Asetil Habasid, Wnt sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla kolon kanseri HCT116 h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckler
\nKolon kanseri d\u00fcnyadaki en \u00f6l\u00fcmc\u00fcl d\u00f6rd\u00fcnc\u00fc kanserdir ve sindirim sisteminin yayg\u0131n bir k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Genetik, obezite, egzersiz eksikli\u011fi ve sigara kullan\u0131m\u0131 kolon kanseri geli\u015fimi i\u00e7in risk fakt\u00f6rleridir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, kolon kanseri i\u00e7in klinik uygulamada \u00e7o\u011funlukla cerrahi tedaviye g\u00fcvenilmektedir. Kolon kanserinin erken evrelerinde tespit edilmesindeki zorluk nedeniyle, tan\u0131 konuldu\u011funda en iyi cerrahi f\u0131rsat ka\u00e7\u0131r\u0131lmaktad\u0131r. Bu s\u0131rada, hastalar\u0131n prognozlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmek i\u00e7in genellikle radyoterapi ve kemoterapiye ihtiya\u00e7lar\u0131 vard\u0131r. Ancak, geleneksel kemoterapi ila\u00e7lar\u0131 daha fazla yan etkiye sahipken, do\u011fal ila\u00e7lar daha az yan etkiye sahiptir ve daha ekonomiktir.<\/p>\n
Ajuga ciliata Bunge, Lamiaceae familyas\u0131nda yer alan ve \u00e7o\u011funlukla Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan ve \u00c7in'in di\u011fer b\u00f6lgelerinde da\u011f\u0131l\u0131m g\u00f6steren \u00e7ok y\u0131ll\u0131k otsu bir bitkidir. Gynostemma pentaphyllum'un t\u00fcm bitkisi ila\u00e7 olarak kullan\u0131labilir ve \u00c7in halk t\u0131bb\u0131nda pulmoner \u0131s\u0131 hemoptizi, travmatik yaralanma, bademcik iltihab\u0131, farenjit gibi hastal\u0131klar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131l\u0131r. Gynostemma pentaphyllum'daki 8-O-acetylharpagide (8-OA) i\u00e7eri\u011fi en y\u00fcksektir. You ve arkada\u015flar\u0131 taraf\u0131ndan yap\u0131lan \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalara g\u00f6re, asetil ramnosid g\u00fc\u00e7l\u00fc anti-enflamatuar etkilere sahiptir ve k\u0131lcal damarlardaki erken enflamatuar eks\u00fcday\u0131 hafifletebilir. Enflamatuar arac\u0131lar\u0131n kendileri t\u00fcm\u00f6r ilerlemesinde d\u00fczenleyici bir rol oynayabildi\u011finden, asetil ramnosid enflamatuar yolak arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla anti-t\u00fcm\u00f6r etkiler g\u00f6sterebilir. Buna ek olarak, Konoshima ve arkada\u015flar\u0131 asetil ramnosidin farelerde nitrik oksit kaynakl\u0131 cilt kanseri \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu ve N-nitrosodietilamin ve fenobarbital taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen karaci\u011fer kanseri h\u00fccrelerinin proliferasyonunu inhibe edebilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r, bu da asetil ramnosidin potansiyel bir anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7 olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n amac\u0131, asetilhababinin kolon kanseri HCT116 h\u00fccrelerine etki ettikten sonra bir dizi biyolojik davran\u0131\u015f de\u011fi\u015fikli\u011fini ara\u015ft\u0131rarak asetilhababinin anti-t\u00fcm\u00f6r etkilerindeki rol\u00fcn\u00fc ke\u015ffetmektir.<\/p>\n
<\/p>\n
Kolon kanseri, her y\u0131l d\u00fcnya genelinde kansere ba\u011fl\u0131 \u00f6l\u00fcmlerin yakla\u015f\u0131k 10%'sini olu\u015fturmaktad\u0131r. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde kolon kanserinin ana tedavisi cerrahidir ve kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile desteklenmektedir. \u0130lerlemi\u015f kemoterapi hastalar\u0131 i\u00e7in kemoterapinin etkinli\u011fi d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr ve yan etkileri \u00f6nemlidir, hayatta kalma s\u00fcresi sadece yakla\u015f\u0131k 18 ayd\u0131r. Son y\u0131llarda, paklitaksel ve vinkristin de dahil olmak \u00fczere baz\u0131 geleneksel kemoterapi ila\u00e7lar\u0131 do\u011fal bitkilerden elde edildi\u011finden, do\u011fal bitkilerde anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 \u00f6nemli bir ara\u015ft\u0131rma noktas\u0131 haline gelmi\u015ftir.<\/p>\n
Anti proliferasyon, antikanser ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in \u00f6nemli bir giri\u015f noktas\u0131d\u0131r. CCK8 y\u00f6ntemi, asetil ramnosidin HCT116 h\u00fccreleri \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisinin, \u00fc\u00e7 zaman noktas\u0131nda 0,91, 0,39 ve 0,39 mmol\/L IC50 de\u011ferleri ile konsantrasyon s\u00fcresine ba\u011fl\u0131 oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; bu da asetil ramnosidin etkisini esas olarak ilk 48 saat i\u00e7inde g\u00f6sterdi\u011fini i\u015faret etmektedir. Ayr\u0131ca, asetil ramnosidin HCT116 h\u00fccrelerinin koloni olu\u015fturma kabiliyetini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fi plaka klonlama deneyleri ile g\u00f6sterilmi\u015ftir.<\/p>\n
T\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falma ve hayatta kalma yetene\u011fi normal h\u00fccrelerden \u00e7ok daha g\u00fc\u00e7l\u00fcd\u00fcr ve \u00e7o\u011fu antikanser ila\u00e7, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn durmas\u0131n\u0131 ve apoptozu ind\u00fckleyerek t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engelleyebilir. H\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fc s\u00fcrecinde, genellikle reaktif oksijen t\u00fcrlerinin seviyelerinin artmas\u0131, sistein proteaz aktivasyonu ve kromatin yo\u011funla\u015fmas\u0131 gibi fenomenler vard\u0131r. Bunlar aras\u0131nda, mitokondriyal transmembran potansiyelinin kayb\u0131, apoptozun ind\u00fcklenmesinde \u00f6nemli bir ad\u0131m olan sitokrom c'nin mitokondriden sitoplazmaya sal\u0131nmas\u0131na neden olur. Bax ve Bcl2, sitokrom c sal\u0131n\u0131m\u0131 ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f kaspaz proteinlerinin aktivasyonu i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemlidir. Ak\u0131\u015f sitometrisi analizi ile asetil ramnosidin kolon kanseri HCT116 h\u00fccrelerinin h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc doza ba\u011fl\u0131 olarak etkileyebildi\u011fini, G1 faz\u0131nda h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn durmas\u0131na neden oldu\u011funu ve h\u00fccre apoptoz oran\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulduk.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, Wnt sinyal yolunun kolon kanseri geli\u015fimi ile y\u00fcksek oranda ili\u015fkili oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Bunlar aras\u0131nda \u03b2 - catenin, klasik Wnt yolunda anahtar bir molek\u00fcld\u00fcr ve E-cadherin\/\u03b2 - catenin kompleksi, h\u00fccreler aras\u0131 yap\u0131\u015fmay\u0131 stabilize etmeye yard\u0131mc\u0131 olarak h\u00fccre istilas\u0131n\u0131 ve metastaz\u0131 azalt\u0131r. T\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinde \u03b2 - catenin, kanser h\u00fccresi \u00e7o\u011falmas\u0131, d\u00f6ng\u00fcs\u00fc, apoptoz, g\u00f6\u00e7, invazyon ve ila\u00e7 direnci ile ilgili gen transkripsiyonunu aktive ederek t\u00fcm\u00f6rlerin k\u00f6t\u00fc huylu \u00e7o\u011falmas\u0131na yol a\u00e7abilir. Ayr\u0131ca, \u03b2 - catenin'in kanserin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in umut verici bir hedef oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r. Bir\u00e7ok do\u011fal \u00fcr\u00fcn, esas olarak fosforilasyon, ubikitinasyon ve n\u00fckleer translokasyonunun inhibisyonu yoluyla \u03b2 - catenin sinyalinin inhibit\u00f6rleri olarak hareket edebilir. Do\u011fal \u00fcr\u00fcn inhibit\u00f6rleri, in vitro ve in vivo \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6r modellerinde iyi \u00f6nleyici ve terap\u00f6tik etkiler g\u00f6stermi\u015ftir. \u03b2 - catenin, \u00e7ekirdekte a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f molek\u00fcl\u00fc Myc'nin ekspresyonunu te\u015fvik edebilir. Myc onkogen ailesine aittir ve \u00e7ekirdekte temel n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6rlerini kodlar, esas olarak h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesi, proliferasyon, farkl\u0131la\u015fma, d\u00f6ng\u00fc, metabolizma, apoptoz vb. d\u00fczenlenmesinde rol oynar. Memelilerde, Myc protein ailesi \u00fc\u00e7 kategori i\u00e7erir: c-Myc, n-Myc ve l-Myc. c-Myc genomik instabilite ve t\u00fcm\u00f6rigenez ile ili\u015fkilidir. Sakin h\u00fccrelerde c-Myc ekspresyon seviyesi d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr ve h\u00fccre h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcne girdi\u011finde c-Myc ekspresyonu h\u0131zla birka\u00e7 kat artar. Buna ek olarak, kolon kanserlerinin yakla\u015f\u0131k 70%'sinde c-Myc proteininin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yukar\u0131 reg\u00fclasyonu bulunmu\u015ftur ve bu da c-Myc ile kolon kanserinin malignitesi aras\u0131nda pozitif bir korelasyon oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Bu deneyde, asetil ramnosid taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen HCT116 h\u00fccrelerinde 1921 yukar\u0131 reg\u00fcle edilen gen ve 2208 a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edilen gen dahil olmak \u00fczere 4129 farkl\u0131 \u015fekilde ifade edilen geni tan\u0131mlamak i\u00e7in y\u00fcksek verimli transkriptom dizileme kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Diferansiyel olarak ifade edilen genler temel olarak h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesi, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc, h\u00fccre istilas\u0131, h\u00fccre ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131, oksidatif stres, h\u00fccre metabolizmas\u0131, molek\u00fcler ta\u015f\u0131ma ve h\u00fccre \u00f6l\u00fcm yollar\u0131 ile ilgiliydi. Diferansiyel olarak ifade edilen genler KEGG veri taban\u0131 ile birlikte analiz edildikten sonra, asetil ramnosidin HCT116 h\u00fccrelerinde Wnt sinyal yolunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde etkiledi\u011fi bulunmu\u015ftur. \u03b2 - catenin ve c-Myc'nin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonu, asetil ramnosid ve kontrol grubunun gen ekspresyonu ve protein tespiti yoluyla do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Asetil ramnosid ve Wnt k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcl inhibit\u00f6r\u00fc XAV939 kombinasyonu HCT116 kolon kanseri h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini daha da inhibe ederek Wnt\/\u03b2 - catenin yola\u011f\u0131n\u0131n HCT116'n\u0131n ila\u00e7 direncine de arac\u0131l\u0131k etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Wnt\/\u03b2 - catenin yolunun inhibe edilmesi asetil ramnosidin anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabilir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma, asetil ramnosidin kolon kanseri h\u00fccre hatt\u0131 HCT116'n\u0131n proliferasyon aktivitesini etkili bir \u015fekilde inhibe edebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Genomik testler, h\u00fccrelerin Wnt\/\u03b2 - catenin sinyal yolunda \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar ortaya koymu\u015ftur; bu da asetil ramnosidin Wnt\/\u03b2 - catenin sinyal yolunu d\u00fczenleyerek normal h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesini inhibe edebilece\u011fini, ayr\u0131ca h\u00fccre apoptozunu ve d\u00f6ng\u00fc durmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyerek t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi b\u00fcy\u00fcmesini inhibe edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Bununla birlikte, bu spek\u00fclasyon daha fazla kan\u0131t gerektirmektedir ve spesifik etki mekanizmas\u0131 daha derinlemesine ara\u015ft\u0131rma gerektirmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n