Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131nda tau proteini hiperfosforilasyonunun geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ile d\u00fczenlenmesi \u00fczerine ara\u015ft\u0131rma ilerlemesi
\nG\u00fcn\u00fcm\u00fczde k\u00fcresel n\u00fcfus yap\u0131s\u0131 ya\u015flanma e\u011filimi g\u00f6stermekte ve Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (AH) g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r. 30 y\u0131l i\u00e7inde, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda ya\u015fl\u0131 demans hastalar\u0131n\u0131n toplam say\u0131s\u0131 138 milyona ula\u015facak ve bunlar\u0131n b\u00fcy\u00fck \u00e7o\u011funlu\u011funu AD hastalar\u0131 olu\u015fturacakt\u0131r. Mevcut yeni koronavir\u00fcs salg\u0131n\u0131ndan etkilenen AD hastalar\u0131 i\u00e7in \u00e7al\u0131\u015fan bak\u0131m personeli say\u0131s\u0131 keskin bir \u015fekilde azalm\u0131\u015f, bu da b\u00fcy\u00fck AD hasta grubunun bireyler, aileler ve t\u00fcm toplum \u00fczerindeki bask\u0131s\u0131n\u0131 art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. AD'nin ba\u015flang\u0131c\u0131 ve ilerlemesi hen\u00fcz kontrol edilebilir de\u011fildir ve ilerleyici duygusal ve bili\u015fsel bozukluklar\u0131n yan\u0131 s\u0131ra bellek azalmas\u0131 da \u00f6nemli klinik belirtileridir. Tau proteininin a\u015f\u0131r\u0131 fosforilasyonu n\u00f6rofibriler yumaklara (NTF'ler) yol a\u00e7an ana fakt\u00f6rd\u00fcr ve NFT'ler AD'nin ana patolojik \u00f6zelli\u011fidir. Tau proteini, yap\u0131sal stabilitelerini ve fizyolojik i\u015flevlerini korumak i\u00e7in mikrot\u00fcb\u00fcllere ba\u011flanan mikrot\u00fcb\u00fcl ili\u015fkili bir proteindir. Tau proteini \u00fczerinde bulunan treonin (Thr), serin (Ser) ve tirozin (Tyr) fosforilasyon b\u00f6lgeleri olarak adland\u0131r\u0131l\u0131r ve bunlar fosforile tau proteini olu\u015fturmak i\u00e7in kinazlar\u0131n etkisi alt\u0131nda fosforilasyona u\u011frar; Fosforile tau proteini ba\u011fl\u0131 mikrot\u00fcb\u00fcllerden ayr\u0131\u015farak mikrot\u00fcb\u00fcl stabilitesinin azalmas\u0131na ve h\u00fccre iskeletinin \u00e7\u00f6kmesine neden olur. Ayr\u0131\u015fm\u0131\u015f fosforile tau proteini bir \u00e7ift sarmal yap\u0131 olu\u015fturur ve daha sonra NFT'leri olu\u015fturur; Fosfataz, fosforile tau proteini \u00fczerindeki fosfat gruplar\u0131n\u0131 kald\u0131rabilir ve fizyolojik i\u015flevini geri kazanabilir (bkz. \u015eekil 1). \u00d6zetle, tau proteininin fosforilasyon seviyesi kinaz ve fosfataz\u0131n ortak d\u00fczenlemesine ba\u011fl\u0131d\u0131r.<\/p>\n
AD, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda sendrom farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve tedavisi, b\u00fct\u00fcnsel kavram ve hastal\u0131k ve sendrom kombinasyonu \u00f6zelliklerine sahip olan \"demans\" kategorisine aittir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kullan\u0131m\u0131, AD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde benzersiz avantajlara sahiptir. Mevcut klinik ve hayvan \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131na g\u00f6re, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisinde tau proteini hiperfosforilasyonunu birden fazla yolla inhibe etme avantaj\u0131na sahiptir (bkz. Tablo 1 ve 2). \u00d6rne\u011fin, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, tau proteini fosforilasyon seviyelerini azaltmak i\u00e7in kinazlar\u0131n ve fosfatazlar\u0131n aktivitesini d\u00fczenler ve b\u00f6ylece NFT olu\u015fumunu yava\u015flat\u0131r. Bu nedenle, bu makale geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n tau proteini hiperfosforilasyonuna m\u00fcdahalesinin mekanizmas\u0131n\u0131 ve kinaz ve fosfatazlar\u0131n d\u00fczenlenmesi perspektifinden AD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisini ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
\u015eu anda Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ba\u015flang\u0131c\u0131na ve ilerlemesine m\u00fcdahale etmenin olgun bir yolu olmamas\u0131na ra\u011fmen, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ile yap\u0131lan \u00e7ok say\u0131da klinik, hayvan ve h\u00fccre deneyleri, Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131nda tau proteini hiperfosforilasyonuna m\u00fcdahale etmede belirli bir etkiye sahip oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Geleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131, AD'nin beyinde bulundu\u011funa ve kalp, karaci\u011fer, dalak ve b\u00f6breklerden olu\u015fan d\u00f6rt organla yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funa inanmaktad\u0131r. Kalbin rehberli\u011finde dalak besinleri ta\u015f\u0131r, karaci\u011fer v\u00fccudu d\u00fczenler, b\u00f6brekler \u00f6z depolar ve \u00e7e\u015fitli organlar sinir sisteminin normal i\u015fleyi\u015fini sa\u011flamak i\u00e7in i\u015fbirli\u011fi yapar. Karaci\u011fer ve b\u00f6bre\u011fi besleyen, qi'yi besleyen ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik eden, ili\u011fi ve zekay\u0131 besleyen, \u0131s\u0131y\u0131 temizleyen ve detoksifiye eden etkilere sahip bir dizi bitkisel form\u00fcl\u00fcn kinazlar \u00fczerinde daha iyi bir d\u00fczenleyici etkiye sahip oldu\u011fu do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. GSK-3 \u03b2, CDK5, JNK, ERK gibi kinazlar\u0131n aktivitesini zay\u0131flatarak ve ilgili sinyal yollar\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek, tau proteininin ilgili b\u00f6lgelerinin fosforilasyonu inhibe edilir, b\u00f6ylece tau proteininin fosforile tau proteinine d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fc yava\u015flat\u0131l\u0131r. Fosforile tau proteininin fosforilasyon b\u00f6lgelerini tam olarak tespit etmek hen\u00fcz m\u00fcmk\u00fcn olmasa da, farkl\u0131 kinazlar\u0131n tau proteini fosforilasyonu \u00fczerindeki etkilerindeki farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6sterilebilir. Buna ek olarak, \"Kan Sendromu Teorisi\" \u015funu belirtmektedir: \"Kalpte kan durmas\u0131 varsa, unutkanl\u0131\u011fa da neden olabilir.\" Kan staz\u0131n\u0131n AD'nin ana patojenik fakt\u00f6rlerinden biri oldu\u011funa inan\u0131lmaktad\u0131r. Deneyler, qi'yi tonifiye etme, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme, yang'\u0131 \u0131s\u0131tma ve kan staz\u0131n\u0131 giderme etkilerine sahip re\u00e7etelerin, \u00f6zellikle tau proteininin a\u015f\u0131r\u0131 fosforilasyonunu d\u00fczenlemede AD \u00fczerinde daha iyi terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir; Fosfataz aktivitesini do\u011frudan d\u00fczenleyebilir, fosforile tau proteini \u00fczerindeki defosforilasyon etkisini art\u0131rabilir, NFT'lerin \u00fcretimini azaltabilir ve AD'yi \u00f6nleyebilir ve tedavi edebilir. Buna ek olarak, \"Ta\u015f Odan\u0131n Gizli Kay\u0131tlar\u0131\" \u015funu belirtmektedir: \"Balgam en bol olan\u0131d\u0131r ve durgunluk en derin olan\u0131d\u0131r.\" Qing Hanedanl\u0131\u011f\u0131 d\u00f6neminde Chen Shiduo \"durgunlu\u011fun\" \"balgam\" ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funa inan\u0131yordu. Deneyler, karaci\u011fer ve b\u00f6brekleri tonifiye etme, qi ve yang'\u0131 besleme, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme ve kan staz\u0131n\u0131 giderme ve balgam\u0131 \u00e7\u00f6zme ve delikleri a\u00e7ma etkilerine sahip form\u00fcllerin kinazlar ve fosfatazlar \u00fczerinde ortak bir d\u00fczenleyici etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. GSK-3 \u03b2'n\u0131n kinazlardaki en g\u00fc\u00e7l\u00fc fosforilasyon etkisi ve PP2A'n\u0131n fosfatazlardaki en g\u00fc\u00e7l\u00fc defosforilasyon etkisi nedeniyle, \u00e7o\u011fu \u00e7al\u0131\u015fma geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n tau proteini fosforilasyonunun \u00e7ok yollu d\u00fczenlemesinin mekanizmas\u0131n\u0131 ortaya \u00e7\u0131karmak i\u00e7in ana tespit hedefleri olarak GSK-3 \u03b2 ve PP2A'ya odaklanmaktad\u0131r.<\/p>\n
Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, kinazlar\u0131, fosfatazlar\u0131 veya her ikisini birden etkileyerek tau proteininin fosforilasyon seviyesini d\u00fczenleyebilir ve AD'yi \u00f6nleme ve tedavi etme hedefine ula\u015fabilir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131na ili\u015fkin mevcut ara\u015ft\u0131rmalara gelince, yazar a\u015fa\u011f\u0131daki hususlarda hala ilerleme kaydedilmesi gerekti\u011fine inanmaktad\u0131r: (1) Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 tedavisi, \u00e7ok say\u0131da deneyde hastal\u0131k farkl\u0131la\u015fmas\u0131 s\u00fcrecine yans\u0131t\u0131labilen sendrom farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve tedavisi \u00f6zelliklerine sahiptir, ancak sendrom farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131n \u00f6zellikleri tam olarak g\u00f6sterilmemi\u015ftir. Bu nedenle, deneysel denekler i\u00e7in sendrom farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131n i\u00e7eri\u011fi hayvan deneylerine eklenebilir; (2) Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ve bile\u015fik re\u00e7etelerin AD \u00fczerinde kesin bir terap\u00f6tik etkisi vard\u0131r, ancak karma\u015f\u0131k bile\u015fimleri nedeniyle, etki mekanizmas\u0131 hen\u00fcz ayd\u0131nlat\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r ve tan\u0131t\u0131m g\u00fcvenilirlikleri d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr. Modern t\u0131bbi ara\u015ft\u0131rma teknolojisi, AD'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ile daha fazla birle\u015ftirilebilir. Bir yandan geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n etkili bile\u015fenleri safla\u015ft\u0131r\u0131l\u0131p analiz edilebilirken, di\u011fer yandan geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kinaz ve fosfatazlar\u0131 d\u00fczenlemeye y\u00f6nelik uyumluluk kurallar\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131larak ila\u00e7 uyumlulu\u011funun molek\u00fcler d\u00fczeyde \u00f6nemi a\u00e7\u0131klanmaya \u00e7al\u0131\u015f\u0131labilir; (3) \u00c7ok say\u0131da kinaz ve fosfataz t\u00fcr\u00fc, tau proteininin fosforilasyon d\u00fczeyini d\u00fczenlemek i\u00e7in a\u011f benzeri bir etkile\u015fim sergiler. Ancak \u015fu anda, ayn\u0131 deneyde, kinaz ve fosfataz t\u00fcrlerinin ve fosforlanm\u0131\u015f tau proteininin fosforilasyon b\u00f6lgelerinin eksik tespiti nedeniyle, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kinazlar ve fosfatazlar \u00fczerindeki etkilerine dair kapsaml\u0131 bir anlay\u0131\u015f olu\u015fturmak yeterli de\u011fildir. Tespit edilen kinaz ve fosfataz t\u00fcrlerinin yan\u0131 s\u0131ra fosforile tau proteininin fosforilasyon b\u00f6lgelerinin art\u0131r\u0131lmas\u0131yla, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kinaz ve fosfatazlar \u00fczerindeki a\u011f benzeri d\u00fczenleyici sistemini g\u00f6stermek i\u00e7in daha yeterli kan\u0131t bulunabilir; (4) Baz\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar, ara ba\u011flant\u0131lar\u0131n (kinazlar, fosfatazlar veya di\u011fer g\u00f6stergeler) tespitini ihmal ederek tau proteinini ve fosforile tau proteinini yaln\u0131zca niceliksel olarak analiz eder, bu da kan\u0131t zincirlerinin eksik olmas\u0131na ve nedenlerini detayland\u0131rmadan yaln\u0131zca sonu\u00e7lar\u0131n g\u00f6r\u00fcnt\u00fclenmesine neden olur. Sonraki ara\u015ft\u0131rmalarda, tam bir kan\u0131t zinciri olu\u015fturmak i\u00e7in ara kan\u0131t tespiti uygun \u015fekilde eklenebilir; (5) \u00c7ok say\u0131da klinik ve hayvan deneyi, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n daha iyi terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, ancak geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n toksik yan etkileri hen\u00fcz net de\u011fildir. Klinik kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in daha g\u00fcvenli rehberlik sa\u011flamak \u00fczere ilgili geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00fczerinde toksikoloji deneylerinin art\u0131r\u0131lmas\u0131 tavsiye edilmektedir<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131nda tau proteini hiperfosforilasyonunun geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ile d\u00fczenlenmesi \u00fczerine ara\u015ft\u0131rma ilerlemesi G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, k\u00fcresel n\u00fcfus modeli ya\u015flanma e\u011filimi g\u00f6stermektedir ve Alzheimer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n (AD) g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r. 30 y\u0131l i\u00e7inde, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda ya\u015fl\u0131 demans hastalar\u0131n\u0131n toplam say\u0131s\u0131 138 milyona ula\u015facak ve [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n