Kolza tohumu ar\u0131 poleninin etanol ekstrakt\u0131n\u0131n izoproterenol ile ind\u00fcklenen miyokardiyal h\u00fccre hipertrofisi \u00fczerindeki koruyucu etkisi ve mekanizmas\u0131
\nKalp yetmezli\u011fi (KY) yayg\u0131n bir kardiyovask\u00fcler sendromdur ve \u00e7e\u015fitli kalp hastal\u0131klar\u0131n\u0131n son a\u015famas\u0131 olup y\u00fcksek sakatl\u0131k ve \u00f6l\u00fcm oranlar\u0131na sahiptir. Kardiyak hipertrofi (KH) kalp yetmezli\u011fi s\u00fcrecinde erken bir adaptif yan\u0131tt\u0131r, ancak uzun s\u00fcreli KH miyokardiyal fibrozisi ve sistolik disfonksiyonu h\u0131zland\u0131rarak KY'nin ilerlemesini h\u0131zland\u0131rabilir. CH yaln\u0131zca konjestif kalp yetmezli\u011fine neden olmakla kalmaz, ayn\u0131 zamanda hipertansiyon, kalp kapak hastal\u0131\u011f\u0131, dilate kardiyomiyopati, miyokardiyal iskemi, miyokard enfarkt\u00fcs\u00fc, aritmi ve ani \u00f6l\u00fcm i\u00e7in ba\u011f\u0131ms\u0131z bir risk fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. CH'nin kontrol\u00fc kardiyomiyopatinin ilerlemesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde geciktirebilir. CH olu\u015fumunu geciktirmek veya \u00f6nlemek \u00f6nemli bir terap\u00f6tik hedeftir.
\n\u0130zoproterenol (ISO) adrenerjik resept\u00f6r agonistlerine aittir. \u03b2 1-adrenerjik resept\u00f6rleri uyarmak i\u00e7in tekrarlanan veya s\u00fcrekli ISO enjeksiyonu miyokardda toksik hasara neden olabilir, miyokardiyal kontraktiliteyi ve oksijen t\u00fcketimini art\u0131rabilir, aritmiye, art y\u00fcke ve miyokardiyal iskemik nekroza yol a\u00e7arak miyokardiyal yeniden \u015fekillenmeye ve telafi edici CH'ye neden olabilir. Bu nedenle, CH modelleri olu\u015fturmak i\u00e7in s\u0131kl\u0131kla ISO kullan\u0131l\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, ISO ile ind\u00fcklenen CH'ye miyokardiyal h\u00fccre alan\u0131nda art\u0131\u015f, a\u015f\u0131r\u0131 protein sentezi ve atriyal natri\u00fcretik peptid (ANP), beyin natri\u00fcretik peptid (BNP) ve \u03b2 - miyozin a\u011f\u0131r zinciri (\u03b2 - MHC) gibi CH belirte\u00e7 genlerinin yeniden aktivasyonunun e\u015flik etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.
\nAr\u0131 poleni, bol miktarda bile\u015fen i\u00e7eren bir\u00e7ok ar\u0131 \u00fcr\u00fcn\u00fc aras\u0131nda tipik temsilcilerden biridir. Thakur ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n istatistiklerine g\u00f6re, ar\u0131 poleninin ana bile\u015fenleri aras\u0131nda karbonhidratlar (54.22%), proteinler (21.30%), lipitler (5.31%), lifler (8.75%), k\u00fcl i\u00e7eri\u011fi (2.91%) vb. bulunmaktad\u0131r. Ayr\u0131ca fenolik bile\u015fikler, flavonoidler, poliaminler, n\u00fckleositler, amino asitler, ya\u011f asitleri, vitaminler vb. i\u00e7erir. Ar\u0131 poleni antioksidan, anti miyokard enfarkt\u00fcs\u00fc, karaci\u011fer ve b\u00f6brek korumas\u0131 gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahiptir ve potansiyel uygulama de\u011ferine sahiptir. Ara\u015ft\u0131rma ekibi, Schisandra chinensis ar\u0131 poleninden elde edilen etanol ekstrakt\u0131n\u0131n ve ana bile\u015fenlerinin H2O2 taraf\u0131ndan hasar g\u00f6ren H9c2 miyokard h\u00fccreleri \u00fczerindeki koruyucu etkileri ve mekanizmalar\u0131 \u00fczerine \u00f6n \u00e7al\u0131\u015fmalar y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015f ve ar\u0131 poleninin antioksidan kapasitesinin miyokardiyal h\u00fccre hasar\u0131 \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Kolza tohumu ar\u0131 poleni, ar\u0131 \u00fcr\u00fcnleri pazar\u0131nda s\u0131cak sat\u0131\u015f yapan \u00fcr\u00fcnlerden biridir. Zhang ve arkada\u015flar\u0131, farkl\u0131 ar\u0131 polenleri aras\u0131ndaki toplam fenolik ve flavonoid i\u00e7eri\u011fi ve antioksidan kapasite farkl\u0131l\u0131klar\u0131n\u0131 kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131rm\u0131\u015f ve kolza tohumu ar\u0131 poleninin toplam fenolik ve flavonoid i\u00e7eri\u011finin daha y\u00fcksek oldu\u011funu ve antioksidan kapasitesinin de daha g\u00fc\u00e7l\u00fc oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Bu makale, yayg\u0131n ar\u0131 poleni - kolza ar\u0131s\u0131 poleni etanol \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fc (RBPEE) ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak ele almakta, ana kimyasal bile\u015fenlerini tan\u0131mlamakta ve ISO ile ind\u00fcklenen miyokardiyal h\u00fccre hipertrofisi \u00fczerindeki m\u00fcdahale etkisini ve olas\u0131 molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131 inceleyerek ar\u0131 poleni kaynaklar\u0131n\u0131n derinlemesine geli\u015ftirilmesi ve kullan\u0131lmas\u0131 i\u00e7in temel olu\u015fturmaktad\u0131r.<\/p>\n
CH'nin ba\u015fl\u0131ca \u00f6zellikleri aras\u0131nda miyokardiyal h\u00fccre hacminde art\u0131\u015f, protein sentezinde art\u0131\u015f, k\u00fctlede art\u0131\u015f ve ventrik\u00fcler duvarda kal\u0131nla\u015fma yer almaktad\u0131r. CH'nin molek\u00fcler belirte\u00e7leri olan ANP, BNP ve \u03b2 - MHC, CH s\u00fcreci s\u0131ras\u0131nda yeniden ifade edilir, miyokardiyal h\u00fccreler taraf\u0131ndan otonom olarak \u00fcretilir ve sal\u0131n\u0131r, telafi mekanizmalar\u0131na aktif olarak kat\u0131l\u0131r ve kardiyak fonksiyonu d\u00fczenler. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, kardiyomiyositlerin y\u00fczey alan\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f, toplam protein i\u00e7eri\u011fi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f ve \u00fc\u00e7 kardiyak hipertrofi belirtecinin mRNA ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artarak ISO ile ind\u00fcklenen kardiyak hipertrofi modelinin ba\u015far\u0131s\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. RBPEE ile tedaviden sonra, h\u00fccre y\u00fczey alan\u0131 ve toplam protein i\u00e7eri\u011fi model gruba k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015f ve \u00fc\u00e7 kardiyak hipertrofi belirtecinin mRNA ekspresyon seviyeleri de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r, bu da RBPEE'nin ISO ile ind\u00fcklenen kardiyak hipertrofi \u00fczerinde iyi bir \u00f6nleyici etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.
\nNormal \u015fartlar alt\u0131nda v\u00fccut, SOD gibi antioksidan enzimlerin yan\u0131 s\u0131ra GSH, karotenoidler ve C vitamini gibi enzimatik olmayan antioksidanlar arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla doku oksidatif metabolizmas\u0131 taraf\u0131ndan \u00fcretilen a\u015f\u0131r\u0131 serbest radikalleri zaman\u0131nda ortadan kald\u0131rabilir, b\u00f6ylece v\u00fccuttaki serbest radikallerin dinamik dengesini sa\u011flar ve normal i\u015fleyi\u015fi s\u00fcrd\u00fcr\u00fcr. Oksidatif stres hasar\u0131n\u0131n ana yolu, reaktif oksijen t\u00fcrleri (ROS) ile h\u00fccrelerdeki lipidler, proteinler ve n\u00fckleik asitler gibi biyomolek\u00fcller aras\u0131ndaki peroksidasyon reaksiyonudur, yap\u0131sal hasara ve metabolik bozukluklara neden olur ve sonu\u00e7ta \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klara yol a\u00e7ar. H\u00fccre membran\u0131 ROS taraf\u0131ndan sald\u0131r\u0131ya u\u011frad\u0131\u011f\u0131nda, membrandaki fosfolipid molek\u00fcllerindeki doymam\u0131\u015f ya\u011f asitleri oksitlenerek MDA gibi lipid peroksitler \u00fcretir. Bu nedenle, v\u00fccut h\u00fccrelerindeki oksidatif hasar\u0131n derecesi, h\u00fccre i\u00e7i SOD aktivitesi, GSH i\u00e7eri\u011fi ve MDA i\u00e7eri\u011findeki de\u011fi\u015fikliklerle yans\u0131t\u0131l\u0131r. NF kB yolu pro-enflamatuar bir sinyal yolu olarak kabul edilir ve oksidatif stres taraf\u0131ndan aktive edilen NF kB sitoplazmadan \u00e7ekirde\u011fe ta\u015f\u0131nabilir, b\u00f6ylece h\u00fccrelerde IL-6 ve TNF - \u03b1 gibi pro-enflamatuar arac\u0131lar\u0131n transkripsiyonunu te\u015fvik edebilir. Bu nedenle, pro-enflamatuar sitokinlerin ekspresyon seviyesinin tespit edilmesi, enflamatuar yan\u0131t\u0131n miyokardiyal h\u00fccreler \u00fczerindeki etki derecesini belirleyebilir. Kulland\u0131\u011f\u0131m\u0131z ISO ile ind\u00fcklenmi\u015f kardiyomiyosit hipertrofisi, kardiyomiyositlerde SOD aktivitesi ve GSH i\u00e7eri\u011finde \u00f6nemli bir azalma, MDA i\u00e7eri\u011finde \u00f6nemli bir art\u0131\u015f ve IL-6, TNF-a ve IL-2'nin mR-NA ekspresyon seviyelerinde \u00f6nemli bir art\u0131\u015fla sonu\u00e7lanm\u0131\u015ft\u0131r, bu da kardiyomiyosit hipertrofisine oksidatif stres ve enflamatuar yan\u0131t\u0131n e\u015flik etti\u011fini g\u00f6stermektedir. RBPEE ile tedaviden sonra, SOD aktivitesi ve GSH i\u00e7eri\u011fi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f, MDA i\u00e7eri\u011fi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015f ve \u00fc\u00e7 enflamatuar yan\u0131t fakt\u00f6r\u00fcn\u00fcn gen ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r, bu da RBPEE'nin oksidatif stres ve enflamatuar yan\u0131t\u0131 inhibe ederek miyokardiyal h\u00fccrelerde ISO hasar\u0131n\u0131 \u00f6nleyebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nH\u00fccre apoptozunun ana yollar\u0131 aras\u0131nda eksojen yol (\u00f6l\u00fcm resept\u00f6r\u00fc yolu), endojen mitokondriyal yol ve endoplazmik retikulum stres yolu bulunur. \u00d6l\u00fcm resept\u00f6r\u00fc yolunda, Caspase-8, \u00f6l\u00fcm ind\u00fckleyici sinyal kompleksi (DISC) taraf\u0131ndan aktive edildikten sonra bir sinyal kaskad\u0131 ba\u015flat\u0131r, Caspase-3 veya Caspase-7 gibi son efekt\u00f6rlerin otomatik aktivasyonuna yol a\u00e7ar ve sonu\u00e7ta h\u00fccre apoptoz sinyallerini ind\u00fckler. Mitokondriyal yolda, mitokondri d\u0131\u015f fakt\u00f6rler taraf\u0131ndan uyar\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, Bcl2 ailesindeki apoptozu te\u015fvik eden fakt\u00f6r Bax, mitokondrinin d\u0131\u015f membran ge\u00e7irgenli\u011fini d\u00fczenleyerek d\u0131\u015f membran ge\u00e7irgenli\u011fini te\u015fvik eder ve mitokondriyal membran bo\u015flu\u011fundaki sitokrom C'nin deoksiadenozin trifosfat (dATP) ve apoptoz proteaz aktive edici fakt\u00f6r (APAF1) ile apoptotik bir polimer kompleksi olu\u015fturmas\u0131na neden olur, sitoplazmaya sal\u0131n\u0131r ve sistein proteaz 9'un (pro-Caspase-9) \u00f6nc\u00fcs\u00fcn\u00fc i\u015fe al\u0131r, Caspase-9'u aktive eder ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f Caspase-3'\u00fc aktive etmek i\u00e7in bir sinyal kaskad reaksiyonu ba\u015flatarak h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckler. Bcl-2, Bcl-2 ailesinin anti apoptotik bir \u00fcyesidir ve Bcl-2'nin Bax'a oran\u0131 miyokardiyal h\u00fccre apoptozunu de\u011ferlendirmek i\u00e7in etkili bir g\u00f6stergedir. Bu deneyde, miyokardiyal h\u00fccre apoptozunun derecesini belirlemek i\u00e7in her tedavi grubunda Bcl-2, Bax, Caspase-8, Caspase-9 ve Caspase-3 gen ekspresyon seviyeleri \u00f6l\u00e7\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr. Deneysel sonu\u00e7lar ISO kaynakl\u0131 miyokardiyal h\u00fccre hipertrofisi hasar\u0131na h\u00fccre apoptoz s\u00fcrecinin e\u015flik etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. RBPEE \u00f6n muamelesi, Kaspaz-8, Kaspaz-9, Kaspaz-3 ve Bax'\u0131n gen ekspresyon seviyeleri \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahiptir. Bcl-2 gen ekspresyon seviyesi ve Bcl-2\/Bax oran\u0131 model gruba k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r, bu da RBPEE'nin ISO ile ind\u00fcklenen kardiyomiyosit apoptozu \u00fczerinde \u00f6nleyici bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.
\nBu deneyde, RBPEE'nin kimyasal bile\u015fimini nitel olarak analiz etmek i\u00e7in UOLC-QTFF MS kullan\u0131lm\u0131\u015f ve RBPEE'de bir karbonhidrat (glukonik asit), iki n\u00fckleozit (\u00fcridin ve guanozin), bir poliamin (N \u2032) dahil olmak \u00fczere yedi ana bile\u015fen \u00f6nceden tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r, N \u2032 - bis (p-coumaroyl) spermidine) ve \u00fc\u00e7 flavonoid disakkarit bile\u015fi\u011fi (Quercetin-3-O - (2 \u2032 - O-glucopyranosyl) - glucopyranoside, Quercetin-3-O - (2 \u2032 - O-glukopiranosil) - ramnosid ve kaempferol-3-O - (2 \u2032 - O-glukopiranosil) - ramnosid. - O - (2 \u2032 - O-glukopiranozil) - glukopiranozid. Ara\u015ft\u0131rmalar, hem \u00fcridin hem de guanozinin antioksidan, anti-enflamatuar ve anti apoptotik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; N1 ve N5 bis (p-coumaroyl) spermidin, h\u00fccrelerdeki toplam antioksidan kapasiteyi art\u0131rabilen, antioksidan enzimler SOD, CAT ve GPx'in enzimatik aktivitesini art\u0131rabilen ve lipit oksidasyon seviyelerini azaltabilen iyi antioksidan \u00f6zelliklere sahiptir; Kuersetin ve kaempferol gibi flavonoid glikozitler antioksidan, anti-enflamatuar ve anti apoptotik \u00f6zellikler gibi farmakolojik etkilere sahiptir. Dolay\u0131s\u0131yla n\u00fckleozitler, poliaminler ve flavonoidler antioksidan, anti-enflamatuar ve anti apoptotik etkiler g\u00f6stermede RBPEE'nin etkili bile\u015fenleri olabilir.
\n\u00d6zetle, RBPEE, ISO ile ind\u00fcklenen miyokardiyal h\u00fccre hipertrofisi \u00fczerinde belirli bir \u00f6nleyici etkiye sahiptir ve etki mekanizmas\u0131 oksidatif stres seviyelerini azaltma, enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 inhibe etme ve anti apoptotik etkilerle yak\u0131ndan ili\u015fkili olabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Kolza tohumu ar\u0131 poleninin etanol ekstrakt\u0131n\u0131n izoproterenol ile ind\u00fcklenen miyokardiyal h\u00fccre hipertrofisi \u00fczerindeki koruyucu etkisi ve mekanizmas\u0131 Kalp yetmezli\u011fi (KY) yayg\u0131n bir kardiyovask\u00fcler sendromdur ve \u00e7e\u015fitli kalp hastal\u0131klar\u0131n\u0131n son a\u015famas\u0131 olup y\u00fcksek sakatl\u0131k ve \u00f6l\u00fcm oranlar\u0131na sahiptir. Kardiyak hipertrofi (CH), kalp yetmezli\u011fi s\u00fcrecinde erken bir adaptif yan\u0131tt\u0131r, ancak uzun s\u00fcreli [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n