Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131 \u00fczerine a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler kenetlenmeye dayal\u0131 \u00e7al\u0131\u015fma
\nN\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131 bug\u00fcn \u00c7in'in ve d\u00fcnyan\u0131n kar\u015f\u0131 kar\u015f\u0131ya oldu\u011fu zor bir sorundur. Ya\u015flanan n\u00fcfus, sadece ya\u015fa uygun i\u015fg\u00fcc\u00fcn\u00fcn azalmas\u0131na ve \u00fclke ve aileler i\u00e7in ya\u015fl\u0131 bak\u0131m y\u00fck\u00fcn\u00fcn artmas\u0131na neden olmakla kalmay\u0131p, ayn\u0131 zamanda bir dizi sa\u011fl\u0131k sorununu da beraberinde getirmektedir. Ara\u015ft\u0131rmalar, ya\u015flanman\u0131n kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klar, diyabet, kanser, n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar gibi bir\u00e7ok karma\u015f\u0131k hastal\u0131k i\u00e7in bir risk fakt\u00f6r\u00fc oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Ya\u015flanma \u00f6nlenemese de kalori k\u0131s\u0131tlamas\u0131, genetik manip\u00fclasyon ve ila\u00e7 m\u00fcdahalesi gibi y\u00f6ntemlerle geciktirilebilir. Daha da \u00f6nemlisi, ya\u015flanmay\u0131 geciktirmek sadece v\u00fccudun \u00f6mr\u00fcn\u00fc uzatmakla kalmaz, ayn\u0131 zamanda sa\u011fl\u0131k durumunu da \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirir. \u00d6rne\u011fin, \u00e7o\u011fu kronik hastal\u0131kta, g\u0131da al\u0131m\u0131n\u0131n s\u0131n\u0131rland\u0131r\u0131lmas\u0131 semptomlar\u0131n \u015fiddetini etkili bir \u015fekilde azaltabilir; Metformin ve rapamisinin bir\u00e7ok model organizmada ya\u015fam s\u00fcresini uzatt\u0131\u011f\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir. Epidemiyolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, metformin ve rapamisinin uygun miktarda al\u0131nmas\u0131n\u0131n bir\u00e7ok kanserin olu\u015fumunu \u00f6nleyebilece\u011fini ve n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar\u0131n g\u00f6r\u00fclme oran\u0131n\u0131 azaltabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Bu nedenle ya\u015flanmay\u0131 geciktirmek, ya\u015fa ba\u011fl\u0131 hastal\u0131klar\u0131n g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 azaltmak i\u00e7in etkili y\u00f6ntemlerden biridir.
\nGeleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131 (TCM) her zaman sa\u011fl\u0131k ve zindeli\u011fi vurgulam\u0131\u015f, \u00f6nceden var olan hastal\u0131klar\u0131 ortaya \u00e7\u0131kmadan \u00f6nce tedavi etmi\u015ftir. TCM anti-aging giderek daha fazla ilgi g\u00f6rmektedir. Erigeron breviscapus (Vant.) Hand Mazz. kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klar gibi ya\u015fa ba\u011fl\u0131 hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131d\u0131r. Aktif bile\u015fenleri esas olarak flavonoidler ve kafeoil bile\u015fikleridir. Ara\u015ft\u0131rmalar, flavonoid bile\u015fen breviscapine'in D-galaktoz kaynakl\u0131 ya\u015flanmaya kar\u015f\u0131 koyabildi\u011fini, haf\u0131za bozuklu\u011funu ve farelerde anormal karaci\u011fer ve b\u00f6brek de\u011fi\u015fikliklerini iyile\u015ftirebildi\u011fini, ancak etki mekanizmas\u0131n\u0131n hala belirsiz oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, Scutellaria baicalensis'teki kafeik asit bile\u015fiklerinin ya\u015flanmay\u0131 geciktirici etkileri olup olmad\u0131\u011f\u0131na dair hen\u00fcz bir rapor bulunmamaktad\u0131r. A\u011f farmakolojisi, resept\u00f6r teorisi ve biyolojik a\u011f teknolojisine dayanan, ila\u00e7 etkisini ve etki mekanizmas\u0131n\u0131 kapsaml\u0131 bir \u015fekilde a\u00e7\u0131klayan bir ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemidir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00e7o\u011funlukla a\u011f\u0131zdan al\u0131n\u0131r ve yaln\u0131zca kan dola\u015f\u0131m\u0131na giren bile\u015fenler hastal\u0131klar\u0131 tedavi etmek ve sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 geli\u015ftirmek i\u00e7in etkili bile\u015fenler olabilir. Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek ve sonraki deneysel ara\u015ft\u0131rmalar i\u00e7in fikir sa\u011flamak amac\u0131yla, bu \u00e7al\u0131\u015fmada Scutellaria baicalensis'in a\u011f\u0131zdan al\u0131nan kan bile\u015fenleri elde edilmi\u015f, kan bile\u015fenlerinin ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 hedeflerini tahmin etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleri uygulanm\u0131\u015f, hedeflerin biyolojik i\u015flevleri ve etki yollar\u0131 analiz edilmi\u015f ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme y\u00f6ntemleri kullan\u0131larak kan bile\u015fenleri ile temel hedefler aras\u0131ndaki ba\u011flanma etkisi do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
A\u011f farmakolojisi genellikle ara\u015ft\u0131rma bile\u015fenlerini oral biyoyararlan\u0131m (OB) \u2265 30%, yar\u0131lanma \u00f6mr\u00fc (HL) \u2265 4 ve ila\u00e7 benzeri (DL) \u2265 0.18 temelinde tarar. Yazar, Scutellaria baicalensis bile\u015fenlerinin bu ko\u015fullar alt\u0131nda taranmas\u0131 durumunda, flavonoidlerin ana aktif bile\u015fenleri olan baicalin ve kafeik asidin tamamen d\u0131\u015fland\u0131\u011f\u0131n\u0131 tespit etmi\u015ftir. Bu durum, bu iki t\u00fcr bile\u015fenin Scutellaria baicalensis'in ana aktif bile\u015fenleri oldu\u011fu y\u00f6n\u00fcndeki mevcut anlay\u0131\u015fla a\u00e7\u0131k\u00e7a tutars\u0131zd\u0131r. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 esas olarak a\u011f\u0131z yoluyla al\u0131n\u0131r ve a\u011f\u0131z yoluyla uygulamadan sonra kan dola\u015f\u0131m\u0131na emilen bile\u015fenler geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n aktif bile\u015fenleri olabilir. Bu nedenle, serum farmakokimyas\u0131 yakla\u015f\u0131m\u0131n\u0131 takip eden bu \u00e7al\u0131\u015fma, a\u011f farmakolojisi ara\u015ft\u0131rmas\u0131n\u0131n konusu olarak Scutellaria baicalensis'te bulunan ve oral yolla kan dola\u015f\u0131m\u0131na emilebildi\u011fi bildirilen bile\u015fenlere odaklanm\u0131\u015ft\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, 13 flavonoid, 11 kafeoil bile\u015fi\u011fi ve 6 di\u011fer bile\u015fik dahil olmak \u00fczere Scutellaria baicalensis'in a\u011f\u0131zdan al\u0131nan 30 kan bile\u015fenini 37 ya\u015flanma hedefi \u00fczerindeki etkilerini tahmin ederek elde etmi\u015ftir. Bu 37 hedef temel olarak ya\u015flanma ve t\u00fcm\u00f6r reg\u00fclasyonu gibi biyolojik s\u00fcre\u00e7leri ve yollar\u0131 i\u00e7ermektedir ki bu da \"t\u00fcm\u00f6rler ve ya\u015flanman\u0131n yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011fu ve ya\u015flanman\u0131n t\u00fcm\u00f6rler i\u00e7in en b\u00fcy\u00fck risk fakt\u00f6r\u00fc oldu\u011fu\" anlay\u0131\u015f\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, ya\u015fla birlikte DNA hasar\u0131 ve mutasyonlar\u0131n artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve bunun da kanser riskinde art\u0131\u015fa yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, ya\u015flanman\u0131n neden oldu\u011fu dola\u015f\u0131m sistemi, endokrin sistem ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemindeki de\u011fi\u015fiklikler de kanser insidans\u0131nda art\u0131\u015fa yol a\u00e7abilir. PPI a\u011f analizi, TP53, AKT1, RB1, RHAS, HDAC1 ve STRT1'in Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 potansiyel anahtar hedefleri oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. T\u00fcm\u00f6r proteini P53 (TP53), t\u00fcm\u00f6r olu\u015fumunu ve ya\u015flanma s\u00fcre\u00e7lerini d\u00fczenleyen bir t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 proteindir. TP53'\u00fcn a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu h\u00fccresel ya\u015flanmay\u0131 ind\u00fckleyebilir ve farelerde P53'\u00fcn anormal aktivasyonu t\u00fcm\u00f6r insidans\u0131n\u0131 azalt\u0131r, ancak ayn\u0131 zamanda farelerde erken ya\u015flanmaya yol a\u00e7ar. Daha ileri ara\u015ft\u0131rmalar, P53'\u00fcn y\u00fcksek ekspresyonunun ve normal reg\u00fclasyonunun, erken ya\u015flanmaya ve ya\u015fam s\u00fcresinin k\u0131salmas\u0131na yol a\u00e7madan v\u00fccudun t\u00fcm\u00f6rlere kar\u015f\u0131 tolerans\u0131n\u0131 art\u0131rabilece\u011fini bulmu\u015ftur. AKT1 bir serin\/treonin protein kinazd\u0131r. AKT1 aktivitesinin engellenmesi, erkek \u00f6mr\u00fcn\u00fcn 8% ve kad\u0131n \u00f6mr\u00fcn\u00fcn 15% uzad\u0131\u011f\u0131 AKT1 eksikli\u011fi olan farelerde (AKTG1+\/-) oldu\u011fu gibi ya\u015fam s\u00fcresini uzatabilir. Retinoblastoma geni 1 (RB1) bir t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 gendir. Ya\u015flanma d\u00fczenlemesi a\u00e7\u0131s\u0131ndan, RB1 esas olarak t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 genin P16 yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla h\u00fccre ya\u015flanmas\u0131n\u0131 ind\u00fckler. Harvey fare sarkomu vir\u00fcs\u00fc onkogeni (HRAS), RAS onkogen ailesinin bir \u00fcyesidir. HRAS'\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu h\u00fccresel ya\u015flanmay\u0131 ind\u00fckleyebilir ve RAS yola\u011f\u0131n\u0131n ins\u00fclin\/ins\u00fclin benzeri b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc ile birlikte nematodlar\u0131n geli\u015fimini ve ya\u015flanmas\u0131n\u0131 etkiledi\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir. Histon deasetilaz 1 (HDAC1) geli\u015fim, transkripsiyonel d\u00fczenleme ve h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc ilerlemesinde \u00f6nemli bir rol oynar. HDAC1'in a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu h\u00fccresel ya\u015flanmay\u0131 ind\u00fckleyebilir. Meyve sineklerinde HDAC1'in homologu Rpd3'\u00fcn mutasyona u\u011frat\u0131lmas\u0131, erkek meyve sineklerinin \u00f6mr\u00fcn\u00fc 33% ve di\u015fi meyve sineklerinin \u00f6mr\u00fcn\u00fc 52% uzat\u0131r. STRT1, aktivasyonu ya\u015flanmay\u0131 geciktirebilen ve uzun \u00f6m\u00fcrl\u00fcl\u00fc\u011f\u00fc te\u015fvik edebilen NAD + ba\u011f\u0131ml\u0131 bir deasetilazd\u0131r. STRT1'in \u00f6zellikle fare beyninde a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu di\u015fi \u00f6mr\u00fcn\u00fc 16% ve erkek \u00f6mr\u00fcn\u00fc 9% uzat\u0131r. Bu nedenle, Scutellaria baicalensis bu hedeflere etki ederek ya\u015flanmay\u0131 d\u00fczenleyebilir.
\nKan bile\u015fenleri hedef a\u011f\u0131n\u0131n analizi, flavonoidlerin Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 \u00f6zelliklerinde \u00f6nemli aktif bile\u015fenler oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; Molek\u00fcler yerle\u015ftirme, flavonoidlerin d\u00f6rt potansiyel anahtar hedefe, TP53, AKT1, HDAC1 ve SIRT1'e ba\u011flanma skorlar\u0131n\u0131n e\u015fikten daha y\u00fcksek oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, bu da flavonoidlerin Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 \u00f6zelliklerinde potansiyel aktif bile\u015fenler oldu\u011funu d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Farkl\u0131 olarak, a\u011f analizi, kafeoil bile\u015fiklerinin Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 etkisinde anahtar bile\u015fenler olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, molek\u00fcler yerle\u015ftirme analizi, kafeik asit ve ferulik asit hari\u00e7, 11 kafeoil bile\u015fi\u011finin TP53, AKT1, HDAC1 ve SIRT1 i\u00e7in e\u015fikten daha y\u00fcksek ba\u011flanma skorlar\u0131na sahip oldu\u011funu ve genel olarak flavonoidlerden bile daha y\u00fcksek oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Analizin nedeni, \u015fu anda kafeik asit bile\u015fikleri \u00fczerinde \u00e7ok fazla ara\u015ft\u0131rma yap\u0131lmamas\u0131 ve hedef tahmin veritaban\u0131nda yer alan bu t\u00fcr bile\u015fenlere benzer yap\u0131lara sahip az say\u0131da bile\u015fik olmas\u0131 veya bu t\u00fcr bile\u015fenlerin do\u011frulanm\u0131\u015f hedefleri hakk\u0131nda s\u0131n\u0131rl\u0131 bilgi olmas\u0131 ve bunun da az say\u0131da tahmin edilen hedefle sonu\u00e7lanmas\u0131 olabilir. Scutellaria baicalensis'in \u00f6ng\u00f6r\u00fclen 777 hedefi aras\u0131nda, 13 flavonoid bile\u015fenin her biri i\u00e7in \u00f6ng\u00f6r\u00fclen ortalama hedef say\u0131s\u0131 102 iken, 11 kafeik asit bile\u015feninin her biri i\u00e7in \u00f6ng\u00f6r\u00fclen ortalama hedef say\u0131s\u0131 sadece 26'd\u0131r. Literat\u00fcr ara\u015ft\u0131rmas\u0131 sayesinde, flavonoidler ve kafeik asit bile\u015fikleri Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 ana aktif bile\u015fenleri olabilir ve TP53, AKT1, HDAC1 ve SIRT1 gibi hedefler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 etkiler g\u00f6sterebilir. Asl\u0131nda, bu iki t\u00fcr bile\u015fenden baz\u0131lar\u0131n\u0131n ya\u015fam testleri yoluyla ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 etkileri oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r ve baz\u0131 bile\u015fenlerin ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmalar\u0131 bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n \u00f6ng\u00f6r\u00fclen sonu\u00e7lar\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r. Nematodlar\u0131n ya\u015fam s\u00fcresi deneyinde quercetin, baicalein, kaempferol, klorojenik asit, 5-CQA, 4-CQA, 1,3-DCQA ve 1,5-DCQA'n\u0131n nematodlar\u0131n ortalama ya\u015fam s\u00fcresini s\u0131ras\u0131yla 18,0%, 45,0%, 10%, 20,1%, 12,1%, 15,2%, 12,5% ve 8,0% uzatt\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur. Bunlar aras\u0131nda literat\u00fcr, klorojenik asidin AKT1 aktivitesini inhibe ederek nematodlar\u0131n \u00f6mr\u00fcn\u00fc uzatt\u0131\u011f\u0131n\u0131 do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r; bu da AKT1'in Scutellaria baicalensis'te ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 \u00f6nemli bir hedef oldu\u011fu ve klorojenik asidin AKT1 ile iyi bir ba\u011flanma etkisine sahip oldu\u011fu y\u00f6n\u00fcndeki bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r. Yukar\u0131daki raporlar bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131n\u0131 desteklemekte ve bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n bulgular\u0131n\u0131n belirli bir g\u00fcvenilirlik d\u00fczeyine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131nda bile\u015fenlerin ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 etkisini do\u011frulamak i\u00e7in \u015fu anda net bir deneysel kan\u0131t yoktur ve do\u011frulama i\u00e7in \u00f6ng\u00f6r\u00fclen sonu\u00e7lara g\u00f6re ilgili deneyler tasarlanabilir.
\n\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fma ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak Scutellaria baicalensis'teki kan bile\u015fenlerinin oral emilimine odaklanmaktad\u0131r. Scutellaria baicalensis'in potansiyel ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 hedefleri ve yollar\u0131 a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemleriyle analiz edilmi\u015f ve bu kan bile\u015fenlerinin ana potansiyel hedeflere ba\u011flanma yetene\u011fi molek\u00fcler yerle\u015ftirme ile do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, flavonoidlerin ve kafeik asit bile\u015fenlerinin Scutellaria baicalensis'in ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 potansiyel aktif bile\u015fenleri oldu\u011funu ve TP53, AKT1, HDAC1, SIRT1 gibi hedeflere etki ederek ve ya\u015flanma ve t\u00fcm\u00f6rler gibi ilgili biyolojik s\u00fcre\u00e7leri ve yollar\u0131 d\u00fczenleyerek ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, sonraki deneysel do\u011frulamalar i\u00e7in fikirler sunmaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Scutellaria baicalensis'in a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirmeye dayal\u0131 ya\u015flanma kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma N\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131 bug\u00fcn \u00c7in'in ve d\u00fcnyan\u0131n kar\u015f\u0131 kar\u015f\u0131ya oldu\u011fu zor bir sorundur. Ya\u015flanan n\u00fcfus sadece ya\u015fa uygun i\u015fg\u00fcc\u00fcnde bir azalmaya ve \u00fclke i\u00e7in ya\u015fl\u0131 bak\u0131m y\u00fck\u00fcnde bir art\u0131\u015fa neden olmakla kalmaz ve [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n