Huangqi'nin idiyopatik pulmoner fibrozis tedavisindeki molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirmeye dayal\u0131 olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\n\u0130diyopatik pulmoner fibrozis (\u0130PF), giderek k\u00f6t\u00fcle\u015fen solunum s\u0131k\u0131nt\u0131s\u0131 ve akci\u011fer fonksiyonlar\u0131nda geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc olmayan azalma ile karakterize kronik, ilerleyici bir interstisyel akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Bu hastal\u0131k, geli\u015fimi s\u0131ras\u0131nda inflamasyon, akci\u011fer hasar\u0131, imm\u00fcn yan\u0131t ve fibrozis gibi fakt\u00f6rlerin bir kombinasyonundan etkilenerek alveolar hasar, fibroblast proliferasyonu ve v\u00fccutta yo\u011fun h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris (ECM) birikimi gibi patolojik belirtilere neden olur. \u015eu anda, \u00c7in'deki IPF hastalar\u0131n\u0131n say\u0131s\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r ve prognoz k\u00f6t\u00fcd\u00fcr. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde Bat\u0131 t\u0131bb\u0131 idiyopatik pulmoner fibrozisi \u00e7o\u011funlukla glukokortikoidler, sitotoksik ila\u00e7lar ve imm\u00fcnosupresanlarla tedavi etmektedir. \u00c7ok say\u0131da klinik ve deneysel \u00e7al\u0131\u015fma, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n, hastalar\u0131n ya\u015fam kalitesini art\u0131rabilen, \u00f6l\u00fcm oranlar\u0131n\u0131 azaltabilen ve iyi uygulama olanaklar\u0131na sahip olan IPF'nin bir\u00e7ok patolojik a\u015famas\u0131 \u00fczerinde \u00f6nemli bir iyile\u015ftirme etkisine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Veri madencili\u011fi analizine dayanarak, bu t\u00fcr hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 toniklerinin kullan\u0131m s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 55% kadar y\u00fcksektir ve Huangqi 148 kez kullan\u0131larak ilk s\u0131rada yer almaktad\u0131r. Bu da Huangqi'nin idiyopatik pulmoner fibrozis tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Astragalus membranaceus'un tad\u0131 tatl\u0131d\u0131r, do\u011fas\u0131 gere\u011fi hafif \u0131l\u0131kt\u0131r ve dalak ve akci\u011fer meridyenlerini d\u00fczenleyebilir. Dala\u011f\u0131 tonifiye etme, yang\u0131 te\u015fvik etme, akci\u011ferleri besleme ve y\u00fczeyi g\u00fc\u00e7lendirme etkilerine sahiptir. Genellikle v\u00fccudu g\u00fc\u00e7lendirmek ve bedeni kuvvetlendirmek i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r. \"Shennong Bencao Jing\", \"esas olarak karbonk\u00fcl ve kangren tedavisinde kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131... eksikli\u011fi tamamlad\u0131\u011f\u0131n\u0131\" ve \u00e7oklu organ fibrozunun klinik \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in ana geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131ndan biri oldu\u011funu kaydeder. Huangqi'de, ba\u015fta Huangqi saponinleri, Huangqi polisakkaritleri, flavonoidler ve triterpenoidler olmak \u00fczere bir\u00e7ok aktif bile\u015fen bulunmaktad\u0131r. \u015eu anda, Astragalus membranaceus'un kimyasal bile\u015fimi ve aktif bile\u015fenleri yayg\u0131n bir ilgi g\u00f6rm\u00fc\u015ft\u00fcr. Astragalus membranaceus'un farmakolojik etkileri \u00fczerine ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n s\u00fcrekli derinle\u015fmesiyle, Astragalus membranaceus glikozit IV, Astragalus polisakkaritleri, Astragalus total saponinleri ve Astragalus enjeksiyonu IPF tedavisinde terap\u00f6tik etkiler elde etmi\u015ftir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fma Astragalus membranaceus'un kimyasal bile\u015fenlerini ba\u015flang\u0131\u00e7 noktas\u0131 olarak almakta ve Astragalus membranaceus'un IPF tedavisindeki temel aktif bile\u015fenlerini ve d\u00fczenleyici hedeflerini a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknikleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ara\u015ft\u0131rmakta ve Astragalus membranaceus'un geli\u015ftirilmesi ve klinik kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in teorik temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n
\u0130diyopatik pulmoner fibrozis (\u0130PF), etiyolojisi bilinmeyen en yayg\u0131n akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r ve geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc zor olan kronik ilerleyici alevlenme ile karakterizedir. D\u00f6rt fakt\u00f6r\u00fcn kapsaml\u0131 bir sonucudur: enflamatuar yan\u0131t, akci\u011fer hasar\u0131, imm\u00fcn yan\u0131t ve fibrozis. \u0130PF, \u00e7o\u011funlukla orta ya\u015fl\u0131 ve ya\u015fl\u0131 bireylerde olmak \u00fczere d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda yakla\u015f\u0131k 3 milyon ki\u015fiyi etkilemekte, giderek k\u00f6t\u00fcle\u015fen solunum s\u0131k\u0131nt\u0131s\u0131 ve akci\u011fer fonksiyonlar\u0131nda geri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fc olmayan azalma ile karakterize olup prognozu k\u00f6t\u00fcd\u00fcr. \u0130PF, \"t\u00fcm\u00f6r benzeri hastal\u0131k\" olarak adland\u0131r\u0131lan d\u00fc\u015f\u00fck bir sa\u011fkal\u0131m oran\u0131na ve y\u00fcksek bir insidans oran\u0131na sahiptir. Tan\u0131 konulduktan sonra, hastalar\u0131n hayatta kalma oran\u0131 y\u0131ldan y\u0131la azalacakt\u0131r. Hastal\u0131\u011f\u0131n 3 y\u0131ll\u0131k s\u00fcresi hala 50% sa\u011fkal\u0131m oran\u0131n\u0131 garanti edebilir. Hastal\u0131k 5 y\u0131la ula\u015ft\u0131\u011f\u0131nda hayatta kalma oran\u0131 sadece 20%'ye d\u00fc\u015fecektir ki bu da halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131n\u0131 ciddi \u015fekilde tehdit eden \u00f6nemli bir hastal\u0131kt\u0131r.<\/p>\n
Astragalus membranaceus, esas olarak akci\u011ferlere ve dalak meridyenlerine giren besleyici bir bitkidir. Geni\u015f etki yelpazesi ve net etkinli\u011fi nedeniyle, pulmoner fibrozisin klinik tedavisinde en yayg\u0131n kullan\u0131lan geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131ndan biri haline gelmi\u015ftir. Kimyasal bile\u015fimi \u00e7e\u015fitlidir ve farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar Astragalus membranaceus'un anti-enflamatuar, antibakteriyel, antiviral ve anti hipoksi etkileri ile ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k fonksiyonunu art\u0131rabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Akci\u011ferlerdeki kolajen i\u00e7eri\u011fini azaltabilir ve \u00e7oklu organ fibrozunun klinik \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in ba\u015fl\u0131ca geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131ndan biridir. \u015eu anda, yay\u0131nlanan literat\u00fcr\u00fcn \u00e7o\u011fu Astragalus membranaceus'un Astragaloside IV ve Total Flavonoidler gibi ana bile\u015fenlerine odaklanmaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, biyoinformatik yoluyla Astragalus membranaceus'un IPF tedavisi i\u00e7in bile\u015fen hedef a\u011f diyagram\u0131n\u0131n, isorhamnetin ve folat dahil olmak \u00fczere alt\u0131 bile\u015fik ile IPF'nin \u00e7oklu hedefleri aras\u0131nda y\u00fcksek ba\u011flant\u0131 g\u00f6sterdi\u011fini bulmu\u015ftur. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131, bu bile\u015fenlerin IPF'nin Astragalus membranaceus ile tedavisinde rol oynayabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Zheng ve arkada\u015flar\u0131, isorhamnetin'in endoplazmik retikulum stresini ve epitelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015fi inhibe ederek bleomisin kaynakl\u0131 pulmoner fibrozise kar\u015f\u0131 koruma sa\u011flayabilece\u011fini; Kawami ve arkada\u015flar\u0131, folik asidin MTX kaynakl\u0131 akci\u011fer hasar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebilece\u011fini; Yao ve arkada\u015flar\u0131, makrofajlarda folat resept\u00f6r\u00fc \u03b2 ekspresyonunun IPF'de patojenik bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve folat resept\u00f6r\u00fc \u03b2 eksprese eden makrofajlar\u0131 hedef alan hedefe y\u00f6nelik tedavinin IPF tedavisi i\u00e7in etkili bir y\u00f6ntem olabilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r.<\/p>\n
GO ve KEGG sinyal yollar\u0131n\u0131n analizi, Huangqi'nin IPF tedavisinde yer alan hedef yollar\u0131n esas olarak enflamatuar yan\u0131t ve oksidatif stres ile ilgili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Analiz sonu\u00e7lar\u0131 ve literat\u00fcr ara\u015ft\u0131rmas\u0131 ile birlikte, IL-17 sinyal yolunun, EGFR sinyal yolunun ve HIF-1 sinyal yolunun IPF ile y\u00fcksek bir korelasyona sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Xu ve arkada\u015flar\u0131, IL-17'nin pulmoner fibroz i\u00e7in yard\u0131mc\u0131 bir tan\u0131 g\u00f6stergesi olarak hizmet edebilece\u011fini, ila\u00e7 etkinli\u011fini tahmin edebilece\u011fini ve tedavi etkinli\u011fini de\u011ferlendirebilece\u011fini; Pan ve arkada\u015flar\u0131, KOAH hastalar\u0131nda IL-17'nin ekspresyon seviyesinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve enflamatuar yan\u0131t\u0131n devam etti\u011fini; Ma ve ark. \u00f6nc\u00fc bir bile\u015fik olarak CBPP'nin PEI'sinin EGFR ve MLC2 sinyal yolaklar\u0131na etki ederek akci\u011fer fonksiyonunu iyile\u015ftirebilece\u011fini ve pulmoner fibrozu hafifletebilece\u011fini bulmu\u015ftur; Wang ve ark. paraquat'\u0131n epitelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015f program\u0131n\u0131 ba\u015flatmak i\u00e7in HIF-1 \u03b1 sinyal yolunu aktive edebilece\u011fini ve b\u00f6ylece pulmoner fibroz geli\u015fimini ind\u00fckleyebilece\u011fini ara\u015ft\u0131rma yoluyla do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
PPI a\u011f analizi sonu\u00e7lar\u0131 PTGS2, VEGFA, MMP-9, STAT3 ve EGFR'nin anahtar hedefler oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131 Astragalus membranaceus'un kimyasal bile\u015fenlerinin bunlara iyi ba\u011flanabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Halihaz\u0131rda, \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar bu hedeflerin IPF'de \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Wang ve arkada\u015flar\u0131, qi'yi tonifiye etme, yang'\u0131 \u0131s\u0131tma, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme ve di\u00fcrezi te\u015fvik etme y\u00f6nteminin b\u00f6brek hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini ve fibrozu azaltabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Mekanizma, PTGS2\/NOX1 sinyal yolunu d\u00fczenlemek, b\u00f6ylece ROS seviyelerini azaltmak ve h\u00fccre demir \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc azaltmak olabilir; S\u0131\u00e7anlarda BLM ile ind\u00fcklenen deneyler, VEGF'nin a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu pulmoner fibrozun ilerlemesini \u015fiddetlendirirken, VEGF'yi inhibe etmenin fibrozu azaltabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir; Luan ve ark. Astragaloside IV'\u00fcn VEGF ve VEG-FR2 genlerinin ekspresyon seviyelerini azaltarak anti pulmoner fibroz etkileri g\u00f6sterebilece\u011fini bulmu\u015ftur; MMP-9, kolajen ECM'yi ve akci\u011fer bazal membran\u0131nda ve interstisyumda da\u011f\u0131t\u0131lan di\u011fer bile\u015fenleri bozabilen, akci\u011fer hasar\u0131na yol a\u00e7an ve akci\u011fer liflerinin geli\u015fimini ba\u015flatan bir tip IV kolajenazd\u0131r. Ren ve arkada\u015flar\u0131, akci\u011fer kollaterallerini te\u015fvik etme ve qi'yi yenileme form\u00fcl\u00fcn\u00fcn MMP-9\/IMP1 dengesizli\u011fini d\u00fczenleyebilece\u011fini, a\u015f\u0131r\u0131 FN ve Col IV birikimini azaltabilece\u011fini, s\u0131\u00e7an akci\u011fer fonksiyonunu iyile\u015ftirebilece\u011fini ve s\u0131\u00e7an pulmoner fibrozunun olu\u015fumunu ve geli\u015fimini engelleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur; Wu ve arkada\u015flar\u0131, farelerde STAT3 geninin devre d\u0131\u015f\u0131 b\u0131rak\u0131lmas\u0131n\u0131n STAT3 aktivite ekspresyonunu art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve fibroblast apoptozunu azaltarak onlar\u0131 BLM kaynakl\u0131 pulmoner fibrozise daha duyarl\u0131 hale getirdi\u011fini bulmu\u015ftur. Bu durum STAT3 proteininin pulmoner fibrozis olu\u015fumunu te\u015fvik edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Epidermal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc (EGF) ile temsil edilen EGF ailesi ve resept\u00f6r\u00fc EGFR, pulmoner fibrozisin seyrinde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Li ve arkada\u015flar\u0131, bleomisine maruz b\u0131rak\u0131lan s\u0131\u00e7anlarda akci\u011fer dokusu hasar\u0131n\u0131n farkl\u0131 gruplar\u0131nda EGFR ekspresyon seviyesinin \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6sterdi\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. IPF grubu hastalar\u0131n akci\u011fer dokusundaki EGFR ekspresyon seviyesi, kontrol grubu hastalar\u0131nkinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde y\u00fcksekti ve bu da IPF olu\u015fumunun y\u00fcksek EGFR ekspresyonu ile ili\u015fkili olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
HE boyama ve Masson boyama sonu\u00e7lar\u0131, IPF s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n akci\u011ferlerinde \u00e7ok say\u0131da enflamatuar h\u00fccre birikti\u011fini ve kolajen proliferasyon derecesinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Akci\u011fer dokusu yap\u0131s\u0131nda patolojik de\u011fi\u015fiklikler meydana gelmi\u015f ve kolajen doku normal alveolar yap\u0131n\u0131n yerini alarak akci\u011ferlerin solunum fonksiyonlar\u0131nda bozulmaya yol a\u00e7m\u0131\u015ft\u0131r. Folik asit ve astragalus ile tedaviden sonra patolojik durum d\u00fczeldi ve astragalusun terap\u00f6tik etkisi daha anlaml\u0131 oldu. Deneysel s\u0131\u00e7an serumunun ELISA sonu\u00e7lar\u0131, model kontrol grubu ve iki ila\u00e7 tedavi grubundaki IL-17 ve MMP-9 seviyelerinin bo\u015f kontrol grubuna k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve model kontrol grubunun en y\u00fcksek seviyelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u0130ki ila\u00e7 tedavi grubunun m\u00fcdahale etkileri, Huangqi grubundaki serum IL-17 ve MMP-9 seviyelerinin folik asit grubundakilerden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Trend a\u00e7\u0131s\u0131ndan bak\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, ila\u00e7 tedavi grubundaki s\u0131\u00e7anlar\u0131n serumundaki IL-17 ve MMP-9 seviyeleri model kontrol grubuna k\u0131yasla azalm\u0131\u015ft\u0131r, bu da IPF s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n serumunda IL-17 ve MMP-9 ekspresyonunu inhibe ederek IPF kar\u015f\u0131t\u0131 bir etki g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada IPF tedavisinde Astragalus membranaceus'un bile\u015fenlerini ve hedeflerini analiz etmek i\u00e7in biyoinformatik y\u00f6ntemler uygulanm\u0131\u015ft\u0131r. Deneyler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla, Astragalus membranaceus'un aktif bile\u015fenlerinin IPF \u00fczerinde terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011fu do\u011frulanm\u0131\u015f ve taraman\u0131n rasyonelli\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir. Deneysel sonu\u00e7lar, \u0130PF'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde Astragalus membranaceus'un temel hedeflerini ve aktif bile\u015fenlerini \u00f6nceden belirlemi\u015f ve Astragalus membranaceus'un terap\u00f6tik etkisi, aktif bile\u015feni folik asitten daha iyi olmu\u015ftur. Bu dolayl\u0131 olarak Astragalus membranaceus'un birden fazla bile\u015fen, hedef ve yolun sinerjik etkisi yoluyla \u0130PF tedavisindeki \u00f6zelli\u011fini yans\u0131tmaktad\u0131r. Bununla birlikte, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n karma\u015f\u0131k kimyasal bile\u015fimi nedeniyle, ayr\u0131nt\u0131l\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the molecular mechanism of Huangqi in treating idiopathic pulmonary fibrosis based on network pharmacology and molecular docking Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease characterized by progressively worsening respiratory distress and irreversible decline in lung function. This disease is affected by a combination of factors such as inflammation, lung injury, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n