Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoidlerin mide kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler kenetlenmeye dayal\u0131 olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\nMide kanseri, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda yayg\u0131n bir malign t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr ve nispeten k\u00f6t\u00fc bir prognoza sahip olup insan ya\u015fam\u0131 ve sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in ciddi bir tehdit olu\u015fturmaktad\u0131r. Yeni mide kanseri vakalar\u0131n\u0131n 70%'den fazlas\u0131 geli\u015fmekte olan \u00fclkelerde ve yakla\u015f\u0131k 50%'si ba\u015fta \u00c7in olmak \u00fczere do\u011fu Asya'da meydana gelmektedir. Mide kanseri insidans oran\u0131 ve mortalitesi \u00c7in'de malign t\u00fcm\u00f6rler aras\u0131nda ikinci s\u0131rada yer almaktad\u0131r ve insidans oran\u0131 hen\u00fcz d\u00fc\u015fmemi\u015ftir. Halk\u0131n sa\u011fl\u0131\u011f\u0131n\u0131 tehlikeye atan \u00f6nemli bir hastal\u0131kt\u0131r.
\nInonotus obliquus (I0), Polyporus ailesinden t\u0131bbi bir mantard\u0131r ve kaynaklar\u0131 \u00e7o\u011funlukla \u00c7in'in do\u011fu b\u00f6lgesinde, \u00f6zellikle Jilin ve Heilongjiang eyaletlerinde da\u011f\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Klinik farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, Botrytis cinerea'n\u0131n hipoglisemik, lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc, anti-t\u00fcm\u00f6r, antiviral ve hepatoprotektif etkiler de dahil olmak \u00fczere \u00e7ok \u00e7e\u015fitli farmakolojik etkilere sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. 16. y\u00fczy\u0131lda Botrytis cinerea, Kuzeydo\u011fu \u00c7in'deki insanlar aras\u0131nda pop\u00fcler bir t\u0131bbi ve yenilebilir bitkiydi. Ara\u015ft\u0131rmalar, Botrytis cinerea alan ileri mide kanseri hastalar\u0131n\u0131n i\u015ftahlar\u0131n\u0131n artt\u0131\u011f\u0131n\u0131, ruh hallerinin iyile\u015fti\u011fini ve a\u011fr\u0131lar\u0131n\u0131n da azalabildi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rmalar, lanosterol tipi tetrasiklik triterpenoid bile\u015fiklerin Botrytis cinerea, lanosterol ve mikotik asit i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6nemli anti-t\u00fcm\u00f6r etkisi nedeniyle, Inonotus obliquus'tan elde edilen Inonotus obliquus (IOT) triterpenoidleri t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonunu etkili bir \u015fekilde inhibe edebilir. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, Inonotus obliquus'tan triterpenoidlerin ekstraksiyonu ve safla\u015ft\u0131rma s\u00fcrecinin yan\u0131 s\u0131ra in vitro anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri \u00fczerine \u00f6n \u00e7al\u0131\u015fmalar y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015ft\u00fcr. Sonu\u00e7lar, 20, 50 ve 100 \u03bcg\/mL triterpenoid konsantrasyonlar\u0131 24 ve 48 saat boyunca insan mide kanseri h\u00fccre hatlar\u0131na uyguland\u0131\u011f\u0131nda, h\u00fccre b\u00fcy\u00fcme inhibisyon oranlar\u0131n\u0131n s\u0131ras\u0131yla 27, 80%, 58.41% ve 42.50%, 52.70% ve 66.14% oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Safla\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f Inonotus obliquus triterpenoidleri insan mide kanseri h\u00fccre hatlar\u0131n\u0131n b\u00fcy\u00fcmesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe etmi\u015ftir (P<0.05), ancak Inonotus obliquus triterpenoidlerinin mide kanserine kar\u015f\u0131 hedefi ve etki mekanizmas\u0131 hen\u00fcz net de\u011fildir.
\nA\u011f farmakolojisi, temel disiplinler aras\u0131 teorilere dayal\u0131 olarak hastal\u0131klarda ila\u00e7 m\u00fcdahalesinin hedeflerini ve mekanizmalar\u0131n\u0131 \u00e7oklu perspektiflerden analiz eden yeni bir y\u00f6ntemdir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoid aktif bile\u015fiklerin mide kanseri i\u00e7in potansiyel hedeflerini taramak, molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek, mide kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkileri i\u00e7in \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu bir farmakolojik a\u011f olu\u015fturmak ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme do\u011frulamas\u0131 yapmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu, Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoid bile\u015fiklerin mide kanserine kar\u015f\u0131 etki mekanizmas\u0131 ve ila\u00e7 geli\u015ftirme \u00fczerine daha fazla ara\u015ft\u0131rma i\u00e7in bilimsel bir temel sa\u011flar.<\/p>\n
Mide kanseri, g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan ikinci k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr ve acil bir halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 sorunu haline gelmi\u015ftir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde giderek daha fazla insan do\u011fal g\u0131dalara ve sa\u011fl\u0131k ila\u00e7lar\u0131na dikkat etmektedir. Botrytis cinerea, kanser h\u00fccrelerinin metastaz\u0131n\u0131 engelleyebildi\u011fi, kanserin tekrarlama olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 azaltabildi\u011fi, kanser hastalar\u0131n\u0131n tolerans\u0131n\u0131 art\u0131rabildi\u011fi ve ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar taraf\u0131ndan olduk\u00e7a tercih edilen radyoterapi ve kemoterapinin neden oldu\u011fu rahats\u0131zl\u0131\u011f\u0131 azaltabildi\u011fi i\u00e7in \"Sibirya Ganodermas\u0131\" olarak \u00f6v\u00fclmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirmenin teorik temeline dayanmakta ve Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoidlerin mide kanseri \u00fczerindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in ilgili veri tabanlar\u0131n\u0131 ve \u00e7izim yaz\u0131l\u0131m\u0131n\u0131 kullanmaktad\u0131r.
\nA\u011f farmakolojisinin sonu\u00e7lar\u0131, Inonotus obliquus'un triterpenoid aktif bile\u015fenlerinin Inonotus obliquus alkol, Betulinik asit, Trombotik asit, lanosterol vb. dahil olmak \u00fczere 24 bile\u015fen i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6stermektedir. Ara\u015ft\u0131rmalar, betulinik asidin \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6r h\u00fccreleri \u00fczerinde \u00f6nemli anti-t\u00fcm\u00f6r aktiviteye sahip oldu\u011funu ve herhangi bir toksik yan etki olmaks\u0131z\u0131n NF kB'yi aktive ederek anti-t\u00fcm\u00f6r etkiler g\u00f6sterebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ek olarak, \u00e7al\u0131\u015fmalar betulinik asidin Caspase-3 ve Cyto-3 proteinlerinin ekspresyonunu yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Hem lanosterol hem de mikorizal asit G0\/G1 h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc inhibe edebilir, kanser h\u00fccresi proliferasyonunu azaltabilir, h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik edebilir ve anti-t\u00fcm\u00f6r etkiler g\u00f6sterebilir. Trombotik asidin anti-t\u00fcm\u00f6r etkisi P-glikoproteinin d\u00fczenlenmesi ile ilgilidir; Nomura ve ark. inotodiol\u00fcn apoptoz s\u0131ras\u0131nda anahtar hidrolitik enzimleri aktive edebilece\u011fini, PARP ve Caspase-3 proteinlerinin b\u00f6l\u00fcnmesini te\u015fvik edebilece\u011fini, apoptoz sinyallerini ba\u015flatabilece\u011fini ve kanser h\u00fccresi apoptozunu te\u015fvik edebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Betuline, Bax protein ekspresyonunu yukar\u0131 ve Bcl-2 protein ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik edebilir.
\nMAPK1 ALB\u3001NFKB1\u3001MAPK8\u3001CASP3 dahil olmak \u00fczere \"aktif bile\u015fen hedef yolu\" a\u011f\u0131 ve PPI protein etkile\u015fim a\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla be\u015f temel hedef belirlendi\u3002 Ara\u015ft\u0131rmalar, \u015fu anda beslenme durumunu yans\u0131tmak i\u00e7in kullan\u0131lan g\u00f6stergelerden biri olan serum alb\u00fcmininin (ALB), serum proteinlerinde en bol bulunan ve i\u015flevsel olarak \u00f6nemli bile\u015fen oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u0130nsan v\u00fccudunda \u00f6nemli bir besin maddesidir ve mide duvar\u0131 \u00fczerinde koruyucu etkisi vard\u0131r. Plazma seviyelerindeki d\u00fc\u015f\u00fc\u015f, gastrointestinal t\u00fcm\u00f6rleri olan postoperatif hastalarda beslenme durumunun k\u00f6t\u00fc oldu\u011funu g\u00f6sterir. Chen ve arkada\u015flar\u0131, gastrointestinal malignitelerde beslenme m\u00fcdahalesinin klinik sonu\u00e7lar\u0131n\u0131 kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131rd\u0131klar\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131nda, beslenme destek tedavisi alan hastalar\u0131n serum ALB d\u00fczeylerinin, beslenme destek tedavisi almayanlara k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha y\u00fcksek oldu\u011funu bulmu\u015flard\u0131r. Alb\u00fcmin d\u00fczeyleri, ameliyat sonras\u0131 mide kanseri i\u00e7in ba\u011f\u0131ms\u0131z bir prognostik fakt\u00f6r olarak d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir. NFKB1 geni, bir\u00e7ok genin promot\u00f6rlerinde ve artt\u0131r\u0131c\u0131lar\u0131nda i\u015flevsel ba\u011flanma b\u00f6lgelerine sahiptir. TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-8 gibi spesifik b\u00f6lgelere spesifik olarak ba\u011flanabilir, inflamasyon ve imm\u00fcn yan\u0131tlara kat\u0131labilir, h\u00fccre yap\u0131\u015fmas\u0131, farkl\u0131la\u015fma, proliferasyon ve apoptoz gibi fizyolojik s\u00fcre\u00e7lere arac\u0131l\u0131k edebilir ve \u00e7e\u015fitli imm\u00fcn inflamatuar hastal\u0131klar\u0131n ve t\u00fcm\u00f6rlerin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde \u00f6nemli bir rol oynayabilir. Jiang ve arkada\u015flar\u0131, NFKB1 geninin intron b\u00f6lgesinde bulunan rs4648127'nin mutant genotipi CT'nin mide kanserine yatk\u0131nl\u0131kla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde ili\u015fkili oldu\u011funu ve mide kanserine yatk\u0131nl\u0131k riskini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Daha fazla bilim insan\u0131, 65 ya\u015f\u0131n \u00fczerindeki ya\u015fl\u0131larda mide kanseri riskinin artmas\u0131n\u0131n NFKB1 promot\u00f6r geninin polimorfizmi (ATTG'nin -94 eklenmesi \/ silinmesi) ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rma sayesinde, MAPK1 mide kanseri h\u00fccrelerinde miR-217'nin a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f hedef geni olabilir. miR-217, MAPK1'i hedefleyebilir, ekspresyon seviyesini azaltabilir ve mide kanseri h\u00fccrelerinin metastaz ve invazyonunu kontrol edebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, Botrytis cinerea'n\u0131n triterpenoidlerindeki farmakolojik maddelerin MAPK1 MAPK8\u3001MAPK10\u3001MAPK14\uff0c \u00fczerinde etkili olabilece\u011fi ve MAPK sinyal yoluna kat\u0131larak biyolojik etkiler g\u00f6sterdi\u011fi bulunmu\u015ftur; Botrytis cinerea'dan elde edilen triterpenoid aktif bile\u015fiklerin anti mide kanseri hedeflerinin \u00e7o\u011fu CASP3 ve CASP7 gibi apoptotik proteinleri i\u00e7erir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, mide kanseri patogenezinin, insan mide kanseri dokusunda CASP3'\u00fcn d\u00fc\u015f\u00fck ekspresyonu ve h\u00fccre apoptozunun inhibisyonu ile ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. KEGG yol analizi de Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoid aktif bile\u015fenlerin mide kanserine kar\u015f\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131n kanser sinyal yollar\u0131yla ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Apoptotik yolak CASP3, CASP7 ve CASP9 gibi do\u011frudan t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozuna neden olabilen ve proliferasyonunu engelleyebilen proteinler taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. TNF sinyal yolu en yayg\u0131n enflamatuar yoldur ve h\u00fccre zar\u0131ndaki resept\u00f6r proteini TNFR1, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 serbest ligand TNF - \u03b1'ya ba\u011flanarak sinyal yolunu aktive edebilir. Apoptotik protein Caspase-3'\u00fc aktive eden, bir dizi enflamatuar reaksiyonu tetikleyen ve sonu\u00e7ta h\u00fccre apoptozuna yol a\u00e7an bir kademeli reaksiyon meydana gelir. Ara\u015ft\u0131rmalar, Botrytis cinerea'n\u0131n su \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn TNF - \u03b1 ve IL-4 seviyelerini azaltabildi\u011fini ve sinyal iletim fakt\u00f6r\u00fc STAT1 ve transkripsiyon aktivasyon fakt\u00f6r\u00fc STAT6'n\u0131n ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltarak t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozuna yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yola\u011f\u0131, mide kanseri dokusunda TLR4 ve TLR9'un hem gen hem de protein seviyelerinde g\u00fc\u00e7l\u00fc pozitif ekspresyonuna sahiptir. Ligandlara ba\u011flanarak NF kB yolunu aktive eder ve IL-8, IL-1 ve IL-6 gibi \u00e7e\u015fitli pro-inflamatuar genleri d\u00fczenler. Bu nedenle, Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yolu, v\u00fccudun ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sisteminin savunma mekanizmas\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin metastaz\u0131n\u0131 izleyebilir. Betula platyphylla'n\u0131n triterpenoid aktif bile\u015fenlerinin birden fazla hedef ve yolak \u00fczerinde etkili olabilece\u011fi ve b\u00f6ylece mide kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkiler g\u00f6sterebilece\u011fi tahmin edilmektedir.
\nBilgisayar destekli ila\u00e7 tasar\u0131m\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir y\u00f6ntemi olan molek\u00fcler kenetlenme, yeni ila\u00e7 geli\u015ftirmenin \u00e7e\u015fitli y\u00f6nlerinde yayg\u0131n olarak uygulanmaktad\u0131r. Genel olarak Vina, kenetlenen molek\u00fcllerin ve hedeflerin ba\u011flanma enerjilerini \u00fc\u00e7 kategoriye ay\u0131r\u0131r: -4.0 kJ\/mol<ba\u011flanma enerjisi<0 kJ\/mol, ikisinin ba\u011flanma aktivitesine sahip oldu\u011funu g\u00f6sterir- 7.0kJ\/mol<ba\u011flanma enerjisi<-4.0kJ\/mol, iyi ba\u011flanma aktivitesini g\u00f6sterir; Ba\u011flanma enerjisi<-7.0 kJ\/mol, g\u00fc\u00e7l\u00fc ba\u011flanma aktivitesini g\u00f6sterir. Docking sonu\u00e7lar\u0131na g\u00f6re, betulinik asidin CASP3, MAPK1, MAPK8 ve NFKB1 gibi \u00e7e\u015fitli protein hedeflerine ba\u011flanma enerjileri -7.0 kJ\/mol'den azd\u0131r ve bu da g\u00fc\u00e7l\u00fc ba\u011flanma yetene\u011fini g\u00f6sterir. Betulinik asit, CASP3 aktif b\u00f6lge kal\u0131nt\u0131lar\u0131 TYR204 (C), LEU168 (C) ve PHE256 (C) ile hidrofobik etkile\u015fimler olu\u015fturur ve MAPK8 aktif b\u00f6lge kal\u0131nt\u0131s\u0131 LEU110 (A) ile bir hidrojen ba\u011f\u0131 olu\u015fturur. Ayr\u0131ca MET111 (A), ASN114 (A), VAL158 (A) ve NFKB1 aktif b\u00f6lge kal\u0131nt\u0131lar\u0131 PHE310 (A) ve LYS275 (P) ile hidrofobik etkile\u015fimler olu\u015fturur. \u0130yi ba\u011flanma kabiliyetine sahiptir ve ILE523 (A), GLU529 (A), LYS519 (A) gibi aktif b\u00f6lge kal\u0131nt\u0131lar\u0131 ile hidrofobik etkile\u015fimler olu\u015fturur. 21,24-siklopentadien lanostan-3B, 21,25-trihidroksi-8-ene, MAPK1 aktif b\u00f6lge kal\u0131nt\u0131s\u0131 MET108 (A) ile iki hidrojen ba\u011f\u0131 olu\u015fturur ve ALA52 (A), VAL39 (A), TYR36 (A) ve di\u011ferleri ile hidrofobik etkile\u015fimler olu\u015fturur. Anahtar bile\u015fenler ve \u00e7e\u015fitli proteinler aras\u0131ndaki ba\u011flanma modellerinin analizi, her bir anahtar aktif bile\u015fenin her bir protein kristalinin aktif b\u00f6lgelerine girdi\u011fini ve aktif b\u00f6lgelerle hidrojen ba\u011flar\u0131 veya hidrofobik etkile\u015fimler olu\u015fturdu\u011funu ortaya koymaktad\u0131r. Bu nedenle, Botrytis cinerea'n\u0131n triterpenoid bile\u015fenlerinin yukar\u0131da bahsedilen anahtar proteinler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla mide kanseriyle ilgili yollar\u0131 d\u00fczenleyebilece\u011fi ve b\u00f6ylece mide kanserini iyile\u015ftirebilece\u011fi ve tedavi edebilece\u011fi tahmin edilmektedir.
\n\u00d6zetle, bu makale Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoid aktif bile\u015fenlerin mide kanserine kar\u015f\u0131 karma\u015f\u0131k molek\u00fcler a\u011f ili\u015fkisini a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleriyle tahmin etmi\u015ftir. Sonu\u00e7lar, Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoid bile\u015fiklerin mide kanserine kar\u015f\u0131 aktif bile\u015fenlerinin \u015funlar olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir: Inonotus obliquus alkol, betulinik asit, lanosterol, trombotik asit vb. \u0130lgili temel hedefler ALB, MAPK1, NFKB1, MAPK8, CASP3, vb. \u0130lgili ana sinyal yolaklar\u0131 TNF sinyal yola\u011f\u0131, kanser sinyal yola\u011f\u0131, MAPK sinyal yola\u011f\u0131, Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yola\u011f\u0131 vb. Son olarak, molek\u00fcler yerle\u015ftirme do\u011frulamas\u0131 yoluyla, 5 anahtar hedef proteinin 24 aktif bile\u015fen ile iyi ba\u011flanma etkilerine sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Bu makale, ilgili etki mekanizmalar\u0131n\u0131n incelenmesi i\u00e7in fikir ve y\u00f6ntemler sunmakta ve Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoidlerin mide kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 i\u00e7in bir temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Inonotus obliquus'tan elde edilen triterpenoidlerin anti mide kanseri mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler kenetlenmeye dayal\u0131 olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 Mide kanseri, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda yayg\u0131n bir malign t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr ve nispeten k\u00f6t\u00fc bir prognoza sahiptir ve insan ya\u015fam\u0131 ve sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in ciddi bir tehdittir. Yeni mide kanseri vakalar\u0131n\u0131n 70%'den fazlas\u0131 geli\u015fmekte olan \u00fclkelerde ortaya \u00e7\u0131kmakta ve yakla\u015f\u0131k [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n