A\u011f farmakolojisi, molek\u00fcler yerle\u015ftirme ve deneysel do\u011frulamaya dayal\u0131 olarak karaci\u011fer fibrozunun tedavisinde Cistanche deserticola'n\u0131n etki mekanizmas\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\n\u0130nsan v\u00fccudunda \u00f6nemli bir sindirim bezi olan karaci\u011fer, bir kez hastaland\u0131\u011f\u0131nda v\u00fccudun normal metabolik i\u015flevini etkileyecektir. Ara\u015ft\u0131rmalar, karaci\u011fer kanseri olu\u015fumu i\u00e7in \u00f6nemli yolun karaci\u011fer fibrozu oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Karaci\u011fer uyar\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleri, hepatik stellat h\u00fccrelerini aktive eden ve \u00e7o\u011faltan, b\u00fcy\u00fck miktarda kolajen sentezleyen, karaci\u011ferde b\u00fcy\u00fck miktarda h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris biriktiren ve fibroz olu\u015fumuna neden olan b\u00fcy\u00fck miktarda ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleyici fakt\u00f6r salg\u0131lar. Bu nedenle, karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesinin herhangi bir a\u015famas\u0131nda kontrol alt\u0131na al\u0131nmas\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n hasar\u0131n\u0131 hafifletebilir ve karaci\u011fer fibrozunun tedavisine y\u00f6nelik ara\u015ft\u0131rmalar b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r. Son y\u0131llarda yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar, Cistanche deserticola'n\u0131n karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 \u00fczerinde \u00f6nemli terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu ve karaci\u011fer fibrozunun tedavisinde belirgin avantajlar g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur.
\nXinjiang'da otantik bir \u015fifal\u0131 bitki olan Cistanches Herba, \"\u00e7\u00f6l ginsengi\" olarak bilinir ve binlerce y\u0131ld\u0131r klinik olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. Modern ara\u015ft\u0131rmalar, ya\u015flanmay\u0131 geciktirme, karaci\u011feri koruma, yorgunlu\u011fu giderme, osteoporozu \u00f6nleme, ba\u011f\u0131rsaklar\u0131 nemlendirme ve ba\u011f\u0131rsak hareketlerini te\u015fvik etme gibi \u00e7e\u015fitli biyolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, Cistanche deserticola'dan elde edilen feniletanolik asit glikozitlerinin karaci\u011fer fibrozis derecesini hafifletebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Zhang ve arkada\u015flar\u0131, hepatik stellat h\u00fccrelerinin aktivasyonunun ve karaci\u011fer fibrozunun Cistanche deserticola feniletanolik glikozit lipozomlar\u0131 taraf\u0131ndan inhibe edilebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, Cistanche deserticola'n\u0131n karaci\u011fer fibrozunu tedavi etmedeki farmakolojik etkileri ve mekanizmalar\u0131 \u015fu anda belirsizdir ve ayd\u0131nlat\u0131lmas\u0131 gerekmektedir.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fma, bir \"bile\u015fen hastal\u0131k hedef yolu\" a\u011f diyagram\u0131 olu\u015fturmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisini uygulamakta ve ard\u0131ndan Cistanche deserticola ile karaci\u011fer fibrozunun tedavisi i\u00e7in ilgili hedefleri ve yollar\u0131 nihai olarak tahmin etmek i\u00e7in protein etkile\u015fimi ve hedef zenginle\u015ftirme analizi yapmaktad\u0131r. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme teknolojisi ve hayvan deneyleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla, karaci\u011fer fibrozunun tedavisinde Cistanche deserticola'n\u0131n etkili bile\u015fenlerinin farmakolojik etkileri i\u00e7in bir temel sa\u011flar.<\/p>\n
Karaci\u011fer fibrozunun geli\u015fim s\u00fcreci karma\u015f\u0131kt\u0131r ve \u00e7e\u015fitli sitokinler ve h\u00fccresel yolaklar birbirleriyle etkile\u015fime girerek ve birbirlerini etkileyerek karma\u015f\u0131k bir etkile\u015fim a\u011f\u0131 olu\u015fturur. Bu nedenle, tek hedefli ve tek yollu tedavinin etkili olmas\u0131 zordur. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, insan v\u00fccudunu sistematik olarak d\u00fczenleyen birden fazla bile\u015fen, birden fazla etki hedefi ve karma\u015f\u0131k etki yollar\u0131 \u00f6zelliklerine sahiptir. Cistanche deserticola karaci\u011fer \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahiptir. Cistanche deserticola'n\u0131n etkili bile\u015fenleri verbascoside, echinacoside, \u03b2 - sitosterol, arachidonic acid, suzilactone, goosefoot resin phenol B dimethyl ether, quercetin ve dipyridamole gibi Geleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131 Veri Taban\u0131 (TCMSP) gibi veri tabanlar\u0131ndan elde edilmi\u015ftir. Feniletanoid glikozitlerin Cistanche deserticola'daki ana aktif bile\u015fenler oldu\u011funu g\u00f6steren \u00e7al\u0131\u015fmalar vard\u0131r; bunlar aras\u0131nda ekinakozit ve verbascoside, Cistanche deserticola'da farmakolojik etkiler g\u00f6steren ana biyoaktif bile\u015fenler olarak kabul edilir. A\u011f farmakolojisi arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla, verbascoside ve verbascoside \u00fczerinde etkili olan karaci\u011fer fibrozuyla ilgili hedefler elde ettik ve bunlar\u0131 molek\u00fcler yerle\u015ftirme yoluyla do\u011frulad\u0131k.
\nCistanche deserticola'n\u0131n ana bile\u015fenleri olan pinecone chrysanthemum glycoside ve verbascoside, hepatik stellat h\u00fccrelerin apoptozunu d\u00fczenleyerek anti karaci\u011fer fibrozu etkileri g\u00f6sterir. ICAM1, AKT ve MMP9, karaci\u011fer fibrozunun ekinakozit ve verbascoside ile tedavisi i\u00e7in etki hedefleri olabilir. Bir h\u00fccre adezyon fakt\u00f6r\u00fc olarak ICAM1, karaci\u011fer hasar\u0131 vakalar\u0131nda y\u00fcksek oranda eksprese edilir ve karaci\u011fer fibrozunun geli\u015fmesini \u00f6nlemek i\u00e7in ICAM1 a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu bask\u0131lanarak inhibe edilebilir. Serin\/treonin protein kinaz (AKT), PI3K'n\u0131n a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f\u0131nda \u00f6nemli bir hedef kinazd\u0131r. Aktive olan AKT, hepatik stellat h\u00fccrelerin proliferasyonunu daha da aktive ve te\u015fvik ederek karaci\u011fer fibrozunun ilerlemesini h\u0131zland\u0131r\u0131r. Tersine, AKT'nin inhibe edilmesi karaci\u011fer fibrozunun olu\u015fumunu engeller; MMP-9 normal karaci\u011fer kolajen matrisini bozabilir, karaci\u011fer h\u00fccrelerinin h\u00fccre i\u00e7i ortam\u0131n\u0131 bozabilir, hepatik stellat h\u00fccrelerinin aktivasyonunu te\u015fvik edebilir, b\u00fcy\u00fck miktarda kolajen salg\u0131layabilir ve karaci\u011fer fibrozunun geli\u015fimini te\u015fvik edebilir. Tersine, MMP-9'un inhibe edilmesi karaci\u011fer fibrozunun olu\u015fumunu engelleyebilir; Bu deneyde karaci\u011fer fibrozunun fare modelini olu\u015fturmak i\u00e7in CCl4 kullan\u0131m\u0131 klasik modelleme y\u00f6ntemlerinden biridir. CCl4 hayvan v\u00fccuduna intraperitoneal olarak enjekte edilir ve normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, model grup farelerdeki LN, HA, PCIII ve 13Col IV i\u00e7erikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artar; Model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, CPhG'lerin y\u00fcksek, orta ve d\u00fc\u015f\u00fck doz gruplar\u0131 LN, HA, PCIII ve Col IV seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltm\u0131\u015ft\u0131r; HE ve Masson testlerinin sonu\u00e7lar\u0131, model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, CPhG'lerin y\u00fcksek, orta ve d\u00fc\u015f\u00fck doz gruplar\u0131n\u0131n daha hafif karaci\u011fer h\u00fccresi nekrozuna sahip oldu\u011funu, eozinofil gran\u00fcllerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve portal alan \u00e7evresindeki mavi lifleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Yukar\u0131daki sonu\u00e7lar, Cistanche deserticola'daki feniletanol\u00fcn toplam glikozitleri taraf\u0131ndan karaci\u011fer fibrozunun ilerlemesinin engellenmesinin ICAM1, AKT ve MMP9 hedefleriyle ili\u015fkili olabilece\u011fini ve ilgili protein ekspresyonunun daha fazla tespit edilmesi gerekti\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nKaraci\u011fer fibrozunun olu\u015fumuna bir\u00e7ok fakt\u00f6r neden olur ve bunlar aras\u0131nda PI3K-AKT yola\u011f\u0131, yolak zenginle\u015ftirme analizi ile elde edilen en \u00f6nemli fakt\u00f6rlerden biridir. PI3K-AKT sinyal yolu, h\u00fccre proliferasyonu ve apoptozun d\u00fczenlenmesinde, insan t\u00fcm\u00f6rigenezinin ind\u00fcklenmesinde, hepatit B vir\u00fcs\u00fc genlerinin transkripsiyonunda rol oynar ve karaci\u011fer fibrozunun tedavisinde \u00f6nemli yollardan biridir. PI3K-AKT yolu, hepatik kan damarlar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu aktive edebilir, kan ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisi yeniden olu\u015fturabilir, otofajiyi d\u00fczenleyebilir, hepatosit apoptozunu inhibe edebilir, hepatosit proliferasyonunu te\u015fvik edebilir ve sonu\u00e7ta karaci\u011fer fibrozuna yol a\u00e7abilir. Pinecone krizantem glikozidi ve verbascoside, s\u0131ras\u0131yla ICAM1, AKT ve MMP9 hedeflerini d\u00fczenleyerek karaci\u011fer h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve aktivasyonunu inhibe edebilir. Cistanche deserticola feniletanol total glikozidi, karaci\u011fer h\u00fccrelerinin enerji metabolizmas\u0131na, proliferasyonuna ve apoptozuna kat\u0131larak karaci\u011fer fibrozunun ilerlemesine m\u00fcdahale edebilir. Ger\u00e7ek zamanl\u0131 floresan kantitatif PCR tespiti, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, model grup farelerin karaci\u011fer dokusundaki PI3K ve AKT mRNA ekspresyon seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, PI3K ve AKT mRNA ekspresyon seviyeleri, PI3K-AKT yolunun aktivasyonunu inhibe edebilen ve karaci\u011fer fibrozunun ilerlemesini geciktirebilen Cistanche deserticola'daki toplam feniletanol glikozitlerinin y\u00fcksek, orta ve d\u00fc\u015f\u00fck doz gruplar\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r.
\n\u00d6zetle, Cistanche deserticola'daki feniletanol\u00fcn toplam glikozitleri farelerde CCl4 kaynakl\u0131 karaci\u011fer fibrozunu etkili bir \u015fekilde hafifletebilir ve mekanizmas\u0131 PI3K-AKT sinyal yolunun arac\u0131l\u0131k etti\u011fi hepatik stellat h\u00fccrelerin \u00e7o\u011falmas\u0131 ve aktivasyonu ile ilgili olabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, Cistanche deserticola'n\u0131n geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131ndaki farmakolojik etkilerinin daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 i\u00e7in temel olu\u015fturmaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Cistanche deserticola in treating liver fibrosis based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification The liver, as an important digestive gland in the human body, once diseased, will affect the normal metabolic function of the body. Research shows that the important pathway for the formation of liver cancer […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n