Resveratroldeki Steroid Alkaloidlerin Tan\u0131mlanmas\u0131 ve Lizozomal Aktiviteyi Te\u015fvik Etmeleri \u00dczerine \u00c7al\u0131\u015fma
\nLizozomal biyosentezin i\u015flev bozuklu\u011fu n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. H\u00fccrelerde y\u0131k\u0131mdan sorumlu ana organeller olan lizozomlar, h\u00fccrelerdeki hasarl\u0131 ve ya\u015flanan organellerin ve yanl\u0131\u015f katlanm\u0131\u015f proteinlerin temizlenmesine yard\u0131mc\u0131 olur. Sinir sisteminin homeostaz\u0131n\u0131 korumak i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemlidirler ve n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla yak\u0131ndan ili\u015fkilidirler. Resveratrol, Liliaceae familyas\u0131ndaki Resveratrol cinsinden \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir bitkidir. Resveratrol cinsinde d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda yakla\u015f\u0131k 40 bitki t\u00fcr\u00fc vard\u0131r; \u00c7in'de 13 t\u00fcr ve 1 \u00e7e\u015fit, Yunnan'da ise 4 t\u00fcr kaydedilmi\u015ftir. Ge Hong'un \"Dirsek Rezervi i\u00e7in Acil Re\u00e7eteler\" kitab\u0131nda (1955 bask\u0131s\u0131), resveratrol\u00fcn \"bilinci kapal\u0131 ve di\u015fleri s\u0131k\u0131lm\u0131\u015f inme hastalar\u0131n\u0131\" tedavi edebilece\u011fi kaydedilmi\u015ftir; Geleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131 \u00c7in Farmakopesi de \u00c7in t\u0131bb\u0131 resveratrol\u00fcn inme afazisi, ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131, sar\u0131l\u0131k, uyuz, s\u0131tma, dizanteri tedavisinin yan\u0131 s\u0131ra b\u00f6cek \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc ve kusturucu ama\u00e7larla kullan\u0131m\u0131na at\u0131fta bulunmaktad\u0131r. Resveratrol\u00fcn etkinli\u011fi n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla ilgilidir. \u015eimdiye kadar, Veratrum'daki steroidal alkaloidlerin Veratrum cinsindeki bitkilerin aktif madde temeli oldu\u011fu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir. D\u00f6rt tip iskelete ayr\u0131labilen 200'den fazla t\u00fcr izole edilmi\u015ftir: solanidin, vera ramin, jervin ve cevanin (bkz. \u015eekil 1). \u00c7o\u011funun C-27 steroid iskeleti vard\u0131r ve bunlar\u0131n aras\u0131nda solanidin ve vera ramin kolestan alkaloidlere aittir. A, B ve C halkalar\u0131n\u0131n hepsi alt\u0131 \u00fcyeli halkalard\u0131r ve D halkas\u0131 be\u015f \u00fcyeli bir halkad\u0131r. Farkl\u0131 azot atomu olu\u015fumuna g\u00f6re, E\/F bir solanidin alkaloidi olan C-16 pozisyonunda N ile bir indol halkas\u0131 olu\u015fturur. Veraramin alkaloidleri \u00e7o\u011funlukla bir E halkas\u0131na sahip de\u011fildir ve F halkas\u0131 bir piridin halkas\u0131d\u0131r; Jervin ve cevanin, c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo] halka sistemi ile karakterize edilen izokolestan alkaloidleri s\u0131n\u0131f\u0131na aittir. A. B ve D halkalar\u0131 alt\u0131gen halkalard\u0131r, C halkas\u0131 ise be\u015fgen bir halkad\u0131r. Cevanin alkaloidleri, C-17 ve F halkalar\u0131n\u0131n N atomunu birle\u015ftirerek yeni bir hekzagonal E halkas\u0131 olu\u015fturur. Jervine ve cevine alkaloidlerinin iskeleti aras\u0131ndaki fark, C-17 ile nitrojen atomu aras\u0131nda kovalent bir ba\u011f\u0131n varl\u0131\u011f\u0131nda yatmaktad\u0131r. Mevcut \u00e7al\u0131\u015fmalar jervin alkaloidlerinin g\u00fc\u00e7l\u00fc analjezik aktiviteye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; Veratramin tipi alkaloidler geni\u015f bir aktivite yelpazesine sahiptir ve 5-HT resept\u00f6r antagonistleridir. AP-1 hedef DNA dizilerinin d\u00fczenlenmesine kat\u0131l\u0131rlar ve sodyum kanallar\u0131n\u0131 bloke etme yetene\u011fine sahiptirler. Veratramin tipi alkaloidler ayr\u0131ca g\u00fc\u00e7l\u00fc in vivo ve in vitro trombosit agregasyon inhibit\u00f6r aktivitesine sahiptir, arteriyel trombozu inhibe eder ve anti-t\u00fcm\u00f6r \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131nda kapsaml\u0131 olarak incelenmi\u015ftir; Siklopamin, bu yolun anormal aktivasyonunun neden oldu\u011fu t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini inhibe eden ilk Hedgehog (Hh) sinyal yolu inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr. \u00d6zetle, bug\u00fcne kadar bu t\u00fcr alkaloidler ile n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar aras\u0131ndaki ili\u015fki hakk\u0131nda herhangi bir rapor bulunmamaktad\u0131r.
\nResveratrol\u00fcn etkinlik ilham\u0131, n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla ili\u015fkili olan \"inme afazisi\" \u00fczerine odaklanmaktad\u0131r. Bunu bir f\u0131rsat olarak de\u011ferlendirerek, ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak resveratrol\u00fcn t\u0131bbi bitki kayna\u011f\u0131 olan t\u00fcyl\u00fc yaprak resveratrol\u00fcn\u00fc se\u00e7tik. Atractylodes macrocephala'n\u0131n k\u00f6klerinden ve rizomlar\u0131ndan lizozom \u00fcretimini te\u015fvik eden kimyasal bile\u015fenleri izole etmek, Atractylodes macrocephala'da lizozom i\u015flevini etkileyen aktif madde temelini ayd\u0131nlatmak ve n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar i\u00e7in \u00f6nc\u00fc bile\u015fikler sa\u011flamak amac\u0131yla Atractylodes macrocephala'n\u0131n k\u00f6klerinin ve rizomlar\u0131n\u0131n metanol ekstraktlar\u0131ndaki steroidal alkaloidleri inceledik.<\/p>\n
\u0130talyan bilim adam\u0131 Ballabio'nun ara\u015ft\u0131rma grubu, lizozom olu\u015fumunun esas olarak \u00e7e\u015fitli dokularda ifade edilen MiTF\/TFE ailesinin transkripsiyon fakt\u00f6rleri TFEB ve TFE3 taraf\u0131ndan transkripsiyonel d\u00fczeyde d\u00fczenlendi\u011fini buldu. Normal h\u00fccresel ko\u015fullar alt\u0131nda, TFEB fosforile olur ve 14-3-3 proteinine ba\u011flanarak sitoplazma boyunca da\u011f\u0131l\u0131r. Bununla birlikte, a\u00e7l\u0131k veya bozulmu\u015f lizozomal fonksiyon gibi d\u0131\u015f uyaranlar alt\u0131nda veya h\u00fccreler strese maruz kald\u0131\u011f\u0131nda, TFEB defosforilasyona u\u011frar ve \u00e7ekirde\u011fe girer, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f genlerinin ekspresyonunu d\u00fczenler ve \u00e7e\u015fitli fizyolojik ve patolojik aktivitelere yayg\u0131n olarak kat\u0131l\u0131r. TFEB'in fosforilasyonu da hem in vivo hem de in vitro olarak \u00e7e\u015fitli protein molek\u00fclleri taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir. TFEB\/CLEAR a\u011f\u0131, lizozom olu\u015fumunu ve ilgili lizozom degradasyon fonksiyonlar\u0131n\u0131 (makromolek\u00fcler degradasyon, otofaji lizozom yolu, mitoz ve lipofaji, vb) te\u015fvik etmek i\u00e7in d\u00fczenleyici bir merkez olarak hizmet eder ve n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar\u0131n iyile\u015ftirilmesinde \u00f6nemli bir rol oynar. \u015eu anda, TFEB n\u00fckleer giri\u015fini d\u00fczenleyen k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc bile\u015fiklere ili\u015fkin literat\u00fcr raporlar\u0131 aras\u0131nda dev diterpenler HEP14 ve HEP15, Polygonatum sibiricum'dan saponinler XVII ve curcumin t\u00fcrevleri yer almaktad\u0131r; Steroid alkaloidler taraf\u0131ndan lizozom olu\u015fumunun te\u015fvik edilmesine ili\u015fkin herhangi bir rapor bulunamam\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, lizozomal biyogenezi te\u015fvik eden yeni yap\u0131sal tiplere sahip \u00f6nc\u00fc bile\u015fikleri ara\u015ft\u0131r\u0131yor ve bunlar\u0131n etki mekanizmalar\u0131n\u0131 inceleyerek n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar i\u00e7in yeni terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in yeni fikirler sa\u011fl\u0131yoruz.
\nGeleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 teorisinin yol g\u00f6sterici ilkelerinden yola \u00e7\u0131kan bu \u00e7al\u0131\u015fma, resveratrol ile \"inme afazisi\" tedavisine odaklanmakta ve bunun n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla ili\u015fkili oldu\u011funu d\u00fc\u015f\u00fcnmektedir. Bunu bir f\u0131rsat olarak de\u011ferlendirerek, t\u00fcyl\u00fc yaprak resveratrol\u00fcn\u00fcn kimyasal bile\u015fimi \u00fczerine ara\u015ft\u0131rmalar yap\u0131lm\u0131\u015f ve resveratrol\u00fcn aktif madde temeli, lizozom olu\u015fumunu te\u015fvik edip edemeyece\u011fini ve n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klar\u0131n tedavisi i\u00e7in \u00f6nc\u00fc bile\u015fikler sa\u011flay\u0131p sa\u011flayamayaca\u011f\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in derinlemesine ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu deneyde, \u00c7in parasol a\u011fac\u0131n\u0131n yapraklar\u0131ndan 8 steroid alkaloid izole edilmi\u015ftir. Bile\u015fik 1, 2, 3, 6 ve 7'nin t\u00fcm\u00fc lizozom olu\u015fumunu te\u015fvik edebilir ve bile\u015fik 6 en iyi etkiyi g\u00f6sterir. Bile\u015fik 6'n\u0131n transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc TFEB'yi \u00e7ekirde\u011fe te\u015fvik edebilece\u011fini bulduk. Gelecekte, lizozom i\u015flevini do\u011frulayaca\u011f\u0131z ve taranan bile\u015fiklerin etki mekanizmas\u0131n\u0131 inceleyece\u011fiz.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Resveratroldeki Steroid Alkaloidlerin Tan\u0131mlanmas\u0131 ve Lizozomal Aktiviteyi Te\u015fvik Etmeleri \u00dczerine \u00c7al\u0131\u015fma Lizozomal biyosentezin i\u015flev bozuklu\u011fu n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. H\u00fccrelerde y\u0131k\u0131mdan sorumlu ana organeller olan lizozomlar, h\u00fccrelerdeki hasarl\u0131 ve ya\u015flanan organellerin ve yanl\u0131\u015f katlanm\u0131\u015f proteinlerin temizlenmesine yard\u0131mc\u0131 olur. H\u00fccrenin homeostaz\u0131n\u0131 korumak i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemlidirler [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n