Tibet efedras\u0131nda bulunan u\u00e7ucu bile\u015fenlerin bron\u015fit \u00fczerindeki mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler kenetlenme temelinde ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\nBron\u015fit esas olarak bron\u015f mukozas\u0131 ve \u00e7evre dokular\u0131n spesifik reaksiyonlar\u0131ndan kaynaklan\u0131r ve uzun bir ba\u015flang\u0131\u00e7 d\u00f6ng\u00fcs\u00fcne sahiptir. Patogenezi esas olarak mevsimsel de\u011fi\u015fiklikler, viral enfeksiyonlar, alerjik enfeksiyonlar gibi d\u0131\u015f fakt\u00f6rlerin yan\u0131 s\u0131ra solunum savunma sistemi ve zay\u0131flam\u0131\u015f ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k gibi i\u00e7 fakt\u00f6rlerden etkilenir.<\/p>\n
Efedra, geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131 olarak uzun bir kullan\u0131m ge\u00e7mi\u015fine sahiptir. Terleme, so\u011fu\u011fu giderme, di\u00fcrezi te\u015fvik etme, \u015fi\u015fli\u011fi azaltma ve akci\u011ferleri ve ast\u0131m\u0131 temizleme etkilerine sahiptir. Bron\u015fit i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131d\u0131r ve birden fazla aktif bile\u015fen i\u00e7erir. Ara\u015ft\u0131rmalar, Ephedra sinica ve Cinnamomum cassia kombinasyonundaki luteolin, apigenin ve kuersetin gibi flavonoidlerin TNF - \u03b1 ve LTB4'\u00fc hedef alarak bron\u015fit \u00fczerinde terap\u00f6tik bir etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, u\u00e7ucu bile\u015fenlerin bron\u015fit \u00fczerinde bir etkisi olup olmad\u0131\u011f\u0131na dair \u015fu anda bir rapor bulunmamaktad\u0131r. Ephedra tibetana, Xizang'daki e\u015fsiz bir Ephedra bitkisidir ve k\u00f6kleri ile saplar\u0131 \u00f6zel bir aromaya sahiptir. Eski Tibet t\u0131p kitab\u0131 \"Jingzhu Bencao\" \"Caitun (efedra) kanamay\u0131 durdurur ve dalak \u0131s\u0131s\u0131n\u0131 temizler\", \"Zhonghua Tibet Bencao\" ise \"kan \u0131s\u0131s\u0131n\u0131, kalp \u0131s\u0131s\u0131n\u0131, karaci\u011fer \u0131s\u0131s\u0131n\u0131, dalak \u0131s\u0131s\u0131n\u0131, yeni ve eski \u0131s\u0131y\u0131 temizler, di\u00fcrezi te\u015fvik eder, kanamay\u0131 durdurur ve \u00f6ks\u00fcr\u00fc\u011f\u00fc hafifletir\" diye kaydeder. Gansu'daki Ephedar sinica gibi di\u011fer efedra bitkilerinin u\u00e7ucu bile\u015fenleri hakk\u0131nda, esas olarak d - \u03b1 - terpineol (21.4%), hekzadekanoik asit (14.74%) ve 9-hekzadekanoik asitten (7.51%) olu\u015fan raporlar vard\u0131r; Shaanxi efedras\u0131n\u0131n ana u\u00e7ucu bile\u015fenleri 1- \u03b1 - terpenol (28.57%) ve 2,3,5,6-tetramethylpyrazine (7.92%); Ephedra media'n\u0131n ana u\u00e7ucu bile\u015fenleri 1,4-eucalyptol (12.8%) ve 1,8-eucalyptol (9.9%); Ephedra equisetina'n\u0131n ana u\u00e7ucu bile\u015fenleri hexadecanoic acid (26.22%) ve dibutyl phthalate (10.48%). Tibet efedras\u0131, y\u00fcksek rak\u0131ml\u0131 ortamlara uzun s\u00fcreli adaptasyonu nedeniyle \u00f6zel t\u0131bbi maddelere sahip olabilir. Tibet efedras\u0131n\u0131n k\u00f6k ve saplar\u0131n\u0131n kendine \u00f6zg\u00fc aromas\u0131n\u0131n \u00c7in efedras\u0131 ve \u00c7in efedras\u0131 gibi geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131n\u0131nkinden farkl\u0131 oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Efedran\u0131n u\u00e7ucu bile\u015fenleri nelerdir, di\u011fer efedra bitkilerinin u\u00e7ucu bile\u015fenlerinden nas\u0131l farkl\u0131d\u0131rlar ve efedra k\u00f6k ve saplar\u0131n\u0131n u\u00e7ucu bile\u015fenlerinden nas\u0131l farkl\u0131d\u0131rlar? \u015eu anda bu konuda herhangi bir rapor bulunmamaktad\u0131r.
\nEtkin maddeleri taramak, hedef proteinleri tahmin etmek ve sinyal yollar\u0131n\u0131 aramak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemlerini kullanmak, etkin maddeler, hedef proteinler ve hastal\u0131k olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile ilgili yol a\u011flar\u0131 aras\u0131ndaki etkile\u015fimleri h\u0131zl\u0131 bir \u015fekilde tahmin edebilir. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme, resept\u00f6r \u00f6zelliklerine ve resept\u00f6rler ile ila\u00e7 molek\u00fclleri aras\u0131ndaki etkile\u015fime dayal\u0131 olarak bilgisayar teknolojisini kullanan bir ila\u00e7 tasar\u0131m y\u00f6ntemidir. Ana ara\u015ft\u0131rma temeli, ba\u011flanma s\u00fcreci s\u0131ras\u0131nda ligandlar\u0131n ve resept\u00f6r molek\u00fcllerinin konformasyonel de\u011fi\u015fiklikleridir. \u00c7evrimi\u00e7i TCMSP veri taban\u0131nda Ephedra sinica'n\u0131n kimyasal bile\u015fimi hakk\u0131nda bilgi eksikli\u011fi nedeniyle, Ephedra sinica'n\u0131n u\u00e7ucu bile\u015fenlerini \u00e7\u0131karmak i\u00e7in GC-MS kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. TCMSP \u00e7evrimi\u00e7i verilerine dayal\u0131 olarak k\u00fc\u00e7\u00fck bir veri taban\u0131 olu\u015fturulmu\u015f ve potansiyel ila\u00e7 hedefleri bile\u015fik CAS numaralar\u0131 kullan\u0131larak sorgulanm\u0131\u015ft\u0131r. Bron\u015fit tedavisinde Ephedra sinica'daki u\u00e7ucu bile\u015fenlerin etki mekanizmas\u0131n\u0131 tahmin etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi analizi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada Tibet efedras\u0131n\u0131n saplar\u0131ndaki ana u\u00e7ucu bile\u015fenlerin \u00c7in efedras\u0131 ve \u00c7in efedras\u0131nda bildirilenlerden farkl\u0131 oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. 2,3,5,6-tetrametilpirazin hem Tibet efedras\u0131 hem de \u00c7in efedras\u0131 taraf\u0131ndan payla\u015f\u0131lan ana u\u00e7ucu bile\u015fendir. Efedrin ve ps\u00f6doefedrine ek olarak, 2,3,5,6-tetrametilpirazin de efedran\u0131n ana aktif bile\u015fenidir ve g\u0131da tatland\u0131r\u0131c\u0131 katk\u0131 maddelerinde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. Tibet efedras\u0131 sap\u0131n\u0131n di\u011fer iki ana bile\u015feni Z-9-pentadekenol (9.15%) ve dihidroksiasetofenondur (7.92%). Z-9-pentadecenol, Peucedanum praeruptorum sap\u0131n\u0131n ana u\u00e7ucu bile\u015feni olarak rapor edilmi\u015ftir ve u\u00e7ucu ya\u011f\u0131 Escherichia coli, Salmonella typhi ve Shigella flexneri'ye kar\u015f\u0131 antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Ancak Z-9-pentadecenol maddesinin aktiviteye sahip olup olmad\u0131\u011f\u0131 bildirilmemi\u015ftir. Dihidroksiasetofenon, kronik obstr\u00fcktif akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 olan hastalarda ortalama pulmoner arter bas\u0131nc\u0131n\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcrme etkisine sahiptir, ancak bron\u015fit \u00fczerindeki etkisi bildirilmemi\u015ftir. Ephedra sinica k\u00f6klerinin ana u\u00e7ucu bile\u015fenleri linoleik asit (7.81%), bisabolol (7.1%) ve Z-9-pentadecenol'd\u00fcr (5.98%). Linoleik asit, kan ya\u011flar\u0131n\u0131 azaltma ve kan damarlar\u0131n\u0131 yumu\u015fatma etkisine sahip doymam\u0131\u015f bir ya\u011f asididir. K\u0131rm\u0131z\u0131 m\u00fcrol, Xizang'daki Waldheimia glabra, Pogostemon specious, Eremantus erythropapus ve Matricaria chamomilla gibi bitkilerde bulunan ana bile\u015fendir ve anti-enflamatuar, anti-kanser, antibakteriyel ve antioksidan aktivitelere sahiptir. Tibet efedras\u0131n\u0131n k\u00f6k ve g\u00f6vdelerindeki palmitik asit, palmitik asit ve linoleik asit gibi u\u00e7ucu bile\u015fenlerin t\u00fcm\u00fc \u00f6nemli besinsel ve ekonomik de\u011fere sahip doymam\u0131\u015f ya\u011f asitleridir. Alfa terpenol, linalool oksit, alfa limonen, timol ve filol de antibakteriyel, anti-inflamatuar ve antioksidan gibi \u00e7oklu aktivitelere sahip bitki u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131nda yayg\u0131n bile\u015fenlerdir. Genel olarak, Ephedra sinica rizomundan elde edilen u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n g\u0131da ve ila\u00e7 geli\u015ftirmede umut verici uygulamalara sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Bron\u015fit \u00e7o\u011funlukla sporadik bir hastal\u0131kt\u0131r ve nispeten d\u00fc\u015f\u00fck bir prevalansa sahiptir. Genellikle so\u011fuk mevsimlerde veya ani iklim de\u011fi\u015fikliklerinde ortaya \u00e7\u0131kar ve ya\u015fl\u0131larda ve zay\u0131f ki\u015filerde g\u00f6r\u00fclme olas\u0131l\u0131\u011f\u0131 daha y\u00fcksektir. Klinik do\u011frulama efedran\u0131n akut bron\u015fit ve pediatrik bron\u015fiolit tedavisinde \u00f6nemli etkileri oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bron\u015fit, enflamatuar yan\u0131t mekanizmas\u0131na sahip bir hastal\u0131kt\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, Tibet efedras\u0131ndan elde edilen u\u00e7ucu bile\u015fenlerle bron\u015fit tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynayabilecek IL6, TNF, PTGS2 ve CXCL8 olmak \u00fczere d\u00f6rt \u00e7ekirdek hedef protein belirlenmi\u015ftir. IL-6, \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klarda inflamasyon ve otoimm\u00fcn s\u00fcre\u00e7leri uyarabilen \u00e7oklu biyolojik aktivitelere sahip bir kemokindir. Ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccrelerini aktive etme ve d\u00fczenleme gibi fizyolojik \u00f6zelliklere sahiptir. Lenfositlerin ve monositlerin farkl\u0131la\u015fmas\u0131na kat\u0131larak B h\u00fccrelerinin olgunla\u015fmas\u0131n\u0131 te\u015fvik eder, IgG, IgE, IgA gibi sitokinleri salg\u0131lar ve \u00e7e\u015fitli enflamatuar reaksiyonlara ve hastal\u0131k geli\u015fim s\u00fcre\u00e7lerine kat\u0131l\u0131r. Enfeksiyonlar\u0131n, enflamasyonun, otoimm\u00fcn hastal\u0131klar\u0131n ve kanserin tedavisi i\u00e7in bir ila\u00e7 hedefidir. TNF, sistemik inflamasyonda rol oynayan bir sitokindir ve ayn\u0131 zamanda akut reaksiyonlara neden olan bir\u00e7ok sitokinden biridir. Esas olarak makrofajlar taraf\u0131ndan salg\u0131lan\u0131r ve belirli t\u00fcm\u00f6r h\u00fccre hatlar\u0131nda h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc ind\u00fckleyebilir. TNF - \u03b1, sitotoksik etkilerini art\u0131rmak i\u00e7in n\u00f6trofilleri ve makrofajlar\u0131 aktive edebilir, IL-6 ve IL-8 gibi daha fazla inflamatuar sitokin salg\u0131layabilir ve inflamatuar yan\u0131t s\u00fcrecini h\u0131zland\u0131rabilir. PTGS2, enflamatuar prostaglandinlerin \u00fcretilmesinden sorumludur ve biyolojik aktiviteyi ind\u00fckleyen bir lipid d\u00fczenleyicidir. \u0130nflamatuar arac\u0131lar\u0131n uyar\u0131m\u0131 alt\u0131nda, seviyesi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artar ve ast\u0131m hastalar\u0131n\u0131n bronkoalveolar lavaj s\u0131v\u0131s\u0131ndaki PTGS2 i\u00e7eri\u011fi daha y\u00fcksektir, bu da PTGS2'nin ast\u0131mda inflamasyon ile ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6sterir. CXCL8, makrofajlar ve epitel h\u00fccreleri taraf\u0131ndan salg\u0131lanan, n\u00f6trofilleri, eozinofilleri ve T h\u00fccrelerini \u00e7ekebilen ve ayr\u0131ca n\u00f6trofillerin aktivasyonuna kat\u0131labilen bir sitokindir. Enflamatuar uyaranlara yan\u0131t vermek i\u00e7in \u00e7e\u015fitli h\u00fccre t\u00fcrlerinden sal\u0131nabilir ve ana biyolojik aktivitesi n\u00f6trofilleri \u00e7ekmek ve aktive etmektir. N\u00f6trofiller CXCL8 ile temas ettiklerinde morfolojik de\u011fi\u015fikliklere u\u011frar, reaksiyon b\u00f6lgesine do\u011fru g\u00f6\u00e7 eder ve bir dizi aktif \u00fcr\u00fcn salg\u0131lar. Bu etkiler v\u00fccutta lokal enflamatuar reaksiyonlara yol a\u00e7arak sterilizasyon ve h\u00fccre hasar\u0131 amac\u0131na ula\u015fabilir. Ek olarak, CXCL8'in eozinofiller, bazofiller ve lenfositler \u00fczerinde de belirli etkileri vard\u0131r.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fmada Tibet efedras\u0131n\u0131n 34 u\u00e7ucu bile\u015feninin bron\u015fitin 32 hedefi \u00fczerinde etkili oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Bu hedefler aras\u0131nda sap\u0131n ana bile\u015feni olan 2,3,5,6-tetrametilpirazin, k\u00f6k\u00fcn ana bile\u015feni olan linoleik asit ve rizomun ortak bile\u015fenleri olan benzaldehit, \u03b1 - terpineol, linalool oksit, 2,3,5,6-tetrametilpirazin, geraniol, timol ve filol bulunmaktad\u0131r. IL6, TNF, PTGS2 ve CXCL8 ile iyi ba\u011flanma etkisine sahip hedefler aras\u0131nda \u00f6jenol, laurik asit, trans farnesol, \u03b1 - terpineol, filol ve palmitik asit bulunmaktad\u0131r. Bunlar aras\u0131nda \u00f6jenol ve laurik asit k\u00f6klerin bile\u015fenleri, trans farnesol saplar\u0131n bir bile\u015feni ve \u03b1 - terpineol, filol ve palmitik asit k\u00f6k ve saplar\u0131n ortak bile\u015fenleridir. Buradan, Ephedra sinica'n\u0131n k\u00f6k ve g\u00f6vdelerinden elde edilen u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131n bron\u015fit tedavisinde bir etkiye sahip olabilece\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir. Dingzixiang fenol\u00fc, mantar \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc \u00f6zelliklere sahip bitki bazl\u0131 bir pestisit olarak kabul edilir. Laurik asit, anti-enflamatuar fakt\u00f6r IL-10'un ekspresyonunu art\u0131rma ve pro-enflamatuar fakt\u00f6r IL-6'n\u0131n ekspresyonunu azaltma etkisine sahiptir, bu da v\u00fccudun enflamatuar tepkisini belirli bir \u00f6l\u00e7\u00fcde hafifletebilir. Farnesol\u00fcn Streptococcus mutans, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei ve Actinobacteria naeslundii \u00fczerinde inhibit\u00f6r etkileri vard\u0131r. Y\u00fcksek farnesol konsantrasyonlar\u0131 Candida albicans ile enfekte farelerde IL-17 ekspresyonunu inhibe eder. Alfa terpenoidler bitki u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131nda bulunur ve antibakteriyel, antioksidan ve anti-inflamatuar etkilere sahiptir. Ester bile\u015fiklerinin b\u00f6cek \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc etkileri vard\u0131r. Yukar\u0131daki \u00fc\u00e7 maddenin hepsi inflamatuar fakt\u00f6rleri inhibe etme etkisine sahiptir, ancak palmitik asidin pro-inflamatuar bir etkiye sahip oldu\u011fu bildirilmi\u015ftir. Dingzixiang fenol ve filol, bitki u\u00e7ucu ya\u011flar\u0131nda yayg\u0131n olarak bulunan maddelerdir ve antibakteriyel etkilerinin u\u00e7ucu ya\u011flardaki di\u011fer bile\u015fenlerle birlikte \u00f6nemli oldu\u011fu bildirilmi\u015ftir. Bu durum, sinnamik asit, trans farnesol, \u03b1 - terpineol, \u00f6jenol ve filol\u00fcn antibakteriyel etkileri yoluyla enflamatuar reaksiyonlara kat\u0131labilece\u011fini g\u00f6stermektedir. GO zenginle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131 ayr\u0131ca yukar\u0131daki bile\u015fiklerin hedeflerinin bakteriyel t\u00fcrevli molek\u00fcllerin tepki s\u00fcrecinde \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde zenginle\u015fti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. D\u00f6rt hedef molek\u00fcl Toll benzeri resept\u00f6r sinyal yolunda birlikte zenginle\u015fmi\u015ftir. Toll benzeri resept\u00f6rler, istilac\u0131 patojenik mikroorganizmalar\u0131 tan\u0131yabilen ve iltihaplanma, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccresi d\u00fczenlemesi ve di\u011fer hususlarda kilit rol oynayan do\u011fu\u015ftan gelen ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k patojen \u00f6r\u00fcnt\u00fc tan\u0131ma resept\u00f6rlerine aittir. Bu durum, Ephedra sinica k\u00f6k ve saplar\u0131n\u0131n u\u00e7ucu ya\u011f\u0131nda bulunan \u00f6jenol, laurik asit, trans farnesol, \u03b1 - terpineol ve filol\u00fcn TNF, IL-17 ve Toll benzeri resept\u00f6rler gibi enflamatuar ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sinyal yollar\u0131nda IL6, TNF, PTGS2 ve CXCL8'in ekspresyonunu inhibe edebilece\u011fini, b\u00f6ylece patojen mikroorganizmalar\u0131n enflamasyonunu ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkilerini bask\u0131layabilece\u011fini ve b\u00f6ylece bron\u015fitte terap\u00f6tik bir rol oynayabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Palmitik asit, pro-enflamatuar sitokinlerin salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 tetikleyerek v\u00fccutta enflamatuar bir tepkiye yol a\u00e7ar.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fma, Ephedra sinica'n\u0131n k\u00f6k ve saplar\u0131n\u0131n u\u00e7ucu bile\u015fenlerini ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak alarak a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme y\u00f6ntemlerine dayanmaktad\u0131r. Bron\u015fite m\u00fcdahalesinin biyolojik yollar\u0131 ve yollar\u0131 kapsaml\u0131 bir \u015fekilde analiz edilmi\u015f ve do\u011frulama i\u00e7in ters molek\u00fcler yerle\u015ftirme kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Aktif bile\u015fenlerin bron\u015fite m\u00fcdahalesinin esas olarak \u00e7oklu molek\u00fcl, \u00e7oklu hedef ve \u00e7oklu yol \u00f6zellikleri g\u00f6sterdi\u011fi ve \u00e7e\u015fitli u\u00e7ucu bile\u015fenler aras\u0131nda sinerjik bir etki oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131 Tibet efedras\u0131n\u0131n deneysel \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131 ve klinik uygulamas\u0131 i\u00e7in referans sa\u011flamaktad\u0131r, ancak bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131 sadece Tibet efedras\u0131n\u0131n u\u00e7ucu bile\u015fenleri ile bron\u015fit aras\u0131ndaki etkile\u015fimin mekanizmas\u0131n\u0131 teori yoluyla tahmin etmektedir ve bunu do\u011frulamak i\u00e7in daha fazla farmakolojik deneylere ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of volatile components in Tibetan ephedra on bronchitis based on network pharmacology and molecular docking Bronchitis is mainly caused by specific reactions of bronchial mucosa and surrounding tissues, with a long onset cycle. Its pathogenesis is mainly influenced by external factors such as seasonal changes, viral infections, allergic infections, as well as […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n