Xinjiang \u015fi\u015fmi\u015f meyve meyan k\u00f6k\u00fc kalkonu A'n\u0131n CADD'ye dayal\u0131 olarak servikal kanser h\u00fccrelerinin proliferasyonu ve apoptozu \u00fczerindeki etkilerinin ve molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\nRahim a\u011fz\u0131 kanseri, kad\u0131n sa\u011fl\u0131\u011f\u0131n\u0131 ciddi \u015fekilde tehdit eden k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6rlerden biridir ve g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 son y\u0131llarda artm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, \u00c7in'de rahim a\u011fz\u0131 kanseri hastalar\u0131n\u0131n \u00f6l\u00fcm oran\u0131n\u0131n y\u0131lda 3.35% oran\u0131nda artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve 10 y\u0131ll\u0131k b\u00fcy\u00fcme oran\u0131n\u0131n 29.9% oldu\u011funu ve gen\u00e7ler aras\u0131nda g\u00f6r\u00fclme e\u011filiminin giderek belirginle\u015fti\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Xinjiang'da yakla\u015f\u0131k bin kad\u0131n\u0131n insan papilloma vir\u00fcs\u00fc (HPV) taramas\u0131na g\u00f6re, enfeksiyon oran\u0131 17.46%'dir ve bu da rahim a\u011fz\u0131 kanserinin \u00f6nlenmesi ve tedavisinin ciddi zorluklarla kar\u015f\u0131 kar\u015f\u0131ya oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u015eu anda, rahim a\u011fz\u0131 kanseri i\u00e7in geleneksel tedavi \u00f6nlemleri, y\u00fcksek toksisite, t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7 direncine yatk\u0131nl\u0131k ve kolay n\u00fcks gibi zorluklarla kar\u015f\u0131la\u015fan radyoterapi, kemoterapi ve cerrahi tedavidir. Kanser k\u00f6k h\u00fccreleri (CSC'ler), t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini ve metastaz\u0131n\u0131 ba\u015flatabilen ve y\u00f6nlendirebilen, t\u00fcm\u00f6r n\u00fcks\u00fc ve metastaz s\u00fcrecinde \u00f6nemli bir rol oynayan bir t\u00fcr kendini yenileme yetene\u011fidir. CSC'ler t\u00fcm\u00f6r mikro\u00e7evresinde bulunan k\u00fc\u00e7\u00fck bir pop\u00fclasyondur ve ara\u015ft\u0131rmalar serviks kanseri k\u00f6k h\u00fccrelerinin (CCSC'ler) tan\u0131mlanabilece\u011fini ve serviks kanseri h\u00fccrelerinden izole edilebilece\u011fini bildirmi\u015ftir. Kanser k\u00f6k h\u00fccreleri \u00e7o\u011fu kemoterapi ilac\u0131na kar\u015f\u0131 duyars\u0131zd\u0131r ve iyile\u015fme a\u015famas\u0131ndaki hastalarda kanser n\u00fcks\u00fcn\u00fcn ana nedenidir, radyoterapi ve kemoterapi sonras\u0131 hastalar\u0131n 2-5 y\u0131ll\u0131k sa\u011fkal\u0131m oran\u0131n\u0131 ciddi \u015fekilde etkiler. Bu nedenle, yeni yap\u0131lar\u0131n, y\u00fcksek anti-kanser aktivitesinin, d\u00fc\u015f\u00fck toksisitenin ve do\u011fal etken maddelerden serviks kanserine kar\u015f\u0131 \u00f6nc\u00fc bile\u015fiklerin t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre inhibit\u00f6r aktivitesinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve taranmas\u0131, yenilik\u00e7i ila\u00e7 ara\u015ft\u0131rmalar\u0131nda \u00f6nemli bir ara\u015ft\u0131rma \u00f6nemine sahiptir.<\/p>\n
T\u0131bbi ve yenilebilir bir kaynak olarak meyan k\u00f6k\u00fc, \u00c7in'de uzun bir t\u0131bbi kullan\u0131m ge\u00e7mi\u015fine sahiptir. \u00c7e\u015fitli meyan k\u00f6k\u00fc \u00e7e\u015fitleri olmas\u0131na ra\u011fmen, \u00c7in Farmakopesi (2020 bask\u0131s\u0131, B\u00f6l\u00fcm 1), Glycyrrhiza inflata Bat. ve Glycyrrhiza glabra L. olmak \u00fczere iki orijinal bitki t\u00fcr\u00fcn\u00fc i\u00e7erir; bunlar aras\u0131nda Glycyrrhiza inflata L. yayg\u0131n olarak da\u011f\u0131t\u0131l\u0131r ve g\u00fcney Sincan, Gansu ve di\u011fer kuzeybat\u0131 b\u00f6lgelerinde bol miktarda kayna\u011fa sahiptir. Farkl\u0131 meyan k\u00f6k\u00fc \u00e7e\u015fitlerinde bulunan kalkonlar\u0131n kimyasal yap\u0131s\u0131 de\u011fi\u015fiklik g\u00f6stermektedir. Ara\u015ft\u0131rmalar, licochalcone A'n\u0131n (LicoA) anti-t\u00fcm\u00f6r, antibakteriyel, anti-inflamatuar, hepatoprotektif ve imm\u00fcnomod\u00fclat\u00f6r etkilere sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r, ancak servikal kanserle ili\u015fkili t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre belirte\u00e7lerinin d\u00fczenlenmesi hakk\u0131nda \u00e7ok az rapor vard\u0131r. \u00d6n temel ara\u015ft\u0131rmalara dayanarak, ara\u015ft\u0131rma grubumuz meyan k\u00f6k\u00fc \u00f6z\u00fc i\u00e7eren LicoA ekleyerek servikal erozyonu tedavi etmek i\u00e7in geleneksel bir hastane preparat\u0131n\u0131 geli\u015ftirmi\u015ftir. \u015eu anda rahim a\u011fz\u0131 kanserini \u00f6nleme potansiyeline sahip ve vajinal antibakteriyel, anti-enflamatuar ve servikal erozyon tedavisi i\u00e7in kullan\u0131labilecek vajinal efervesan tabletler geli\u015ftiriyoruz. Do\u011fal aktif bile\u015fenlerin antikanser aktivitesinin taranmas\u0131nda, meyan k\u00f6k\u00fc kalkonunun bir bile\u015feni olan LicoA'n\u0131n rahim a\u011fz\u0131 kanseri h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131nda, apoptozunda ve h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcnde \u00f6nemli aktiviteye sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Ayr\u0131ca, serviks kanseri t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre belirte\u00e7leri (Bcl-2, ALDH1A1, OCT-4, UHRF1, BIRC7, BIRC5) genleri ve siklin ba\u011f\u0131ml\u0131 kinaz 4 (CDK4) genleri \u00fczerinde \u00f6nemli d\u00fczenleyici etkileri vard\u0131r. Olas\u0131 hedeflerini tahmin etmek i\u00e7in bilgisayar destekli ila\u00e7 tasar\u0131m\u0131 (CADD) ve di\u011fer y\u00f6ntemler kullan\u0131larak, LicoA'n\u0131n yukar\u0131daki genlerin mRNA ekspresyon seviyeleri \u00fczerindeki etkisi incelenmi\u015f ve LicoA'n\u0131n serviks kanseri h\u00fccreleri \u00fczerindeki antikanser aktivitesinin daha fazla ayd\u0131nlat\u0131lmas\u0131 ve olas\u0131 molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 i\u00e7in daha kapsaml\u0131 bir referans sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, cerrahi rezeksiyon, adjuvan tedavi olarak kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte klinik uygulamada serviks kanseri i\u00e7in hala ana tedavidir. T\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre teorisinin \u00f6nerilmesi, servikal t\u00fcm\u00f6rlerin olu\u015fumu, geli\u015fimi ve tedavisine yeni bir yorum getirmi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rmalar, 11 t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccresinin yaln\u0131zca t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi kemoradyoterapi tolerans\u0131n\u0131n temel nedeni de\u011fil, ayn\u0131 zamanda t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi metastaz\u0131 ve n\u00fcks\u00fcn\u00fcn nedenlerinden biri oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccrelerine g\u00fcvenli ve etkili bir \u015fekilde m\u00fcdahale etmek, b\u00f6ylece rahim a\u011fz\u0131 kanseri olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 azaltmak ve tedaviden sonra rahim a\u011fz\u0131 kanserinin n\u00fcksetmesini \u00f6nlemek i\u00e7in do\u011fal aktif bile\u015fenlerin kullan\u0131lmas\u0131 yeni bir ara\u015ft\u0131rma y\u00f6n\u00fcd\u00fcr.
\nMevcut ara\u015ft\u0131rmalar meyan k\u00f6k\u00fcn\u00fcn anti-t\u00fcm\u00f6r, antibakteriyel, anti-inflamatuar, hepatoprotektif ve imm\u00fcnomod\u00fclat\u00f6r etkilere sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Sincan b\u00f6lgesi meyan k\u00f6k\u00fc kaynaklar\u0131 bak\u0131m\u0131ndan zengindir ve meyan k\u00f6k\u00fc kalkon A esas olarak k\u00f6klerinde ve saplar\u0131nda da\u011f\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, \u00f6n ara\u015ft\u0131rma s\u0131ras\u0131nda \u015fi\u015fmi\u015f meyan k\u00f6k\u00fcndeki kalkon A i\u00e7in bir tespit ve tan\u0131mlama sistemi geli\u015ftirmi\u015f ve kurmu\u015f ve cihaz ekipman\u0131yla ilgili bir faydal\u0131 model patenti i\u00e7in ba\u015fvuruda bulunmu\u015ftur (patent numaras\u0131: ZL201721685479.2). Buna dayanarak, LicoA bile\u015fenleri \u00e7\u0131kar\u0131lm\u0131\u015f ve haz\u0131rlanm\u0131\u015ft\u0131r. LicoA'n\u0131n anti-t\u00fcm\u00f6r etkisinin mekanizmas\u0131, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozunu ind\u00fcklemek yoluyla olabilir, ancak serviks kanseri t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre belirte\u00e7leri \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkisi hakk\u0131nda nispeten az ara\u015ft\u0131rma vard\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, Xinjiang \u015fi\u015fmi\u015f meyve meyan k\u00f6k\u00fc kalkon A'n\u0131n rahim a\u011fz\u0131 kanseri h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131 \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu ve konsantrasyon ve zamana ba\u011fl\u0131 etkiler sergiledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. SiHa h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebilir ve S ve G2\/M fazlar\u0131nda h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc bloke edebilir ve servikal kanser t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre belirte\u00e7leri \u00fczerinde \u00f6nemli bir a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyon etkisine sahiptir.<\/p>\n
Normal \u015fartlar alt\u0131nda, retinoblastoma (Rb) h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn G1 faz\u0131nda E2F transkripsiyon fakt\u00f6rleri ile bir kompleks olu\u015fturur ve inhibe edilir. CDK4, Rb kompleksini fosforile ederek, G1 faz\u0131ndan h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn S faz\u0131na girmek i\u00e7in gerekli genlerin transkripsiyonu i\u00e7in E2F'nin serbest kalmas\u0131na yol a\u00e7abilir. Bu fosforilasyon aktivitesi olmadan, h\u00fccreler G1 faz\u0131nda bloke olur. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, CDK4 geni glisirizik asit kalkon A'n\u0131n 25 ve 50 \u03bcg\/mL konsantrasyonlar\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edilmi\u015ftir. ALDH1A1 ve OCT4 k\u00f6k h\u00fccre belirte\u00e7lerinin ekspresyonu, serviks kanseri ve \u00f6nc\u00fc lezyonlar\u0131nda, \u00f6zellikle periferik kanda yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenlenmi\u015ftir, bu da ALDH1A1 ve OCT4'\u00fcn serviks kanserinin erken te\u015fhisi veya hasta tedavisinin izlenmesi i\u00e7in biyobelirte\u00e7 olarak kullan\u0131labilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. ALDH1A1, sitoplazmada retinol\u00fcn retinoik aside oksidasyonunda rol oynar, bu daha sonra \u00e7ekirde\u011fe aktar\u0131l\u0131r ve erken k\u00f6k h\u00fccre farkl\u0131la\u015fmas\u0131nda rol oynayan genlerin transkripsiyonunu ba\u015flatarak t\u00fcm\u00f6r k\u00f6k h\u00fccre proliferasyonunu te\u015fvik eder. Oktomer ba\u011flay\u0131c\u0131 protein 4 (OCT-4) embriyonik ve yeti\u015fkin k\u00f6k h\u00fccrelerde eksprese edilen ve h\u00fccre proliferasyonu, farkl\u0131la\u015fmas\u0131, pluripotensi ve kendini yenileme ile ili\u015fkili bir transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Embriyonik k\u00f6k h\u00fccrelerde OCT-4'\u00fcn devre d\u0131\u015f\u0131 b\u0131rak\u0131lmas\u0131, farkl\u0131la\u015fmalar\u0131na ve k\u00f6k h\u00fccre \u00f6zelliklerini kaybetmelerine yol a\u00e7ar. Glisirizik asit kalkon A, yukar\u0131daki iki i\u015faretleyicinin (ALDH1A1, OCT4) mRNA ifade seviyelerini de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyebilir. Buna ek olarak, bu \u00e7al\u0131\u015fmada se\u00e7ilen t\u00fcm\u00f6r belirte\u00e7leri Bcl-2, UHRF1, BIRC7, BIRC5, vb. hepsi serviks kanseri h\u00fccrelerinde y\u00fcksek oranda ifade edilir ve mRNA ifade seviyeleri de glisirizik asit kalkon A taraf\u0131ndan de\u011fi\u015fen derecelerde a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenlenir. Bu, Sincan \u015fi\u015fmi\u015f meyve glisirizik asit kalkon A bile\u015feninin serviks kanseri n\u00fcks\u00fcn\u00fc \u00f6nlemede iyi bir ara\u015ft\u0131rma potansiyeline sahip olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effects and molecular mechanisms of Xinjiang swollen fruit licorice chalcone A on the proliferation and apoptosis of cervical cancer cells based on CADD Cervical cancer is one of the malignant tumors that seriously threaten women’s health, and its incidence rate has increased in recent years. Research has found that the mortality rate of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n