Panax notoginseng saponinleri, TLR4\/SYK sinyallerini d\u00fczenleyerek ApoE nakavt farelerde aterosklerotik k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunu engeller
\nKardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda \u00f6nde gelen \u00f6l\u00fcm nedenidir. Kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n \u00e7o\u011funun temel nedeni aterosklerozdur. Damar duvar\u0131nda lipidler, \u00f6zellikle de oksitlenmi\u015f d\u00fc\u015f\u00fck yo\u011funluklu lipoprotein (ox LDL) birikir ve bu da ateroskleroza yol a\u00e7ar. Aterosklerozun geli\u015fimi ve ilerlemesinde bir\u00e7ok h\u00fccre rol oynasa da, makrofajlar k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin ana kayna\u011f\u0131 ve aterosklerozun kilit fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. \u00c7e\u015fitli patolojik fakt\u00f6rlerin tekrarlanan uyar\u0131s\u0131 alt\u0131nda, monositler lezyon b\u00f6lgesinde toplan\u0131r, alt endotele hareket eder ve makrofajlara farkl\u0131la\u015f\u0131r. \u00c7evredeki lipid bile\u015fenlerini ve di\u011fer ilgili maddeleri yutarak k\u00f6p\u00fck h\u00fccreleri olu\u015ftururlar ve vask\u00fcler aterosklerotik plaklar\u0131n olu\u015fumuna yol a\u00e7arlar. \u0130lgili \u00e7al\u0131\u015fmalar, makrofajlar\u0131n lipoproteinleri alma yetene\u011finin esas olarak TLR4\/SYK sinyali ile d\u00fczenlendi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Panax notoginseng saponinleri, Araliaceae familyas\u0131ndaki Panax notoginseng bitkilerinin k\u00f6klerinden elde edilen etkili aktif bile\u015fenlerdir. Ba\u015fl\u0131ca i\u015flevleri kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek, kan staz\u0131n\u0131 gidermek, kan damarlar\u0131n\u0131n ve kollaterallerin t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7mak ve anti-enflamatuar, endotelyal h\u00fccre koruyucu ve anti-trombotik etkilere sahip olmakt\u0131r. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, Panax notoginseng saponinlerinin karotid arter intima kal\u0131nla\u015fmas\u0131n\u0131 ve aterosklerotik plak geni\u015flemesini etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fini ve mekanizmas\u0131n\u0131n klinik kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klarda yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan CD40-CD40L sinyal yolu ile ili\u015fkili olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ancak, aterosklerotik k\u00f6p\u00fck h\u00fccreleri \u00fczerindeki etkisinin mekanizmas\u0131 hen\u00fcz ara\u015ft\u0131r\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r. \u0130n vivo deneyden her grupta aterosklerotik plak boyutunu, serum lipid ekspresyon seviyesini ve TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA ve protein ekspresyonunu g\u00f6zlemledik; Ayr\u0131ca, her gruptaki makrofajlar\u0131n fagositozunu de\u011ferlendirmek ve ard\u0131ndan Panax notoginseng saponinlerinin (PNS) aterosklerotik k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumu ve ApoE -\/- farelerde ateroskleroz s\u00fcreci \u00fczerindeki etkisini ve molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in in vitro deneyler yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r, b\u00f6ylece aterosklerotik hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in deneysel bir temel sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
AS, iskemik kalp hastal\u0131\u011f\u0131 gibi kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n ana patolojik temelidir. Bunlar aras\u0131nda, b\u00fcy\u00fck miktarda d\u00fc\u015f\u00fck yo\u011funluklu lipoprotein (\u00f6zellikle oksitlenmi\u015f d\u00fc\u015f\u00fck yo\u011funluklu lipoprotein) ve makrofajlarda kolesterol birikimi k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunun ana nedenleridir. \u015eu anda AS i\u00e7in etkili bir tedavi yoktur, bu nedenle etkili bir terap\u00f6tik ila\u00e7 aramak klinik uygulamada \u00e7\u00f6z\u00fclmesi gereken acil bir sorundur.<\/p>\n
PNS, Panax notoginseng bitkisinin k\u00f6klerinden elde edilen faydal\u0131 bir maddedir. Ana i\u015flevleri anti-enflamatuar, trombosit agregasyonunun inhibisyonu ve vask\u00fcler endotelyal h\u00fccrelerin korunmas\u0131d\u0131r. \u0130lgili \u00e7al\u0131\u015fmalar, PNS'nin n\u00f6roproteksiyon, anti ateroskleroz ve serebral iskemi reperf\u00fczyonundan sonra anti inme gibi bir\u00e7ok etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, erken AS plak olu\u015fumuna sahip ApoE -\/- fareler gavaj yoluyla PNS ile tedavi edilmi\u015ftir. PNS grubu farelerin karotis plak alan\u0131n\u0131n ve plak i\u00e7indeki k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur ki bu da yukar\u0131daki ilgili ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r. Daha ileri ara\u015ft\u0131rmalar, PNS gavaj tedavisinden sonra, farelerin serumundaki TG, TC ve LDL ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131, HDL ekspresyonunun ise \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur. Bu, PNS'nin kan lipitlerini d\u00fc\u015f\u00fcrmede \u00f6nemli bir yetene\u011fe sahip oldu\u011funu g\u00f6steren \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarla tutarl\u0131d\u0131r. PNS \u00fczerine yap\u0131lan \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar ve bu deney g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, PNS vask\u00fcler aterosklerotik plak olu\u015fumunu engelleyebilir, ancak etki mekanizmas\u0131 tam olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, PNS'nin ateroskleroz \u00fczerindeki etkisini ve ilgili mekanizmalar\u0131n\u0131 elde etmek i\u00e7in, PNS'nin k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunu etkileyerek ApoE -\/- farelerde aterosklerotik plak olu\u015fumunu nas\u0131l engelledi\u011fi ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Makrofajlar b\u00fcy\u00fck miktarda lipit madde emer ve h\u00fccrelerde birikerek AS olu\u015fumunda ana fakt\u00f6r olan k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerini olu\u015fturur. Oksitlenmi\u015f d\u00fc\u015f\u00fck yo\u011funluklu lipoproteinler (oxLDL) makrofaj k\u00f6p\u00fc\u011f\u00fcn\u00fcn \u00f6nemli bir ind\u00fckleyicisidir. \u0130lgili \u00e7al\u0131\u015fmalar, LDL'nin de zay\u0131f oksidatif modifikasyona u\u011frayabildi\u011fini ve modifiye edilmi\u015f \u00fcr\u00fcn\u00fcn\u00fcn en az oksitlenmi\u015f LDL (mm LDL) oldu\u011funu ve bunun da makrofajlar\u0131n fagositoz lipid maddelerini k\u00f6p\u00fck h\u00fccreleri olu\u015fturmak \u00fczere h\u0131zland\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. TLR (\u00f6zellikle TLR4) aterosklerozda k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunda \u00f6nemli bir rol oynar. Toll benzeri resept\u00f6rler (TLR'ler) interl\u00f6kin-1 resept\u00f6r\u00fc\/toll benzeri resept\u00f6r s\u00fcper ailesinin bir par\u00e7as\u0131d\u0131r, TLR4 ise TLR alt ailesinin bir \u00fcyesidir ve \u00f6ncelikle makrofajlar, n\u00f6trofiller ve dendritik h\u00fccreler \u00fczerinde eksprese edilir. Aterosklerozun erken evresinde, v\u00fccuttaki LDL-C oksitlenebilir veya zay\u0131f bir \u015fekilde oksitlenerek ox LDL ve mm LDL'ye d\u00f6n\u00fc\u015febilir. Makrofajlar\u0131n y\u00fczeyindeki TLR4, ox LDL, mm LDL ve bunlar\u0131n aktif \u00fcr\u00fcnlerini tan\u0131yabilir, TLR4'\u00fcn SYK ile birle\u015fmesine ve fosforile olmas\u0131na neden olur, b\u00f6ylece a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f sinyal yolaklar\u0131 Ras, Raf ve h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 d\u00fczenlenmi\u015f protein kinazlar\u0131n (ERK1\/2) aktivasyonuna neden olur, B\u00f6ylece makrofajlar\u0131n LDL, ox LDL ve di\u011fer lipit maddeler \u00fczerindeki fagositozunu artt\u0131r\u0131r ve h\u00fccrelerdeki agregasyonu artt\u0131r\u0131r, k\u00f6p\u00fck h\u00fccreleri \u00fcretir, ateroskleroz olu\u015fumuna ve karars\u0131z plak r\u00fcpt\u00fcr\u00fcne yol a\u00e7ar. PNS'nin yukar\u0131daki mekanizmalar yoluyla ateroskleroz olu\u015fumunu engelleyip engelleyemeyece\u011fini do\u011frulamak. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fma farelerde TLR4, SYK ve ERK1\/2 mRNA seviyelerini farkl\u0131 \u015fekillerde tedavi ederek tespit etmi\u015ftir. Sonu\u00e7lar, PNS grubu farelerde TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA ve p-ERK1\/2 proteini ifadesinin model gruba k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Ayn\u0131 zamanda, RAW246.7 makrofajlar\u0131n\u0131n fagositik i\u015flevini g\u00f6zlemlemek i\u00e7in RAW246.7 makrofajlar\u0131n\u0131 farkl\u0131 \u015fekillerde tedavi ettik. Sonu\u00e7lar, PNS ile tedavi edilmeyen makrofajlar\u0131n fagositik kapasitesinin, PNS ile tedavi edilen makrofajlar\u0131nkinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha g\u00fc\u00e7l\u00fc oldu\u011funu g\u00f6sterdi; bu da PNS'nin makrofajlar\u0131n lipit maddeleri fagosite etme yetene\u011fini engelleyebilece\u011fini ve sonu\u00e7ta makrofajlar\u0131n k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerine d\u00f6n\u00fc\u015fmesini \u00f6nleyebilece\u011fini g\u00f6sterdi. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, aterosklerotik plaklarda TLR4 ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve makrofajlarda CD36 ekspresyonunun buna ba\u011fl\u0131 olarak artt\u0131\u011f\u0131n\u0131, bunun da makrofajlar\u0131n ox LDL'yi yutmas\u0131n\u0131 te\u015fvik etti\u011fini ve k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin y\u0131rt\u0131lmas\u0131n\u0131 ve plaklar\u0131n istikrars\u0131zl\u0131\u011f\u0131n\u0131 h\u0131zland\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Yukar\u0131da bahsedilen \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalara dayanarak, RAW246.7 makrofajlar\u0131ndaki CD36 i\u00e7eri\u011fini tespit ederek PNS'nin makrofajlar \u00fczerindeki etkisini ayr\u0131ca de\u011ferlendirdik. Ara\u015ft\u0131rma sonucunda, PNS ile tedavi edilen makrofajlardaki CD36 i\u00e7eri\u011finin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur; bu da PNS'nin makrofajlarda CD36 ekspresyonunu bask\u0131layarak aterosklerozun ilerlemesini engelleyebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. \u00d6zetle, PNS makrofajlar\u0131n lipitleri yutma yetene\u011fini ve makrofajlarda CD36 \u00fcretimini inhibe edebilir ve mekanizmas\u0131 TLR4\/SYK sinyal yolunun inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilir.<\/p>\n
Deneyler sonucunda, intragastrik PNS sol\u00fcsyonu uygulamas\u0131ndan sonra ApoE -\/- farelerin kan lipidinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131, karotid arterdeki aterosklerotik lezyonlar\u0131n kapsam\u0131n\u0131n k\u00fc\u00e7\u00fcld\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc, makrofajlar\u0131n ve k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin lipid fagositoz yetene\u011finin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve plakta TLR4, SYK, ERK ekspresyonunun inhibe edildi\u011fini tespit ettik. Bu nedenle, PNS'nin kan lipidini azaltabildi\u011fini ve aterosklerotik k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunu engelleyebildi\u011fini ve mekanizmas\u0131n\u0131n makrofajlarda TLR4\/SYK sinyal yolunun inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilece\u011fini do\u011frulad\u0131k.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Panax notoginseng saponinleri, TLR4\/SYK sinyallerini d\u00fczenleyerek ApoE nakavt farelerde aterosklerotik k\u00f6p\u00fck h\u00fccrelerinin olu\u015fumunu engeller Kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda \u00f6nde gelen \u00f6l\u00fcm nedenidir. Kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n \u00e7o\u011funun temel nedeni aterosklerozdur. Damar duvar\u0131nda lipidler, \u00f6zellikle de oksitlenmi\u015f d\u00fc\u015f\u00fck yo\u011funluklu lipoprotein (ox LDL) birikir ve bu da ateroskleroza yol a\u00e7ar. Her ne kadar bir\u00e7ok [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n