Guijianyu ve tar\u00e7\u0131ndan t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 bile\u015fenlerin tersine izlenmesi ve izolasyonu
\nT\u00fcberk\u00fcloz (TB), Mycobacterium tuberculosis'in (Mtb) neden oldu\u011fu kronik bir enfeksiyon hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. \u0130laca duyarl\u0131 su\u015flar\u0131n neden oldu\u011fu t\u00fcberk\u00fcloz, rifampisin, izoniazid, etambutol ve pirazinamid gibi birinci basamak ila\u00e7larla tedavi edilebilir, ancak \u00e7ok ilaca diren\u00e7li t\u00fcberk\u00fcloz (MDR-TB) ve yayg\u0131n ilaca diren\u00e7li t\u00fcberk\u00fclozun (XDR-TB) ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131, t\u00fcberk\u00fcloz tedavisine zorluklar getirmi\u015ftir. BCG a\u015f\u0131lamas\u0131n\u0131n s\u0131n\u0131rl\u0131 koruyucu etkisi nedeniyle, yeni mekanizmalara sahip anti-t\u00fcberk\u00fcloz ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi, t\u00fcberk\u00fcloz prevalans\u0131n\u0131 kontrol etmenin ana yoludur.<\/p>\n
Do\u011fal \u00fcr\u00fcnler, yeni aday ila\u00e7 molek\u00fcllerinin en \u00f6nemli kaynaklar\u0131ndan biridir. Ge\u00e7ti\u011fimiz y\u00fczy\u0131lda, do\u011fal \u00fcr\u00fcnlerden \u00e7ok say\u0131da ila\u00e7 aday\u0131 molek\u00fcl ke\u015ffedilmi\u015ftir. Bitki kimyas\u0131 ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar\u0131, t\u0131bbi bitkilerin kimyasal bile\u015fimi \u00fczerine kapsaml\u0131 ara\u015ft\u0131rmalar y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015f ve \u00e7ok say\u0131da do\u011fal \u00fcr\u00fcn veya bitki kimyasal bile\u015fimi veri taban\u0131 olu\u015fturmu\u015ftur. \u00d6rne\u011fin, \u00c7in Do\u011fal \u00dcr\u00fcn Veritaban\u0131 (CNPD), 10000'den fazla kimyasal bile\u015fen i\u00e7eren ve 4500'den fazla \u00c7in bitkisel ila\u00e7 t\u00fcr\u00fcn\u00fc kapsayan \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fimi hakk\u0131nda kapsaml\u0131 bilgi toplamaktad\u0131r.<\/p>\n
Son y\u0131llarda, Mycobacterium tuberculosis'e kar\u015f\u0131 200'den fazla \u00c7in bitkisel ekstrakt\u0131n\u0131n k\u00f6r taramas\u0131n\u0131 ger\u00e7ekle\u015ftirdik ve 80'den fazla \u00c7in bitkisel ekstrakt\u0131n\u0131n Mycobacterium tuberculosis'e kar\u015f\u0131 in vitro minimum inhibit\u00f6r konsantrasyon (MIC) de\u011ferlerinin 2mg\/mL'den az oldu\u011funu tespit ettik. \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131n\u0131n bile\u015fimi karma\u015f\u0131kt\u0131r ve aktif bile\u015fenlerinin ayd\u0131nlat\u0131lmas\u0131 genellikle tekrarlanan bile\u015fen ay\u0131rma ve aktivite do\u011frulama \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n\u0131 gerektirir. Bu do\u011fal ila\u00e7lardan anti t\u00fcberk\u00fcloz aktif molek\u00fcllerini h\u0131zl\u0131 bir \u015fekilde ke\u015ffetmek i\u00e7in, do\u011fal \u00fcr\u00fcn i\u00e7erik veritaban\u0131na dayal\u0131 \"ters izleme ayr\u0131m\u0131\" fikrini \u00f6nerdik. Bu deneyde, Guijianyu ve tar\u00e7\u0131n ara\u015ft\u0131rma nesneleri olarak se\u00e7ildi ve ara\u015ft\u0131rma \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131n\u0131 y\u00fcr\u00fctmek i\u00e7in ters izleme ay\u0131rma y\u00f6ntemi kullan\u0131ld\u0131: (1) Guijianyu ve tar\u00e7\u0131n\u0131n kimyasal bile\u015fenlerini aramak i\u00e7in \u00c7in Do\u011fal \u00dcr\u00fcn Kimyasal Bile\u015fimi Veritaban\u0131 gibi veritabanlar\u0131n\u0131n kullan\u0131lmas\u0131; (2) Literat\u00fcr taramas\u0131 yoluyla, Guijianyu'daki malik asit ve tar\u00e7\u0131ndaki sinnamaldehitin t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 aktiviteye sahip oldu\u011fu bulundu. Bu nedenle, malik asit ve sinnamaldehit y\u00f6nlendirici molek\u00fcller olarak kullan\u0131larak, Guijianyu ve tar\u00e7\u0131n \u00f6z\u00fctleri kademeli olarak y\u00f6nlendirici molek\u00fcller i\u00e7eren k\u0131s\u0131mlara ve y\u00f6nlendirici molek\u00fcller i\u00e7ermeyen k\u0131s\u0131mlara veya bile\u015fenlere ayr\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r; (3) In vitro t\u00fcberk\u00fcloz testi, Guijianyu \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn farkl\u0131 k\u0131s\u0131mlar\u0131n\u0131n veya bile\u015fenlerinin aktivitesinde \u00f6nemli farkl\u0131l\u0131klar oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Daha y\u00fcksek malik asit i\u00e7eri\u011fine sahip bile\u015fenler daha g\u00fc\u00e7l\u00fc aktiviteye sahipken, daha d\u00fc\u015f\u00fck i\u00e7eri\u011fe sahip olanlar daha zay\u0131f aktiviteye sahipti. Bu nedenle, malik asidin Guijianyu'nun t\u00fcberk\u00fcloza kar\u015f\u0131 aktif molek\u00fcl\u00fc oldu\u011fu sonucuna var\u0131labilir. Ayn\u0131 y\u00f6ntem kullan\u0131larak sinnamaldehitin Mycobacterium tuberculosis'e kar\u015f\u0131 tar\u00e7\u0131n\u0131n aktif bir molek\u00fcl\u00fc oldu\u011fu kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r; (4) Kombinasyon prensibi kullan\u0131larak, daha aktif t\u00fcrevler elde etmek i\u00e7in malik asit ve sinnamaldehit \u00fczerinde yap\u0131sal modifikasyonlar ger\u00e7ekle\u015ftirilmi\u015ftir.<\/p>\n
Bu makale, \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131n\u0131n aktif bile\u015fenlerini do\u011frulamada ters izleme ay\u0131rma y\u00f6nteminin avantajlar\u0131n\u0131 g\u00f6stermekte ve bu iki bitkinin klinik uygulamas\u0131 i\u00e7in bilimsel temel sa\u011flayarak \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131ndan t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 bakteri molek\u00fcllerinin ke\u015ffedilmesi i\u00e7in yeni fikirler sunmaktad\u0131r.<\/p>\n
Literat\u00fcr raporlar\u0131na g\u00f6re, Guijianyu'daki malik asit ve tar\u00e7\u0131ndaki sinnamaldehit t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 aktiviteye sahiptir. Peki bunlar s\u0131ras\u0131yla bu iki \u015fifal\u0131 bitkideki en g\u00fc\u00e7l\u00fc t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 aktivite molek\u00fclleri midir? Bu bizim i\u00e7in b\u00fcy\u00fck bir endi\u015fe konusudur. Bu deneyde, Guijianyu'dan t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 bile\u015fenleri izlemek ve izole etmek i\u00e7in k\u0131lavuz molek\u00fcl olarak malik asit ve tar\u00e7\u0131ndan t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 bile\u015fenleri izlemek ve izole etmek i\u00e7in k\u0131lavuz molek\u00fcl olarak sinnamaldehit kullanarak bir ters izleme ay\u0131rma yakla\u015f\u0131m\u0131 \u00f6nerdik. Sonu\u00e7lar, Guijianyu'nun t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 bile\u015fenlerinde malik asitten daha g\u00fc\u00e7l\u00fc bir bile\u015fen olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve tar\u00e7\u0131nda t\u00fcberk\u00fcloza kar\u015f\u0131 en aktif molek\u00fcl\u00fcn sinnamaldehit oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ters izleme ay\u0131rma y\u00f6nteminin, \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131ndaki aktif bile\u015fenlerin, \u00f6zellikle de antibakteriyel aktif bile\u015fenlerin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131nda zaman, insan g\u00fcc\u00fc ve fon tasarrufu avantajlar\u0131na sahip oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir. Elbette bu y\u00f6ntem, temel olarak g\u00fc\u00e7l\u00fc bir do\u011fal \u00fcr\u00fcn bile\u015fen veri taban\u0131na dayanmaktad\u0131r.<\/p>\n
Malik asit ve sinnamaldehit gibi bile\u015fiklerin yap\u0131sal modifikasyonu ile elde edilen t\u00fcrevler daha g\u00fc\u00e7l\u00fc t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 aktiviteye sahiptir. Bile\u015fik 1, memeli h\u00fccreleri i\u00e7in g\u00fcvenli ve toksik olmayan 1 \u03bc g \/ mL'lik bir MIC de\u011ferine sahiptir. Anti t\u00fcberk\u00fcloz bakterilerin daha ileri yap\u0131sal optimizasyonu i\u00e7in \u00f6nc\u00fc bile\u015fik olarak kullan\u0131labilir.<\/p>\n
Bile\u015fik 1'in olas\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in, bile\u015fik 1'i Mycobacterium tuberculosis'in 20 proteini ile kenetlemek i\u00e7in k\u00f6r bir tarama y\u00f6ntemi kullan\u0131ld\u0131 ve bile\u015fik 1'in Mycobacterium tuberculosis'in \u03b2 - ketoasil ACP sentaz III (FabH) i\u00e7in g\u00fc\u00e7l\u00fc bir afiniteye sahip oldu\u011funu g\u00f6sterdi. Bu nedenle, bile\u015fik 1'in Mycobacterium tuberculosis'te FabH geninin ekspresyonu \u00fczerindeki etkisi belirlenmi\u015ftir. Alt inhibit\u00f6r ve inhibit\u00f6r konsantrasyonlarda, Mycobacterium tuberculosis'teki \u03b2 - ketoasil ACP sentaz III'\u00fcn yap\u0131sal geni bile\u015fik 1 taraf\u0131ndan bloke edilebilir ve bu da ekspresyonun a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonuna yol a\u00e7ar. \u03b2 - ketoasil ACP sentaz III, Mycobacterium tuberculosis'in h\u00fccre duvar\u0131ndaki uzun zincirli ya\u011f asitlerinin sentezinde anahtar bir enzimdir. Bir kez inhibe edildi\u011finde, Mycobacterium tuberculosis'in morfolojisinde de\u011fi\u015fikliklere neden olur, ayr\u0131ca h\u00fccre duvar\u0131 yap\u0131s\u0131na zarar verir ve bakteriyel \u015fi\u015fme ve par\u00e7alanmaya neden olur. Mikroskobik g\u00f6r\u00fcnt\u00fcler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla, bile\u015fik 1 ile m\u00fcdahaleden sonra, t\u00fcberk\u00fcloz bakterilerinin morfolojisinin \u00f6nemli de\u011fi\u015fikliklere u\u011frad\u0131\u011f\u0131 g\u00f6r\u00fclebilir, bu da bile\u015fik 1'in t\u00fcberk\u00fcloz bakterilerinin h\u00fccre duvar\u0131nda hasara neden oldu\u011funu g\u00f6sterir. H\u00fccre duvar\u0131 tahribat\u0131n\u0131n Mycobacterium tuberculosis'in canl\u0131l\u0131\u011f\u0131 \u00fczerindeki etkisi \u00f6l\u00fcmc\u00fcld\u00fcr. Bakterisidal e\u011friyi \u00f6l\u00e7erek, bile\u015fik 1'in (4 \u03bcg\/mL) k\u00fclt\u00fcr sistemindeki t\u00fcm Mycobacterium tuberculosis'i 72 saat i\u00e7inde \u00f6ld\u00fcrd\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc tespit ettik. Bu nedenle, bile\u015fik 1'in t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 mekanizmas\u0131n\u0131n \u03b2 - ketoasil ACP sentaz III'\u00fcn m\u00fcdahalesi ile ilgili oldu\u011funu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fcyoruz. Bu deney, bile\u015fik 1'in hedefe ba\u011fland\u0131\u011f\u0131na dair kesin bir kan\u0131t sunmad\u0131\u011f\u0131ndan, bile\u015fik 1'in etki mekanizmas\u0131n\u0131n hala daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>\n
Do\u011fu Han Hanedanl\u0131\u011f\u0131'n\u0131n eski kitab\u0131 \"Dirse\u011fi Desteklemek i\u00e7in Acil Re\u00e7ete\", ilk olarak hayalet enjeksiyonu ve ceset enjeksiyonunu tedavi etmek i\u00e7in hayalet ok t\u00fcy\u00fcn\u00fcn kullan\u0131lmas\u0131n\u0131 \u00f6nermi\u015ftir. Eski zamanlarda t\u00fcberk\u00fcloz, t\u00fcberk\u00fcloz, hayalet enjeksiyonu, ceset enjeksiyonu vb. olarak adland\u0131r\u0131l\u0131rd\u0131. Cinnamomum cassia da t\u00fcberk\u00fcloz tedavisi i\u00e7in kaydedilmi\u015ftir. Bu ger\u00e7ek, hayalet ok t\u00fcy\u00fc ve tar\u00e7\u0131n\u0131n t\u00fcberk\u00fcloz kar\u015f\u0131t\u0131 aktiviteye sahip oldu\u011funu do\u011frulamakta ve bu iki geleneksel \u00c7in ilac\u0131 ile t\u00fcberk\u00fcloz tedavisi i\u00e7in de\u011ferli ipu\u00e7lar\u0131 sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Reverse tracking and isolation of anti tuberculosis components from Guijianyu and cinnamon Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tuberculosis caused by drug sensitive strains can be treated with first-line drugs such as rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide, but the emergence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n