Epimedium sagittatum'da HDAC inhibit\u00f6r aktivitesi olan kimyasal bile\u015fenler \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\n\u00d6karyotik h\u00fccrelerde, histon deasetilazlar (HDAC'ler) \u00e7ekirdek histonundaki lizin kal\u0131nt\u0131lar\u0131ndan asetil gruplar\u0131n\u0131 \u00e7\u0131kararak histonlar\u0131n pozitif y\u00fck\u00fcn\u00fc geri y\u00fckler, b\u00f6ylece yap\u0131sal olarak yo\u011fun kromatin olu\u015fturmak ve belirli genlerin transkripsiyonunu inhibe etmek i\u00e7in negatif y\u00fckl\u00fc DNA ile s\u0131k\u0131ca ba\u011flan\u0131r. HDAC'lerin anormal aktivasyonu, t\u00fcm\u00f6rigenez ve anormal doku geli\u015fimi gibi hastal\u0131klarla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. Geli\u015ftirilen histon deasetilaz inhibit\u00f6rleri (HDACi) klinik pratikte uygulanm\u0131\u015ft\u0131r. \u00d6rne\u011fin, SAHA ve Romidpesion deri ve periferik lenfositik t\u00fcm\u00f6rler i\u00e7in terap\u00f6tik ila\u00e7lar haline gelmi\u015ftir. HDAC inhibit\u00f6rleri, b\u00fctirik asit ve trikostatin A gibi k\u0131sa zincirli ya\u011f asitleri, siklik peptitler ve genistein ve kaempferol gibi flavonoidler de dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli yap\u0131lara sahiptir ve bu da onlar\u0131 yeni ila\u00e7 ke\u015ffinde s\u0131cak bir konu haline getirmektedir. Epimedium, kaslar\u0131 ve kemikleri g\u00fc\u00e7lendirmek, romatizmaya direnmek ve karaci\u011fer ve b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131 geli\u015ftirmek gibi etkileri ile b\u00f6brekleri ve kemikleri tonifiye eden geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131d\u0131r; Farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar Epimedium bitkisinin cinsel i\u015flevi art\u0131rma, hormonlar\u0131 d\u00fczenleme, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131 mod\u00fcle etme ve osteoporozu \u00f6nleme ve tedavi etme \u00fczerindeki etkilerini ortaya koymu\u015ftur. Epimedium bitkisi 140'tan fazla farkl\u0131 flavonoid t\u00fcr\u00fc i\u00e7erir, ancak Epimedium'un HDAC inhibisyon mekanizmas\u0131na dayanan anti osteoporoz aktif bile\u015fenleri hakk\u0131nda \u00e7ok az ara\u015ft\u0131rma raporu vard\u0131r. Bu makale, aktivite izleme rehberli\u011finde Epimedium sagittatum'daki HDAC inhibit\u00f6r aktif bile\u015fenleri taramam\u0131z\u0131n ve tan\u0131mlamam\u0131z\u0131n sonu\u00e7lar\u0131n\u0131 bildirmektedir.<\/p>\n
Bu deney, Epimedium sagittatum'un 70% etanol ekstresi taraf\u0131ndan HDAC aktivitesinin g\u00fc\u00e7l\u00fc bir \u015fekilde inhibe edildi\u011fi \u00e7\u00f6z\u00fcc\u00fc b\u00f6lgesinin, D101 makro g\u00f6zenekli adsorpsiyon re\u00e7inesi ile muamele edilen etil asetat b\u00f6lgesi oldu\u011funu belirlemi\u015ftir. 40% ve 60% etanol\u00fcn el\u00fcsyon \u00fcr\u00fcnleri HDAC inhibit\u00f6r aktif b\u00f6lgeleriydi (bkz. \u015eekil 1); Aktivite taraf\u0131ndan y\u00f6nlendirilen kolon kromatografisi ay\u0131rma ve spektral analiz yoluyla on bir bile\u015fik tan\u0131mland\u0131. Bunlar aras\u0131nda, izopenten olmayan s\u00fcbstit\u00fce flavonoid glikozitler (Bile\u015fik 1) ve flavonoid glikozitlerin (Bile\u015fik 2-10) t\u00fcm\u00fc icariinden daha g\u00fc\u00e7l\u00fc HDAC inhibit\u00f6r aktivitesi g\u00f6stermi\u015ftir, bu da bu bile\u015fenlerin bu bitkideki HDAC aktivitesini inhibe etmede ana aktif bile\u015fenler oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u0130zole edilen 9 flavonoid glikozitten 6's\u0131 kaempferol-3-O-glukozit olup, y\u00fcksek verimli bile\u015fik 5 (kaempferol-3-O-\u03b2 - D-glukopiranozit), kaempferol-3-O-glukozitin nispeten g\u00fc\u00e7l\u00fc HDAC inhibit\u00f6r aktivitesine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Daha d\u00fc\u015f\u00fck aktiviteye sahip bile\u015fikler 7 ve 8'dir. \u015eeker grubu \u00fczerindeki bir veya iki hidroksil grubunun kumarik asit ile esterle\u015fmesi nedeniyle, 7 ve 8'in HDAC inhibit\u00f6r aktivitesi izorhamnetin-3-O-glukozidin (9 ve 10) aktivitesinden daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr, bu da kumarik asidin kaempferol-3-O-glukozidin \u015feker grubu \u00fczerindeki esterle\u015fmesinin HDAC inhibit\u00f6r aktivitesini zay\u0131flatabilece\u011fini g\u00f6sterir (bkz. Tablo 3). Bununla birlikte, HDAC inhibit\u00f6r tarama kiti, farkl\u0131 HDAC alt tiplerini i\u00e7eren bir kar\u0131\u015f\u0131m olan HeLa h\u00fccrelerinin \u00e7ekirde\u011finden ekstrakte edilmi\u015f HDAC sa\u011flad\u0131\u011f\u0131ndan, Epimedium sagittatum'da bulunan flavonoidler taraf\u0131ndan hangi bir veya birka\u00e7 HDAC aktivitesinin (fonksiyonunun) inhibe edildi\u011fini belirlemek i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>\n
Daha \u00f6nce de belirtildi\u011fi gibi, HDAC'\u0131n inhibisyonu h\u00fccrelerdeki ifadesinin d\u00fczenlenmesi ile de sa\u011flanabilir. HeLa h\u00fccrelerini kullanarak yapt\u0131\u011f\u0131m\u0131z \u00e7al\u0131\u015fma (\u015eekil 2'de g\u00f6sterildi\u011fi gibi) kaempferol-3-O-alfa-L-aktanopiranosid (3), kaempferol-3-O-beta-D-ksilopiranosid (4) ve kaempferol-3-O-beta-D-glukopiranosidin (5) tip I HDAC'lar\u0131n ekspresyonu \u00fczerinde \u00f6nemli bir etkisi olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131, ancak tip II HDAC'larda (bile\u015fikler 3 ve 4) HDAC6'y\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. 5) ve HDAC10 (bile\u015fikler 4 ve 5) yeni ke\u015ffedilen flavonoid HDAC protein ekspresyon inhibit\u00f6rleridir; Bunlar aras\u0131nda 4, di\u011fer s\u0131n\u0131f II (HDAC4-7) ve s\u0131n\u0131f IV (HDAC9-11) HDAC'lar\u0131n protein ekspresyonunu ayn\u0131 anda inhibe eder ve etkileri daha fazla ara\u015ft\u0131rmay\u0131 hak eder.<\/p>\n
HDAC, spesifik genlerin transkripsiyonunu bask\u0131lamak i\u00e7in \u00e7ekirdek histonlar\u0131 deasetile ederek h\u00fccre transkripsiyonel reg\u00fclasyonunda, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc ilerlemesinde ve b\u00fcy\u00fcme ve geli\u015fme faaliyetlerinde \u00f6nemli bir rol oynar. Se\u00e7ici HDACi, a\u015f\u0131r\u0131 eksprese edilmi\u015f HDAC'ler \u00fczerinde etkili olarak bask\u0131lanm\u0131\u015f genlerin normal \u015fekilde ifade edilmesini sa\u011flayabilir ve b\u00f6ylece t\u00fcm\u00f6rler, artrit ve doku displazisi gibi hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde rol oynayabilir. \u00d6rne\u011fin, HDAC1-2 (tip I) DNA hasar onar\u0131m\u0131na arac\u0131l\u0131k eder ve akci\u011fer kanseri ve mide kanseri gibi \u00e7e\u015fitli kanser dokular\u0131nda y\u00fcksek oranda ifade edilir. T\u00fcm\u00f6rler i\u00e7in radyasyon tedavisi s\u0131ras\u0131nda, HDAC1-2 inhibit\u00f6rlerinin e\u015fzamanl\u0131 kullan\u0131m\u0131, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin DNA onar\u0131m\u0131na girmesini \u00f6nleyebilir ve kanser h\u00fccresi apoptozunu te\u015fvik edebilir. HDAC8 (tip I) ve HDAC10'un (tip II) anormal ekspresyonu, n\u00f6roblastomun ilerlemesinin ve malignitesinin ay\u0131rt edici bir \u00f6zelli\u011fidir. HDAC6-8-10 inhibit\u00f6r\u00fc TH34, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozunu, mitoz kesintisini ve h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc durmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyerek t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi \u00f6l\u00fcm\u00fcne yol a\u00e7abilir; TH34 ve retinoik asit kombinasyonu sinerjik bir etki yaratabilir. HDAC4-6-7 (tip II) ifadesinin yukar\u0131 reg\u00fclasyonu, osteoblast farkl\u0131la\u015fmas\u0131 s\u0131ras\u0131nda osteoblast olu\u015fumu i\u00e7in elveri\u015fsiz olan anahtar transkripsiyon fakt\u00f6rleri Runx2 ve Qstelix'in a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonuna yol a\u00e7ar; HDAC6 gen ve protein ifadesinin yukar\u0131 reg\u00fclasyonu ayr\u0131ca osteoblastlarda ilkel kirpiklerin deformasyonunu ve k\u0131salmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilir, bu da kirpikli h\u00fccrelerin say\u0131s\u0131nda bir azalmaya neden olur, b\u00f6ylece osteoblastlar\u0131n ALP i\u015flevini inhibe eder ve kemik morfogenetik proteini (BMP) taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen osteojenik olgunla\u015fmay\u0131 etkili bir \u015fekilde \u00f6nler. HDAC6 ve HDAC4'\u00fcn ifadesinin veya i\u015flevinin engellenmesi, kemik yo\u011funlu\u011funu korurken osteoblast farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 ve kemik olu\u015fumunu kolayla\u015ft\u0131racakt\u0131r.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma verileri, Epimedium sagittatum'daki kaempferol-3-O-glukozitin (bile\u015fik 3, 4 ve 5) net HDAC inhibit\u00f6r\u00fc benzeri etkilere sahip oldu\u011funu ilk kez ortaya koymaktad\u0131r ve HDAC6 protein ekspresyonu \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkileri, Epimedium bitkisindeki kaempferol-3-O-glukozit yap\u0131sal \u00f6zellikleri ile potansiyel bir anti osteoporoz ve anti-t\u00fcm\u00f6r aktif bile\u015fen olarak tan\u0131mlanmas\u0131 i\u00e7in deneysel kan\u0131tlar sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Epimedium sagittatum'da HDAC inhibit\u00f6r aktivitesine sahip kimyasal bile\u015fenler \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma \u00d6karyotik h\u00fccrelerde, histon deasetilazlar (HDAC'ler), \u00e7ekirdek histondaki lizin kal\u0131nt\u0131lar\u0131ndan asetil gruplar\u0131n\u0131 \u00e7\u0131kararak histonlar\u0131n pozitif y\u00fck\u00fcn\u00fc geri y\u00fckler, b\u00f6ylece yap\u0131sal olarak yo\u011fun kromatin olu\u015fturmak ve spesifik genlerin transkripsiyonunu inhibe etmek i\u00e7in negatif y\u00fckl\u00fc DNA ile s\u0131k\u0131ca ba\u011flan\u0131r. Anormal aktivasyon [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n