Aristolo\u015fik asit I ile ind\u00fcklenen akut b\u00f6brek hasar\u0131n\u0131n molek\u00fcler mekanizma \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131
\nAristolo\u015fik asit (AA), Aristolochiaceae bitkilerinde do\u011fal olarak bulunur ve anti-t\u00fcm\u00f6r, anti-enfeksiyon, anti-enflamatuar ve di\u011fer etkilere sahiptir. Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum ve Shanci Mushroom of Asarum'un yan\u0131 s\u0131ra geleneksel \u00c7in patentli ila\u00e7lar ve Compound Weitong Capsules, Chuanxiling Capsules, Shisanwei Shugan Capsules gibi basit preparatlar da dahil olmak \u00fczere AA i\u00e7eren geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ve patentli ila\u00e7 preparatlar\u0131 klinik uygulamada yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmalar ayr\u0131ca AA'ya maruz kalman\u0131n y\u00fcksek b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131 ve \u00fcst idrar yolu kanseri geli\u015fme riski ile ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; AA'n\u0131n ana bile\u015fenlerinden biri olan aristolo\u015fik asit I (AAI) de nefrotoksisite ve karsinojenisiteye sahiptir; bu t\u00fcr maddeleri i\u00e7eren geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n uzun s\u00fcreli kullan\u0131m\u0131 aristolo\u015fik asit nefropatisine (AAN) neden olabilir. AAI'nin nefrotoksisitesi \u00fczerine bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r, ancak toksik mekanizmas\u0131n\u0131 kapsaml\u0131 bir \u015fekilde karakterize eden, \u00e7o\u011funlukla belirli h\u00fccrelere veya sinyal yollar\u0131na odaklanan \u00e7ok fazla rapor yoktur. Bu nedenle, AAI'nin toksisite mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131na hala ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Transkriptom, bir h\u00fccre i\u00e7indeki t\u00fcm gen transkripsiyon \u00fcr\u00fcnlerinin toplam\u0131d\u0131r ve transkriptomik, transkripsiyon, ekspresyon ve fonksiyon gibi RNA ile ilgili konular\u0131 kapsayan transkriptom \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131d\u0131r. AAI nefrotoksisitesinin mekanizmas\u0131n\u0131 daha kapsaml\u0131 bir \u015fekilde anlamak i\u00e7in bu \u00e7al\u0131\u015fmada, AAI kaynakl\u0131 nefrotoksisitenin molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131 a\u00e7\u0131kl\u0131\u011fa kavu\u015fturmak amac\u0131yla b\u00f6brek dokusunun transkriptomik dizilimi, diferansiyel ekspresyon ve GO\/KEGG zenginle\u015ftirme analizini ger\u00e7ekle\u015ftirmek i\u00e7in IIIumina y\u00fcksek verimli dizileme platformu kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
AA'n\u0131n toksik etkileri 1990'lar\u0131n ba\u015flar\u0131nda rapor edilmi\u015f ve daha sonra D\u00fcnya Sa\u011fl\u0131k \u00d6rg\u00fct\u00fc Uluslararas\u0131 Kanser Ara\u015ft\u0131rma Ajans\u0131 taraf\u0131ndan birinci s\u0131n\u0131f kanserojen olarak s\u0131n\u0131fland\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u015eu anda \u00c7in, Guangfangji ve Guanmutong gibi y\u00fcksek AA i\u00e7eri\u011fine sahip \u015fifal\u0131 bitkilerin kullan\u0131m\u0131n\u0131 yasaklarken, nispeten d\u00fc\u015f\u00fck i\u00e7erikli Aristolochiaceae bitkileri ve bunlar\u0131n preparatlar\u0131 klinik tedavide hala kullan\u0131lmaktad\u0131r. AAI, AA'n\u0131n ana bile\u015fenidir ve AAI i\u00e7eri\u011fi farkl\u0131 \u00c7in t\u0131bbi malzemeleri aras\u0131nda de\u011fi\u015fiklik g\u00f6sterir. \u00d6rne\u011fin, Asarum'daki AAI i\u00e7eri\u011fi yakla\u015f\u0131k 10 \u03bcg\/g iken, cinnabar lotusundaki AAI i\u00e7eri\u011fi 0.9386 ila 3.5675mg\/g aras\u0131nda de\u011fi\u015fmektedir. Zinober lotusu klinik olarak 5-10 g uyguland\u0131\u011f\u0131nda, AAI miktar\u0131 9.386-35.675 mg aras\u0131na ula\u015f\u0131r. Bu makale ba\u015fkalar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131rmalar\u0131na at\u0131fta bulunmaktad\u0131r. AAI 20mg\/kg ile 5 g\u00fcn boyunca uyguland\u0131ktan sonra, fareler \u00f6nemli b\u00f6brek hasar\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir: kan kreatinin ve \u00fcre nitrojeninin her ikisi de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r; Glomer\u00fcler \u00f6dem, glomer\u00fcler konsolidasyon ve proksimal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccrelerinin ayr\u0131lmas\u0131.
\nRNA seq, doku h\u00fccrelerindeki t\u00fcm mRNA \u00fczerinde y\u00fcksek verimli dizileme analizi ger\u00e7ekle\u015ftirmek i\u00e7in y\u00fcksek verimli dizilemeye dayanan bir teknolojidir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, AAI ile tedavi edilen fare b\u00f6brek dokusunun RNA's\u0131n\u0131 analiz etmek i\u00e7in transkriptomiks kullan\u0131lm\u0131\u015f ve normal gruba k\u0131yasla toplam 4975 farkl\u0131 \u015fekilde ifade edilen gen bulunmu\u015ftur. Bunlar aras\u0131nda 2511 gen yukar\u0131 d\u00fczenlenmi\u015f ve 2464 gen a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenlenmi\u015ftir. Farkl\u0131la\u015fm\u0131\u015f olarak ifade edilen ilk 5 gen kap Spp1\u3001Aldh1a2\u3001Serpine1\u3001Tnc\u3002
\nKap, renal proksimal t\u00fcb\u00fcler h\u00fccrelerde olduk\u00e7a spesifik ve s\u0131k\u0131 bir \u015fekilde d\u00fczenlenen renal androjen d\u00fczenleyici bir proteindir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, Kap ve siklofilin B aras\u0131ndaki etkile\u015fimin proksimal t\u00fcb\u00fcler h\u00fccreleri siklosporin A'n\u0131n toksisitesinden koruyabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Osteopontin olarak da bilinen Spp1, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenlemesi, t\u00fcm\u00f6rigenez ve h\u00fccre sinyali ile ili\u015fkili fosfoglikoprotein benzeri bir h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris kemokinidir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, Spp1'in yukar\u0131 reg\u00fclasyonunun kanser ilerlemesini te\u015fvik etmek i\u00e7in NF - \u03ba B sinyal yolunu aktive edebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Aldh1a2, aldehit dehidrojenaz 1 ailesine aittir ve b\u00f6brek geli\u015fimi s\u0131ras\u0131nda endojen all trans retinoik asit (ATRA) sentezinde rol oynar. A vitamininin aktif bir metaboliti olan ATRA, h\u00fccre proliferasyonu, farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve apoptozunda \u00f6nemli bir rol oynar. Serpine 1, tip 1 plazminojen aktivat\u00f6r inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, Serpine 1'in oral skuam\u00f6z h\u00fccreli karsinom, \u00f6zofagus karsinomu, mesane kanseri karsinomu gibi kanserlerde anormal ekspresyona sahip oldu\u011funa i\u015faret etmi\u015ftir. Tnc, embriyonik geli\u015fim s\u0131ras\u0131nda y\u00fcksek oranda ifade edilen b\u00fcy\u00fck molek\u00fcll\u00fc bir h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris (ECM) glikoproteinidir. ECM yap\u0131sal proteinlerine ve h\u00fccre y\u00fczeyi resept\u00f6rlerine (EGFR, integrin gibi) ba\u011flanabilir, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f yollar\u0131n\u0131 aktive edebilir ve h\u00fccre yap\u0131\u015fmas\u0131n\u0131, dif\u00fczyonunu, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve proliferasyonunu d\u00fczenleyebilir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, Tnc'nin fibroblast proliferasyonunu te\u015fvik eden ana bile\u015fen oldu\u011funu ve renal fibrozda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, akut b\u00f6brek hasar\u0131 s\u0131ras\u0131nda Tnc de ind\u00fcklenebilir ve b\u00f6ylece b\u00f6brekleri korumak i\u00e7in Wnt\/\u03b2 - catenin sinyalini art\u0131rabilir. Yukar\u0131daki genler ile AAI nefrotoksisitesi aras\u0131ndaki korelasyon hakk\u0131nda az say\u0131da rapor bulunmaktad\u0131r.
\nAAI nefrotoksisitesinde farkl\u0131 \u015fekilde ifade edilen genler esas olarak k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcl metabolizmas\u0131, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris dokusu ve n\u00f6trofilleri i\u00e7eren ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkileri gibi GO s\u0131n\u0131fland\u0131rmalar\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde zenginle\u015fmi\u015ftir. KEGG analizi, farkl\u0131 \u015fekilde ifade edilen genlerin JAK-STAT ve NF - \u03ba B sinyal yollar\u0131nda yer ald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Peroksidasyon reaksiyonu; Glikoliz \/ glukoneogenez; \u0130ns\u00fclin direnci; Valin, l\u00f6sin ve izol\u00f6sin bozunma yollar\u0131nda \u00f6nemli zenginle\u015fme g\u00f6zlenmi\u015ftir. Bu durum, AAI'nin neden oldu\u011fu nefrotoksisitenin enflamatuar yan\u0131t, oksidatif stres ve glukoz metabolizmas\u0131 gibi yolaklarla ili\u015fkili olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.
\nAA\u0130'nin b\u00f6brekler \u00fczerindeki \u00f6nemli toksik yan etkileri g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, Qingmu Xiang, Zhusha Lian ve Xungufeng gibi aristolo\u015fik asit i\u00e7eren geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131n\u0131n klinik kullan\u0131m\u0131 s\u0131ras\u0131nda b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131n izlenmesi \u00f6nemlidir; Ayn\u0131 zamanda, AA\u0130 nefrotoksisitesi i\u00e7in transkriptomiklerin ortaya \u00e7\u0131kard\u0131\u011f\u0131 genler ve ilgili sinyal yolaklar\u0131, AA\u0130 nefrotoksisitesi i\u00e7in baz\u0131 terap\u00f6tik fikirler sa\u011flayabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular mechanism study of acute kidney injury induced by aristolochic acid I Aristolochic acid (AA) is naturally found in Aristolochiaceae plants, and has anti-tumor, anti infection, anti-inflammatory and other effects. Traditional Chinese medicine and patent medicine preparations containing AA are widely used in clinical practice, including Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum and Shanci Mushroom of Asarum, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n