Ginsenosid Rb1'in farelerde MPTP kaynakl\u0131 n\u00f6ronal hasar ve davran\u0131\u015fsal anormallikler \u00fczerindeki etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nParkinson hastal\u0131\u011f\u0131 (PH), Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131ndan (AD) sonra merkezi sinir sistemini (MSS) etkileyen ikinci en yayg\u0131n n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131kt\u0131r. Ana patolojik \u00f6zellik, tirozin hidroksilazda (TH) bir azalman\u0131n e\u015flik etti\u011fi dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n ilerleyici \u00f6l\u00fcm\u00fcd\u00fcr; Ana klinik semptomlar aras\u0131nda hareket bozukluklar\u0131 (sertlik, azalm\u0131\u015f motor fonksiyon, istirahat titremeleri vb. dahil) ve hareket d\u0131\u015f\u0131 bozukluklar (uyku yoksunlu\u011fu, haf\u0131za bozuklu\u011fu vb.) bulunur. Substansiya nigradaki dopaminerjik n\u00f6ronlar, dorsal striatumdaki akson terminallerinin yan\u0131 s\u0131ra orta beyindeki h\u00fccre g\u00f6vdeleri ve dendritlerden kalsiyuma ba\u011f\u0131ml\u0131 bir \u015fekilde dopamin salg\u0131lar. V\u00fccuttaki \u00fcretimleri ve metabolizmalar\u0131 demir, \u00e7inko, bak\u0131r ve kalsiyum gibi farkl\u0131 iyon kanallar\u0131n\u0131n koordineli i\u015flevi ile d\u00fczenlenir. D\u00fcnyadaki 60 ya\u015f\u0131ndaki 10 milyon ki\u015finin yakla\u015f\u0131k 1%'si bu hastal\u0131ktan muzdariptir ve t\u00fcm \u00fclkenin ya\u015fam standartlar\u0131n\u0131n y\u00fckselmesi ve k\u00fcresel n\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131yla birlikte Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131ndan muzdarip insanlar\u0131n say\u0131s\u0131 da giderek artmaktad\u0131r. \u015eu ana kadar Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in tam bir tedavi ke\u015ffedilmemi\u015ftir ve \u015fu anda mevcut olan ila\u00e7lar sadece Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n semptomlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilmekte ancak tamamen tedavi edememektedir. Bu durum, Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisine y\u00f6nelik ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 \u00e7\u00f6z\u00fclmesi gereken acil bir sorun haline getirmektedir.
\nGinsenosid Rb1, ginseng ve Panax notoginseng'in ana aktif bile\u015fenidir. Ginseng sakinle\u015ftirici ve bili\u015fsel etkilere sahipken, Panax notoginseng beyin hasar\u0131na kar\u015f\u0131 koruyucu bir etkiye sahiptir ve haf\u0131zay\u0131 geli\u015ftirebilir. Ginsenoside Rb1, beyin sinir h\u00fccrelerinin hipoksi kaynakl\u0131 apoptozunu iyile\u015ftirebilir ve merkezi sinir sistemi hasar\u0131n\u0131 onarabilir ve uygulama ve geli\u015ftirme i\u00e7in b\u00fcy\u00fck bir potansiyele sahiptir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, ginsenosid Rb1'in MPTP fare modellerinde glutamat ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 GLT-1'i yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyerek motor i\u015flev bozuklu\u011funu iyile\u015ftirdi\u011fini ve DA n\u00f6ron \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc \u00f6nledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu makale, Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisine yard\u0131mc\u0131 olmak amac\u0131yla ginsenosid Rb1'in FP1, CaMKII ve anti apoptotik protein Bcl-2 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla MPTP kaynakl\u0131 PH modelinin neden oldu\u011fu hasar\u0131 iyile\u015ftirip iyile\u015ftiremeyece\u011fini ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
PH, d\u00fcnyadaki en b\u00fcy\u00fck ikinci n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131kt\u0131r ve insan sa\u011fl\u0131\u011f\u0131n\u0131 tehdit etmektedir. PH'daki n\u00f6rokimyasal anormallikler, substantia nigra'daki dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n dejenerasyonudur ve striatal dopamin (DA) seviyelerinde azalmaya yol a\u00e7ar. Primer k\u00fclt\u00fcr, dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131n karakteristiklerini ve \u00f6zelliklerini incelemek i\u00e7in en uygun modellerden biridir. Bu k\u00fclt\u00fcrler, n\u00f6ronal dejenerasyonu \u00f6nlemek veya yava\u015flatmak i\u00e7in PH patolojisini sim\u00fcle eden \u00e7e\u015fitli stres ajanlar\u0131na ve n\u00f6roprotektif bile\u015fiklere yerle\u015ftirilebilir. Bu nedenle, dopaminerjik n\u00f6ronlar\u0131 in vitro olarak k\u00fclt\u00fcrledik ve MPTP hasar\u0131 yoluyla n\u00f6ronlar\u0131n morfolojisini g\u00f6zlemledik. Buna ek olarak, PD'nin neden oldu\u011fu spor yaralanmalar\u0131 ve TH tirozin pozitif kinaz\u0131n azalmas\u0131 temel \u00f6zellikleridir. MPTP bir n\u00f6rotoksindir ve bug\u00fcne kadar Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 incelemek i\u00e7in \"en iyi\" modeldir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada, PH modellerinde MPTP'nin neden oldu\u011fu motor bozukluklar\u0131 tespit etmek i\u00e7in a\u00e7\u0131k alan deneyleri ve dire\u011fe t\u0131rmanma deneyleri kulland\u0131k. MPTP model grubunun \u00f6nemli motor fonksiyon bozuklu\u011fu sergiledi\u011fini bulduk. Ayr\u0131ca, MPTP ile ind\u00fcklenen fare modellerinde striatal proteinlerin tespiti, MPTP model grubunda TH ekspresyonunda \u00f6nemli bir azalma oldu\u011funu g\u00f6sterdi.<\/p>\n
\u0130yonik homeostaz Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131nda \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynar. Kalsiyum ve demir homeostaz\u0131ndan daha s\u0131k bahsedilir ve bunlar birbirleriyle de etkile\u015fim halindedir. Dengesiz demir veya kalsiyum seviyeleri, demir ve kalsiyum aras\u0131nda zararl\u0131 \u00e7apraz konu\u015fmay\u0131 te\u015fvik ederek n\u00f6ronal i\u015flev bozuklu\u011funa ve \u00f6l\u00fcme yol a\u00e7abilir. Ca2+, nihayetinde metabolik etkile\u015fimler, h\u00fccre i\u00e7i sinyalizasyon, h\u00fccre bak\u0131m\u0131 ve h\u00fccre hayatta kalma d\u00fczenlemesini sa\u011flamak i\u00e7in karma\u015f\u0131k organel a\u011flar\u0131n\u0131 koordine etmede kilit bir kat\u0131l\u0131mc\u0131 olabilir. H\u00fccrenin \u00e7evreye adaptasyonu i\u00e7in temel bir unsurdur ve homeostaz\u0131n bozulmas\u0131 MPP+toksisitesinde \u00e7ok \u00f6nemli bir rol oynar. MPTP, h\u00fccre i\u00e7i Ca2+ art\u0131\u015f\u0131na neden olarak protein kinazlar ve kalpain I ve II gibi Ca2+ ba\u011f\u0131ml\u0131 enzimlerin aktivasyonuna yol a\u00e7abilir ve b\u00f6ylece normal h\u00fccresel fonksiyona m\u00fcdahale ederek h\u00fccresel hasara neden olabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, MPTP hasar\u0131ndan sonra CaMKII'nin ekspresyon seviyesi tespit edilmi\u015f ve CaMKII'nin ekspresyon seviyesinde anlaml\u0131 bir fark olmad\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur. Demir birikimi, Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (PH) etiyolojisindeki kilit fakt\u00f6rlerden biridir. Demir homeostaz\u0131, demir ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131 ve demir depolama proteinleri aras\u0131ndaki etkile\u015fim yoluyla sa\u011flan\u0131r. Demir ta\u015f\u0131n\u0131m\u0131ndaki hasar veya demir depolanmas\u0131ndaki de\u011fi\u015fiklikler demirin kararl\u0131 durum dengesini bozabilir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, MPTP ile ind\u00fcklenen PH modeli farelerde demir seviyelerinin artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Ferroportin-1 (FP1) yeni ke\u015ffedilen bir demir \u00e7\u0131k\u0131\u015f proteinidir ve substantia nigradaki azalm\u0131\u015f ekspresyonu demir seviyelerindeki art\u0131\u015f\u0131 a\u00e7\u0131klayabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, MPTP hasar\u0131ndan sonra FP1'in ekspresyon seviyesi tespit edilmi\u015f ve FP1'in ekspresyon seviyesinin \u00f6nemli bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015f g\u00f6sterdi\u011fi bulunmu\u015ftur. Ayr\u0131ca, Bcl-2 anti apoptotik bir proteindir ve \u00e7al\u0131\u015fmalar MPTP ile tedavi edilen farelerde Bcl-2 ekspresyonunun azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Apoptoz ve otofaji, homeostaz\u0131 koruyan ve hayatta kalmay\u0131 destekleyen \u00f6nemli h\u00fccre i\u00e7i s\u00fcre\u00e7lerdir. Bunlar\u0131n dengesizli\u011fi, Bcl-2 ailesi \u00fcyelerinin otofaji ve apoptoz aras\u0131ndaki dengenin korunmas\u0131na kat\u0131ld\u0131\u011f\u0131 PH ve B h\u00fccreli lenfoma gibi n\u00f6rodejeneratif hastal\u0131klarla ili\u015fkilidir. Otofaji ve apoptoz aras\u0131ndaki dengenin yeniden sa\u011flanmas\u0131, PH tedavisi i\u00e7in umut verici bir stratejidir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada MPTP hasar\u0131ndan sonra Bcl-2 ekspresyon seviyesini de tespit ettik ve Bcl-2 ekspresyon seviyesinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulduk.<\/p>\n
Ginsenosid Rb1'in \u00e7e\u015fitli merkezi sinir sistemi hastal\u0131klar\u0131 \u00fczerinde n\u00f6roprotektif etkileri oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmalar, imm\u00fcnohistokimya, imm\u00fcnoblotlama, PCR, elektrofizyolojik deneyler vb. yoluyla Rb1'in PD hayvan modellerinde motor bozukluklar\u0131 iyile\u015ftirdi\u011fini ve nigrostriatal ve kortikosteron sistemlerinde glutamat eksitotoksisitesini sonland\u0131rmak i\u00e7in glutamat ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 GLT-1'i yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebildi\u011fini bulmu\u015ftur. Bir raporda, bir PD modeli fare MPTP ile ind\u00fcklenmi\u015f ve MPTP'nin ind\u00fckledi\u011fi hipokampal haf\u0131za de\u011fi\u015fikliklerinin \u03b1 - sin\u00fcklein \/ PSD-95 yolunu d\u00fczenleyerek ginsenosid Rb1 taraf\u0131ndan inhibisyonu su labirenti, a\u00e7\u0131k alan deneyleri, elektrofizyoloji, imm\u00fcnoblotlama, imm\u00fcnofloresan ve di\u011fer y\u00f6nlerden tespit edilmi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rmam\u0131z, ginsenosid Rb1'in davran\u0131\u015fsal anormallikler \u00fczerindeki iyile\u015ftirici etkisini ve anti apoptotik protein Bcl-2 ile ili\u015fkisini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in esas olarak MPTP kaynakl\u0131 dopaminerjik n\u00f6ron hasar\u0131 ve PD fare modellerine odaklanmaktad\u0131r.<\/p>\n
Sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, ginsenosid Rb1'in MPTP'nin neden oldu\u011fu motor hasar\u0131 onarabildi\u011fini ve MPTP'nin neden oldu\u011fu TH tirozin pozitif kinaz\u0131n azalmas\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebildi\u011fini g\u00f6stermektedir. Bu, Parkinson hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n daha ileri tedavisi ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda aktif bile\u015fenlerin geli\u015ftirilmesi ve kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in ilgili y\u00f6ntemler sa\u011flar. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131z ayr\u0131ca ginsenosid Rb1'in anti apoptotik protein Bcl-2'de \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar sergiledi\u011fini; ginsenosid Rb1'in FP1 ve CaMKII ekspresyon seviyelerinde \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6stermemesine ra\u011fmen, MPTP'nin FP1 ekspresyonunda bir azalmaya neden oldu\u011funu ve bunun da ilgili ara\u015ft\u0131rmalar i\u00e7in baz\u0131 fikirler sa\u011flayabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, anti apoptotik proteinlerin yan\u0131 s\u0131ra ginsenosid Rb1'in di\u011fer mekanizmalar\u0131n\u0131n da hala incelenmesi gerekmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of ginsenoside Rb1 on MPTP induced neuronal damage and behavioral abnormalities in mice Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease affecting the central nervous system (CNS) after Alzheimer’s disease (AD). The main pathological feature is progressive death of dopaminergic neurons, accompanied by a decrease in tyrosine hydroxylase (TH); […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n