Kolorektal kanser tedavisinde Shenqin Baizhu San'\u0131n a\u011f farmakoloji mekanizmas\u0131 ve molek\u00fcler hedefleri \u00fczerine tart\u0131\u015fma
\nKolorektal kanser (KRK) \u015fu anda d\u00fcnyada en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc malign t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr. \u0130nsidans oran\u0131 ve mortalitesi artmaya devam etmektedir ve be\u015f y\u0131ll\u0131k sa\u011fkal\u0131m oran\u0131 tatmin edici de\u011fildir. Epigenetik de\u011fi\u015fiklikler a\u00e7\u0131s\u0131ndan bak\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, KRK'nin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131 ve geli\u015fmesi 10-15 y\u0131l s\u00fcrer, ancak diyet tercihi, a\u015f\u0131r\u0131 k\u0131rm\u0131z\u0131 et t\u00fcketimi, ya\u015flanma, enflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131 ve dengesiz ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131 gibi risk fakt\u00f6rleri geli\u015fimini h\u0131zla te\u015fvik edebilir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve hedefe y\u00f6nelik tedavi, KRK i\u00e7in ana tedavi y\u00f6ntemleridir. Bununla birlikte, bu tedavi y\u00f6ntemlerinin toksik yan etkileri g\u00f6z ard\u0131 edilemez ve hastalar\u0131n ya\u015fam kalitesi \u00fczerinde b\u00fcy\u00fck bir etkiye sahiptir ve etkinliklerini ciddi \u015fekilde k\u0131s\u0131tlamaktad\u0131r.<\/p>\n
T\u00fcm\u00f6r hastal\u0131klar\u0131n\u0131n tedavisinde alternatif bir ila\u00e7 olarak geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 (TCM), KRK tedavisinde \u00f6nemli avantajlara sahiptir ve radyoterapi ve kemoterapi ile kombinasyonu, hastalar\u0131n 1-3 y\u0131l boyunca hayatta kalma oran\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. SLBZP \"Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang \"dan gelir ve esas olarak ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album'den olu\u015fur, Nelumbi nis Semen (Lotus Tohumu), Dioscorea Hizoma (Yam), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix tohumu), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix) ve Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Aromal\u0131 ila\u00e7lar\u0131n bile\u015fimi. SLBZP b\u00fcy\u00fck miktarda saponinler, flavonoidler, steroidler, polisakkaritler, triterpenoidler ve di\u011fer bile\u015fikleri i\u00e7erir. Klinik uygulamada, SLBZP radyoterapi ve kemoterapi ile birlikte KRK hastalar\u0131n\u0131n ya\u015fam kalitesini etkili bir \u015fekilde art\u0131rabilir, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131klar\u0131n\u0131 g\u00fc\u00e7lendirebilir ve radyoterapi ve kemoterapinin toksik yan etkilerini azaltabilir. Wang ve arkada\u015flar\u0131, kemoterapi ile kombine edilen SLBZP'nin KRK hastalar\u0131nda postoperatif imm\u00fcn fonksiyon ve ya\u015fam kalitesi \u00fczerindeki etkilerini analiz etmek i\u00e7in randomize kontroll\u00fc bir klinik \u00e7al\u0131\u015fma y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015ft\u00fcr. Kemoterapi grubu ile kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, 12 haftal\u0131k tedaviden sonra, kemoterapi ile kombine edilen geleneksel \u00c7in ilac\u0131n\u0131n CD3+, CD4+, CD4+\/CD8+ ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe etti\u011fini, CD8+ ekspresyonunu art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131, KPS skorunu iyile\u015ftirdi\u011fini, hastal\u0131k kontrol oran\u0131n\u0131 art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 (88.10%), kemoterapi sonras\u0131 toksik yan etkileri iyile\u015ftirdi\u011fini ve hastalar\u0131n ya\u015fam kalitesini iyile\u015ftirdi\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Zhang ve arkada\u015flar\u0131, postoperatif KRK hastalar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in SLBZP ve mFOLFOX6 rejimi kombinasyonunu kullanarak v\u00fccudun ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rm\u0131\u015f ve kemoterapi sonras\u0131 toksik yan etkileri iyile\u015ftirmi\u015ftir. SLBZP'deki ana bitkiler olan Ginseng ve Poria cocos, esas olarak insan v\u00fccudunun be\u015f organ\u0131n\u0131 besler ve dalak ve mide qi'sini d\u00fczenler. Modern ara\u015ft\u0131rmalar, ginsengin ana bile\u015feni olan ginsenosid Rb2'nin, insan CRC h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini, yap\u0131\u015fmas\u0131n\u0131, EMT'sini ve metastaz\u0131n\u0131 inhibe etmek i\u00e7in sadece TGF - \u03b2 1 \/ Smad sinyal yolu \u00fczerinde etkili olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131, ayn\u0131 zamanda P53 yolunu aktive etti\u011fini, pro apoptotik fakt\u00f6r Bax seviyesini art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve HCT-116 ve SW620 h\u00fccrelerinin apoptozunu te\u015fvik etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir; Poria cocos polisakkarit (PCP), Poria cocos'ta en bol bulunan aktif bile\u015fen olarak (toplam bile\u015fenlerin yakla\u015f\u0131k 84%'sini olu\u015fturur), anti-t\u00fcm\u00f6r, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme ve anti-inflamatuar gibi \u00e7ok \u00e7e\u015fitli biyolojik aktivitelere sahiptir. Hayvan deneyleri de SLBZP'nin MDSC'lerin infiltrasyonunu etkili bir \u015fekilde azaltabildi\u011fini ve imm\u00fcnosupresif t\u00fcm\u00f6r mikro\u00e7evresini iyile\u015ftirebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir; TCF - \u03b2 1 ve N-cadherin seviyelerini a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek, E-cadherin'i yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek EMT ve \u03b2 - catenin aktivasyonunu azalt\u0131r ve karsinogenez s\u00fcrecini hafifletir.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00c7in'in ulusal bir hazinesidir ve nesiller boyu t\u0131p uygulay\u0131c\u0131lar\u0131 taraf\u0131ndan s\u00fcrekli test edilmi\u015f, geli\u015ftirilmi\u015f ve iyile\u015ftirilmi\u015ftir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 y\u00f6neticinin, \u00f6znenin ve yard\u0131mc\u0131n\u0131n \u00f6nemini vurgular. Klinik re\u00e7eteler genellikle birden fazla ilac\u0131n kombinasyonundan olu\u015fur. Bu karma\u015f\u0131k ila\u00e7lar genellikle birden fazla aktif bile\u015fen, birden fazla etki hedefi ve birden fazla yol d\u00fczenleme \u00f6zelliklerine sahiptir ve bu da onlar\u0131 karma\u015f\u0131k hastal\u0131klar\u0131n tedavisi i\u00e7in ideal se\u00e7enekler haline getirir. Bununla birlikte, her bir ilac\u0131n aktif bile\u015fenlerinin molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131n ve etkile\u015fimlerinin net ve objektif bir \u015fekilde nas\u0131l ara\u015ft\u0131r\u0131laca\u011f\u0131 ve analiz edilece\u011fi, \u015fu anda \u00c7in'de t\u0131bb\u0131n geli\u015fimini s\u0131n\u0131rlayan b\u00fcy\u00fck bir sorun haline gelmi\u015ftir. Bu nedenle, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesinde kar\u015f\u0131la\u015f\u0131lan sorunlar\u0131 \u00e7\u00f6zmek i\u00e7in, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n etkinli\u011fini a\u011f farmakolojisi yoluyla analiz etme y\u00f6ntemi ortaya \u00e7\u0131km\u0131\u015ft\u0131r. Sistematik a\u011f analizi ve farmakolojiyi birle\u015ftiren yeni bir y\u00f6ntem olarak, bile\u015fik hedef hastal\u0131k a\u011flar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ila\u00e7lardaki aktif bile\u015fenlerin sinerjik etkilerini ayd\u0131nlatmak, molek\u00fcler d\u00fczeyde \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu yolaklar arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla hastal\u0131klar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in potansiyel mekanizmalar\u0131 tahmin etmek, genler, proteinler ve hastal\u0131klar aras\u0131ndaki etkile\u015fim ili\u015fkilerini anlamak ve karma\u015f\u0131k geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin farmakolojik ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 i\u00e7in yeni olanaklar sa\u011flamak i\u00e7in kullan\u0131labilir.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fmada, SLBZP'nin aktif bile\u015fenlerinin KRK tedavisindeki molek\u00fcler hedeflerini ve mekanizmalar\u0131n\u0131 analiz etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. CRC hastalar\u0131 ve sa\u011fl\u0131kl\u0131 bireyler aras\u0131nda diferansiyel olarak ifade edilen genler elde edilmi\u015f ve CRC ile ilgili hedefleri elde etmek i\u00e7in GEO veritaban\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla taranm\u0131\u015ft\u0131r. SLBZP'nin CRC tedavisindeki potansiyel mekanizmas\u0131 GO ve KEGG arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla analiz edilmi\u015ftir.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n e\u015fsiz konsepti binlerce y\u0131ll\u0131k geli\u015fim ve miras s\u00fcrecinden ge\u00e7mi\u015ftir ve yayg\u0131n olarak \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in kullan\u0131lmaktad\u0131r. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fclleri genellikle sinerjik etkiler elde etmek, ilac\u0131 hastal\u0131k b\u00f6lgesine ula\u015ft\u0131rmak ve qi'nin iyile\u015fmesini te\u015fvik etmek ve k\u00f6t\u00fcl\u00fc\u011f\u00fc ortadan kald\u0131rmak i\u00e7in Jun, Chen, Zuo ve Shi ilkelerine g\u00f6re kombinasyon halinde kullan\u0131lan birden fazla bitkiden olu\u015fur. CRC, \"visseral toksisite\", \"ba\u011f\u0131rsak r\u00fczgar\u0131\", \"ba\u011f\u0131rsak mantar\u0131\", \"kilitli anal hemoroid\", \"dian huang\", \"birikim\" gibi geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 kategorilerine aittir. Genellikle karbonk\u00fcl \u015feklinde yo\u011funla\u015fan ve kal\u0131n ba\u011f\u0131rsakta biriken so\u011fuk, balgam, rutubet, toksin ve kan staz\u0131n\u0131n birikmesinden kaynaklan\u0131r. Tedavi genellikle v\u00fccudu g\u00fc\u00e7lendirmeye ve k\u00f6t\u00fcl\u00fc\u011f\u00fc uzakla\u015ft\u0131rmaya, dala\u011f\u0131 ve qi'yi g\u00fc\u00e7lendirmeye, \u0131s\u0131y\u0131 ve nemi temizlemeye, toksin birikimini ve kan staz\u0131n\u0131 da\u011f\u0131tma hedefine ula\u015fmaya, v\u00fccudun do\u011fru qi'sini geli\u015ftirmeye, hastal\u0131k semptomlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmeye ve ya\u015fam kalitesini art\u0131rmaya odaklan\u0131r. Dala\u011f\u0131 g\u00fc\u00e7lendirmek, nemi te\u015fvik etmek ve v\u00fccudu g\u00fc\u00e7lendirmek i\u00e7in klasik bir form\u00fcl olan SLBZP, klinik uygulamada \u00fclseratif kolit (UC) tedavisinde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. KRK hastalar\u0131n\u0131n ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k fonksiyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rmak, ba\u011f\u0131rsak enflamatuar reaksiyonlar\u0131n\u0131 hafifletmek, ba\u011f\u0131rsak mikrobiyota yap\u0131s\u0131n\u0131 optimize etmek vb. i\u00e7in radyoterapi ve kemoterapi ile birle\u015ftirilebilir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, genel v\u00fccut fonksiyonlar\u0131n\u0131n restorasyonuna ve altta yatan nedenlerin ortadan kald\u0131r\u0131lmas\u0131na odaklanarak hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde b\u00fct\u00fcnsel bir yakla\u015f\u0131m\u0131 vurgular. A\u011f farmakolojisi kavram\u0131 \u00f6nerildikten sonra, hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n genel konseptini kapsaml\u0131 bir \u015fekilde ayd\u0131nlatabilen ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin karma\u015f\u0131k etki mekanizmalar\u0131n\u0131 analiz edebilen ara\u015ft\u0131rma i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fclleri ile h\u0131zl\u0131 bir \u015fekilde birle\u015ftirildi. Bu nedenle, \u00e7oklu veri taban\u0131 platformlar\u0131n\u0131n deste\u011fiyle, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin karma\u015f\u0131k t\u0131bbi bile\u015fenlerini ve etki mekanizmalar\u0131n\u0131 analiz etmek i\u00e7in biyoinformatik y\u00f6ntemler kullan\u0131lmakta ve ila\u00e7lar\u0131n spesifik etkinli\u011fi a\u00e7\u0131k ve anla\u015f\u0131l\u0131r hale getirilmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, 190 bile\u015fik ve SLBZP'nin 255 hedef geni OB ve DL'ye dayal\u0131 olarak taranm\u0131\u015f ve CRC hastalar\u0131 ile sa\u011fl\u0131kl\u0131 bireyler aras\u0131nda diferansiyel olarak ifade edilen 611 gen birle\u015ftirilerek kesi\u015fim elde edilmi\u015ftir. FDR1'e dayanarak, sonu\u00e7ta SLBZP ve CRC ile ilgili 31 gen tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. Bir SLBZP bile\u015fi\u011fi CRC hedefleme a\u011f\u0131 olu\u015fturduk. Sonu\u00e7lar, SLBZP'nin \u00e7o\u011fu bile\u015fi\u011finin, s\u0131ras\u0131yla 21, 5 ve 4 hedef \u00fczerinde etkili olan quercetin, kaempferol ve kumarin gibi birden fazla hedefi d\u00fczenleyebilece\u011fini g\u00f6sterdi. Bu bile\u015fikler a\u011fda \u00f6nemli konumlara sahiptir, dolay\u0131s\u0131yla SLBZP'nin kilit aktif bile\u015fikleri olmalar\u0131 muhtemeldir. Her bir ila\u00e7 i\u00e7in \u00f6ng\u00f6r\u00fclen hedeflerin say\u0131s\u0131 de\u011fi\u015fse de, tekrarlanan bir\u00e7ok etki hedefi vard\u0131r. SLBZP'nin birden fazla aktif bile\u015feninin hedefleri d\u00fczenleme \u00fczerinde sinerjik etkileri oldu\u011funu g\u00f6rmek zor de\u011fildir. En yayg\u0131n olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131lan flavonoidlerden biri olan eksfoliasyonun g\u00fc\u00e7l\u00fc antioksidan stres ve anti-inflamatuar aktiviteye sahip oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r ve diyabet, kanser, n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar ve kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde ve \u00f6nlenmesinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir. T\u00fcm\u00f6rler \u00fczerindeki etkisi a\u00e7\u0131s\u0131ndan berberin, \u00e7e\u015fitli biyolojik yollar\u0131 d\u00fczenleyebilir, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozunu ind\u00fckleyebilir, t\u00fcm\u00f6r anjiyogenezini inhibe edebilir ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonunu \u00f6nleyebilir. Ara\u015ft\u0131rmalar, \u03b2 - catenin'in etkili bir inhibit\u00f6r\u00fc olan quercetin'in CRC SW480 h\u00fccrelerinde Wnt\/\u03b2 - catenin'in a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonunu ind\u00fckleyerek CRC'nin ilerlemesini \u00f6nleyebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Hu ve arkada\u015flar\u0131, Xiexin nanopartik\u00fcl preparat\u0131 haz\u0131rlayarak Xiexin nanopartik\u00fcl preparat\u0131n\u0131n (35nm) mesane kanserinin t\u00fcm\u00f6r mikro\u00e7evresi \u00fczerindeki etkisini incelemi\u015flerdir. Xiexin gran\u00fcl preparat\u0131n\u0131n ila\u00e7lar\u0131n t\u00fcm\u00f6r bariyerine ge\u00e7irgenli\u011fini art\u0131rabilece\u011fini, aktif fibroblastlar\u0131n b\u00fcy\u00fcmesini ve t\u00fcm\u00f6rdeki kolajen miktar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilece\u011fini ve anti-t\u00fcm\u00f6r amac\u0131na ula\u015fmak i\u00e7in t\u00fcm\u00f6r dokusundaki kolajen i\u00e7eri\u011fini normalle\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Shannai fenol, farkl\u0131 bitki t\u00fcrlerinde bulunan do\u011fal bir brassinol'd\u00fcr. \u00c7ok say\u0131da in vitro deney, Shannai fenol\u00fcn \u00f6nemli anti-enflamatuar etkilere sahip oldu\u011funu ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc bloke ederek, t\u00fcm\u00f6r anjiyogenezini \u00f6nleyerek, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozunu te\u015fvik ederek ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc \u00f6nleyerek t\u00fcm\u00f6r geli\u015fimini engelleyebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, ta\u015f\u0131ma proteini ge\u00e7irgenli\u011fi, lipofiliklik, mezenterik yap\u0131 ve ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccre ta\u015f\u0131nmas\u0131 gibi fakt\u00f6rlerin v\u00fccuttaki ila\u00e7lar\u0131n kullan\u0131m\u0131 \u00fczerindeki etkisi nedeniyle, salvianolik asidin d\u00fc\u015f\u00fck bir oral kullan\u0131labilirli\u011fi vard\u0131r, bu da antikanser ajan olarak kullan\u0131m\u0131n\u0131 s\u0131n\u0131rlar. Bununla birlikte, raporlara g\u00f6re, salvianolik asit ve kuersetin kombinasyonu, kuersetinin ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 bloke ederek antikanser etkisini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir ve sisplatin ile kombinasyon, h\u00fccrelere toksisitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir. Aday bir anti-kanser ilac\u0131 olarak sitosterol de \u00f6nemli anti-kanser etkileri g\u00f6stermi\u015ftir. TNF - \u03b1 - VEGFR-2 eksenini bozarak, enflamatuar sitokinlerin \u00fcretimini, makrofaj al\u0131m\u0131n\u0131 ve t\u00fcm\u00f6r anjiyogenezini etkili bir \u015fekilde a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek ve t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini engelleme hedefine ula\u015farak t\u00fcm\u00f6r endotel h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve k\u0131lcal damar a\u011flar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu engelleyebilir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n bile\u015fimi karma\u015f\u0131kt\u0131r ve a\u011f farmakolojisi geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fimini ve etki mekanizmas\u0131n\u0131 kapsaml\u0131 bir \u015fekilde analiz edebilmesine ra\u011fmen, t\u00fcm taraflar aras\u0131ndaki etkile\u015fimlerden sonra toplam etkili bile\u015fenler ve sinerjik etkiler \u00e7\u00f6z\u00fclemez. Hastal\u0131klar i\u00e7in ila\u00e7 tedavisi, birden fazla bile\u015fenin birle\u015fik etkisinin sonucudur. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, kuersetin, kaempferol ve stigmasterol, CRC'nin ilgili hedeflerinin \u00e7o\u011funu d\u00fczenlemi\u015ftir ve hepsi anti-enflamatuar ve anti-t\u00fcm\u00f6r \u00f6zelliklere sahiptir, bu da onlar\u0131 SLBZP'nin temsili bile\u015fikleri haline getirmektedir.
\nSLBZP'nin \u00f6ng\u00f6r\u00fclen hedefleri ve CRC ile ilgili hedefler bir PPI a\u011f\u0131 kullan\u0131larak birle\u015ftirildi ve yap\u0131land\u0131r\u0131ld\u0131. SLBZP ile CRC ortak hedefleri ve ilgili proteinler aras\u0131ndaki etkile\u015fim ili\u015fkisini daha do\u011fru bir \u015fekilde analiz etmek i\u00e7in, DC ve BC dahil olmak \u00fczere iki parametre d\u00fc\u011f\u00fcmleri taramak ve yeni bir a\u011f olu\u015fturmak i\u00e7in ayarland\u0131. PPI a\u011f analizi sayesinde, SLBZP'nin CRC tedavisinde di\u011fer proteinlerle g\u00fc\u00e7l\u00fc bir etkile\u015fime sahip oldu\u011fu ve CRC \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisinin di\u011fer proteinlerle etkile\u015fimi sinerjik olarak d\u00fczenleyebilece\u011fi bulunmu\u015ftur.<\/p>\n
BP, CC ve MF'de CRC hedeflerini hedefleyen SLBZP'nin zenginle\u015ftirilmesi \u00fczerine GO zenginle\u015ftirme analizi ger\u00e7ekle\u015ftirin. Sonu\u00e7lar, SLBZP'nin h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris par\u00e7alanmas\u0131, kolajen par\u00e7alanma metabolizmas\u0131 ve alkol dehidrojenaz aktivitesi gibi belirli biyolojik s\u00fcre\u00e7leri d\u00fczenledi\u011fini g\u00f6stermektedir. Epitelden mezenkime ge\u00e7i\u015f (EMT) hem embriyonik geli\u015fimde hem de karsinogenezde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. T\u00fcm\u00f6rler a\u00e7\u0131s\u0131ndan EMT, kanser h\u00fccrelerinin invazyonu, metastaz\u0131, ila\u00e7 direnci ve k\u00f6t\u00fc prognozu ile ili\u015fkilidir. EMT genellikle TCF - \u03b2 gibi \u00e7e\u015fitli sinyal yollar\u0131n\u0131 aktive eden, E-cadherin ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle eden ve \u03b2 - catenin proteinini fosforile eden, E-cadherin - \u03b2 - catenin (E \u03b2) kompleksinin konsantrasyonunu azaltan ve h\u00fccreler aras\u0131 yap\u0131\u015fmay\u0131 bozan sitokinler taraf\u0131ndan ind\u00fcklenir. H\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris (ECM), kanser geli\u015fimi s\u0131ras\u0131nda bile\u015fim ve yap\u0131 bak\u0131m\u0131ndan h\u0131zl\u0131 de\u011fi\u015fikliklere u\u011frar. T\u00fcm\u00f6r ECM'si kolajen I ve fibronektin bak\u0131m\u0131ndan zengindir ve LOX arac\u0131l\u0131 kolajen \u00e7apraz ba\u011flanmas\u0131 yoluyla rastgele bir a\u011fdan hizalanm\u0131\u015f bir a\u011fa yeniden d\u00fczenlenir, b\u00f6ylece ECM yo\u011funlu\u011funu art\u0131r\u0131r, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin hayatta kalmas\u0131n\u0131 ve \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 te\u015fvik eder, hareketlili\u011fini art\u0131r\u0131r, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi istilas\u0131n\u0131 te\u015fvik eder ve genellikle radyasyon tedavisine kar\u015f\u0131 t\u00fcm\u00f6r direncine yol a\u00e7ar. ECM'nin bu \u015fekilde yeniden \u015fekillenmesi kanserin ilerlemesini do\u011frudan etkileyebilir. Kolajen ve fibronektin dahil olmak \u00fczere fibr\u00f6z ECM proteinlerinin birikimi ve \u00e7apraz ba\u011flanmas\u0131 artarken, EMT'nin neden oldu\u011fu h\u00fccreler aras\u0131 yap\u0131\u015fman\u0131n azalmas\u0131, h\u00fccre matrisinde ve h\u00fccreler aras\u0131 yap\u0131\u015fmada dengesizli\u011fe yol a\u00e7ar ve bu da kanser ilerlemesinin temelini olu\u015fturur. D\u00fcnya genelindeki kanserlerin yakla\u015f\u0131k 3.6%'si, kolorektal kanser (CRC) de dahil olmak \u00fczere gastrointestinal malignitelerle yak\u0131ndan ili\u015fkili olabilen alkol t\u00fcketiminden kaynaklanmaktad\u0131r. Bu nedenle, Uluslararas\u0131 Kanser Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 Ajans\u0131 (IARC) alkol\u00fc insanlarda Grup 1 kanserojen olarak s\u0131n\u0131fland\u0131rmaktad\u0131r. Alkol\u00fcn kanserojen mekanizmas\u0131 \u015fudur: DNA sentezi ve onar\u0131m\u0131na m\u00fcdahale; H\u00fccrelerdeki gen mutasyonlar\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek; Metabolik yollar\u0131 de\u011fi\u015ftirmek; A\u015f\u0131r\u0131 retinoik asit t\u00fcketimi d\u00fc\u015f\u00fck doku farkl\u0131la\u015fmas\u0131na, y\u00fcksek dejenerasyona ve premalign bir duruma yol a\u00e7ar. KRK hastalar\u0131nda, serumdaki alkol dehidrojenaz (ADH) aktivitesi sa\u011fl\u0131kl\u0131 mukozaya k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artarken, aldehit dehidrojenaz (ALDH) aktivitesi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azal\u0131r, bu da iki aktivite aras\u0131nda anormal bir dengesizli\u011fe ve b\u00fcy\u00fck miktarda toksik asetaldehit \u00fcretimine neden olur. SLBZP bu fizyolojik ve patolojik s\u00fcre\u00e7lere m\u00fcdahale ederek t\u00fcm\u00f6rlerin olu\u015fumunu ve geli\u015fimini \u00f6nleyebilir.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde \u00e7oklu bile\u015fen, hedef ve yol avantajlar\u0131na sahiptir. SLBZP bile\u015fi\u011fi de ayn\u0131 \u00f6zelliklere sahiptir. CRC'yi \u00e7ok bile\u015fenli, \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu bir yakla\u015f\u0131mla tedavi edin. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, kimyasal karsinogenez ve Salmonella enfeksiyonu ile ilgili olanlar da dahil olmak \u00fczere 20 KEGG sinyal yolu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde zenginle\u015ftirilmi\u015ftir. Beslenme al\u0131\u015fkanl\u0131klar\u0131 ve mesleki tehlikeler nedeniyle, kimyasal karsinogenezin neden oldu\u011fu KRK insidans\u0131 artmaktad\u0131r. Y\u00fcksek s\u0131cakl\u0131klarda (>130 \u00b0 C) pi\u015firilen veya hava ile kontamine olan yiyecekler genellikle polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH'lar), heterosiklik aminler (HCA'lar), N-nitroso bile\u015fikleri (NOC'ler), mikotoksinler (aflatoksinler) ve akrilamid gibi kanserojen maddeler \u00fcretir ve bunlar\u0131n kolorektal kanser (KRK) i\u00e7in potansiyel risk fakt\u00f6rleri olarak acilen tan\u0131nmas\u0131 gerekir. \u00c7o\u011fu epidemiyolojik \u00e7al\u0131\u015fma, HCA maruziyeti ile KRK aras\u0131nda pozitif bir korelasyon g\u00f6zlemlemi\u015f ve KRK kaynakl\u0131 mutasyonlarla ili\u015fkili risk endeksinde 30%'lik bir art\u0131\u015f oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Nitratlar, g\u0131da \u00fcr\u00fcnlerine eklenen etkili koruyucular olarak, sadece Clostridium botulinum'un b\u00fcy\u00fcmesini \u00f6nlemekle kalmaz, ayn\u0131 zamanda i\u015flenmi\u015f etin rengini ve lezzetini de artt\u0131r\u0131r. Ancak artan kan\u0131tlar, endojen NOC olu\u015fumuna yol a\u00e7abilece\u011fini ve g\u00fc\u00e7l\u00fc bir karsinojenik etki g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. NOC'nin ana kanserojen mekanizmas\u0131, ba\u011f\u0131rsakta anormal kript odaklar\u0131n\u0131n (ACF) ve mukoza t\u00fckenme odaklar\u0131n\u0131n (MDF) \u00fcretimini art\u0131rmak, ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccrelerinde DNA mutasyonlar\u0131na neden olmak ve kolorektal kanser (CRC) olu\u015fumunu te\u015fvik etmektir. Y\u00fcksek verimli dizilemenin geli\u015fmesiyle birlikte ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131 ve KRK aras\u0131ndaki ili\u015fki ortaya \u00e7\u0131kar\u0131lmaktad\u0131r. \u00c7ok say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fma ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131n\u0131n yap\u0131s\u0131n\u0131n bozuldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Patojenler, kronik ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131n\u0131 tetikleyerek h\u00fccresel biyolojiyi de\u011fi\u015ftirebilir ve KRK geli\u015fimi i\u00e7in \u00f6nemli bir tetikleyici haline gelebilir. Her y\u0131l yakla\u015f\u0131k 90 milyon insan Salmonella ile enfekte olmaktad\u0131r ve ba\u011f\u0131rsakta 2500'den fazla farkl\u0131 Salmonella alt t\u00fcr\u00fc serotipi bulunmaktad\u0131r. Salmonella, h\u00fccrelerde salg\u0131lanan efekt\u00f6r proteinler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla AKT ve ERK yolaklar\u0131n\u0131 aktive ederek t\u00fcm\u00f6rlerle ili\u015fkili \u00e7oklu sinyal yolaklar\u0131n\u0131 etkiler ve bu yolaklar tipik olarak bir\u00e7ok kanserde de aktive olur. Wnt sinyal yolunda, Salmonella efekt\u00f6r\u00fc toksik olmayan protein A (AvrA) T3SS arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla konak h\u00fccrelere aktar\u0131labilir. AvrA'n\u0131n deubikitinaz aktivitesinin etkisi alt\u0131nda, \u03b2 - catenin'in par\u00e7alanmas\u0131n\u0131 \u00f6nler ve \u00e7ekirdekte kitlesel olarak toplanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik eder. TCF\/LEF ile ba\u011flanarak MYC ve CCND1 onkogenlerinin ifadesini a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenler. Ayn\u0131 zamanda AvrA, \u03b2 - catenin'i serin \u00fczerinde fosforile etmek i\u00e7in AKT'yi aktive edebilir ve n\u00fckleer \u03b2 - catenin sinyalini daha da te\u015fvik edebilir. \u00d6zetle, kimyasal karsinogenez, ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131 ve patojenik bakteri say\u0131s\u0131ndaki art\u0131\u015f gibi fakt\u00f6rlerin hepsi KRK geli\u015fiminde \u00f6nemli fakt\u00f6rlerdir. Dala\u011f\u0131 g\u00fc\u00e7lendirmek ve qi'yi beslemek i\u00e7in klasik bir form\u00fcl olan SLBZP, v\u00fccuttaki anti-enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu etkili bir \u015fekilde art\u0131rabilir, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisini art\u0131rabilir, ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebilir, ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccrelerini hasardan koruyabilir ve CRC geli\u015fimini \u00f6nleyebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, yukar\u0131daki yolaklar \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde zenginle\u015ftirilmi\u015f ve CRC sinyal yolaklar\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkilendirilmi\u015ftir, bu da CRC olu\u015fumu ile ili\u015fkili yolaklar\u0131n d\u00fczenlenmesinin CRC i\u00e7in SLBZP tedavisinin mekanizmalar\u0131ndan biri olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Ek olarak, SLBZP TNF yolu, Toll benzeri resept\u00f6r yolu, IL-17 yolu vb. dahil olmak \u00fczere di\u011fer yollar\u0131 d\u00fczenleyerek etki g\u00f6sterebilir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma ayn\u0131 zamanda SLBZP'nin KRK i\u00e7in temel hedef genlerini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in bir gen yolu a\u011f\u0131 olu\u015fturmu\u015ftur. Sonu\u00e7lar, FOS ve IL-1B'nin en y\u00fcksek BC'ye sahip oldu\u011funu ve \u00e7ekirdek hedefler olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Di\u011fer ilk 9 gen (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) anahtar hedef genler olarak se\u00e7ilmi\u015ftir. KRK metastaz\u0131 i\u00e7in \u00f6nemli bir itici fakt\u00f6r olan FOS, insan kromozomu 14q21-31 \u00fczerinde bulunur ve n\u00fckleer protein c-Fos'u kodlar. Tek ba\u015f\u0131na c-Fos proteininin fizyolojik bir i\u015flevi yoktur ve transkripsiyonel aktivasyon aktivitesine sahip bir heterodimer (AP-1) olu\u015fturmak i\u00e7in c-Jun ile ba\u011flanmas\u0131 gerekir AP-1, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131 ve farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. c-Fos ve c-Jun ekspresyonu normal dokularda d\u00fc\u015f\u00fck, bir\u00e7ok malign t\u00fcm\u00f6rde ve kanserli s\u00fcre\u00e7te ise y\u00fcksektir. Chen ve arkada\u015flar\u0131, FOS'un etkisi alt\u0131nda CRC'nin duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7\u0131kl\u0131\u011fa kavu\u015fturmak i\u00e7in 16 CRC hastas\u0131n\u0131n kanser dokular\u0131nda ve kom\u015fu normal dokularda c-Fos proteininin ekspresyonunu analiz etmi\u015ftir. CRC dokular\u0131nda c-Fos proteininin ekspresyon seviyesinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve sa\u011fkal\u0131m oran\u0131n\u0131n \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015flard\u0131r. \u0130nflamasyon, karsinogenezin \u00e7e\u015fitli a\u015famalar\u0131nda etkili bir fakt\u00f6r olarak giderek daha fazla dikkat \u00e7ekmektedir. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, nonsteroid anti-inflamatuar ila\u00e7lar\u0131n d\u00fczenli kullan\u0131m\u0131n\u0131n KRK geli\u015fme riskini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu da dolayl\u0131 olarak inflamatuar yan\u0131t\u0131n KRK olu\u015fumunu destekledi\u011fini kan\u0131tlamaktad\u0131r. Pro-inflamatuar bir \"alarm\" fakt\u00f6r\u00fc olan IL-1B (IL-1 \u03b2), inflamasyon ve kanserin erken a\u015famalar\u0131nda aktive olur. IL-1 \u03b2 ekspresyon seviyesi KRK hastalar\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artar ve hastal\u0131\u011f\u0131n \u015fiddeti ve prognozu ile ili\u015fkilidir. Di\u011fer bir\u00e7ok t\u00fcm\u00f6r hastal\u0131\u011f\u0131 gibi, KRK da y\u00fcksek anjiyogenezli bir t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr ve kan damarlar\u0131n\u0131n verimli bir \u015fekilde olu\u015fturulmas\u0131, KRK h\u00fccrelerinin hayatta kalmas\u0131n\u0131, \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve metastaz\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmede \u00f6nemli bir fakt\u00f6rd\u00fcr. IL-1 \u03b2\/IL-6 yolu, potansiyel anjiyojenik fakt\u00f6r COX2'nin ekspresyonunu uyararak anjiyogenezi ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi b\u00fcy\u00fcmesini te\u015fvik edebilir ve \u00fc\u00e7 fakt\u00f6r\u00fcn ekspresyonu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde ili\u015fkilidir. COX-2'nin a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu, IL-1 \u03b2 ve IL6'n\u0131n \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artmas\u0131yla d\u00fczenlenir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, SLBZP'nin CRC \u00fczerindeki mekanizmas\u0131n\u0131 ve molek\u00fcler hedeflerini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Quercetin (21 hedef), kaempferol (5 hedef), \u03b2 - karoten (5 hedef), stigmasterol (4 hedef), izoflavonlar (4 hedef) ve diosgenin (3 hedef), a\u011fda \u00f6nemli pozisyonlarda bulunduklar\u0131 ve SLBZP'nin anahtar aktif bile\u015fikleri olabilecekleri i\u00e7in birden fazla hedef \u00fczerinde etkilidir. Bu nedenle, SLBZP yukar\u0131da belirtilen anahtar bile\u015fikler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla hareket edebilir, spesifik biyolojik s\u00fcre\u00e7leri daha fazla etkileyebilir, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc d\u00fczenleyebilir ve enflamatuar tepkileri inhibe etmede, kimyasal karsinogenezi \u00f6nlemede, ba\u011f\u0131rsak mikrobiyota yap\u0131s\u0131n\u0131 optimize etmede ve di\u011fer yolaklarda terap\u00f6tik etkiler uygulayabilir. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 ve IL-1A, CRC'nin SLBZP tedavisi i\u00e7in anahtar genlerdir; bu da geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin birden fazla bile\u015fen, hedef ve yolak i\u00e7eren karma\u015f\u0131k hastal\u0131klar\u0131n tedavisindeki avantajlar\u0131n\u0131 do\u011frulamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Kolorektal kanser tedavisinde Shenqin Baizhu San'\u0131n a\u011f farmakoloji mekanizmas\u0131 ve molek\u00fcler hedefleri \u00fczerine tart\u0131\u015fma Kolorektal kanser (KRK) \u015fu anda d\u00fcnyada en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc malign t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr. \u0130nsidans oran\u0131 ve mortalitesi artmaya devam etmektedir ve be\u015f y\u0131ll\u0131k sa\u011fkal\u0131m oran\u0131 tatmin edici de\u011fildir. Epigenetik de\u011fi\u015fiklikler perspektifinden bak\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n