PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak farelerde TNBS ile ind\u00fcklenen Crohn hastal\u0131\u011f\u0131 \u00fczerinde hidroksibenzaldehitin terap\u00f6tik etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nCrohn hastal\u0131\u011f\u0131 (CD) kronik tekrarlayan bir gastrointestinal hastal\u0131kt\u0131r ve inflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (IBD) ana hastal\u0131klar\u0131ndan biridir. Ba\u015flang\u0131c\u0131 genellikle ishal, kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131, rektal kanama, ate\u015f, kilo kayb\u0131 ve yorgunluk gibi yayg\u0131n semptomlarla karakterizedir. \u00c7H'de inflamasyon ba\u011f\u0131rsak duvar\u0131 boyunca mukozadan serozaya kadar uzan\u0131r ve bu hastal\u0131k tekrarlamaya ve hafiflemeye devam eder. \u00c7ok say\u0131da n\u00fcksle birlikte, \u00c7H hafif ila orta dereceli iltihaptan \u015fiddetli penetran (fist\u00fcl olu\u015fumu) veya stenotik hastal\u0131klara ilerleyebilir ve daha \u015fiddetli vakalar kansere yol a\u00e7arak hastan\u0131n ya\u015fam kalitesini ciddi \u015fekilde etkileyebilir. Ayr\u0131ca, \u00c7H hastalar\u0131, bu hastal\u0131\u011f\u0131n sistemik do\u011fas\u0131n\u0131 yans\u0131tan g\u00f6z, karaci\u011fer, deri ve eklemlerdeki enflamatuar reaksiyonlar gibi bir\u00e7ok ekstraintestinal enflamasyon da sergiler. \u00c7H'nin tedavisi birinci basamak tedaviyi ve di\u011fer tedavileri i\u00e7erir; birinci basamak tedavi steroidleri ve semptomlar\u0131 h\u0131zla hafifletebilen anti-t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc alfay\u0131 (TNF - \u03b1) i\u00e7erir. Di\u011fer tedaviler IL-12\/23 veya integrin \u03b1 4 \u03b2 7'yi hedefleyen monoklonal antikorlar\u0131, imm\u00fcnomod\u00fclat\u00f6rleri, kombinasyon tedavilerini veya cerrahiyi i\u00e7erebilir. Bununla birlikte, bu ila\u00e7lar\u0131n birle\u015fik mekanizmas\u0131 imm\u00fcnosupresyondur ve uzun s\u00fcreli kullan\u0131m hastalarda enfeksiyon riskini art\u0131rabilir. Buna ek olarak, kemik ili\u011fi bask\u0131lanmas\u0131, osteoporoz ve karaci\u011fer hasar\u0131 gibi di\u011fer ciddi yan etkiler de e\u015flik eder. Bu nedenle, CD'yi tedavi etmek i\u00e7in do\u011fal kaynaklardan ve fonksiyonel g\u0131dalardan alternatif ila\u00e7lar geli\u015ftirmeye acil ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>\n
Nostoc commune, kapsaml\u0131 ve zengin beslenmesi nedeniyle hastal\u0131klar\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131lan mavi-ye\u015fil bir alg organizmas\u0131d\u0131r. Son y\u0131llarda, ekstrakt\u0131n\u0131n ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131klar\u0131n\u0131n tedavisinde etkili oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r. \u00d6n ara\u015ft\u0131rmam\u0131zda, g\u00f6k g\u00fcr\u00fclt\u00fcs\u00fc mantar\u0131n\u0131n ana aktif bile\u015feni olan p-hidroksibenzaldehitin (HD), ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131 tepkisini inhibe ederek \u00fclseratif kolit (UC) semptomlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini bulduk. \u00dcK ve CD aras\u0131ndaki bir\u00e7ok benzerli\u011fe dayanarak, HD'nin CD kar\u015f\u0131t\u0131 etkilere sahip olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fcyoruz. Bu hipotezi do\u011frulamak i\u00e7in bir fare CD modeli ve 2,4,6-trinitrobenzens\u00fclfonik asit (TNBS) kullanarak TNF - \u03b1 ile ind\u00fcklenmi\u015f bir Caco-2 h\u00fccre inflamasyon modeli olu\u015fturduk ve HD'nin CD \u00fczerindeki koruyucu etkisini ve mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rarak HD bak\u0131m\u0131ndan zengin g\u0131dalar\u0131n IBD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in tamamlay\u0131c\u0131 bir alternatif tedavi olarak bilimsel kan\u0131t sa\u011flad\u0131k.<\/p>\n
<\/p>\n
\u00c7H, etiyolojisi bilinmeyen, tekrarlama e\u011filimi g\u00f6steren ve a\u011f\u0131zdan an\u00fcse kadar t\u00fcm sindirim sistemini etkileyen idiyopatik kronik inflamatuar bir hastal\u0131kt\u0131r. G\u00f6r\u00fclme oran\u0131 Avrupa ve Kuzey Amerika'da en y\u00fcksektir, ancak Asya n\u00fcfusundaki g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 son y\u0131llarda keskin bir \u015fekilde artm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, \u00c7H'nin patogenezinin ba\u011f\u0131rsak mukozal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k yan\u0131t\u0131n\u0131n d\u00fczensizli\u011finden kaynaklanan ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131 yan\u0131t\u0131n\u0131n iyile\u015ftirilmesinin \u00c7H'yi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde hafifletebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6rne\u011fin, talidomid farelerde TH17\/Treg h\u00fccrelerinin dengesizli\u011fini d\u00fczelterek ve inflamasyonu hafifletmek i\u00e7in pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinlerin dengesini de\u011fi\u015ftirerek CD'yi iyile\u015ftirir. Maki polifenol ekstresi ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131n\u0131 engeller ve COX-2 ve iNOS ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyerek farelerde CD'yi iyile\u015ftirir. Yukar\u0131da belirtilenler, ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131 yan\u0131t\u0131n\u0131n engellenmesinin \u00c7H tedavisinde \u00f6nemli bir ara\u00e7 oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Tutarl\u0131 bir \u015fekilde, HD'nin enflamatuar yan\u0131t\u0131 inhibe ederek TNBS kaynakl\u0131 CD'yi iyile\u015ftirebilece\u011fini bulduk.<\/p>\n
\u0130nflamasyon, ba\u011f\u0131rsak dokusu hasar\u0131na yol a\u00e7an \u0130BH'nin ana nedenidir. \u00d6nemli enflamatuar biyobelirte\u00e7ler olarak, ilgili sitokinler aras\u0131nda enflamatuar yan\u0131tta \u00f6nemli rol oynayan TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6 ve IL-17 bulunur. Bunlar\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonunun engellenmesi CD'nin ba\u011f\u0131rsak enflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir. \u00d6rne\u011fin, LB, TNBS taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen farelerin ba\u011f\u0131rsa\u011f\u0131nda IL-6, IL-1 \u03b2 ve TNF - \u03b1'n\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonunu inhibe edebilir ve Crohn hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir. Sodyum b\u00fctirat, TNBS ile ind\u00fcklenen inflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131 fare modelinde inflamasyonu inhibe eder ve epitelyal bariyer b\u00fct\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc korur. Yukar\u0131daki \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n t\u00fcm\u00fc, pro-enflamatuar sitokinlerin \u00fcretiminin engellenmesinin CD \u00fczerinde terap\u00f6tik bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, TNBS farelerde \u015fiddetli ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131na neden olmu\u015ftur. Bununla birlikte, HD tedavisi kolit h\u00fccrelerinin infiltrasyonunu azaltm\u0131\u015f ve hem hayvan hem de h\u00fccresel seviyelerde inflamatuar sitokin seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 \u00e7ekmi\u015ftir, bu da HD'nin farelerde inflamatuar yan\u0131t\u0131 inhibe edebilece\u011fini ve CD'yi iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
NF - \u03ba B, \u0130BH'de inflamatuar sitokinlerin transkripsiyonu i\u00e7in \u00f6nemli bir sinyal yoludur ve pro-inflamatuar sitokinlerin (TNF - \u03b1 ve IL-6) transkripsiyonunun d\u00fczenlenmesinden sorumludur. NF - \u03ba B ailesinin bir \u00fcyesi olarak, bir kez aktive edildi\u011finde, p65, pro-enflamatuar sitokinlerin transkripsiyonel ekspresyonunu yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenlemek i\u00e7in \u00e7ekirde\u011fe yer de\u011fi\u015ftirebilir. Ara\u015ft\u0131rmalar, NF - \u03ba B sinyal yolunun inhibe edilmesinin TNBS modelinde inflamasyonu hafifletebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, TNBS ind\u00fcksiyonu CD farelerinin kolonunda fosforile protein NF - \u03ba B p65 ekspresyonunu art\u0131r\u0131rken, HD ile m\u00fcdahale fosforile protein NF - \u03ba B p65 ekspresyonunda bir azalmaya yol a\u00e7m\u0131\u015ft\u0131r. Ayr\u0131ca HD, Caco-2 h\u00fccrelerinde TNF - \u03b1 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen NF - \u03ba B p65 fosforilasyon protein ekspresyonunun yukar\u0131 reg\u00fclasyonunu da inhibe edebilir. HD, NF - \u03ba B sinyal yolunu inhibe ederek kolonik inflamatuar yan\u0131t\u0131 iyile\u015ftirir.<\/p>\n
AMPK, glikoz ve lipid metabolizmas\u0131, h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesi ve apoptoz, otofaji ve inflamasyonda \u00f6nemli roller oynayan bir serin\/treonin kinazd\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, AMPK'n\u0131n NF - \u03ba B aktivasyonunu inhibe ederek anti-enflamatuar etkiler elde etti\u011fini bulmu\u015ftur. Xu ve arkada\u015flar\u0131, AMPK aktivasyonunun NF - \u03ba B yolunu inhibe edebilece\u011fini ve b\u00f6ylece hipoksi ve reoksijenasyon s\u00fcre\u00e7leri s\u0131ras\u0131nda enflamatuar tepkileri bask\u0131layabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Hu ve arkada\u015flar\u0131, bile\u015fik C (AMPK inhibit\u00f6r\u00fc) kullan\u0131m\u0131n\u0131n salidrosidin NF - \u03ba B sinyal yolunu inhibe etmesini \u00f6nleyebilece\u011fini ve AGE'lerin ind\u00fckledi\u011fi endotelyal inflamasyonu ve oksidatif stresi iyile\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Benzer \u015fekilde, bu \u00e7al\u0131\u015fma HD'nin AMPK fosforilasyonunu te\u015fvik etmede doza ba\u011fl\u0131 bir etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Yukar\u0131dakiler, HD'nin NF - \u03ba B yolunu inhibe etmek i\u00e7in AMPK'yi aktive ederek TNBS kaynakl\u0131 enflamatuar yan\u0131t\u0131 iyile\u015ftirdi\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
PPAR \u03b3, anti-enflamatuar, antioksidan ve fagositik h\u00fccre arac\u0131l\u0131 temizleme s\u00fcre\u00e7lerinde \u00f6nemli rol oynayan ve kolon epitelinde y\u00fcksek oranda eksprese edilen bir transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma PPAR \u03b3'n\u0131n AMPK'n\u0131n bir aktivat\u00f6r\u00fc oldu\u011funu ve PPAR \u03b3'n\u0131n anti-enflamatuar etkisinin AMPK'y\u0131 aktive ederek elde edildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6rne\u011fin, PPAR \u03b3 agonistleri (tiyazolidindion ila\u00e7lar) ba\u011f\u0131rsak patolojik enflamasyonunu engellemek i\u00e7in AMPK \u03b1'n\u0131n fosforilasyonu yoluyla AMPK'y\u0131 aktive edebilir. GW9662, T0070907 ve PPAR \u03b3 siRNA, Th17\/Treg dengesini yeniden sa\u011flamak ve koliti iyile\u015ftirmek i\u00e7in AMPK'n\u0131n hidroksiasiyatik asit taraf\u0131ndan aktivasyonunu \u00f6nleyebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, HD'nin PPAR \u03b3 agonist etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015f ve HD'nin PPAR \u03b3'y\u0131 aktive ederek CD'nin enflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131 inhibe etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
\u00d6zetle, HD farelerde TNBS kaynakl\u0131 CD enflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde yava\u015flatabilir ve mekanizmas\u0131 PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B sinyal yolunun arac\u0131l\u0131k etti\u011fi enflamatuar yan\u0131tla ili\u015fkili olabilir. Ara\u015ft\u0131rmam\u0131z, g\u00fcnl\u00fck ya\u015famda T. gondii takviyesinin sadece \u00dcK'yi \u00f6nlemek ve iyile\u015ftirmekle kalmay\u0131p, ayn\u0131 zamanda CD \u00fczerinde de belirli bir \u00f6nleyici ve tedavi edici etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Her ge\u00e7en y\u0131l artan \u0130BH insidans oran\u0131 ve mevcut terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131n s\u0131n\u0131rlamalar\u0131 ba\u011flam\u0131nda, ara\u015ft\u0131rmam\u0131z \u0130BH'n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in tamamlay\u0131c\u0131 bir alternatif tedavi olarak HD a\u00e7\u0131s\u0131ndan zengin g\u0131dalar i\u00e7in bilimsel temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the therapeutic effect of hydroxybenzaldehyde on TNBS induced Crohn’s disease in mice based on the PPAR \u03b3\/AMPK\/NF – \u03ba B signaling pathway Crohn’s disease (CD) is a chronic recurrent gastrointestinal disease and one of the main diseases of inflammatory bowel disease (IBD). Its onset is usually characterized by common symptoms such as diarrhea, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n