Tek tarafl\u0131 \u00fcreteral ligasyonu yap\u0131lan s\u0131\u00e7anlarda VEGF yola\u011f\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesi ve kontralateral renal lenfanjiyogenezin inhibisyonu \u00fczerine, qi'yi tonifiye etmek, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 ve detoksifikasyonu te\u015fvik etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ile \u00e7al\u0131\u015fma
\nSon y\u0131llarda, kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131 (KBH) insidans oran\u0131, \u00fclkeye ve etnik gruba ba\u011fl\u0131 olarak 7% ila 12% aras\u0131nda de\u011fi\u015fen ve \u00c7in'deki insidans oran\u0131 10.8% olan \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. KBH etiyolojisi a\u00e7\u0131s\u0131ndan, tek tarafl\u0131 obstr\u00fcktif b\u00f6brek hasar\u0131n\u0131n s\u00fcrekli ilerlemesi kronik b\u00f6brek yetmezli\u011finin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131na neden olabilir ve patolojik de\u011fi\u015fikli\u011fi renal interstisyel fibrozdur (RIF). Qi'nin tonifiye edilmesi, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131n te\u015fvik edilmesi ve detoksifikasyon i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, ulusal \u00e7apta tan\u0131nm\u0131\u015f bir geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 uygulay\u0131c\u0131s\u0131 olan Profes\u00f6r Zhao Yuyong'un b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisindeki deneyimine dayanmaktad\u0131r. Renal patolojik de\u011fi\u015fiklikleri ve enflamatuar hasar mekanizmalar\u0131n\u0131 birle\u015ftirir ve 15g Huangqi, 10g Poria cocos, 12g Paeonia lactiflora, 6g Dilong, 6g Bombyx mori, 10g Huangqin, 10g Han\u0131meli ve 6g Raventten olu\u015fur. Eksikli\u011fi giderme ve v\u00fccudu destekleme, detoksifikasyon ve kollaterallerin blokaj\u0131n\u0131 kald\u0131rma etkilerine sahiptir ve kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde tatmin edici klinik sonu\u00e7lar elde etmi\u015ftir. Hayvan deneysel \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131, qi'yi beslemek, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek ve detoksifiye etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n oksidatif stresi inhibe edebilece\u011fini, enflamatuar hasar\u0131 azaltabilece\u011fini ve obstr\u00fcktif b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131ndaki hasar\u0131 hafifletebilece\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Ayr\u0131ca otofajiyi ve di\u011fer yollar\u0131 d\u00fczenleyerek kontralateral b\u00f6bre\u011fe verilen zarar\u0131 azaltabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, qi'yi besleyen, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik eden ve detoksifiye eden geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n VEGF yolunu d\u00fczenleyebilece\u011fini, tek tarafl\u0131 \u00fcreteral obstr\u00fcksiyonlu (UUO) s\u0131\u00e7anlarda kontralateral renal lenfanjiyogenezi inhibe edebilece\u011fini ve b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesini yava\u015flatabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, qi'yi tonifiye eden, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik eden ve detoksifiye eden geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n yan\u0131 s\u0131ra aldosteron resept\u00f6r blokeri eplerenon ile tedavi edilen obstr\u00fcktif b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n deneysel bir hayvan modelini haz\u0131rlamak i\u00e7in UUO kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmada Na+- Cl kotransporter (NCC), vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc C (VEGF-C), vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc resept\u00f6r\u00fc-3 (VEGFR-3), lenfatik damar endotelyal hyaluronik asit resept\u00f6r\u00fc-1 (LYVE-1), podofilin (PDPN) gibi lenfatik damar neogeneziyle ilgili g\u00f6stergeler g\u00f6zlemlenmi\u015ftir. Alfa d\u00fcz kas aktini (\u03b1 - SMA) Vimentin gibi h\u00fccre fenotipi d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm g\u00f6stergelerinin ifadesi, kontralateral renal lenfanjiyogenezin yolunu ve obstr\u00fcktif nefropati s\u0131\u00e7anlar\u0131nda renal interstisyel fibrozise kat\u0131l\u0131m\u0131n yan\u0131 s\u0131ra geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n koruyucu mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Son y\u0131llarda, kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f ve k\u00fcresel endi\u015fe kayna\u011f\u0131 olan bir halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 sorunu haline gelmi\u015ftir. Epidemiyolojik verilere g\u00f6re, \u00c7in'in k\u0131rsal b\u00f6lgelerinde kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n en yayg\u0131n nedeni, b\u00f6brek interstisyel fibrozisi ile karakterize edilen obstr\u00fcktif b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u00d6n deneylerimiz h\u00fccre proliferasyonu, piroptozis, makrofaj agregasyonu ve fenotip d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn\u00fcn kontralateral b\u00f6brek hasar\u0131na dahil oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar ayr\u0131ca lenfanjiogenezin kontralateral b\u00f6brek fibrozisinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur.<\/p>\n
Normal b\u00f6breklerde lenfatik damarlar sadece lob\u00fcller aras\u0131nda ve arkuat arterlerin etraf\u0131nda da\u011f\u0131l\u0131r ve hasar yoksa kortikal renal tubulointerstisyel b\u00f6lgede az say\u0131da lenfatik damar bulunur. Bununla birlikte, renal tubulointerstisyel fibrozis ve enflamatuar hasar alanlar\u0131nda lenfanjiyogenez belirgindir ve l\u00fcmen monositlerle doludur ve olu\u015fan miktar renal tubulointerstisyel hasar\u0131n derecesi ile ili\u015fkilidir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde tan\u0131nan lenfatik belirte\u00e7ler aras\u0131nda lenfatik hyaluronik asit resept\u00f6r\u00fc 1 (LY-VE-1), podosit proteini (PDPN) ve vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc resept\u00f6r\u00fc 3 (VEGFR-3) bulunmaktad\u0131r. LYVE-1, esas olarak lenfatik endotel h\u00fccrelerinde eksprese edilen, lenfatik damarlar\u0131n i\u00e7 ve d\u0131\u015f y\u00fczeylerinde yayg\u0131n olarak da\u011f\u0131lan ve lenfatik endotel h\u00fccrelerinin hyaluronik asidi dokulardan al\u0131p lenfatik s\u0131v\u0131ya ta\u015f\u0131ma s\u00fcrecinde yer alan bir membran proteinidir; PDPN, renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccrelerinde bulunan, esas olarak insan renal podositlerinde, akci\u011fer tip I epitel h\u00fccrelerinde, osteoblastlarda ve lenfatik endotel h\u00fccrelerinde, ancak sadece k\u00fc\u00e7\u00fck lenfatik damarlarda ifade edilen m\u00fcsin\u00f6z bir transmembran glikoproteindir; VEGFR-3, lenfatik endotelyal belirte\u00e7lerin resept\u00f6r tirozin protein kinaz ailesine aittir ve vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc VEGF-C i\u00e7in spesifik bir resept\u00f6rd\u00fcr. Esas olarak lenfatik endotel h\u00fccrelerinde ifade edilir. Hayvan deneyleri, UUO ameliyat\u0131ndan 10 g\u00fcn sonra, UUO grubundaki s\u0131\u00e7anlar\u0131n kontralateral renal lenfatik damarlar\u0131nda endotelyal belirte\u00e7ler LYVE-1, PDPN ve VEGFR-3'\u00fcn ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve lenfanjiyogenezin erken ortaya \u00e7\u0131kt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccreleri, podositler, vask\u00fcler endotelyal h\u00fccreler vb. gibi h\u00fccre fenotip d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn\u00fcn renal interstisyel fibrozis olu\u015fumunda miyofibroblast benzeri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6z \u00f6n\u00fcnde bulundurarak, lenfatik endotel h\u00fccrelerinde benzer de\u011fi\u015fiklikler olup olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 do\u011frulamak i\u00e7in LYVE-1'i h\u00fccre fenotip d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fc belirte\u00e7leri \u03b1 - SMA ve Vim entin ile birlikte boyad\u0131k. B\u00f6brek dokusunda \u03b1 - SMA ekspresyon seviyesi dolayl\u0131 olarak miyofibroblast say\u0131s\u0131n\u0131 yans\u0131tabilir, bu nedenle \u03b1 - SMA miyofibroblastlara do\u011fru fenotipik d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn bir g\u00f6stergesi olarak yayg\u0131n \u015fekilde kullan\u0131lmaktad\u0131r; Vimentin ise epitel h\u00fccreden miyofibroblasta d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn bir \u00fcr\u00fcn\u00fcd\u00fcr. B\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131nda, Vimentin ekspresyon seviyesi t\u00fcb\u00fcler hasar ile ili\u015fkilidir. Bu nedenle Vimentin, interstisyel fibrozisin interstisyel h\u00fccrelerinde ifade edilen miyofibroblastlar\u0131n ay\u0131rt edici bir proteinidir. Sonu\u00e7lar, UUO grubu s\u0131\u00e7anlarda LYVE-1, \u03b1 - SMA ve Vimentin'in birlikte eksprese edildi\u011fini g\u00f6stererek, lenfatik endotelyal h\u00fccrelerin miyofibroblast benzeri d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm ge\u00e7irdi\u011fini ve obstr\u00fcktif nefropatide kontralateral renal fibrozis olu\u015fumunda rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
\u00c7ok say\u0131da sinyal yola\u011f\u0131 aras\u0131nda VEGF-C\/VEGFR-3 yola\u011f\u0131 lenfanjiogenez i\u00e7in en kritik yolakt\u0131r. VEGF'nin A, B, C, D ve E olmak \u00fczere alt\u0131 alt tipi vard\u0131r. Bunlar aras\u0131nda C ve D esas olarak lenfanjiyogenezde rol oynar. Renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccreleri, lenfatik endotelin homolog resept\u00f6r\u00fc VEGFR-3 \u00fczerinde etkili olan VEGF-C ve VEGF-D salg\u0131lar ve lenfatik damarlar\u0131n ve kan damarlar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu ind\u00fckler. VEGFR-3, lenfatik damarlar\u0131n endotelinde eksprese edilen bir tirozin kinazd\u0131r ve lenfatik damarlar\u0131n bir biyobelirtecidir. Hem VEGF-C hem de VEGF-D, VEGF-C'nin rol\u00fc daha belirgin olmak \u00fczere, ifadesini uyarmak i\u00e7in ona ba\u011flanabilir. Deneysel sonu\u00e7lar, s\u0131\u00e7anlar\u0131n tek tarafl\u0131 \u00fcreterinin ba\u011flanmas\u0131n\u0131n kontralateral b\u00f6brekte VEGF-C ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve bunun da lenfatik endotelyal belirte\u00e7ler LYVE-1, VEGFR-3 ve PDPN ekspresyonu ile ayn\u0131 e\u011filimi g\u00f6sterdi\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r; VEGF-C salg\u0131lanmas\u0131n\u0131n engellenmesi, renal lenfatik damar olu\u015fumunu azaltabilir, enflamatuar hasar\u0131 bask\u0131layabilir ve UUO s\u0131\u00e7anlar\u0131nda renal interstisyel fibrozisi hafifletebilir.<\/p>\n
VEGF-C'nin a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu doku \u00f6demi, iskemi ve hipoksi ile ili\u015fkilidir. Su sodyum retansiyonu, iskemi ve hipoksiye neden olan ortak bir fakt\u00f6rd\u00fcr. NCC'nin a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu bu patofizyolojik de\u011fi\u015fimde rol oynar. NCC, esas olarak distal t\u00fcb\u00fcllerde eksprese edilen bir sodyum klor\u00fcr iyon ko ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 proteindir. Hidrofilik \u00e7ekirde\u011fi renal t\u00fcb\u00fcllerin l\u00fcminal taraf\u0131nda bulunur ve l\u00fcmen ile h\u00fccreler aras\u0131ndaki sodyum iyonu gradyan\u0131 fark\u0131na ba\u011fl\u0131 olarak sodyum ve klor\u00fcr iyonlar\u0131 t\u00fcb\u00fcler h\u00fccrelere birlikte ta\u015f\u0131n\u0131r. Aldosteron, sodyum ve klor\u00fcr iyonlar\u0131n\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 emilimine neden olabilen, doku \u00f6demi, iskemi ve hipoksiye yol a\u00e7an, renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccreleri taraf\u0131ndan VEGF-C salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 uyaran ve lenfanjiyogenezi te\u015fvik eden NCC'nin ekspresyonunu d\u00fczenler.<\/p>\n
Klinik do\u011frulama yoluyla, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda \u00f6dem, hemat\u00fcri ve bulan\u0131k idrar kategorisine aittir. Hastal\u0131\u011f\u0131n ilerleyen a\u015famalar\u0131nda kronik obstr\u00fcktif akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 ve obstr\u00fcktif akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 gibi semptomlara ilerler ve genellikle dalak ve b\u00f6brek eksikli\u011fi, rutubet, k\u00f6t\u00fcl\u00fck, bulan\u0131kl\u0131k ve toksin birikiminden kaynaklan\u0131r. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n \"kronik hastal\u0131k eksikli\u011fe yol a\u00e7ar\", \"kronik hastal\u0131k staza yol a\u00e7ar\" ve \"kronik hastal\u0131k meridyenlere girer\" teorilerine dayanarak, klinik uygulama ve modern ara\u015ft\u0131rmalarla birlikte, \"eksiklik, toksisite ve staz\u0131n\" kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n temel patogenezi oldu\u011funa inan\u0131yoruz. \"Eksiklik temeldir, staz meyvedir ve toksisite su\u00e7ludur\". Bu nedenle, qi'yi tonifiye etme, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131 detoksifiye etme tedavisini form\u00fcle ettik. \"B\u00fct\u00fcnsel kavram\", insan v\u00fccudunun \u00e7e\u015fitli bile\u015fenlerinin fizyolojik olarak ayr\u0131lmaz ve patolojik olarak birbirine ba\u011fl\u0131 oldu\u011fu geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n temel bir \u00f6zelli\u011fidir. B\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n neden oldu\u011fu tek tarafl\u0131 b\u00f6brek hasar\u0131, \u00f6zellikle \u00fcreteral obstr\u00fcksiyon, sadece kendisini de\u011fil ayn\u0131 zamanda kontralateral taraf\u0131 da etkiler. kontralateral hasar kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fine yol a\u00e7an \u00f6nemli bir fakt\u00f6rd\u00fcr ve \"sa\u011fl\u0131kl\u0131\" b\u00f6bre\u011fin korunmas\u0131 kronik b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisi i\u00e7in klinik referans de\u011ferine sahiptir.<\/p>\n
\u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z, uzun s\u00fcreli deneylerde UUO s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n kontralateral b\u00f6bre\u011findeki makrofajlar\u0131n miyofibroblastlara d\u00f6n\u00fc\u015ferek kontralateral b\u00f6brekte fibrozu \u015fiddetlendirdi\u011fini; k\u0131sa s\u00fcreli deneylerde ise UUO s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n kontralateral b\u00f6brekte h\u00fccre proliferasyonu ve apoptoz gibi kontralateral b\u00f6brek hasar\u0131na dahil olan fenomenler sergiledi\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Bu deney, tek tarafl\u0131 b\u00f6brek hasar\u0131ndan sonra kontralateral b\u00f6brekteki de\u011fi\u015fikliklerin lenfanjiogenez ile ili\u015fkili oldu\u011funu kan\u0131tlamaktad\u0131r. De\u011fi\u015fiklikler obstr\u00fcksiyondan sonra erken evrede meydana gelir, derecesi hafif olsa da obstr\u00fcksiyon s\u00fcresi uzad\u0131k\u00e7a \u00f6nemli fibrozis de\u011fi\u015fiklikleri meydana gelir. MR aktivasyonundan sonra, bir sodyum klor\u00fcr iyon kotransporter olan NCC'nin ekspresyonu yukar\u0131 reg\u00fcle edilerek su ve sodyum retansiyonuna yol a\u00e7ar, doku iskemisi ve hipoksiye neden olur, renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccrelerini VEGF-C salg\u0131lamalar\u0131 i\u00e7in uyararak lenfanjiyogenezi ind\u00fckler ve proliferatif lenfatik endotel h\u00fccreleri fenotipik d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcme u\u011frayarak (\u03b1 - SMA, Vimentin) interstisyel fibrozise kat\u0131l\u0131r. Qi'yi beslemek, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek ve detoksifiye etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 VEGF yolunu d\u00fczenleyebilir, LYVE-1, VEGFR-3 ve PDPN ekspresyonunu azaltabilir, lenfatik endotelyal h\u00fccrelerin fenotipik d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcn\u00fc inhibe edebilir ve b\u00f6ylece renal interstisyel fibrozu azaltma etkisine ula\u015fabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the regulation of VEGF pathway and inhibition of contralateral renal lymphangiogenesis in rats with unilateral ureteral ligation by traditional Chinese medicine for tonifying qi, promoting blood circulation and detoxification In recent years, the incidence rate of chronic kidney disease (CKD) has increased significantly, ranging from 7% to 12% depending on the country and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n