IL-6\/JAK2\/STAT3 sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak s\u0131\u00e7anlarda akut karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerinde puerarinin koruyucu etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nAkut karaci\u011fer hasar\u0131, k\u0131sa vadede ila\u00e7 zehirlenmesi, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k hasar\u0131, viral enfeksiyon ve di\u011fer nedenlerle ortaya \u00e7\u0131kan ani bir karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011fu hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u015eu anda karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in bir\u00e7ok y\u00f6ntem bulunmaktad\u0131r ve Bat\u0131 t\u0131bb\u0131n\u0131n belirgin terap\u00f6tik etkileri vard\u0131r ancak bir\u00e7ok advers ila\u00e7 reaksiyonu ve y\u00fcksek fiyatlar s\u00f6z konusudur. Karaci\u011fer nakli tedavi y\u00f6ntemleri de tedarik eksikli\u011fi, \u00e7oklu komplikasyonlar ve y\u00fcksek \u00f6l\u00fcm oran\u0131 gibi bir dizi soruna sahiptir. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinde benzersiz bir etkinlik g\u00f6sterdi\u011fini, \u00f6zellikle geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00f6zlerinin ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 monomer bile\u015fiklerinin antioksidasyon ve enflamatuar reaksiyonun d\u00fczenlenmesinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur, CCl4 kaynakl\u0131 akut karaci\u011fer hasar\u0131 olan s\u0131\u00e7anlarda alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) seviyelerini ve enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde azaltabilen, glutatyon peroksidaz (GSH Px), s\u00fcperoksit dismutaz (SOD) ve di\u011fer antioksidan enzimlerin aktivitesini art\u0131rabilen ve karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmede anti-enflamatuar ve antioksidan bir rol oynayan. Son y\u0131llarda, geleneksel \u00c7in patentli ila\u00e7lar ve Yinzhihuang enjeksiyon \u00e7\u00f6zeltisi, silimarin tabletleri gibi basit preparatlar da karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in geli\u015ftirilmi\u015ftir ve klinik etkinli\u011fi \u00f6nemlidir, ancak etki mekanizmas\u0131 hala belirsizdir. Bergenin beyaz gev\u015fek asik\u00fcler kristal veya kristal toz bile\u015fiktir, kimyasal form\u00fcl\u00fc C14H16O9, ba\u011f\u0131l molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131 328.27, metanolde kolayca \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcr ve su veya etanolde az \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcr. Bu bile\u015fik, Saxifragaceae'nin t\u00fcm bitkisinde, kal\u0131n yaprakl\u0131 kaya lahanas\u0131nda ve Zijinniu Bailiang alt\u0131n\u0131n\u0131n k\u00f6ksap ve yapraklar\u0131nda bulunur. G\u00fcneybat\u0131 Sichuan, Hunan, kuzey Yunnan, g\u00fcney ve do\u011fu Xizang'da da\u011f\u0131t\u0131lan, Saxifragenin, c\u00fcce \u00e7ay, kaya lahanas\u0131 ya\u011f\u0131, bergamot vb. olarak da bilinen yayg\u0131n bir halk ilac\u0131d\u0131r. Anti-enflamatuar, antikanser, antiviral, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme, anti aritmi vb. gibi iyi biyolojik aktivitelere sahiptir ve klinik uygulamada kronik bron\u015fit tedavisinde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. \u015eu anda, puerarinin hepatoprotektif etkisi \u00fczerine nispeten az ara\u015ft\u0131rma bulunmaktad\u0131r. Bu nedenle, CCl4 ile bir s\u0131\u00e7an akut karaci\u011fer hasar\u0131 modeli olu\u015fturduk, puerarinin akut karaci\u011fer hasar\u0131 olan s\u0131\u00e7anlar \u00fczerindeki koruyucu etkisini ara\u015ft\u0131rd\u0131k, yeni hepatoprotektif ila\u00e7lar\u0131 tarad\u0131k ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00f6nleme ve tedavisinin hedeflenmesini iyile\u015ftirmek i\u00e7in akut karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 tedavi etmedeki etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rd\u0131k, ila\u00e7lar\u0131n klinik uygulamas\u0131 ve geli\u015ftirilmesi i\u00e7in bir temel sa\u011flad\u0131k.<\/p>\n
Karaci\u011fer, insan v\u00fccudundaki en b\u00fcy\u00fck parankimal organd\u0131r ve katabolizma, toksin temizleme ve antioksidasyon gibi i\u015flevleri vard\u0131r. Bununla birlikte, karaci\u011fer hem v\u00fccut i\u00e7inde hem de d\u0131\u015f\u0131nda \u00e7e\u015fitli patojenik fakt\u00f6rler taraf\u0131ndan kolayca hasar g\u00f6r\u00fcr. Yayg\u0131n bir klinik hastal\u0131k olarak karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 her zaman k\u00fcresel t\u0131bbi ilgi ve ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n odak noktas\u0131 olmu\u015ftur ve akut karaci\u011fer hasar\u0131 neredeyse t\u00fcm karaci\u011fer hastal\u0131klar\u0131n\u0131n ba\u015flang\u0131\u00e7 noktas\u0131d\u0131r. Bu deneyde akut karaci\u011fer hasar\u0131 s\u0131\u00e7an modeli olu\u015fturmak i\u00e7in CCL4 kullan\u0131m\u0131 klasik modelleme y\u00f6ntemlerinden biridir. CCL4 hayvan v\u00fccuduna intraperitoneal olarak enjekte edilir ve do\u011frudan karaci\u011fer h\u00fccrelerine girebilir. Karaci\u011fer sitokrom P450'nin biyotransformasyonu yoluyla, v\u00fccutta g\u00f6r\u00fcnt\u00fcler ve CCl3O2 serbest radikalleri \u00fcretilir. G\u00f6r\u00fcnt\u00fcler h\u00fccre i\u00e7i makromolek\u00fcllere serbest\u00e7e ba\u011flanarak karaci\u011fer h\u00fccre zar\u0131 yap\u0131s\u0131n\u0131n ve i\u015flevinin tahrip olmas\u0131na yol a\u00e7ar ve sonu\u00e7ta karaci\u011fer h\u00fccresi dejenerasyonuna ve nekrozuna neden olur. Karaci\u011fer h\u00fccreleri hasar g\u00f6rd\u00fckten sonra, b\u00fcy\u00fck miktarda AST ve ALT kan dola\u015f\u0131m\u0131na girerek serum AST ve ALT seviyelerinde \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa yol a\u00e7acakt\u0131r. GSH Px ve SOD, v\u00fccuttaki h\u00fccresel metabolizma taraf\u0131ndan \u00fcretilen peroksitleri ve serbest radikalleri temizleyebilir, karaci\u011fer dokusu hasar\u0131n\u0131 hafifletebilir ve karaci\u011fer h\u00fccrelerini koruyabilir. IL-1 \u03b2, IL-6 ve TNF - \u03b1 akut karaci\u011fer hasar\u0131nda \u00f6nemli pro-enflamatuar fakt\u00f6rlerdir. IL-1 \u03b2 kendi salg\u0131s\u0131 yoluyla enflamatuar n\u00f6rotransmitterlerin ve sitokinlerin \u00fcretimini uyarabilir. IL-6, T h\u00fccreleri ve fibroblastlar taraf\u0131ndan \u00fcretilen bir lenfokindir ve enflamatuar yan\u0131t\u0131n ana d\u00fczenleyici arac\u0131 olarak hizmet edebilir. TNF - \u03b1 esas olarak NK h\u00fccreleri, makrofajlar ve T h\u00fccreleri taraf\u0131ndan \u00fcretilir ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleyici i\u015flevi vard\u0131r ve enflamatuar yan\u0131ta kat\u0131l\u0131r. TNF - \u03b1 ve IL-1 \u03b2, IL-6 enflamatuar fakt\u00f6rlerinin \u00fcretimini ind\u00fckleyerek enflamasyonun kademeli bir amplifikasyon etkisini olu\u015fturabilir ve sonu\u00e7ta karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 \u015fiddetlendirebilir. Bu deneysel \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, lahanan\u0131n CCl4 ile ind\u00fcklenen akut karaci\u011fer hasar\u0131 olan s\u0131\u00e7anlar\u0131n serumundaki ALT, AST ve MDA seviyelerini azaltabilece\u011fini, SOD ve GSH Px aktivitesini art\u0131rabilece\u011fini ve karaci\u011fer dokusundaki TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2 i\u00e7eri\u011fini azaltabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Bu da lahanan\u0131n CCl4 ile ind\u00fcklenen akut karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerinde antioksidan stres ve inflamatuar yan\u0131t\u0131n inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilecek iyile\u015ftirici bir etkisi oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, JAK-STAT sinyal yolunun, \u00e7e\u015fitli b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6rleri ve sitokinlerin sinyal iletimine kat\u0131larak ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k ve enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 d\u00fczenleyen yeni ke\u015ffedilmi\u015f bir sinyal yolu oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. IL-6, imm\u00fcn ve enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 d\u00fczenleyen \u00e7ok i\u015flevli bir sitokindir. IL-6\/JAK2\/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonu, IL-6'n\u0131n hedef h\u00fccre y\u00fczeyi resept\u00f6r\u00fc sIL-6R'ye tan\u0131nmas\u0131n\u0131 ve ba\u011flanmas\u0131n\u0131 i\u00e7erir ve sIL-6R\/IL-6 ad\u0131 verilen bir kompleks olu\u015fturur. Membran glikoproteini 130'un (gp-130) aktivasyonu, ili\u015fkili JAK2'yi aktive eder, bu da daha sonra fosforilasyon i\u00e7in a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f efekt\u00f6r sinyalizasyonuna ve transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc 3'e (STAT3) ba\u011flan\u0131r. Fosforile STAT3, n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc NF - \u03ba B'yi aktive eder, bu fakt\u00f6r daha sonra aktive edilir ve \u00e7ekirde\u011fe aktar\u0131l\u0131r, TNF - \u03b1, IL-6, IL-1 \u03b2, vb. gibi enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik eder. Bu enflamatuar fakt\u00f6rler a\u015f\u0131r\u0131 eksprese edildi\u011finde, NF - \u03ba B'ye pozitif geri bildirimde bulunabilir, b\u00f6ylece enflamatuar yan\u0131t\u0131 te\u015fvik edebilir ve karaci\u011fer dokusu hasar\u0131n\u0131 \u015fiddetlendirebilir. Buna ek olarak, IL-6\/JAK2\/STAT3 yola\u011f\u0131n\u0131n aktivasyonu B h\u00fccrelerinin plazma h\u00fccrelerine farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir ve IL-6'n\u0131n otokrin salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 uyararak pozitif bir ileri besleme d\u00f6ng\u00fcs\u00fc olu\u015fturabilir ve bu da enflamatuar yan\u0131t\u0131n daha da geni\u015flemesine yol a\u00e7abilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, IL-6, p-JAK2, p-STAT3 ve p-NF - \u03ba B p65 ekspresyonunun model grupta \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir, bu da bu enflamatuar sinyal yolunun aktive olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir; \u0130ns\u00fclin ile tedaviden sonra, serumdaki karaci\u011fer fonksiyon g\u00f6stergeleri ALT, AST, MDA, SOD ve GSH Px normal olma e\u011filimindeyken, IL-6, p-JAK2, p-STAT3 ve p-NF - \u03ba B p65 ekspresyonu de\u011fi\u015fen derecelerde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Patolojik kesitlerde hepatosit dejenerasyonu, nekroz ve portal alan ile karaci\u011fer dokusunun merkezi veninde inflamatuar h\u00fccre infiltrasyonunda belirgin iyile\u015fme g\u00f6r\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr. \u0130mm\u00fcnohistokimya, IL-6 ekspresyonunda de\u011fi\u015fen derecelerde \u00f6nemli bir azalma g\u00f6sterdi; bu da ins\u00fclinin IL-6\/JAK2\/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe etmek, inflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 azaltmak, inflamasyonu ve apoptozu azaltmak ve karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde iyile\u015ftirmek i\u00e7in IL-6 ekspresyonuna m\u00fcdahale edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, lahana, s\u0131\u00e7anlarda CCl4 kaynakl\u0131 akut karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde hafifletebilir ve mekanizmas\u0131, IL-6\/JAK2\/STAT sinyal yolunun arac\u0131l\u0131k etti\u011fi enflamatuar yan\u0131t ve antioksidan ile ili\u015fkili olabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, akut karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n tedavisinde lahanan\u0131n klinik kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in yeni fikirler sa\u011flayabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
IL-6\/JAK2\/STAT3 sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak s\u0131\u00e7anlarda puerarinin akut karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerindeki koruyucu etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma Akut karaci\u011fer hasar\u0131, ila\u00e7 zehirlenmesi, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k hasar\u0131, viral enfeksiyon ve k\u0131sa vadede di\u011fer nedenlerle ortaya \u00e7\u0131kan ani bir karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011fu hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u015eu anda, karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in bir\u00e7ok y\u00f6ntem vard\u0131r ve Bat\u0131 t\u0131bb\u0131 [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n