Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n osteoporoz tedavisindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknolojisine dayal\u0131 analizi
\nOsteoporoz (OP), d\u00fc\u015f\u00fck kemik k\u00fctlesi ve kemik dokusunun mikro yap\u0131s\u0131nda hasar ile karakterize sistemik bir kemik hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u00c7in'de n\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131yla birlikte osteoporoz ve k\u0131r\u0131klar\u0131n g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 da artmaktad\u0131r. Epidemiyolojik veriler \u015fu anda d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda 200 milyondan fazla OP hastas\u0131 oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u00c7in'de ise yakla\u015f\u0131k 112 milyon ki\u015fi bu hastal\u0131ktan etkilenmekte olup, a\u011f\u0131rl\u0131kl\u0131 olarak 40 ya\u015f \u00fcst\u00fc n\u00fcfusta yo\u011funla\u015fmaktad\u0131r. Osteoporoz ciddi bir halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 sorunu haline gelmi\u015ftir. \u015eu anda, modern t\u0131ptaki ana tedavi y\u00f6ntemleri kalsiyum takviyesi ve D vitamini takviyesidir. Buna dayanarak, anti OP tedavisi iki a\u00e7\u0131dan ger\u00e7ekle\u015ftirilir: kemik rezorpsiyonu ve kemik olu\u015fumu, inhibisyon ve promosyon yoluyla. Terap\u00f6tik etki \u00f6nemli olmas\u0131na ra\u011fmen, toksik yan etkiler ve ila\u00e7 tedavisinin zay\u0131f uzun vadeli uyumu etkili bir \u015fekilde ele al\u0131nmam\u0131\u015ft\u0131r. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, osteoporozun \u00f6nlenmesi ve tedavisinde daha b\u00fcy\u00fck avantajlara sahiptir. Hem geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin hem de tek ila\u00e7lar\u0131n \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok sistemli d\u00fczenleyici etkileri vard\u0131r, ancak spesifik molek\u00fcler mekanizmalar hala belirsizdir.
\nOP, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda \"kemik zay\u0131fl\u0131\u011f\u0131\", \"kemik t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131\", \"s\u0131rt ve bel a\u011fr\u0131s\u0131\" kategorilerine aittir ve olu\u015fumu b\u00f6brek yetmezli\u011fi ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. \"Su Wen: \u0130ktidars\u0131zl\u0131k \u00dczerine\" adl\u0131 kitapta: \"B\u00f6brek qi'si s\u0131caksa, bel ve omurga kald\u0131r\u0131lamaz, kemikler solar ve ilik azal\u0131r, bu da kemik iktidars\u0131zl\u0131\u011f\u0131na neden olur. \"Ling Shu - Jing Mai\" kay\u0131tlar\u0131: \"Ayaklarda Yin Qi eksikli\u011fi varsa, kemikler kuruyacakt\u0131r. Song Hanedanl\u0131\u011f\u0131 d\u00f6neminde Qian Yi, \"Okul \u00d6ncesi T\u0131p Te\u015fhisi i\u00e7in Do\u011frudan Form\u00fcl\" adl\u0131 kitab\u0131nda, yang i\u00e7inde yin araman\u0131n yan\u0131 s\u0131ra yin besleyici ve b\u00f6brek tonlay\u0131c\u0131 etkileri olan ve yayg\u0131n olarak dola\u015f\u0131mda olan Liu Wei Di Huang Wan'\u0131 kaydetmi\u015ftir. Liuwei Dihuang Wan, OP tedavisi i\u00e7in \u00f6nerilen bir ila\u00e7 olarak OP \u00fczerinde iyi bir terap\u00f6tik etkiye sahiptir. Lu ve arkada\u015flar\u0131 biyoinformatik analiz yoluyla Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n XRN1 geni ve ZNF ailesi geninin ifadesini a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyerek \u00f6strojen salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilece\u011fini, MAP3K10 geninin ifadesini yukar\u0131 d\u00fczenleyebilece\u011fini ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisini dengelemek ve kemik dokusu olu\u015fumunu te\u015fvik etmek i\u00e7in XPO1 geni ve NUP54 geninin ifadesini a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur; Wu ve ark. Liuwei Dihuang Wan'\u0131n kemik yo\u011funlu\u011funu ve periferik serum osteokalsinini art\u0131rabildi\u011fini ve b\u00f6ylece OP hastalar\u0131nda kemik k\u00fctlesini art\u0131rabildi\u011fini bulmu\u015ftur; Yu ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131rmas\u0131, Liuwei Dihuang Hap'\u0131n OP hastalar\u0131n\u0131n klinik etkinli\u011fini ve etkilili\u011fini geleneksel kalsiyum takviyesi temelinde \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n OP \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisi klinik uygulamada do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r, bu nedenle spesifik etki mekanizmas\u0131n\u0131n incelenmesi b\u00fcy\u00fck pratik \u00f6neme sahiptir. A\u011f farmakolojisi, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ve bile\u015fik form\u00fcllerin \u00e7ok bile\u015fenli, \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu sinerjik etkilerinin mekanizmas\u0131n\u0131 ortaya \u00e7\u0131karabilir. Bu nedenle, bu makale Liuwei Dihuang Wan'da yer alan kimyasal bile\u015fenleri, hedef proteinleri, hedefleri, sinyal yollar\u0131n\u0131 ve biyolojik s\u00fcre\u00e7leri analiz etmek, hastal\u0131klar i\u00e7in ila\u00e7 tedavisi mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek ve OP'nin daha ileri tedavisi i\u00e7in yeni ara\u015ft\u0131rma fikirleri ve veri referanslar\u0131 sa\u011flamak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemlerini kullanmaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma, Liuwei Dihuang Wan'da terap\u00f6tik etkiler g\u00f6steren ana aktif bile\u015fenlerin kuersetin, stigmasterol, kaempferol, diosgenin, \u03b2 - sitosterol vb. i\u00e7erdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Bunlar aras\u0131nda kuersetin, sitosterol ve kaempferol kemik metabolizmas\u0131 s\u00fcre\u00e7lerinde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Gu ve arkada\u015flar\u0131, kuersetinin osteoblast h\u00fccre hatt\u0131 MC3T3-E1'in olgunla\u015fma \u00f6ncesi ya\u015flanmas\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fini ve bu yolla had\u0131m edilmi\u015f osteoporotik fare modellerinde \u00f6strojen benzeri etkiler g\u00f6stererek kemik kayb\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde azaltabildi\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Bir \u00e7al\u0131\u015fma, kaempferol\u00fcn \u00f6strojen resept\u00f6r aktivitesini aktive edebildi\u011fini, osteoblast h\u00fccre hatt\u0131 MG-63'\u00fcn \u00e7o\u011falma ve farkl\u0131la\u015fma yetene\u011fini art\u0131rabildi\u011fini ve osteoblast mineralizasyonunu te\u015fvik edebildi\u011fini bulmu\u015ftur. Diosgenin ile tedavi edilen osteoblastlar, h\u00fccrelerdeki osteoprotegerin\/n\u00fckleer fakt\u00f6r kappa B resept\u00f6r aktivat\u00f6r ligand sistemi oran\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir, b\u00f6ylece kemik rezorpsiyonunu azalt\u0131r ve osteoklast olu\u015fumunu inhibe eder. Zeng ve arkada\u015flar\u0131, \u03b2 - sitosterol\u00fcn osteoprotegerin\/osteoklast farkl\u0131la\u015fma fakt\u00f6r\u00fc (OPG\/ODF) oran\u0131n\u0131 art\u0131rarak ve yumurtal\u0131k gran\u00fcloza h\u00fccrelerinin estradiole farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 uyararak osteogenezi te\u015fvik etti\u011fini ve geli\u015ftirdi\u011fini bulmu\u015ftur. \u00d6zet olarak, Liuwei Dihuang Wan'daki baz\u0131 potansiyel molek\u00fcler aktif bile\u015fenler, osteoklast olu\u015fumunu inhibe ederek, kemik kayb\u0131n\u0131 azaltarak ve osteogenezi te\u015fvik ederek osteoporoz \u00fczerinde potansiyel terap\u00f6tik etkilere sahiptir.
\nGO yolu zenginle\u015ftirme analizi, Liuwei Dihuang Wan'\u0131n hastal\u0131klar \u00fczerindeki etkisinin esas olarak oksidatif stres yan\u0131t\u0131, lipopolisakkarit yan\u0131t\u0131, h\u00fccre g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fcn aktif d\u00fczenlenmesi, reaktif oksijen t\u00fcrleri yan\u0131t\u0131 vb. gibi \u00e7e\u015fitli biyolojik s\u00fcre\u00e7leri i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00c7oklu biyolojik s\u00fcre\u00e7ler AKT1, IL6, TP53, VEGFA, TNF, vb. gibi n\u00fckleer ve kardiyak hedefleri i\u00e7erir. Bunlar aras\u0131nda AKT1, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f efekt\u00f6r proteinleri mTORC1\/S6K1'i aktive ederek osteoblastlar\u0131n (OB) farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 ve osteoklastlar\u0131n (OC) b\u00fcy\u00fcmesini kontrol edebilir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, AKT1 geni nakavt edilmi\u015f farelerin kemikle\u015fmede gecikme sergiledi\u011fini, kemik b\u00fcy\u00fcmesini ve geli\u015fimini ciddi \u015fekilde bozdu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, osteoporozun ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131 ve geli\u015fmesinin, enflamatuar reaksiyonlara yol a\u00e7an ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi i\u015flev bozuklu\u011fu ile do\u011frudan ili\u015fkili oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. \u0130nflamatuar yan\u0131tta kilit rol oynayan IL6 ve TNF gibi inflamatuar sitokinler, osteoklastlar taraf\u0131ndan kemik rezorpsiyonunu art\u0131rarak veya osteoblastlar taraf\u0131ndan kemik olu\u015fumunu azaltarak kemik d\u00f6ng\u00fcs\u00fc dengesini bozar ve osteoporozun olu\u015fumuna ve geli\u015fimine kat\u0131l\u0131r. VEGFA endotel h\u00fccre proliferasyonunu ve neovask\u00fclarizasyonu te\u015fvik edebilir, kemik olu\u015fumunu ve yeniden \u015fekillenme s\u00fcre\u00e7lerini h\u0131zland\u0131rabilir, kemik ili\u011fi mezenkimal k\u00f6k h\u00fccrelerini do\u011frudan te\u015fvik edebilir ve kemik ili\u011finin (OB) osteojenik aktivitesini art\u0131rabilir, kemik olu\u015fumunu te\u015fvik etmek ve kemik yo\u011funlu\u011funu art\u0131rmak i\u00e7in OC osteolitik aktivitesini azaltabilir, osteoporozun olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde \u00f6nemli bir rol oynar.
\nKEGG taraf\u0131ndan analiz edilen yolaklar temel olarak TNF sinyal yola\u011f\u0131, MAPK yola\u011f\u0131, HIF-1 sinyal yola\u011f\u0131, PI3K\/Akt yola\u011f\u0131, Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yola\u011f\u0131 vb. i\u00e7erir ve Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fenlerinin OP tedavisi hedefine ula\u015fmak i\u00e7in belirli yolaklara m\u00fcdahale edebilece\u011fini g\u00f6sterir. T\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc sinyal yolunun (TNF) arac\u0131l\u0131k etti\u011fi kronik inflamasyonla ili\u015fkili kemik yeniden \u015fekillenme s\u00fcreci, osteoporoz tedavisi i\u00e7in \u00f6nemli bir yoldur. \u00c7al\u0131\u015fmalar TNF - \u03b1'n\u0131n postmenopozal osteoporoz olu\u015fumuna yol a\u00e7abilece\u011fini ve etki mekanizmas\u0131n\u0131n RANKL taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen osteoklast olu\u015fumunu te\u015fvik etmek oldu\u011funu bulmu\u015ftur. \u00c7ekirdek genler TNF ve IL-6, TNF ve RANK\/RANKL\/OPG sinyal yolaklar\u0131n\u0131 ileterek kemik rezorpsiyonu ve kemik yeniden \u015fekillenmesi aras\u0131ndaki dengeyi d\u00fczenler. MAPK yola\u011f\u0131, OC'nin farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek OP'nin ilerlemesini etkileyebilir. MAPK'n\u0131n aktivasyondan sonra OC \u00f6nc\u00fc h\u00fccrelerinin olgun OC'ye farkl\u0131la\u015fmas\u0131na do\u011frudan kat\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve otofaji yoluyla OC'nin farkl\u0131la\u015fmas\u0131na kat\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 do\u011frulayan ara\u015ft\u0131rmalar vard\u0131r. OP'nin ana nedeni, \u00f6nemli bir terap\u00f6tik hedef olan osteoklastlar\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 aktivasyonudur. PI3K\/Akt yola\u011f\u0131 osteojenik ve osteoklast yolaklar\u0131yla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir ve kemik k\u00fctlesi ile kemik d\u00f6ng\u00fcs\u00fc dengesini korumak i\u00e7in osteoblastlar\u0131n ve osteoklastlar\u0131n hayatta kalma ve farkl\u0131la\u015fma s\u00fcre\u00e7lerini d\u00fczenler. PI3K\/Akt sinyal yolunun aktivasyonu, alkalin fosfataz (ALP) ve BMP-2 gibi osteojenik farkl\u0131la\u015fma belirte\u00e7lerinin ekspresyonunu te\u015fvik edebilir ve osteoblastlar\u0131n \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 destekleyebilir. PI3K\/Akt sinyal yolunun varl\u0131\u011f\u0131 osteoklastlar\u0131n hayatta kalmas\u0131nda \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynar. Toll benzeri resept\u00f6rler bir t\u00fcr spesifik olmayan imm\u00fcn resept\u00f6rd\u00fcr ve Toll benzeri sinyal yolu kemik metabolizmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynar. Toll benzeri resept\u00f6r 4 (TLR4) sinyal yolu ERK, p38, JNK ve NF - \u03ba B yollar\u0131n\u0131 aktive ederek di\u011fer osteojenik yollarla etkile\u015fime girebilir ve osteoblast farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131, \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, mineralizasyonunu ve apoptozunu etkileyebilir. Kemik rezorpsiyonu ve kemik remodelingi aras\u0131ndaki dinamik denge, osteoporozun olu\u015fumu ve tedavisi i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemli olan osteoblast osteoklast e\u015fle\u015fmesi temelinde olu\u015fur. Hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6r-1 sinyal yolu (HIF-1), osteoblast ve osteoklastlar\u0131n \u00e7o\u011falmas\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve apoptozu ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. HIF-1'in osteoklastlar\u0131 aktive etme i\u015flevi vard\u0131r ve osteoporozlu hastalarda \u00f6strojen eksikli\u011fi, HIF-1'in osteoklastlar \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini azaltarak osteoporoz geli\u015fimini \u015fiddetlendirebilir. Bu nedenle, Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n OP tedavisinde TNF sinyal yolu, MAPK sinyal yolu, HIF-1 sinyal yolu, PI3K\/Akt yolu ve Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yolu gibi sinyal yollar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla AKT1, IL6, TP53, VEGFA ve TNF gibi temel hedefleri d\u00fczenledi\u011fi tahmin edilmektedir. Liuwei Dihuang Wan'\u0131n potansiyel aktif bile\u015fenleri ile kilit hedefler aras\u0131nda molek\u00fcler yerle\u015ftirme yap\u0131lm\u0131\u015f ve kuersetin, stigmasterol ve kaempferol gibi bile\u015fiklerin TP53, AKT1 ve IL6 gibi ilgili hedeflerle -5.0 kcal\/mol'den daha d\u00fc\u015f\u00fck ba\u011flanma enerjilerine sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Bu, Liuwei Dihuang Wan'daki potansiyel aktif bile\u015fenlerin temel hedeflerle iyi ba\u011flanma aktivitesine sahip oldu\u011funu ve OP tedavisi i\u00e7in potansiyel aktif bile\u015fenler olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Liuwei Dihuang Pill'in OP tedavisi i\u00e7in potansiyel aktif bile\u015fenlerinin ve temel hedeflerinin a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme y\u00f6ntemleriyle tahmin edilmesi belirli bir bilimsel temele ve teorik deste\u011fe sahiptir.
\nBu makale, a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme do\u011frulamas\u0131 yoluyla Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n kemik metabolizmas\u0131n\u0131, enflamatuar yan\u0131t\u0131, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek osteoporozu \u00f6nleyebilece\u011fini ve tedavi edebilece\u011fini ve \u00e7ok bile\u015fenli, \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu etkilerin \u00f6zelliklerine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Ayn\u0131 zamanda, osteoporozun \u00f6nlenmesi ve tedavisinde geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n spesifik etki mekanizmas\u0131 hakk\u0131nda \u00e7ok boyutlu bir bak\u0131\u015f a\u00e7\u0131s\u0131 sa\u011flamak, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n miras\u0131, yenili\u011fi ve geli\u015fiminin yan\u0131 s\u0131ra sonraki deneysel ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n derinle\u015ftirilmesi ve klinik d\u00fc\u015f\u00fcncenin geni\u015fletilmesi i\u00e7in daha elveri\u015flidir. Ayr\u0131ca gelecekteki ila\u00e7 ara\u015ft\u0131rma ve geli\u015ftirmeleri i\u00e7in temel teorik destek sa\u011flar. Bununla birlikte, bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n esas olarak veri taban\u0131 bilgilerine dayanmas\u0131 ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 kaynatmas\u0131n\u0131n karma\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve in vivo aktif bile\u015fenlerdeki olas\u0131 de\u011fi\u015fiklikleri dikkate almas\u0131 nedeniyle, ilac\u0131n spesifik etki mekanizmas\u0131n\u0131 do\u011frulamak i\u00e7in daha fazla deneye ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Liuwei Dihuang Hap\u0131n\u0131n osteoporoz tedavisindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknolojisine dayal\u0131 analizi Osteoporoz (OP), d\u00fc\u015f\u00fck kemik k\u00fctlesi ve kemik dokusunun mikro yap\u0131s\u0131nda hasar ile karakterize sistemik bir kemik hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u00c7in'de n\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131yla birlikte, osteoporoz ve k\u0131r\u0131k insidans\u0131 [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n