edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rmalar, hipoksi \/ reoksijenasyon ko\u015fullar\u0131 alt\u0131nda, LncRNA AK088388'in miR-30a i\u00e7in endojen bir RNA s\u00fcngeri olarak hareket ederek kardiyomiyositlerde otofajiyi d\u00fczenledi\u011fini bulmu\u015ftur. LncRNA Mexis, LXR transkripsiyonuna dayanan ATP ba\u011flay\u0131c\u0131 kaset ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 A1 (ABCA1) geninin bir amplifikat\u00f6r\u00fcd\u00fcr ve ABCA1 proteini, y\u00fcksek yo\u011funluklu lipoprotein (HDL) olu\u015fumu ve kolesterol ak\u0131\u015f\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesi i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemli olan kolesterol\u00fc arteriyel duvar h\u00fccrelerinden d\u0131\u015far\u0131 pompalayabilir. LncRNA'n\u0131n lipid metabolizmas\u0131na ve AS olu\u015fum ve geli\u015fim mekanizmas\u0131na kat\u0131l\u0131m\u0131n\u0131n g\u00f6z ard\u0131 edilemeyece\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir. TUG1, evrimde y\u00fcksek oranda korunmu\u015f uzun kodlamayan bir RNA'd\u0131r. Mevcut ara\u015ft\u0131rmalar, TUG1'in yaln\u0131zca \u00f6zofagus kanseri, mide kanseri, karaci\u011fer kanseri ve akci\u011fer kanseri gibi kanserlerin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile yak\u0131ndan ili\u015fkili olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131, ayn\u0131 zamanda LncRNA TUG1 ve miR-138-5p aras\u0131ndaki etkile\u015fimin kronik kalp yetmezli\u011finin patogenezinde ve geli\u015fiminde rol oynayabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, miR-26a'n\u0131n yukar\u0131 reg\u00fclasyonu, LPS kaynakl\u0131 mitokondriyal hasar\u0131 ve h\u00fccre apoptozunu hafifletebilir. Ara\u015ft\u0131rmalar, miRNA-26'n\u0131n kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klarda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve kalp hastal\u0131klar\u0131nda ekspresyonunun a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edildi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. miRNA-26, hem s\u0131\u00e7an modellerinde hem de miyokardiyal h\u00fccrelerde miRNA-26a\/b ekspresyonunun a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonu ile miyokardiyal hipertrofide kilit bir rol oynamaktad\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6n ara\u015ft\u0131rmas\u0131, mitokondriyal apoptoz yolunun AS'nin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve GP'lerin bu s\u00fcre\u00e7te d\u00fczenleyici bir etkiye sahip oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, 12 hafta boyunca y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetle beslenen ApoE -\/- farelerdeki aterosklerozun tipik patolojik \u00f6zelliklerine dayanarak, ana ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak klasik ateroskleroz modelini (ApoE -\/- C57BL\/6J fareler) ve normal kontrol olarak C57BL\/6J fareleri se\u00e7mi\u015ftir. GP'lerin uzun kodlamayan RNA TUG1\/miR-26a arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla mitokondriyal apoptoza m\u00fcdahale ederek ApoE -\/- AS farelerinde hepatik lipid birikimini iyile\u015ftirip iyile\u015ftirmedi\u011fi ve b\u00f6ylece aterosklerozu \u00f6nleyip tedavi edip etmedi\u011fi \u00fczerine odaklan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, GP'lerin ApoE -\/- AS farelerinde kan lipit seviyelerini ve karaci\u011fer lipit birikimini \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarla tutarl\u0131 olarak iyile\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu temelde, ilk olarak ApoE -\/- AS fare karaci\u011ferinde uzun kodlamayan RNA TUG1'in \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yukar\u0131 reg\u00fcle oldu\u011fu, miR-26a'n\u0131n ise \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. GP'lerle m\u00fcdahaleden sonra, yukar\u0131daki durum tersine bir sonu\u00e7 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu arada, mitokondriyal apoptoz yola\u011f\u0131 ile ilgili g\u00f6stergeler de de\u011fi\u015fikli\u011fe u\u011fram\u0131\u015ft\u0131r. ApoE -\/- AS farelerinin karaci\u011ferinde Bcl-2, Bax, Cytc, temizlenmi\u015f, kaspaz-3, temizlenmi\u015f, kaspaz-9 ve temizlenmi\u015f PARP mRNA ve proteininin ifade e\u011filimleri temelde tutarl\u0131yd\u0131. Model grupta, Bcl-2 mRNA ve protein ekspresyonu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azal\u0131rken, Bax, Cytc, temizlenmi\u015f kaspaz-3, temizlenmi\u015f kaspaz-9 ve temizlenmi\u015f PARP mRNA ve protein ekspresyonu artm\u0131\u015ft\u0131r. GP'lerle m\u00fcdahaleden sonra, Bcl-2 mRNA ve proteininin ekspresyonu artarken, Bax, Cytc, temizlenmi\u015f kaspaz-3, temizlenmi\u015f kaspaz-9 ve temizlenmi\u015f PARP mRNA ve proteininin ekspresyonu azalm\u0131\u015ft\u0131r. Mitokondri, h\u00fccrelerde aerobik solunumun ana \u00fcss\u00fc ve enerji temini i\u00e7in \u00f6nemli bir b\u00f6lgedir ve h\u00fccre apoptozunun olu\u015fumunda \u00f6nemli bir rol oynar. Mitokondri, h\u00fccrelerin enerji fabrikas\u0131 olarak hizmet veren ve oksidatif fosforilasyon ve ATP \u00fcretimine kat\u0131lan h\u00fccre apoptozunun kilit d\u00fczenleyicileridir. Ayn\u0131 zamanda, mitokondriyal i\u015flev bozuklu\u011fu da ATP sentezinin bozulmas\u0131na yol a\u00e7abilir. Endojen mitokondriyal yol, h\u00fccre apoptozunun ana yollar\u0131ndan biridir ve Cytc, h\u00fccre apoptozu ile yak\u0131ndan ili\u015fkili olan mitokondride bulunan bir maddedir. Apoptotik sinyallerin uyar\u0131lmas\u0131 alt\u0131nda, mitokondriyal membran\u0131n ge\u00e7irgenli\u011fi geli\u015fimsel bir durumdad\u0131r ve Cytc'nin sal\u0131nmas\u0131 ve kaspaz aktivasyonu mitokondriyal apoptoza yol a\u00e7ar. Cytc'nin mitokondriden sitoplazmaya sal\u0131nmas\u0131n\u0131n mitokondriyal apoptoz yolunun tetiklenmesinde kilit bir ad\u0131m oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir. Cytc sal\u0131n\u0131m\u0131, h\u00fccre apoptozunun erken a\u015famalar\u0131nda meydana gelen \u00f6nemli bir olayd\u0131r. Spesifik s\u00fcre\u00e7, mitokondriyal MPTP veya Bcl-2 ailesi \u00fcyeleri taraf\u0131ndan d\u00fczenlenen MOMP'nin sitoplazmaya sal\u0131nmas\u0131n\u0131 ve ard\u0131ndan sitoplazmaya sal\u0131nan Cytc'nin daha fazla kullan\u0131lmas\u0131n\u0131 i\u00e7erir. ATP\/dATP varl\u0131\u011f\u0131nda, apoptotik bir kompleks olu\u015fturmak i\u00e7in kaspaz-9 ile ba\u011flanabilir ve bu da kaspaz-9'u aktive eder. Aktive kaspaz-9 daha sonra kaspaz-3'\u00fc aktive ederek kaspaz kaskad reaksiyonunu ba\u015flat\u0131r ve h\u00fccre apoptozuna yol a\u00e7ar. Kaspaz, normalde inaktif bir yap\u0131da bulunan bir t\u00fcr zimojendir. Kaspaz ba\u011f\u0131ml\u0131 mitokondriyal yolda, Cytc mitokondriden sal\u0131n\u0131r ve bir multimer olu\u015fturmak i\u00e7in ATP ve Apaf-1 ile birle\u015fir. Ayn\u0131 zamanda, kaspaz-9 zimojeni hidrolize edebilen ve kaspaz-9'u aktive edebilen apoptotik bir cisim olu\u015fturmak i\u00e7in kaspaz-9 ona ba\u011flan\u0131r. Aktive kaspaz-9, DNA onar\u0131m enzimi PARP'\u0131 par\u00e7alayarak PARP'\u0131n k\u00fc\u00e7\u00fck par\u00e7alara ayr\u0131lmas\u0131na ve normal \u015fekilde i\u015flev g\u00f6rememesine neden olan, DNA par\u00e7alanmas\u0131na yol a\u00e7an ve sonu\u00e7ta h\u00fccre apoptozuna neden olan kaspaz-3'\u00fc daha da aktive edebilir. Yukar\u0131daki sonu\u00e7lar, GP'lerin uzun kodlamayan RNA TUG1\/miR-26a arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla mitokondriyal apoptoza m\u00fcdahale ederek ApoE -\/- AS farelerinde karaci\u011fer lipid birikimini iyile\u015ftirebilece\u011fini ve b\u00f6ylece AS'yi \u00f6nleyip tedavi edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Giri\u015fim mekanizmas\u0131, mitokondriyal apoptozu d\u00fczenleyen Bcl2, Bax, Cytc, b\u00f6l\u00fcnm\u00fc\u015f kaspaz-3, b\u00f6l\u00fcnm\u00fc\u015f kaspaz-9 ve b\u00f6l\u00fcnm\u00fc\u015f PARP ekspresyon seviyeleri ile ili\u015fkili olabilir. Bununla birlikte, spesifik hedefli d\u00fczenleyici ili\u015fkisinin sonraki h\u00fccre deneyleri yoluyla daha fazla do\u011frulanmas\u0131 gerekmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n, hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinde geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n a\u011f hedef analizinin yan\u0131 s\u0131ra \u00e7ok bile\u015fenli ve \u00e7ok hedefli geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n karma\u015f\u0131k mekanizmalar\u0131n\u0131n analizi i\u00e7in temel olu\u015fturmas\u0131 beklenmektedir. Kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinde geleneksel \u00c7in ve Bat\u0131 t\u0131bb\u0131n\u0131n kombinasyonu ve klinik uygulamalar i\u00e7in daha g\u00fc\u00e7l\u00fc deneysel kan\u0131tlar sa\u011flayacakt\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Effect and Mechanism of Gynostemma pentaphyllum Saponins Regulating Long Non coding RNA TUG1\/miR-26a Interference with Mitochondrial Apoptosis on Liver Lipid Deposition in ApoE -\/- AS Mice Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis in the early stage of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The liver is one of the most vulnerable organs in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n