Sophora alopecuroides'ten elde edilen total alkaloidlerin \u00fclseratif kolitli farelerin kolon ve karaci\u011fer dokular\u0131nda FXR, TGR5 ve CYP7A1 protein ekspresyonu \u00fczerine etkisi
\nSophora alopecuroides L. baklagiller familyas\u0131ndan Sophora cinsine ait, \u00e7o\u011funlukla kurak ve yar\u0131 kurak \u00e7\u00f6l otlaklar\u0131nda, tuzlu alkali arazilerde ve \u00c7in'in kuzeybat\u0131s\u0131ndaki kum tepelerinde yay\u0131l\u0131\u015f g\u00f6steren \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir bitkidir. Tuzlu alkali toleransl\u0131 bir kum bitkisidir. Is\u0131y\u0131 temizleme ve detoksifiye etme, nem alma i\u015flevlerine sahiptir ve gastrointestinal hastal\u0131klar \u00fczerinde iyi bir terap\u00f6tik etkiye sahiptir. Alkaloidler, Sophora alopecuroides'in ana aktif bile\u015fenlerinden biridir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, Sophora alopecuroides alkaloidlerinin miyokardit, hepatit ve \u00fclseratif kolit (UC) \u00fczerinde iyi terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z da Sophora alopecuroides'ten elde edilen toplam alkaloidlerin UC \u00fczerinde iyi terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
\u00dcK, etiyolojisi net olmayan, esas olarak kolon mukozas\u0131 ve submukozas\u0131n\u0131 etkileyen spesifik olmayan bir kolittir ve genetik, \u00e7evre, ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131 ve imm\u00fcn dengesizlik gibi \u00e7e\u015fitli fakt\u00f6rlerle ili\u015fkilidir. Bu fakt\u00f6rler ba\u011f\u0131rsak ortam\u0131nda bozukluklara, ba\u011f\u0131rsak mukozal epitelinde i\u015flev bozuklu\u011funa, anormal mukozal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisine ve nihayetinde ba\u011f\u0131rsakta tekrarlayan iltihaplanmaya yol a\u00e7arak \u00dcK'nin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131na ve geli\u015fmesine neden olur. Son y\u0131llarda yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar safra asitleri ve ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131klar\u0131 aras\u0131nda yak\u0131n bir ili\u015fki oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. UC'nin nedenleri dengesiz ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131, epitelyal i\u015flev bozuklu\u011fu ve anormal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkileridir ve safra asitleri bu s\u00fcre\u00e7lere birden fazla yolla kat\u0131lmaktad\u0131r. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmam\u0131z da Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin UC farelerinin serumundaki total safra asitleri (TBA) ve total kolesterol (T-CHO) seviyelerini azaltabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Safra asidi hedefli metabolomik sonu\u00e7lar, \u03b1 - muri kolik asit (\u03b1 - MCA), \u03b2 - muri kolik asit (\u03b2 - MCA), \u03c9 - muri kolik asit (\u03c9 - MCA) ve kolik asit (CA) serum seviyelerinin model grupta \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131, Sophora alopecuroides'in toplam alkaloidlerinin ise tedaviden sonra \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Safra asitleri gastrointestinal sistemdeki i\u015flevlerini esas olarak farne soya X resept\u00f6r\u00fc (FXR) ve G proteinine ba\u011fl\u0131 safra asidi resept\u00f6r\u00fc 5 (TGR5) olmak \u00fczere iki resept\u00f6r arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla etkiler. FXR ve TGR5'in karaci\u011fer ve kolonda y\u00fcksek oranda eksprese edildi\u011fi ve inflamasyonun d\u00fczenlenmesinde \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur, bu da onlar\u0131 \u00dcK tedavisi i\u00e7in de\u011ferli hedefler haline getirmektedir. UC'nin ana belirtisi mukozal enflamasyondur ve FXR, kolon mukozas\u0131nda pro-enflamatuar sitokinlerin \u00fcretimini d\u00fczenleyebilir ve bu da \u00fclseratif kolitin \u015fiddetini etkili bir \u015fekilde yans\u0131tabilir. Karaci\u011fer ve ba\u011f\u0131rsak aras\u0131nda yak\u0131n bir ba\u011flant\u0131 vard\u0131r. Kolesterol, karaci\u011fer h\u00fccrelerinde d\u00fcz endoplazmik retikulumda kolesterol 7 \u03b1 - hidroksilaz CYP7A1 taraf\u0131ndan ba\u015flat\u0131lan n\u00f6tral (veya klasik) yolla sentezlenir. Safra asitleri v\u00fccutta sinyal molek\u00fclleri olarak hareket eder, FXR ve TGR5 resept\u00f6rlerini aktive ederek metabolizmay\u0131 d\u00fczenler. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin serum safra asitlerindeki de\u011fi\u015fiklikleri etkileyebilmesine ra\u011fmen, safra asidi sentez yolunun FXR\/TGR5 taraf\u0131ndan d\u00fczenlendi\u011fini bulmu\u015ftur. Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin FXR\/TGR5 yolu \u00fczerinden serum safra asitlerindeki de\u011fi\u015fiklikleri nas\u0131l etkiledi\u011fi a\u00e7\u0131k de\u011fildir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fma Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerine odaklanm\u0131\u015f ve farelerde akut \u00fclseratif kolit modelini ind\u00fcklemek i\u00e7in dekstran s\u00fclfat sodyum (DSS) kullanm\u0131\u015ft\u0131r. Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin farelerin kolon ve karaci\u011fer dokular\u0131ndaki FXR, TGR5 ve CYP7A1 proteinlerinin ekspresyonu \u00fczerindeki etkileri, Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin DSS ile ind\u00fcklenen akut UC farelerinde FXR\/TGR5 yolu \u00fczerindeki etkilerini ve mekanizmalar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in analiz edilmi\u015ftir.<\/p>\n
\u00dclseratif kolit (\u00dcK), kolon ve kolon mukozas\u0131n\u0131 etkileyen inflamatuar bir ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Karma\u015f\u0131k patogenezi nedeniyle ba\u011f\u0131rsakta geni\u015f bir alana yay\u0131l\u0131r, tekrarlayan ataklara e\u011filimlidir, spesifik bir ilac\u0131 yoktur ve tamamen tedavi edilmesi zordur. D\u00fcnya Sa\u011fl\u0131k \u00d6rg\u00fct\u00fc taraf\u0131ndan tedavisi zor modern hastal\u0131klardan biri olarak listelenmi\u015ftir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada 3.5% DSS ile ind\u00fcklenmi\u015f akut UC fare modeli kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Di\u011fer modelleme y\u00f6ntemleriyle kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, bu y\u00f6ntemin kullan\u0131m\u0131 basittir, \u00e7o\u011falt\u0131lmas\u0131 kolayd\u0131r ve ila\u00e7 etkinli\u011fini ve etki mekanizmas\u0131n\u0131 incelemek i\u00e7in uygundur. Sonu\u00e7lar, DSS ile ind\u00fcklenen model fare grubunda \u015fiddetli rektal kanama, azalm\u0131\u015f v\u00fccut a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131, \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f DAI skoru, \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde k\u0131salm\u0131\u015f kolon uzunlu\u011fu, mukozal ayr\u0131lma ve kolon dokusunun patolojik g\u00f6zlemi ile g\u00f6zlenen kriptlerin kayboldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Yukar\u0131daki g\u00f6stergeler bu deneyde ba\u015far\u0131l\u0131 bir modelleme yap\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Sophora alopecuroides'in total alkaloidleri ile tedaviden sonra, yukar\u0131daki g\u00f6stergeler de\u011fi\u015fen derecelerde iyile\u015fmi\u015ftir, bu da Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin DSS ile ind\u00fcklenen akut UC fare modeli \u00fczerinde belirli bir terap\u00f6tik etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, bir\u00e7ok intestinal inflamatuar hastal\u0131kta mukozal bariyer fonksiyonunun bozulmas\u0131n\u0131n, \u00e7ok say\u0131da sitokin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131n neden oldu\u011fu goblet h\u00fccrelerinin ve mukus tabakas\u0131n\u0131n kayb\u0131yla ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bu deneyde, her bir fare grubunun kolonundaki goblet h\u00fccrelerini g\u00f6zlemlemek i\u00e7in PAS ve Alizarin mavisi \u00f6zel boyama y\u00f6ntemleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. DSS ile ind\u00fcklenen model grubunda goblet h\u00fccrelerinin say\u0131s\u0131nda \u00f6nemli bir azalma oldu\u011fu, Sophora alopecuroides'in total alkali tedavisi grubunda ise \u00f6nemli bir art\u0131\u015f oldu\u011fu tespit edilmi\u015ftir. Enflamatuar reaksiyonlar\u0131n \u00dcK'nin olu\u015fumu ve geli\u015fimi \u00fczerinde te\u015fvik edici bir etkiye sahip oldu\u011funa dair literat\u00fcr raporlar\u0131 bulunmaktad\u0131r. IL-17, IL-23 ve t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc - \u03b1 (TNF - \u03b1) gibi pro-inflamatuar fakt\u00f6rlerin seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artarken, IL-10 gibi anti-inflamatuar fakt\u00f6rlerin seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalmakta, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar fakt\u00f6rler aras\u0131nda bir dengesizli\u011fe yol a\u00e7makta ve ba\u011f\u0131rsak inflamatuar reaksiyonlar\u0131na neden olmaktad\u0131r. Bu deneyde, sitokinlerin i\u00e7eri\u011fini tespit etmek i\u00e7in ELISA kullan\u0131lm\u0131\u015f ve DSS ile ind\u00fcklenen model grup farelerde pro-enflamatuar fakt\u00f6rler IL-23, IL-1 \u03b2 ve IL-17 seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131, Sophora alopecuroides'in toplam alkali tedavi grubunda ise \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur; Ayr\u0131ca, DSS ile ind\u00fcklenen model grup farelerde anti-enflamatuar fakt\u00f6r IL-10 i\u00e7eri\u011finin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131, Sophora alopecuroides'in toplam alkaloid tedavi grubunda ise art\u0131\u015f g\u00f6sterdi\u011fi tespit edilmi\u015ftir. Yukar\u0131daki sonu\u00e7lar, Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin enflamasyonu inhibe edebilece\u011fini ve enflamatuar fakt\u00f6rlerin ve goblet h\u00fccrelerinin seviyelerini d\u00fczenleyerek farelerde anti-enflamatuar mekanizmay\u0131 daha da aktive edebilece\u011fini, b\u00f6ylece koliti iyile\u015ftirebilece\u011fini ve terap\u00f6tik etkiler elde edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. UC'nin klinik tedavisi i\u00e7in belirli teorik temeller ve y\u00f6ntemler sa\u011flamakla birlikte, enflamatuar fakt\u00f6rlerin ve goblet h\u00fccrelerinin ba\u011f\u0131rsak mukozal bariyer i\u015flevini nas\u0131l iyile\u015ftirdi\u011fi konusunda daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>\n
FXR ve TGR5 karaci\u011fer ve kolon dokular\u0131nda y\u00fcksek oranda ifade edilir ve v\u00fccuttaki \u00e7e\u015fitli fizyolojik aktivitelere kat\u0131l\u0131r. Enflamasyonun, safra asidi metabolizmas\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesinde, ba\u011f\u0131rsak mukozal mekanik bariyerinin iyile\u015ftirilmesinde ve homeostaz\u0131n korunmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynarlar. Li Yanxi ve arkada\u015flar\u0131, Tibet ilac\u0131 25 Wei Songshi Wan'\u0131n karaci\u011fer hasar\u0131na kar\u015f\u0131 koruyucu mekanizmas\u0131na FXR sinyal yolunun arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fini, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f genlerini ve proteinlerini d\u00fczenleyebilece\u011fini, safra asitlerinin a\u015f\u0131r\u0131 salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 ve sentezini engelleyebilece\u011fini ve safra asitlerinin d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm s\u00fcrecini etkilemeden safra asidi metabolizmas\u0131n\u0131 stabilize ederek safra staz\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Wei ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131, UC hastalar\u0131n\u0131n kolon mukozas\u0131nda FXR ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131, TGR5 ekspresyonunda ise anlaml\u0131 bir fark olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n bulgular\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmalar peroksizom proliferat\u00f6r aktive resept\u00f6r (PPAR \u03b1) - UDP glukuronosiltransferaz (UGTs) sinyalinin safra asidi homeostaz\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir belirleyicisi oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Enteritli hastalarda, peroksizom proliferat\u00f6r aktive resept\u00f6r (PPAR \u03b1) aktive olur ve h\u00fccre i\u00e7i safra asitlerindeki azalma, FXR-FGF15 yolunun inhibisyonuna yol a\u00e7ar, ayr\u0131ca karaci\u011fer CYP7A1'in upreg\u00fclasyonuna neden olur, b\u00f6ylece safra asidi sentezinin s\u0131f\u0131rdan s\u00fcrekli art\u0131\u015f\u0131n\u0131 te\u015fvik eder ve orijinal safra asidi homeostaz\u0131n\u0131 bozar. FXR, k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc heterodimerik \u015faperonu (SHP) ind\u00fckleyerek safra asidi sentezinin CYP7A1 negatif geri besleme d\u00fczenlemesini inhibe edebilir. Bu deneyde farelerin serumundaki toplam kolesterol ve toplam safra asidi seviyeleri tespit edilmi\u015ftir. DSS ile ind\u00fcklenen model grubunun toplam safra asidi i\u00e7eri\u011finde \u00f6nemli bir art\u0131\u015f ve toplam kolesterolde bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015f g\u00f6sterdi\u011fi bulunmu\u015ftur. Sophora alopecuroides alkaloids tedavi grubunda toplam safra asidi i\u00e7eri\u011fi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015f ve toplam kolesterol i\u00e7eri\u011fi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. WB sonu\u00e7lar\u0131, FXR, TGR5 ve CYP7A1'in DSS ile ind\u00fcklenen model grup farelerin karaci\u011fer ve kolon dokular\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle oldu\u011funu, Sophora alopecuroides total alkaloid tedavi grubunun karaci\u011fer dokular\u0131nda FXR, TGR5 ve CYP7A1'in yukar\u0131 reg\u00fcle oldu\u011funu ancak \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131; kolon dokusunda FXR'nin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yukar\u0131 reg\u00fcle oldu\u011funu, TGR5 ve CYP7A1'in ise yukar\u0131 reg\u00fcle oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Yukar\u0131daki sonu\u00e7lar, UC farelerinde FXR, TGR5 ve CYP7A1'in a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonunun inflamasyonun olu\u015fumunu ve geli\u015fimini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde \u015fiddetlendirdi\u011fini, Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin kolondaki FXR ekspresyonunu aktive edebildi\u011fini, b\u00f6ylece serumdaki toplam safra asitlerinin i\u00e7eri\u011fini azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131, safra asidi birikiminin neden oldu\u011fu inflamasyonu hafifletti\u011fini ve inflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131, UC'de belirli bir terap\u00f6tik ve koruyucu rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Enflamatuar fakt\u00f6rlerin tespit sonu\u00e7lar\u0131, FXR'nin pro-enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu inhibe ederek enflamatuar yan\u0131t\u0131 da hafifletebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
FXR, TGR5 ve CYP7A1'in protein ekspresyonu ile toplam safra asitleri ve enflamatuar fakt\u00f6rler aras\u0131ndaki korelasyon analizi, UC farelerinin kolon dokusundaki FXR, CYP7A1 ve toplam safra asitlerinin negatif korelasyon g\u00f6sterirken, IL-10 ile pozitif korelasyon g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. TGR5'in pro-enflamatuar fakt\u00f6rler IL-23, IL-1 \u03b2 ve IL-17 ile negatif korelasyon g\u00f6stermesi, Sophora alopecuroides'in total alkaloidlerinin kolon FXR, TGR5 ve CYP7A1'i aktive ederek UC farelerini tedavi etmesinin serum total safra asidi i\u00e7eri\u011fi ve pro-enflamatuar fakt\u00f6r i\u00e7eri\u011finde azalmaya neden olurken, anti-enflamatuar fakt\u00f6r IL-10 i\u00e7eri\u011finin artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Bunun, pro-enflamatuar fakt\u00f6rleri azaltarak ve anti-enflamatuar fakt\u00f6r IL-10'u art\u0131rarak enflamatuar yan\u0131t\u0131 hafifletebilece\u011fi tahmin edilmektedir. \u00d6nceki sonu\u00e7larla tutarl\u0131 olarak, bu durum \u00fclseratif kolitin Sophora alopecuroides'in total alkaloidleri ile tedavisinin safra asidi metabolizmas\u0131 yolunu d\u00fczenleyerek inflamasyonu iyile\u015ftirebilece\u011fini do\u011frulamaktad\u0131r. Ayr\u0131ca, Sophora alopecuroides'in total alkaloidleri TGR5'in aktivasyonu \u00fczerinde belirli bir yukar\u0131 reg\u00fclasyon etkisine sahip olsa da, bu \u00f6nemli de\u011fildir ve daha fazla ara\u015ft\u0131rma gerektiren bir anti-enflamatuar etkiye de sahip olabilir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, BALB\/c farelerine 7 g\u00fcn boyunca 3.5% DSS su i\u00e7irilerek akut UC modeli olu\u015fturulmu\u015ftur. \u00c7al\u0131\u015fma, Sophora alopecuroides'in toplam alkaloidlerinin farelerde DSS ile ind\u00fcklenen kolitin doku hasar\u0131n\u0131 ve enflamatuar semptomlar\u0131n\u0131 azaltabilece\u011fini de\u011ferlendirmi\u015f ve do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Sophora alopecuroides'in total alkaloidleri ile tedaviden sonra, serum total safra asidi i\u00e7eri\u011fi azalm\u0131\u015f ve kolon FXR, CYP7A1 ve TGR5 proteinleri de\u011fi\u015fen derecelerde yukar\u0131 reg\u00fcle edilmi\u015ftir. Sophora alopecuroides'in total alkaloidleri, kolonik goblet h\u00fccreleri ve anti-enflamatuar fakt\u00f6r IL-10 seviyelerini art\u0131rarak, pro-enflamatuar fakt\u00f6rler IL-23, IL-1 \u03b2, IL-17 seviyelerini azaltarak ve FXR\/TGR5 yola\u011f\u0131 ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu aktive ederek farelerde \u00fclseratif koliti tedavi edebilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Sophora alopecuroides'ten elde edilen toplam alkaloidlerin \u00fclseratif kolitli farelerin kolon ve karaci\u011fer dokular\u0131nda FXR, TGR5 ve CYP7A1 protein ekspresyonu \u00fczerindeki etkisi Sophora alopecuroides L., baklagiller familyas\u0131ndaki Sophora cinsinin \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir bitkisidir, \u00e7o\u011funlukla kurak ve yar\u0131 kurak \u00e7\u00f6l otlaklar\u0131nda, tuzlu alkali topraklarda ve [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n