Siyah goji meyvelerinden elde edilen toplam flavonoidlerin alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131n biyoinformatik temelinde ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\nAlkolik ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 (NAFLD) siroza ve hatta hepatosell\u00fcler karsinoma (HCC) d\u00f6n\u00fc\u015febilen bir karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011fu hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Baz\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar, NAFLD patogenezinde oksidatif stres, adipositokinlerin \u00fcretimi\/sal\u0131n\u0131m\u0131, hepatik ins\u00fclin direnci, ya\u011f birikimi ve do\u011fu\u015ftan gelen ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi aktivasyonu aras\u0131ndaki ili\u015fkiyi ayd\u0131nlatmaya \u00e7al\u0131\u015fmaktad\u0131r. Bununla birlikte, NAFLD patogenezinin alt\u0131nda yatan i\u00e7sel molek\u00fcler mekanizmalar tam olarak ayd\u0131nlat\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r ve daha derin bir anlay\u0131\u015f sa\u011flamak ve daha uygun terap\u00f6tik hedefleri ke\u015ffetmek i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r.
\nLycium ruthenicum Murr. i\u00e7erisindeki antioksidan aktif bile\u015fenler, sentetik antioksidanlardan daha g\u00fcvenli olmalar\u0131 nedeniyle yayg\u0131n olarak incelenmi\u015ftir. Suda \u00e7\u00f6z\u00fcnen antioksidan antosiyaninler de dahil olmak \u00fczere toplam flavonoidler, siyah kurt \u00fcz\u00fcm\u00fc i\u00e7indeki \u00f6nemli bir aktif bile\u015fen s\u0131n\u0131f\u0131d\u0131r. Karaduttaki toplam flavonoidler \u00fczerine yap\u0131lan bir dizi farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fma ile bu bile\u015fenlerin antioksidan, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleyici ve lipit d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc gibi farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Kara kurt \u00fcz\u00fcm\u00fcn\u00fcn toplam flavonoidleri, ROS ve inflamasyon \u00fcretimini azaltabilir, karaci\u011ferdeki ya\u011f asitlerinin oksidasyonunu art\u0131rabilir ve ya\u011f asitlerinin sentezini azaltabilir. \u0130ndirgeme yetene\u011fi, lipit d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc etkisi, - OH temizleme yetene\u011fi ve anti lipit peroksidasyon aktivitesi vard\u0131r. Ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleri, enflamatuar yan\u0131tta ve malign h\u00fccre proliferasyonunun inhibisyonunda \u00f6nemli bir rol oynar. Ara\u015ft\u0131rmalar, H-flavonoidlerin CTRP6'y\u0131 yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek makrofaj infiltrasyonunu, inflamasyonu ve plak olu\u015fumunu etkili bir \u015fekilde inhibe etti\u011fini bulmu\u015ftur. Siyah kurt \u00fcz\u00fcm\u00fcndeki toplam flavonoidler, ya\u011f dokusundaki kronik enflamasyonu hafifletme ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleri ile adipositler aras\u0131ndaki etkile\u015fimi inhibe ederek veya aktive ederek NAFLD'yi aktif olarak iyile\u015ftirme potansiyeline sahiptir.
\nBu makale, siyah goji meyvelerindeki toplam flavonoidlerin antioksidan, lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleyici gibi farmakolojik aktivitelerini alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde bir ba\u015flang\u0131\u00e7 noktas\u0131 olarak kullanmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r. Biyoinformatik analizi ve \u00e7e\u015fitli veri taban\u0131 bilgi sistemlerini entegre ederek, alkols\u00fcz ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisi i\u00e7in siyah goji meyvelerindeki toplam flavonoidlerin farmakolojik mekanizmas\u0131 incelenmi\u015f, NAFLD'nin terap\u00f6tik mekanizmas\u0131n\u0131 ve siyah goji meyvelerindeki flavonoidlerin farmakolojik mekanizmas\u0131n\u0131 daha da ayd\u0131nlatmak i\u00e7in yeni y\u00f6ntemler ve fikirler sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Oksidatif stres ve inflamasyon, hipertrigliserideminin neden oldu\u011fu NAFLD'ye yol a\u00e7ar. Siyah goji meyveleri suda \u00e7\u00f6z\u00fcnen antioksidanlar ve antosiyaninler gibi \u00e7e\u015fitli flavonoidler i\u00e7erir. Ara\u015ft\u0131rmalar, siyah goji meyvelerinden elde edilen antosiyaninlerin karaci\u011ferdeki trigliserit birikimini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilece\u011fini, iltihab\u0131 azaltabilece\u011fini, GSH Px aktivitesini art\u0131rabilece\u011fini ve MDA seviyelerini d\u00fc\u015f\u00fcrebilece\u011fini bulmu\u015ftur. ROS ve inflamasyon \u00fcretimini azaltabilir, karaci\u011ferdeki ya\u011f asitlerinin oksidasyonunu art\u0131rabilir ve ya\u011f asitlerinin sentezini azaltabilir, b\u00f6ylece y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetle ind\u00fcklenen NAFLD'yi iyile\u015ftirebilir.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fmada, GEO veritaban\u0131ndan NAFLD mikro dizilerini indirdik ve NAFLD ile normal kontroller aras\u0131ndaki gen ekspresyon profillerini kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131rd\u0131k, 1741 yukar\u0131 reg\u00fcle edilmi\u015f diferansiyel olarak ifade edilen gen ve 1634 a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edilmi\u015f diferansiyel olarak ifade edilen gen elde ettik. Bir WGCNA gen ortak ekspresyon a\u011f\u0131 olu\u015fturulmu\u015f ve elde edilen aktif bile\u015fen hedefleriyle kesi\u015ferek Lycium barbarum'dan elde edilen toplam flavonoidlerle NAFLD tedavisi i\u00e7in 24 anahtar gen elde edilmi\u015ftir. Ayr\u0131ca, Hub genlerinin potansiyel biyolojik i\u015flevlerini anlamak i\u00e7in fonksiyonel ek a\u00e7\u0131klama ve PPI a\u011f\u0131 olu\u015fturma gibi \u00e7e\u015fitli biyoinformatik analizler yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.
\nFonksiyonel a\u00e7\u0131klama b\u00f6l\u00fcm\u00fcnde, KEGG yol analizinde en y\u00fcksek gen zenginle\u015fmesine sahip yol metabolik yoldur ve metabolik disfonksiyonun neden oldu\u011fu lipit birikiminin NAFLD'nin \u00f6nemli nedenlerinden biri oldu\u011funa yayg\u0131n olarak inan\u0131lmaktad\u0131r. GO biyolojik s\u00fcre\u00e7 analizinde h\u00fccre apoptozuna gen zenginle\u015ftirmesi. Apoptozun NASH inflamasyonuna yol a\u00e7abilece\u011fini g\u00f6steren g\u00fc\u00e7l\u00fc kan\u0131tlar vard\u0131r.
\nNLRP3 inflamazom aktivasyonunun NAFLD patogenezindeki rol\u00fc yayg\u0131n ilgi g\u00f6rm\u00fc\u015ft\u00fcr. Molek\u00fcler kenetlenme sonu\u00e7lar\u0131nda, NLRP3'e en y\u00fcksek ba\u011flanma skoruna sahip antosiyanin B2'dir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, antosiyanin B2'nin akci\u011fer dokusunda NLRP3, ASC ve kaspaz-1 sinyalini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. \u0130nsan umbilikal ven endotel h\u00fccrelerinde (HUVEC), antosiyanin B2 NLRP3 inflamazomunun aktivasyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe etmi\u015f ve ard\u0131ndan lipopolisakkarit (LPS) ile kaspaz-1 aktivasyonunu ve interl\u00f6kin-1 \u03b2 salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 bask\u0131lam\u0131\u015ft\u0131r. Proantosiyanidin B2, NLRP3'\u00fcn gen ekspresyonunu negatif olarak d\u00fczenler.
\nHub genleri ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleri aras\u0131ndaki korelasyonu analiz ederek Hub genlerinin makrofaj M1 h\u00fccreleri, makrofaj M2 h\u00fccreleri, monositler, gamma delta T h\u00fccreleri, aktive mast h\u00fccreleri, istirahat mast h\u00fccreleri, olgunla\u015fmam\u0131\u015f B h\u00fccreleri ve istirahat CD4+bellek T h\u00fccreleri gibi ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleriyle yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu bulduk. Ara\u015ft\u0131rmalar, lipid kaynakl\u0131 karaci\u011fer h\u00fccresi stim\u00fclasyonunun, t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc ile ili\u015fkili apoptoz ind\u00fckleyici ligand (TRAIL) i\u00e7eren h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 vezik\u00fcllerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 tetikledi\u011fini ve bunun da IL-1 \u03b2 ve IL-6 \u00fcretmek \u00fczere makrofajlar\u0131 aktive etti\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Buna ek olarak, fare kan\u0131nda pro-inflamatuar veya onar\u0131c\u0131 fenotipli makrofajlar \u00fcreten pro-inflamatuar monositler olmak \u00fczere iki monosit alt grubu bulunmu\u015ftur. Pro-inflamatuar monositler steatohepatitin bilinen etkenleridir ve \u00f6zetle, pro-inflamatuar monositler\/makrofajlar insanlarda ve farelerde steatohepatitin bilinen etkenleridir. Bu nedenle, Hub geninin bu ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccrelerini aktive ederek veya inhibe ederek NAFLD'nin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 tahmin ediyoruz.
\n\u00d6zetle, biyoinformatik analiz, UPLC\/MS-MS ve di\u011fer y\u00f6ntemlerle alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 ile ili\u015fkili \u00e7ekirdek genleri ortaya \u00e7\u0131kard\u0131k ve Lycium barbarum'dan elde edilen toplam flavonoidlerin NAFLD tedavisindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rd\u0131k. \u00d6nceki baz\u0131 ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131 analizimizle tutarl\u0131 olsa da, bu ara\u015ft\u0131rma sonucunun g\u00fcvenilirli\u011fi hala daha fazla deneysel do\u011frulamaya ihtiya\u00e7 duymaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of total flavonoids from black goji berries in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease based on bioinformatics Alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a liver dysfunction disease that can develop into cirrhosis and even hepatocellular carcinoma (HCC). Some studies attempt to elucidate the relationship between oxidative stress, production\/release of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n