Epimedium, Hedgehog sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla bazal h\u00fccreli karsinom h\u00fccrelerinin hayatta kalmas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc engeller
\nBazal h\u00fccreli karsinom, melanom d\u0131\u015f\u0131 deri kanserlerinin yakla\u015f\u0131k 80%'sini olu\u015fturur ve d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda en yayg\u0131n kanserdir. \u00c7o\u011fu bazal h\u00fccreli karsinom cerrahi ile tedavi edilebilir, ancak ilerlemi\u015f veya ilerleyen bazal h\u00fccreli karsinom i\u00e7in cerrahi ve\/veya radyasyon tedavisi yetersiz kalabilir ve hatta \u00f6nemli fonksiyon veya g\u00f6r\u00fcn\u00fcm kayb\u0131na neden olabilir. Platin bazl\u0131 kemoterapi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n \u00f6nemli anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitesi olmas\u0131na ra\u011fmen, hastalar\u0131n sa\u011fkal\u0131m oran\u0131nda \u00f6nemli bir de\u011fi\u015fiklik yoktur. Bu nedenle, bazal h\u00fccreli karsinomun prognozunu iyile\u015ftirebilecek yeni bir tedavi y\u00f6ntemi aramak gerekmektedir. Bazal h\u00fccreli karsinom folik\u00fcler epidermisten veya sa\u00e7 folik\u00fcllerinin bazal keratinositlerinden kaynaklan\u0131r. Sporadik bazal h\u00fccreli karsinomlar\u0131n 95%'sinde Hedgehog (Hh) sinyal yolu anormal \u015fekilde aktive olur. \u00c7ok say\u0131da ara\u015ft\u0131rma verisi, Hh sinyal yolu inhibit\u00f6rlerinin refrakter ve inoperabl bazal h\u00fccreli karsinom hastalar\u0131 i\u00e7in olduk\u00e7a etkili tedavi se\u00e7enekleri oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, ancak advers ila\u00e7 olaylar\u0131 nedeniyle tedavinin kesilmesi de yayg\u0131nd\u0131r. Bu nedenle, Hh sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n yeni, g\u00fcvenli ve etkili bir inhibit\u00f6r\u00fcn\u00fcn geli\u015ftirilmesi, bazal h\u00fccreli karsinom i\u00e7in mevcut ve gelecekteki terap\u00f6tik beklentileri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131racakt\u0131r. Icaritin, Berberidaceae familyas\u0131ndaki Epimedium cinsine ait bir bitki olan Epimedium'un ana aktif monomerik bile\u015fenidir. Son y\u0131llarda, icariinin anti-t\u00fcm\u00f6r etkisi, farkl\u0131 sinyal yollar\u0131 ve h\u00fccre hedefleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla servikal kanser, \u00f6zofagus kanseri, melanom vb. gibi \u00e7e\u015fitli malign t\u00fcm\u00f6r aktivitelerini inhibe edebilen yayg\u0131n olarak incelenmi\u015ftir. Bunlar aras\u0131nda, Hh sinyal yolu, \u00f6zofagus kanseri k\u00f6k h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131n, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fcn ve istilas\u0131n\u0131n icariin taraf\u0131ndan inhibe edilmesinde \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, bazal h\u00fccreli karsinom tedavisi i\u00e7in yeni potansiyel ila\u00e7lar sa\u011flamak amac\u0131yla icariinin anti bazal h\u00fccreli karsinom aktivitesini ve Hh sinyal yola\u011f\u0131 ile ili\u015fkisini ara\u015ft\u0131rmaya odaklanacakt\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Hh sinyal yolu, t\u00fcm\u00f6r dokular\u0131n\u0131n ba\u015flamas\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fc ve apoptozisi gibi \u00e7e\u015fitli biyolojik davran\u0131\u015flarda rol oynar ve malign t\u00fcm\u00f6rlerin \u00fc\u00e7te birinin olu\u015fumu ve geli\u015fimi ile ili\u015fkilidir. Hedgehog proteini omurgal\u0131larda en az \u00fc\u00e7 gen taraf\u0131ndan kodlan\u0131r: Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) ve Desert Hedgehog (Dhh). Shh deri, sinir sistemi ve sindirim sisteminde yayg\u0131n olarak ifade edilir ve iki h\u00fccre zar\u0131 resept\u00f6r\u00fc olan Patched (Ptc) ve Smothened (Smo) \u00fczerinde etkilidir. Normal fizyolojik ko\u015fullar alt\u0131nda, Hh ligandlar\u0131 genellikle yoktur ve Ptc Smo'ya ba\u011flanarak Smo protein aktivitesini inhibe eder ve b\u00f6ylece a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f glioma ili\u015fkili onkogen (Gli) transkripsiyon fakt\u00f6rlerinin (Gli1, GliI2 ve Gli3) \u00e7ekirde\u011fe aktar\u0131lmas\u0131n\u0131 \u00f6nler. Hh proteini Ptc'ye ba\u011fland\u0131\u011f\u0131nda, Smo'nun inhibisyonu serbest kal\u0131r ve tam uzunluktaki Gli proteininin \u00e7ekirde\u011fe girmesine ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f hedef gen transkripsiyonunu aktive etmesine izin verir. Ara\u015ft\u0131rmalar, bazal h\u00fccreli karsinomlar\u0131n 95% kadar\u0131n\u0131n Hh sinyal yolunun anormal aktivasyonunu sergiledi\u011fini, yakla\u015f\u0131k 67%'nin Ptc eksikli\u011fi ve 10%'nin Smo mutasyonlar\u0131 g\u00f6sterdi\u011fini, bunun da Gli'nin \u00e7ekirde\u011fe girmesine ve h\u00fccre b\u00f6l\u00fcnmesi ile t\u00fcm\u00f6r olu\u015fumunu te\u015fvik etmesine yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, Hh sinyal yolunun hedefe y\u00f6nelik inhibisyonu, normal doku h\u00fccreleri \u00fczerinde \u00f6nemli etkiler olmaks\u0131z\u0131n bazal h\u00fccreli karsinom geli\u015fimini etkili bir \u015fekilde bask\u0131layabilir.
\nEpimedium, geleneksel Asya t\u0131bb\u0131nda genellikle besleyici ve afrodizyak olarak kullan\u0131l\u0131r ve \u00e7ok \u00e7e\u015fitli terap\u00f6tik yeteneklere sahiptir. \u00c7ok say\u0131da in vivo ve in vitro \u00e7al\u0131\u015fma, icariinin apoptoz, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc d\u00fczenlemesi, anti anjiyogenez, anti metastaz ve imm\u00fcn d\u00fczenleme gibi \u00e7e\u015fitli mekanizmalar yoluyla hareket eden \u00e7ok \u00e7e\u015fitli anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitelerine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bunlar aras\u0131nda, Hh sinyal yolunun inhibe edilmesi, icariinin \u00f6zofagus kanseri h\u00fccrelerini inhibe etti\u011fi ana mekanizmad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, icariinin bazal h\u00fccreli karsinom A431 h\u00fccrelerinde Hh sinyal yolu ile ilgili fakt\u00f6rler (Hedgehog, Smo, Gli1) \u00fczerinde geni\u015f bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu, h\u00fccre apoptozuna arac\u0131l\u0131k etti\u011fini ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc engelledi\u011fini bulmu\u015ftur. Bu, icariinin Hh sinyal yolunu inhibe ederek anti bazal h\u00fccreli karsinom etkileri g\u00f6sterebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.
\nGli, Hh sinyal yolunun temel bir \u00fcyesidir ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f hedef genleri aras\u0131nda yol \u00fcyeleri Ptch1, Ptch2, Gli1'in yan\u0131 s\u0131ra t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptoz d\u00fczenleyicisi Bcl-2, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc d\u00fczenleyicisi CCND2 ve h\u00fccre metastaz\u0131 ile ilgili fakt\u00f6rler bulunur. MMP-9, \u00e7e\u015fitli h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris proteinlerini par\u00e7alayabilen, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matris yeniden \u015fekillenmesini d\u00fczenleyen ve t\u00fcm\u00f6r istilas\u0131, metastaz ve anjiyogenez ile yak\u0131ndan ili\u015fkili olan, \u015fu anda en yayg\u0131n olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131lan matris metaloproteinazlardan biridir. Karaci\u011fer kanseri, oral skuam\u00f6z h\u00fccreli karsinom ve n\u00f6roblastom gibi t\u00fcm\u00f6rlerde y\u00fcksek oranda eksprese edilir ve Hh sinyal yola\u011f\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. \u0130cariinin A431 h\u00fccreleri \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisi ile Hh sinyal yolu aras\u0131ndaki ili\u015fkiyi daha da ayd\u0131nlatmak amac\u0131yla, bu \u00e7al\u0131\u015fmada Gli'yi inhibe etmek ve Hh sinyal yolunu bloke etme etkisini elde etmek i\u00e7in GANT 61 kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Sonu\u00e7lar, Gli1, Bcl-2 ve MMP-9 ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edildi\u011fini, Bax'\u0131n ise \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yukar\u0131 reg\u00fcle edildi\u011fini ve h\u00fccre apoptozu ve migrasyon inhibisyonunun g\u00f6zlendi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Epimedium yukar\u0131daki sitokinleri ve davran\u0131\u015flar\u0131 d\u00fczenlemede ayn\u0131 etkiye sahiptir, ancak Hh sinyal yolu inhibe edildi\u011finde, icariin Bcl-2 ve Bax \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkisini kaybeder, MMP-9 \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini sadece hafif\u00e7e art\u0131r\u0131r ve h\u00fccre apoptozu ve g\u00f6\u00e7\u00fc \u00f6nemli de\u011fi\u015fiklikler g\u00f6stermez. Bu, icariinin A431 h\u00fccreleri \u00fczerinde di\u011fer sinyal yollar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde etki etmedi\u011fini, ancak MMP-9'u d\u00fczenlemesinin hala daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gereken ba\u015fka sinyal yollar\u0131na sahip olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Ara\u015ft\u0131rma. Bu nedenle, icariinin esas olarak Hh sinyal yolunu inhibe edebilece\u011fi, apoptozla ilgili fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu te\u015fvik edebilece\u011fi, bazal h\u00fccreli karsinom h\u00fccrelerinin apoptozuna arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fi ve MMP-9 ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edebilece\u011fi, b\u00f6ylece bazal h\u00fccreli karsinom h\u00fccrelerinin g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc inhibe edebilece\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir.
\n\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fma, icariinin Hh sinyal yolunu bask\u0131layarak bazal h\u00fccreli karsinom h\u00fccrelerinin hayatta kalma ve g\u00f6\u00e7 yetene\u011fini inhibe edebilece\u011fini ve bazal h\u00fccreli karsinom tedavisinde hedefe y\u00f6nelik veya adjuvan bir tedavi olarak kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in yeni fikirler ve stratejiler sa\u011flad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Epimedium, Hedgehog sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla bazal h\u00fccreli karsinom h\u00fccrelerinin hayatta kalmas\u0131n\u0131 ve g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc engeller Bazal h\u00fccreli karsinom, melanom d\u0131\u015f\u0131 cilt kanserlerinin yakla\u015f\u0131k 80%'sini olu\u015fturur ve d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda en yayg\u0131n kanserdir. \u00c7o\u011fu bazal h\u00fccreli karsinom ameliyatla tedavi edilebilir, ancak ilerlemi\u015f veya ilerleyen bazal h\u00fccreli karsinom i\u00e7in cerrahi ve \/ veya radyasyon [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n