Do\u011fal bir lignan glikozidi olan eleutheroside E'nin diz osteoartriti \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisinin ve MMP'lerle etkile\u015fiminin analizi
\nOsteoartrit (OA), eklem k\u0131k\u0131rda\u011f\u0131n\u0131n anormal metabolizmas\u0131 ve eklem kemik yap\u0131s\u0131n\u0131n tahribat\u0131 ile karakterize dejeneratif bir hastal\u0131kt\u0131r. Ciddi vakalarda eklem fonksiyon kayb\u0131na yol a\u00e7abilir ve 50 ya\u015f\u0131n \u00fczerindeki ki\u015filerde i\u015f g\u00fcc\u00fc kayb\u0131 ve sakatl\u0131\u011f\u0131n \u00f6nemli bir nedeni haline gelmi\u015ftir. Bunlar aras\u0131nda diz osteoartriti g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 en y\u00fcksek olan\u0131d\u0131r. D\u00fcnya Sa\u011fl\u0131k \u00d6rg\u00fct\u00fc'ne g\u00f6re, \u015fu anda d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda yakla\u015f\u0131k 190 milyon osteoartrit hastas\u0131 bulunmaktad\u0131r. Ya\u015flanan toplumla birlikte, OA hastalar\u0131n\u0131n say\u0131s\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmakta, bu da hastalar\u0131n ailelerine b\u00fcy\u00fck ekonomik y\u00fck ve ruhsal bask\u0131 getirmektedir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde osteoartrit tedavisi, klinik semptomlar\u0131 hafifletmek i\u00e7in \u00e7o\u011funlukla spesifik olmayan ila\u00e7lara dayanmaktad\u0131r. Opioid olmayan analjezikler (asetaminofen, santral analjezikler) ve nonsteroid antienflamatuvar ila\u00e7lar artrit hastalar\u0131n\u0131n semptomlar\u0131n\u0131 hafifletmek i\u00e7in a\u011f\u0131zdan al\u0131n\u0131r, ancak osteoartriti temelden tedavi edemezler. Ayn\u0131 zamanda, bu ila\u00e7lar\u0131n kardiyovask\u00fcler ve gastrointestinal sistemlerde bir\u00e7ok yan etkisi vard\u0131r ve bu da uygulama alanlar\u0131n\u0131 s\u0131n\u0131rlamaktad\u0131r. Bu nedenle, yeni bir etki mekanizmas\u0131na ve klinik uygulamada g\u00fc\u00e7l\u00fc bir etkinli\u011fe sahip yenilik\u00e7i bir OA tedavi ilac\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesine acil ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Eleutheroside E (EE), Acanthopanax senticosus'ta bulunan e\u015fsiz bir lignan glikozit bile\u015fenidir (\u015eekil 1). Ara\u015ft\u0131rma ekibimiz \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda EE'nin iyi anti-enflamatuar etkilere sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur, ancak \u015fu ana kadar OA tedavisinde EE'nin uygulanmas\u0131na ili\u015fkin uluslararas\u0131 bir ara\u015ft\u0131rma raporu bulunmamaktad\u0131r. Bu nedenle, \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalara dayanarak, bu \u00e7al\u0131\u015fmada \u00f6n \u00e7apraz ba\u011f transeksiyonu (ACLT) kullan\u0131larak bir tav\u015fan diz osteoartrit modeli olu\u015fturulmu\u015ftur. \u0130lk kez, EE terap\u00f6tik ila\u00e7 olarak se\u00e7ilmi\u015f ve terap\u00f6tik m\u00fcdahale i\u00e7in intra-artik\u00fcler enjeksiyon yoluyla uygulanm\u0131\u015ft\u0131r. EE'nin deneysel tav\u015fan diz osteoartriti \u00fczerindeki terap\u00f6tik ve koruyucu etkileri hayvan d\u00fczeyinde de\u011ferlendirilmi\u015ftir. Ayr\u0131ca, EE ve MMP'ler aras\u0131ndaki etkile\u015fim b\u00f6lgelerini ve ba\u011flanma modlar\u0131n\u0131 analiz etmek, EE ve MMP komplekslerinin ba\u011flanma modunu a\u00e7\u0131kl\u0131\u011fa kavu\u015fturmak ve do\u011fal kaynaklardan osteoartrit i\u00e7in yeni bir aday terap\u00f6tik ilac\u0131n geli\u015ftirilmesine temel olu\u015fturmak i\u00e7in molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknolojisi ve molek\u00fcler dinamik sim\u00fclasyon y\u00f6ntemleri kullan\u0131lacakt\u0131r.<\/p>\n
Eklem k\u0131k\u0131rda\u011f\u0131n\u0131n temel bile\u015fenleri k\u0131k\u0131rdak matriksi, kondrositler ve sudur. K\u0131k\u0131rdak matrisi temel olarak proteoglikanlar ve kolajenden olu\u015fur ve kondrositler k\u0131k\u0131rdak matrisinin bozulmas\u0131 ve metabolizma reaksiyonlar\u0131n\u0131n ana kayna\u011f\u0131d\u0131r. Normal fizyolojik ko\u015fullar alt\u0131nda, k\u0131k\u0131rdak bile\u015fenlerinin bozulmas\u0131 ve sentezi aras\u0131nda dinamik bir denge sa\u011flan\u0131r. Osteoartrit (OA) lezyonlar\u0131n\u0131n olu\u015fumu temel olarak kemik, k\u0131k\u0131rdak ve hatta eklem i\u00e7i ba\u011flar ve tendonlar\u0131n h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisinin (ECM) baz\u0131 ilgili arac\u0131lar veya fakt\u00f6rlerin neden oldu\u011fu ilerleyici y\u0131k\u0131m\u0131ndan kaynaklan\u0131r ve bu da eklem k\u0131k\u0131rda\u011f\u0131n\u0131n lokal yumu\u015famas\u0131, a\u015f\u0131nmas\u0131 ve yap\u0131sal hasar\u0131yla sonu\u00e7lan\u0131r. Son y\u0131llarda, ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar matriks metalloproteinazlar\u0131n (MMP'ler) kemik ve eklem yaralanmalar\u0131 ve OA hastalar\u0131nda hastal\u0131k aktivitesi ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu ve k\u0131k\u0131rdak matriksi ve kondrosit y\u0131k\u0131m\u0131n\u0131n patolojik s\u00fcrecinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015flard\u0131r. MMP'ler, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisi (ECM) ve ECM'nin neredeyse t\u00fcm bile\u015fenlerini bozabilen \u00e7inko proteaz enzimleridir. Osteoartrit olu\u015fumu s\u0131ras\u0131nda, kondrositler ve sinovyal h\u00fccreler a\u015f\u0131r\u0131 matriks metalloproteinazlar\u0131 (MMP-3 ve MMP-9) salg\u0131layarak matriks metalloproteinazlar\u0131 doku inhibit\u00f6r fakt\u00f6r\u00fc (MMP-IMP) aras\u0131ndaki dengeyi bozar ve ECM'nin geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc olmayan \u015fekilde bozulmas\u0131na neden olur. Bu da eklem k\u0131k\u0131rda\u011f\u0131n\u0131n \u015fi\u015fmesine, d\u0131\u015f kuvvetlere kar\u015f\u0131 direncin azalmas\u0131na, eklem i\u00e7i enflamatuar reaksiyonlar\u0131n \u015fiddetlenmesine ve nihayetinde eklem fonksiyonunun kayb\u0131na yol a\u00e7ar. MMP'lerin a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonunun neden oldu\u011fu k\u0131k\u0131rdak hasar\u0131, OA patogenezinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131nda s\u0131cak noktalardan biri haline gelmi\u015ftir. Bu nedenle, MMP inhibit\u00f6rlerinin bulunmas\u0131, OA tedavisine y\u00f6nelik ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in yeni bir strateji haline gelmi\u015ftir.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, \u00c7in t\u0131bb\u0131 hazinesinin \u00f6nemli bir bile\u015fenidir. Geni\u015f kaynak yelpazesi, zengin kimyasal bile\u015fimi ve d\u00fc\u015f\u00fck advers reaksiyon insidans\u0131 nedeniyle yerli ve yabanc\u0131 ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar\u0131n artan ilgisini \u00e7ekmi\u015ftir. \u015eu anda, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131ndan hastal\u0131k hedeflerini hedefleyen yeni k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131 taramaya ve ke\u015ffetmeye \u00e7al\u0131\u015fmak bir ara\u015ft\u0131rma noktas\u0131 haline gelmi\u015ftir. Ginseng veya diken kam\u0131\u015f\u0131 olarak da bilinen Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms, \u00e7o\u011funlukla Heilongjiang, Jilin, Liaoning, Hebei, Rus Uzak Do\u011fusu ve Hokkaido, Japonya'da \u00fcretilen de\u011ferli bir t\u0131bbi bitkidir. \u00c7in'de uzun bir t\u0131bbi kullan\u0131m ge\u00e7mi\u015fine sahiptir. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6n ara\u015ft\u0131rmas\u0131, eleutheroside E'nin (EE) Acanthopanax senticosus'un ana aktif bile\u015fenlerinden biri oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. \u015eu anda, EE'nin farmakolojik etkileri hakk\u0131nda, \u00f6zellikle kan \u015fekerini d\u00fc\u015f\u00fcrmek, menopoz sonras\u0131 osteoporozu iyile\u015ftirmek, merkezi yorgunluk ve haf\u0131za bozuklu\u011funu \u00f6nlemek ve serebral iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131n\u0131 azaltmak i\u00e7in \u00e7ok az rapor bulunmaktad\u0131r. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z, EE'nin enflamatuar fakt\u00f6rleri ve eklem k\u0131k\u0131rda\u011f\u0131 hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde engelleyebilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Literat\u00fcr ara\u015ft\u0131rmas\u0131 ve incelemesi sonucunda, EE'nin OA tedavisinde uygulanmas\u0131na ili\u015fkin uluslararas\u0131 d\u00fczeyde herhangi bir ara\u015ft\u0131rma raporu bulunmamaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu nedenle, bu makale EE'nin osteoartrit \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisini inceleyen, EE'nin deneysel tav\u015fan diz osteoartriti \u00fczerindeki terap\u00f6tik ve koruyucu etkilerini hayvan d\u00fczeyinde de\u011ferlendiren ve EE ile osteoartritin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in deneysel kan\u0131t sa\u011flayan ilk \u00e7al\u0131\u015fmad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, tav\u015fan diz osteoartriti modeli olu\u015fturmak i\u00e7in klasik \u00f6n \u00e7apraz ba\u011f transeksiyonu (ACLT) y\u00f6ntemi kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. EE-20 ve EE-60, 5 ard\u0131\u015f\u0131k hafta boyunca haftada bir kez terap\u00f6tik m\u00fcdahale i\u00e7in eklem bo\u015flu\u011funa enjekte edilmi\u015ftir. EE-20'nin tav\u015fan diz osteoartriti modelinde inflamatuar sitokinler ve eklem patolojik de\u011fi\u015fiklikleri \u00fczerindeki etkileri incelenmi\u015f ve EE'nin tav\u015fan diz osteoartriti hayvan modeli \u00fczerindeki \u00f6nleyici ve tedavi edici etkileri g\u00f6zlemlenmi\u015ftir. Deneysel sonu\u00e7lar, EE'nin osteoartrit b\u00f6lgelerinde inflamatuar h\u00fccrelerin infiltrasyonunu, fibr\u00f6z doku proliferasyonunu ve k\u0131k\u0131rdak y\u00fczey hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, MMP-3 ve MMP-9'un OA eklemlerinin k\u0131k\u0131rdak yap\u0131s\u0131ndaki h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris hasar\u0131n\u0131 h\u0131zland\u0131rabildi\u011fini, k\u0131k\u0131rdak y\u0131k\u0131m\u0131n\u0131n h\u0131z\u0131n\u0131 art\u0131rabildi\u011fini ve b\u00f6ylece OA'n\u0131n ilerlemesini ilerletebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, IL-1 \u03b2 da 0A \u00fcretiminde \u00f6nemli bir fakt\u00f6rd\u00fcr. IL-1 \u03b2 sinovyal h\u00fccrelerde nitrik oksit (NO) ve siklooksijenaz (COX) \u00fcretimini ind\u00fckleyebilirken, siklooksijenaz-2 nitrik oksit ve prostaglandin E2 (PGE2) salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir. PGE2, MMP'lerin ve di\u011fer katabolitlerin \u00fcretimini art\u0131rabilen, b\u00f6ylece eklem dokusunun yap\u0131s\u0131n\u0131 ve i\u015flevini etkileyen ve eklem yap\u0131s\u0131n\u0131n tahribat\u0131n\u0131 h\u0131zland\u0131ran \u00e7ok i\u015flevli bir enflamatuar arac\u0131d\u0131r. Bu nedenle, EE m\u00fcdahalesinden sonra OA modeli hayvanlar\u0131n eklem s\u0131v\u0131s\u0131ndaki enflamatuar arac\u0131lar\u0131n (IL-1 \u03b2 ve PGE2) ve matris metaloproteinazlar MMP-3 ve MMP-9 seviyelerini analiz etmek ve belirlemek i\u00e7in ELISA tespit y\u00f6ntemini kulland\u0131k. Sonu\u00e7lar, EE tedavisi m\u00fcdahalesinin eklem s\u0131v\u0131s\u0131ndaki enflamatuar arac\u0131lar\u0131n (IL-1 \u03b2 ve PGE2) ve matris metaloproteinazlar\u0131 MMP-3 ve MMP-9 seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir (P<0.001), bu da EE'nin \u00f6nemli bir anti osteoartrit etkisine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknolojisi ve molek\u00fcler dinamik sim\u00fclasyonu, proteinler ve resept\u00f6rler aras\u0131ndaki ba\u011flanma modunu ke\u015ffetmek i\u00e7in \u00f6nemli ara\u00e7lar haline gelmi\u015ftir ve yeni ila\u00e7 ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 alan\u0131nda \u00f6nemli uygulama de\u011ferine sahiptir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada ayr\u0131ca EE ve MMP'ler aras\u0131ndaki etkile\u015fim b\u00f6lgelerini ve ba\u011flanma modlar\u0131n\u0131 analiz etmek ve ke\u015ffetmek i\u00e7in molek\u00fcler kenetlenme teknolojisi ve molek\u00fcler dinamik sim\u00fclasyonu kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. EE \u015feker halkas\u0131 \u00fczerindeki hidroksil grubu, MMP-3 ve MMP-9'un katalitik b\u00f6lgelerinin oluklar\u0131ndaki MMP-3 ve MMP-9 resept\u00f6rlerindeki amino asitlerle hidrojen ba\u011flar\u0131 olu\u015fturabilir ve bu da ligand ba\u011flanmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynar. Ayr\u0131ca, EE ligand benzen halkas\u0131, MMP-3 ve MMP-9'daki hidrofobik kal\u0131nt\u0131larla hidrofobik istifleme etkile\u015fimleri olu\u015fturabilir ve bu da ba\u011flanmalar\u0131n\u0131 stabilize edebilir. Molek\u00fcler dinamik sim\u00fclasyon deneyleri, EE'nin MMP-3 ve MMP-9 kompleksleri ile ba\u011flanma s\u00fcrecine ana katk\u0131lar\u0131n van der Waals potansiyel enerjisi ve elektrostatik etkile\u015fimlerden geldi\u011fini ve iki sistemin benzer ba\u011flanma modlar\u0131na sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bunlar aras\u0131nda, EE ve MMP-3'\u00fcn toplam ba\u011flanma enerjisi daha d\u00fc\u015f\u00fckken, EE MMP-3'e daha g\u00fc\u00e7l\u00fc bir ba\u011flanma yetene\u011fine sahiptir. Bu sonu\u00e7, yukar\u0131da bahsedilen ELISA tespit deney sonu\u00e7lar\u0131n\u0131n e\u011filimiyle tutarl\u0131d\u0131r. Yukar\u0131daki veriler, EE'nin MMP kar\u015f\u0131t\u0131 etkilerinin molek\u00fcler mekanizmas\u0131 ve n\u00fckleer yap\u0131ya sahip lignin glikozitlerine dayal\u0131 yeni MMP inhibit\u00f6rlerinin geli\u015ftirilmesi \u00fczerine gelecekteki ara\u015ft\u0131rmalar i\u00e7in \u00f6nemli bir teorik temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n
\u00d6zetle, eklem i\u00e7i EE enjeksiyonu, osteoartrit b\u00f6lgelerinde inflamatuar h\u00fccre infiltrasyonunu, fibr\u00f6z doku proliferasyonunu ve k\u0131k\u0131rdak y\u00fczey hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilir ve eklem s\u0131v\u0131s\u0131ndaki inflamatuar mediat\u00f6rlerin (IL-1 \u03b2 ve PGE2) ve matris metalloproteinaz MMP-3 ve MMP-9 seviyelerini azaltabilir, bu da EE'nin \u00f6nemli bir anti osteoartrit etkisine sahip oldu\u011funu g\u00f6sterir. Ek olarak, daha ileri molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknikleri ve molek\u00fcler dinamik deneyleri, EE ligandlar\u0131n\u0131n MMP-3 ve MMP-9'un katalitik b\u00f6lgelerinin oluklar\u0131na ba\u011flanabildi\u011fini bulmu\u015ftur. EE ligandlar\u0131n\u0131n \u015feker halkas\u0131 \u00fczerindeki \u00e7oklu hidroksil gruplar\u0131, MMP-3 ve MMP-9 resept\u00f6rlerindeki \u00e7oklu amino asitlerle hidrojen ba\u011flar\u0131 olu\u015fturabilir ve bu da ligand ba\u011flanmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynar. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, do\u011fal kaynaklardan osteoartrit i\u00e7in yeni bir aday terap\u00f6tik ilac\u0131n geli\u015ftirilmesine temel olu\u015fturacakt\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analysis of the therapeutic effect of eleutheroside E, a natural lignan glycoside, on knee osteoarthritis and its interaction with MMPs Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease characterized by abnormal metabolism of articular cartilage and destruction of joint bone structure. In severe cases, it can lead to loss of joint function and has become an important […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n