SGC-7901 H\u00fccrelerinde Apoptozun Fusarium graminearum'dan Ekstrasel\u00fcler Polisakkaritler Taraf\u0131ndan \u0130nd\u00fcklenmesi ve Mekanizmas\u0131 \u00dczerine \u00c7al\u0131\u015fma
\nMide kanseri en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen be\u015finci kanserdir ve d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda kanserden \u00f6l\u00fcmlerin \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc \u00f6nde gelen nedenidir. Kemoterapi, sisplatin ve 5-florourasil gibi yayg\u0131n kemoterapi ila\u00e7lar\u0131 ile ileri evrelerde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. Bununla birlikte, kemoterapi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n direnci ve toksisitesi, hastalar i\u00e7in daha d\u00fc\u015f\u00fck sa\u011fkal\u0131m oranlar\u0131yla sonu\u00e7lanmaktad\u0131r. Do\u011fal y\u00fcksek molek\u00fcl a\u011f\u0131rl\u0131kl\u0131 polimerler ve bunlar\u0131n t\u00fcrevleri olan polisakkaritler, karma\u015f\u0131k uzaysal yap\u0131lara ve \u00e7e\u015fitli biyolojik aktivitelere sahiptir. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, polisakkaritlerin t\u00fcm\u00f6r olu\u015fumunu \u00f6nlemede ve t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini engellemede iyi etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. H\u00fccre zar\u0131 ak\u0131\u015fkanl\u0131\u011f\u0131n\u0131 de\u011fi\u015ftirebilir, t\u00fcm\u00f6r invazyonunu ve metastaz\u0131n\u0131 engelleyebilir ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinde \u00e7e\u015fitli sinyal yollar\u0131n\u0131 ve onkogen ekspresyonunu d\u00fczenleyerek h\u00fccre apoptozunu ve d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn durmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilirler.
\nAra\u015ft\u0131rma grubumuz uzun s\u00fcredir mantar fermantasyon suyundan anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri olan aktif polisakkaritleri izole etmeye ve ke\u015ffetmeye kendini adam\u0131\u015ft\u0131r. Kapsaml\u0131 tarama yoluyla, elma Alternaria fermantasyon suyundan izole edilen h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkaritlerin iyi bir anti-t\u00fcm\u00f6r aktivitesine sahip oldu\u011funu bulduk, bu da bize bitki patojenlerinin anti-t\u00fcm\u00f6r aktif polisakkaritlerin \u00f6nemli bir kayna\u011f\u0131 olabilece\u011fini hat\u0131rlat\u0131yor. Fusarium graminearum olarak da bilinen Fusarium graminearum, bu\u011fday\u0131 enfekte ederek hastal\u0131kl\u0131 ba\u015faklarda pembe veya turuncu k\u0131rm\u0131z\u0131 k\u00fcf benzeri maddelerin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131na neden olarak bitki kabu\u011funa yol a\u00e7abilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada ilk kez Fusarium graminearum'un h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkaritleri fermantasyon suyundan izole edilmi\u015ftir. \u0130n vitro taramadan sonra, FGEPS'in insan mide kanseri h\u00fccre hatt\u0131 SGC7901'in proliferasyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebildi\u011fi bulunmu\u015ftur. Bu makale, Fusarium graminearum ekstrasel\u00fcler polisakkaritlerinin in vitro anti gastrik kanser SGC-7901 etkisini ve mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmakta ve anti gastrik kanser aktif polisakkarit ila\u00e7lar\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in deneysel temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Do\u011fal \u00fcr\u00fcnler her zaman farmas\u00f6tik geli\u015fim i\u00e7in bir hazine olmu\u015f ve hastal\u0131k tedavisinde b\u00fcy\u00fck bir rol oynam\u0131\u015ft\u0131r. Anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri a\u00e7\u0131s\u0131ndan, paklitaksel, kamptotesin, podofilotoksin, vinblastin gibi do\u011fal ila\u00e7lar sadece pratik etkilere sahip olmakla kalmaz, ayn\u0131 zamanda yeni bile\u015fiklerin sentezi i\u00e7in fikir ve referans sa\u011flar. Mantar fermantasyonu s\u0131ras\u0131ndaki ikincil metabolitler, aktif polisakkaritlerin \u00f6nemli bir kayna\u011f\u0131d\u0131r. Rhizopus nigricans'\u0131n fermantasyon suyundan izole edilen h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkarit EPS, fare kolon kanseri CT26 h\u00fccrelerinde AMP aktive protein kinaz (AMPK) yolunu aktive ederek h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesini inhibe eder ve doza ba\u011fl\u0131 ve zamana ba\u011fl\u0131 bir \u015fekilde apoptozu te\u015fvik eder; Aspergillus niger'in h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkaritleri, Caspase-9 ve Caspase-3 aktivitesini doza ba\u011fl\u0131 bir \u015fekilde art\u0131r\u0131r, Bax\/Bcl-2 oran\u0131n\u0131 art\u0131r\u0131r, sitokrom C'nin (Cyt-C) sitoplazmaya sal\u0131nmas\u0131n\u0131 te\u015fvik eder ve MCF-7 h\u00fccrelerinde intrinsik mitokondriyal apoptotik yolak yoluyla apoptozu ind\u00fckler; Elma mantar\u0131n\u0131n h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkaritleri, mide kanseri BGC-823 h\u00fccrelerinde reaktif oksijen t\u00fcrlerinin seviyesini art\u0131rabilir, mitokondriyal membran potansiyelini azaltabilir ve apoptotik cisimler olu\u015fturabilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada insan mide kanseri h\u00fccreleri SGC-7901'in \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebilen FGEPS, Fusarium graminearum'un fermantasyon suyundan izole edilmi\u015ftir. CCK8 deneyi, FGEPS'in insan mide kanseri SGC-7901 h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Morfolojik sonu\u00e7lar, FGEPS'in SGC-7901 h\u00fccrelerinin b\u00fcz\u00fclmesine ve deformasyonuna, membran k\u00f6p\u00fcrmesine ve hatta h\u00fccre apoptozunun belirtileri olan apoptotik cisimlerin olu\u015fumuna neden olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. AnexinVFITC\/PI \u00e7ift boyama, Hoechst33258 boyama ve JC-1 boyama sonu\u00e7lar\u0131, FGEPS'in SGC-7901 h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini ve mitokondriyal arac\u0131l\u0131 yollarla ili\u015fkili olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Apoptozun genler taraf\u0131ndan kontrol edilen ve bir dizi genin d\u00fczenlenmesini i\u00e7eren programl\u0131 bir h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fc olmas\u0131 nedeniyle, ilgili sonu\u00e7lara dayanarak SGC-7901 h\u00fccrelerinin FGEPS ile ind\u00fcklenen apoptozunda mitokondriyal yola\u011f\u0131n rol\u00fcn\u00fc ara\u015ft\u0131rd\u0131k.
\nApoptozu ind\u00fckleme mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rarak, FGEPS'in pro apoptotik proteinler Bax, Cleaved Caspase-3 ve Cleaved Caspase-9'un ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabildi\u011fini ve anti apoptotik protein Bcl-2'nin ekspresyonunu azaltabildi\u011fini bulduk. Bu, mitokondri arac\u0131l\u0131 h\u00fccre apoptozunun FGEPS'in anti insan mide kanseri SGC-7901 etkisiyle yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Mitokondri arac\u0131l\u0131 h\u00fccre apoptozu esas olarak apoptotik sinyallerin uyar\u0131lmas\u0131 alt\u0131nda anti apoptotik protein Bcl-2 ve apoptotik protein ailesi Bax oran\u0131 aras\u0131ndaki dengesizli\u011fi ifade eder. Bax'\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu mitokondriyal membran ge\u00e7irgenli\u011finde art\u0131\u015fa neden olarak Cyt-C gibi fakt\u00f6rleri serbest b\u0131rak\u0131r. Apoptotik proteaz aktive edici fakt\u00f6r ile ba\u011fland\u0131ktan sonra, apoptotik proteaz Caspase-9'u aktive edebilir, sistein aspartik asidin ba\u011flanmas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilir ve apoptotik cisimler olu\u015fturabilir. Caspase, mitokondriyal yolla aktive edilebilen geni\u015f bir apoptotik proteaz ailesidir ve aktive Caspase ayr\u0131ca mitokondrinin daha fazla Cyt-C salmas\u0131na neden olabilir. Bu ailenin \"\u015felale\" aktivasyon zinciri nihayetinde h\u00fccreleri apoptoza do\u011fru y\u00f6nlendirecektir. Kaspaz-9, \"\u015felale\" aktivasyon zincirinin tepesinde yer al\u0131r ve aktive edilmi\u015f Kaspaz-9, Kaspaz-3 gibi a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f efekt\u00f6r molek\u00fcllerinin aktivasyonunu tetikleyerek Kaspaz'\u0131n kademeli reaksiyonuna yol a\u00e7ar ve kromatin yo\u011funla\u015fmas\u0131na, lizise ve apoptotik cisimler olu\u015fturmak \u00fczere h\u00fccre g\u00f6vdesinden ayr\u0131lmas\u0131na neden olur. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, FGEPS'in SGC7901 h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini ve mitokondriyal arac\u0131l\u0131 apoptoz yolunun mide kanseri SGC-7901 h\u00fccrelerinde FGEPS'in ind\u00fckledi\u011fi apoptoz s\u00fcrecinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. Polisakkaritler, do\u011fal y\u00fcksek molek\u00fcl a\u011f\u0131rl\u0131kl\u0131 maddeler olarak, sadece yap\u0131 ve enerji maddelerinin temel bile\u015fenleri de\u011fil, ayn\u0131 zamanda v\u00fccudun d\u00fczenlenmesi ve tepkisinde yer alan anahtar molek\u00fcllerdir. Glikobiyolojinin geli\u015fmesiyle birlikte polisakkaritler, m\u00fckemmel anti-t\u00fcm\u00f6r aktiviteleri nedeniyle anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar i\u00e7in bir ara\u015ft\u0131rma noktas\u0131 haline gelmi\u015ftir.
\n\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada ilk kez Fusarium graminearum'dan h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 polisakkarit FGEPS izole edilmi\u015ftir. SGC-7901, BGC-823 ve MGC803 \u00fczerinde proliferasyonu inhibe edici bir etkiye sahiptir ve en \u00f6nemli inhibit\u00f6r etkisi SGC-7901 \u00fczerindedir. Ayr\u0131ca mitokondriyal yolak arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla SGC-7901 h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebilir. Bu deney, FGEPS'in mide kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkisinin daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve mide kanseri i\u00e7in polisakkarit bazl\u0131 adjuvan tedavi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in bir temel olu\u015fturmaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Induction of Apoptosis in SGC-7901 Cells by Extracellular Polysaccharides from Fusarium graminearum and Its Mechanism Gastric cancer is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer death worldwide. Chemotherapy is commonly used in advanced stages, with common chemotherapy drugs such as cisplatin and 5-fluorouracil. However, the resistance and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n