Anti hepatitte eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n farmakolojik maddelerini ve etki mekanizmalar\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme ile birle\u015ftirilmi\u015f UPLC-Q-TOF-MS\/MS
\nHalenia elliptica D. Don, Gentianaceae familyas\u0131ndan Halenia cinsine ait bir bitkidir. Ac\u0131 ve so\u011fuk bir tada sahiptir ve bitki genelinde \u015fifal\u0131 bir bitki olarak kullan\u0131l\u0131r. Tibet t\u0131p sisteminde karaci\u011fer ve safra kesesi hastal\u0131klar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131l\u0131r. Klinik olarak a\u015f\u0131r\u0131 s\u0131cak ve s\u0131ca\u011f\u0131n neden oldu\u011fu hepatit gibi hastal\u0131klar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r. Eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131 klinik uygulamada kullan\u0131lmas\u0131na ra\u011fmen, hepatit ve deneysel karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n tedavisinde etkinli\u011fi do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Bununla birlikte, anti hepatit etkisi hakk\u0131nda \u00e7ok fazla literat\u00fcr raporu yoktur ve etki mekanizmas\u0131 hala belirsizdir. Bu nedenle, etki mekanizmas\u0131n\u0131 netle\u015ftirmek ve Tibet t\u0131bb\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesi ve kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in teorik temel sa\u011flamak i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>\n
A\u011f farmakolojisi, sistem biyolojisi ve a\u011f biyolojisinin temel teorilerine dayanan, geli\u015fmekte olan bir farmakoloji dal\u0131d\u0131r. Derin madencilik, analiz ve \u00f6zetleme i\u00e7in ilgili veri tabanlar\u0131n\u0131n ve algoritmalar\u0131n kullan\u0131lmas\u0131yla, hastal\u0131klar \u00fczerinde etkili olan bir ila\u00e7 hedefleri ve mekanizmalar\u0131 a\u011f\u0131 olu\u015fturur. B\u00fct\u00fcnl\u00fck ve sistematiklik \u00f6zelliklerine sahiptir ve \u00f6zellikle birden fazla bile\u015feni, birden fazla hedefi ve karma\u015f\u0131k etki yollar\u0131 olan \u00c7in ve Tibet t\u0131bb\u0131 gibi ila\u00e7 etki mekanizmalar\u0131n\u0131n incelenmesi i\u00e7in uygundur. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, UPLC-Q-TOF-MS\/MS teknolojisini ve a\u011f farmakolojisi ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemlerini kullanarak eliptik yaprakl\u0131 \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n hepatite kar\u015f\u0131 potansiyel etki mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmeyi ve eliptik yaprakl\u0131 \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n hepatite kar\u015f\u0131 farmakolojik mekanizmas\u0131 hakk\u0131nda daha fazla ara\u015ft\u0131rma i\u00e7in yeni fikirler ve teorik temel sa\u011flamak amac\u0131yla aktif bile\u015fenlerini ve hedeflerini taramay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, UPLC-Q-TOF-MS\/MS teknolojisi kullan\u0131larak eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n 40 kimyasal bile\u015feni analiz edilmi\u015ftir; bunlar aras\u0131nda flavonoidler, terpenler, triterpenler ve esas olarak kaempferol ve glikozitlerinden olu\u015fan alkaloidler yer almaktad\u0131r. Bunlar aras\u0131nda J34, J39, J35, J24, J38 ve di\u011fer bile\u015fikler nispeten y\u00fcksek derece de\u011ferlerine sahiptir ve derece de\u011ferleri a\u00e7\u0131s\u0131ndan ilk on bile\u015fikten d\u00f6rd\u00fc Koushanketone bile\u015fenleridir, bu da Koushanketone bile\u015fenlerinin anti hepatitte eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n ana aktif bile\u015fenleri olabilece\u011fini g\u00f6sterir. Zhang ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131rmas\u0131 da Huagan ve Koushanketone glikozitlerinin karaci\u011fer h\u00fccrelerinde protein sentezini ve glikojen ve ribon\u00fckleik asit sentezini art\u0131rarak karaci\u011fer korumas\u0131n\u0131 te\u015fvik eden ana anti hepatit bile\u015fenleri oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Wang ve arkada\u015flar\u0131, HepG2 karaci\u011fer kanseri h\u00fccrelerinin proliferasyonu \u00fczerinde iki tip ketojenik monomerin inhibit\u00f6r etkilerini ve spesifik mekanizmalar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015f ve her iki ketojenik bile\u015fi\u011fin de otofajiyi ind\u00fckleyerek elde edilebilecek HepG2 karaci\u011fer kanseri h\u00fccrelerinin proliferasyonunu etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fini bulmu\u015ftur. Zhang ve arkada\u015flar\u0131, kaempfer1'in asetaminofen taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen akut karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerindeki etkisini incelemi\u015f ve kaempfer1'in nekroz modunu ve mitokondriyal fonksiyonu ba\u015flatmak i\u00e7in JNK yolunu inhibe ederek karaci\u011fer h\u00fccrelerini korudu\u011funu bulmu\u015ftur. Kaempfer1 ayr\u0131ca karaci\u011fer h\u00fccrelerinde GSH'yi yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebilir ve b\u00f6ylece hepatoprotektif etkiler elde edebilir. Shakya ve arkada\u015flar\u0131, kaempferol\u00fcn katalaz, glutatyon peroksidaz ve glutatyon-S-transferaz gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu inhibe ederek alkol ve \u00e7oklu doymam\u0131\u015f ya\u011f asitlerinin neden oldu\u011fu fare karaci\u011fer dokusundaki oksidatif stres yan\u0131t\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve b\u00f6ylece karaci\u011fer hasar\u0131na kar\u015f\u0131 belirli bir koruyucu etki sa\u011flad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015flard\u0131r. Y\u00fcksek derece de\u011ferlere sahip di\u011fer \u00f6nemli bile\u015fenler hakk\u0131nda az say\u0131da literat\u00fcr raporu bulunmaktad\u0131r ve bunlar\u0131n farmakolojik ve etki mekanizmalar\u0131n\u0131n daha fazla deneysel do\u011frulamaya ihtiyac\u0131 vard\u0131r.<\/p>\n
KEGG yola\u011f\u0131 zenginle\u015ftirme ve bile\u015fen hedef yola\u011f\u0131 a\u011f diyagram\u0131na g\u00f6re, PIK3CA, TNF, PIK3R1, MAPK8, LGALS3, MAPK1, MAPK14, STAT3, IL6, PTGS2 ve di\u011fer hedeflerin yan\u0131 s\u0131ra TNF, Toll benzeri resept\u00f6r, FoxO oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir, HIF-1, VEGF, FcepsilonRI ve di\u011fer sinyal yolaklar\u0131, daha y\u00fcksek derece de\u011ferlerine ve bunlara ba\u011fl\u0131 daha fazla bile\u015fene sahiptir; bunlar, eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n anti hepatiti i\u00e7in ana potansiyel hedefler ve yollar olabilir.<\/p>\n
PI3K sinyal yolu, h\u00fccrelerde h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, apoptozu ve metabolizmay\u0131 kontrol eden \u00f6nemli bir sinyal iletim yoludur ve PIK3CA ve PIK3R1 karaci\u011fer kanseri, beyin kanseri, meme kanseri, mide kanseri ve kolon kanserinde y\u00fcksek mutasyon oranlar\u0131na sahiptir. Griffith ve arkada\u015flar\u0131, insan meme kanserinde PIK3CA ve PIK3R1 genlerinin ifadesini inceleyerek mutasyonu etkileyen PIK3CA ve PIK3R1'in t\u00fcm\u00f6r genotip spektrumunu olu\u015fturmu\u015f ve kanserin gen tedavisi i\u00e7in yeni bir yol a\u00e7m\u0131\u015ft\u0131r. Xiao ve arkada\u015flar\u0131, hipotermi \u00f6n tedavisinin PI3K\/AKT\/FOXO3a yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla enflamatuar sitokinlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 ve apoptozunu inhibe edebilece\u011fini ve iskemi-reperf\u00fczyon karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Jiang ve arkada\u015flar\u0131, epigallokate\u015fin gallat\u0131n biliyer obstr\u00fcksiyonlu s\u0131\u00e7anlarda karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 ve patolojik morfolojiyi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Etki mekanizmas\u0131, PI3K\/Akt sinyal yolunu d\u00fczenleyerek, PI3K ve AKT'nin fosforilasyonunu te\u015fvik ederek ve karaci\u011fer h\u00fccresi apoptozunu inhibe ederek elde edilebilir. Hem PIK3CA hem de PIK3R1, PI3K sinyal yola\u011f\u0131na aittir. PI3K\/Akt yolu, hepatik stellat h\u00fccreleri ve fibroblastlar\u0131 aktive ederek karaci\u011fer fibrozisini te\u015fvik edebilir. Eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131ndaki keton bile\u015feni PI3K sinyal yoluna arac\u0131l\u0131k edebilir ve anti hepatit etkiler elde etmek i\u00e7in karaci\u011fer h\u00fccresi apoptozunu inhibe edebilir.<\/p>\n
MAPK'lar, bir dizi h\u00fccresel aktiviteyi aktive eden ve d\u00fczenleyen bir sinyal proteini t\u00fcr\u00fcd\u00fcr. Aktive edilmi\u015f mitojenle aktive edilmi\u015f protein kinaz (MAPK), n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6rlerini, h\u00fccre iskeleti proteinlerini ve enzimleri fosforile ederek h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131, d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fc ve apoptozunun d\u00fczenlenmesine kat\u0131l\u0131r ve inflamasyon ve t\u00fcm\u00f6rler gibi \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klar\u0131n olu\u015fumuyla yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. Roman ve arkada\u015flar\u0131, RAW264.7 makrofajlar\u0131nda sPGN yo\u011funlu\u011funun MAPK1\/ERK2 yola\u011f\u0131n\u0131 aktive etti\u011fini, MAPK8\/JNK yola\u011f\u0131n\u0131 orta derecede aktive etti\u011fini ve P38 yola\u011f\u0131n\u0131 hafif derecede aktive etti\u011fini bulmu\u015ftur. Bunlar aras\u0131nda, ERK yolu esas olarak enflamatuar yan\u0131ta arac\u0131l\u0131k eder ve enflamatuar ko\u015fullar alt\u0131nda P38 yolunun aktivasyonu birden fazla \u00f6zelli\u011fe sahiptir. MAPK8 geni, karaci\u011fer kanseri, mide kanseri ve pankreas kanseri gibi insan v\u00fccudunun bir\u00e7ok b\u00f6l\u00fcm\u00fcndeki t\u00fcm\u00f6r dokular\u0131nda y\u00fcksek oranda ifade edilir. Kanserojen mekanizma, MAPK8 yolunun ilk olarak d\u0131\u015f uyaranlar taraf\u0131ndan aktive edilmesi ve transkripsiyon fakt\u00f6rlerinin aktivitesini art\u0131rmak i\u00e7in \u00e7ekirde\u011fe aktar\u0131lmas\u0131 ve kanser h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 daha da te\u015fvik etmesidir.<\/p>\n
\u00d6nemli bir sitokin olan TNF, h\u00fccrelerde proliferasyon, apoptoz, inflamasyon, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k vb. dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli sinyal yollar\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilir. Wang ve arkada\u015flar\u0131, kronik hepatit C hastalar\u0131nda TNF seviyesinin normal sa\u011fl\u0131kl\u0131 bireylere g\u00f6re \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha y\u00fcksek oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Tilg ve arkada\u015flar\u0131, kronik hepatit B hastalar\u0131nda serum inflamatuar fakt\u00f6rleri TNF - \u03b1 ve IL-6 seviyelerinin karaci\u011fer h\u00fccre hasar\u0131n\u0131n derecesini yans\u0131tabilece\u011fini bulmu\u015ftur. \u00d6nemli enflamatuar fakt\u00f6rler olarak TNF - \u03b1 ve IL-6, hepatit B'nin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir rol oynar ve hastal\u0131\u011f\u0131n ciddiyetiyle pozitif ili\u015fkilidir. Bu nedenle, mevcut ara\u015ft\u0131rmalar geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n serumdaki TNF - \u03b1 ve IL-6 seviyelerini azaltarak karaci\u011feri koruyabilece\u011fine inanmaktad\u0131r.<\/p>\n
\u00d6zet olarak, eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fenlerinin belirlenmesi ve analizine dayanan bu \u00e7al\u0131\u015fmada, eliptik yaprak \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n 40 kimyasal bile\u015feninin 33 potansiyel anti hepatit hedefini analiz etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi analiz y\u00f6ntemleri kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Eliptik yaprakl\u0131 \u00e7i\u00e7ek \u00e7apas\u0131n\u0131n anti hepatit etkisini l\u00f6kosit g\u00f6\u00e7\u00fc, nitrojen monoksit biyosentezinin pozitif d\u00fczenlenmesi, trombosit aktivasyonu, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 d\u00fczenleyici proteaz ERK1 ve ERK2 kaskad\u0131n\u0131n pozitif d\u00fczenlenmesi, fosfatidilinositol 3-kinaz sinyal iletiminin d\u00fczenlenmesi gibi biyolojik s\u00fcre\u00e7lerin yan\u0131 s\u0131ra TNF, PI3K, Toll benzeri resept\u00f6r, FoxO, HIF-1, VEGF, Fcepslon RI, vb. gibi anahtar sinyal yolaklar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla g\u00f6sterebilece\u011fi bulunmu\u015ftur. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131, tahmin edilen ana kimyasal bile\u015fenlerin ve kilit hedeflerin iyi ba\u011flanma aktivitesine sahip oldu\u011funu do\u011frulayarak bu \u00e7al\u0131\u015fmadaki tahminin do\u011fru ve g\u00fcvenilir oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n eksik veri tabanlar\u0131 gibi baz\u0131 s\u0131n\u0131rlamalar\u0131 da vard\u0131r, bu nedenle ilgili hedef yollar\u0131n daha fazla do\u011frulanmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-Q-TOF-MS\/MS combined with network pharmacology and molecular docking to explore the pharmacological substances and mechanisms of action of elliptical leaf flower anchor in anti hepatitis Halenia elliptica D. Don is a plant in the Gentianaceae family, belonging to the Halenia genus. It has a bitter and cold taste and is used as a medicinal herb […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n