Kurkuminin antioksidan stres yoluyla osteoblast fonksiyonunu koruma mekanizmas\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nOsteoporoz, d\u00fc\u015f\u00fck kemik k\u00fctlesi, kemik mikro yap\u0131s\u0131ndaki de\u011fi\u015fiklikler ve \u00f6zellikle menopoz sonras\u0131 kad\u0131nlar olmak \u00fczere ya\u015fl\u0131 insanlar\u0131n ya\u015famlar\u0131n\u0131 ciddi \u015fekilde etkileyen k\u0131r\u0131k riskinde art\u0131\u015f ile karakterize, kemi\u011fin en yayg\u0131n dejeneratif hastal\u0131klar\u0131ndan biridir. Osteoblastlar kemik olu\u015fumundan sorumluyken, osteoklastlar kemik emilimine kat\u0131l\u0131r. Osteoporozun patolojik ve fizyolojik temeli osteoklast emilimindeki art\u0131\u015ft\u0131r, osteoblast disfonksiyonu ise kemik olu\u015fumunun azalmas\u0131na ve net kemik kayb\u0131na yol a\u00e7ar. Ara\u015ft\u0131rmalar, oksidatif stresin osteoporozda \u00f6nemli bir patojenik fakt\u00f6r oldu\u011funu ve osteogenez eksikli\u011fine yol a\u00e7an a\u015f\u0131r\u0131 oksidasyonun neden oldu\u011fu osteoblastlar\u0131n i\u015flev bozuklu\u011funun osteoporoz geli\u015fiminde net kemik kayb\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir nedeni oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Oksidatif stres sadece osteoblast farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 ve \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engellemekle kalmaz, ayn\u0131 zamanda h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc de ind\u00fckler. Bu nedenle, ila\u00e7 m\u00fcdahalesi yoluyla oksidatif stresi azaltmak, osteoblastlar\u0131n i\u015flevini korumaya ve osteoporozu iyile\u015ftirmede belirli bir etkiye sahip olan \u00f6l\u00fcmlerini azaltmaya yard\u0131mc\u0131 olabilir.
\nCurcumin (Cur), zerde\u00e7al\u0131n rizomunda bulunan, anti-enflamatuar, antioksidan, antibakteriyel ve antikanser etkileri olan sar\u0131 bir maddedir. Genellikle baharat ve g\u00fc\u00e7l\u00fc bir bitki olarak kullan\u0131l\u0131r. Li ve arkada\u015flar\u0131na g\u00f6re, Cur \u00f6n muamelesi osteoblast apoptozunu azalt\u0131r ve reaktif oksijen t\u00fcrlerinin (ROS) GSK3 \u03b2 - Nrf2 sinyal yolu \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini ortadan kald\u0131rarak farkl\u0131la\u015fma i\u015flevini korur. Buna ek olarak, 3D bask\u0131l\u0131 iskele taraf\u0131ndan sal\u0131nan lipozom Cur, in vitro olarak osteosarkom (kemik kanseri) h\u00fccrelerine kar\u015f\u0131 \u00f6nemli sitotoksisiteye sahiptir, ancak osteoblastlar\u0131n (sa\u011fl\u0131kl\u0131 kemik h\u00fccreleri) hayatta kalmas\u0131n\u0131 ve \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 destekler. Bununla birlikte, Cur'un oksidatif stres alt\u0131nda osteoblast proliferasyonu \u00fczerindeki etkisi ve osteoblast redoks sistemi \u00fczerindeki d\u00fczenleyici mekanizmas\u0131 \u015fu anda belirsizdir. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada oksidatif stresi ind\u00fcklemek ve osteoblastlar\u0131n i\u015flevsel bir bozulma modelini olu\u015fturmak i\u00e7in hidrojen peroksit (H2O2) kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Cur'un h\u00fccre aktivitesi, proliferasyon, farkl\u0131la\u015fma ve redoks sistemi \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkileri g\u00f6zlemlenerek, Cur'un oksidatif stres alt\u0131nda osteoblastlar\u0131n i\u015flevini korudu\u011fu mekanizma ayd\u0131nlat\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Oksidatif stres hasar\u0131, osteoporoz ve\/veya osteonekrozun ana patolojilerinden biridir ve osteoblast disfonksiyonunu ind\u00fcklemek i\u00e7in k\u00fclt\u00fcr ortam\u0131na H2O2 eklemek, osteoporozu sim\u00fcle eden yerle\u015fik bir h\u00fccre modelidir. H2O2, uzun yar\u0131lanma \u00f6mr\u00fcne ve \u00e7e\u015fitli plazma membranlar\u0131na kolay n\u00fcfuz etme \u00f6zelli\u011fine sahip yayg\u0131n bir reaktif oksijen t\u00fcr\u00fcd\u00fcr (ROS) ve \u00f6nemli lipid oksidasyonuna, protein hasar\u0131na ve DNA par\u00e7alanmas\u0131na neden olarak sonu\u00e7ta h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcne ve i\u015flevsel bozulmaya yol a\u00e7abilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, H2O2 s\u0131\u00e7anlarda birincil osteoblastlar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lm\u0131\u015f, h\u00fccre aktivitesinde, \u00e7o\u011falma h\u0131z\u0131nda ve farkl\u0131la\u015fma h\u0131z\u0131nda bir azalma ile sonu\u00e7lanm\u0131\u015f, oksidasyon-red\u00fcksiyon dengesizli\u011fi ile birlikte bir osteoblast oksidatif stres hasar\u0131 modelinin ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde olu\u015fturuldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir.
\nG\u00fcn\u00fcm\u00fczde osteoporoz tedavisinde kullan\u0131lan ila\u00e7lar aras\u0131nda ba\u015fl\u0131ca bifosfonatlar, hormon tedavisi, se\u00e7ici \u00f6strojen resept\u00f6r mod\u00fclat\u00f6rleri, kalsitonin, denosumab, kalsiyum ve D vitamini takviyeleri yer almaktad\u0131r. Son zamanlarda teriparatid, stronsiyum ranelat ve Romuximab gibi sentetik metabolik ila\u00e7lar piyasaya s\u00fcr\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr. Bir a\u011f meta-analiz \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131, farkl\u0131 ila\u00e7lar\u0131n v\u00fccudun farkl\u0131 b\u00f6lgelerinde osteoporoz \u00fczerinde farkl\u0131 terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, baz\u0131 ila\u00e7lar\u0131n g\u00fcvenlik sorunlar\u0131 ve olumsuz yan etkilerinin de ciddiye al\u0131nmas\u0131 gerekmektedir. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar osteoporoz i\u00e7in etkili ve d\u00fc\u015f\u00fck yan etkili tedaviler bulmak amac\u0131yla do\u011fal ila\u00e7lar\u0131n etkinli\u011fini taramaktad\u0131r. \u015eu anda, ara\u015ft\u0131rmalar Cur, resveratrol, kamelya gibi do\u011fal antioksidanlar\u0131n daha g\u00fcvenli ve daha etkili alternatif tedavi stratejileri sa\u011flayabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bununla birlikte, Cur'un osteoporozu iyile\u015ftirme mekanizmas\u0131 tam olarak anla\u015f\u0131lamam\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fma Cur'un osteoblastlar\u0131 oksidatif stres hasar\u0131na kar\u015f\u0131 koruma mekanizmas\u0131n\u0131 redoks ve sinyal yolaklar\u0131 perspektifinden ara\u015ft\u0131rmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r. Deneysel verilerimiz, Cur'un \u00e7e\u015fitli konsantrasyonlarda H2O2 arac\u0131l\u0131 a\u015f\u0131r\u0131 oksidasyonu inhibe edebilece\u011fini ve stres alt\u0131nda osteoblast proliferasyonunu te\u015fvik edebilece\u011fini ve farmakolojik etkileri i\u00e7in geni\u015f bir yelpazede g\u00fcvenli ve etkili konsantrasyonlara i\u015faret etti\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nH\u00fccresel dokular\u0131n antioksidan kapasitesi, endojen antioksidan sistemleri taraf\u0131ndan ROS'un temizlenmesine ba\u011fl\u0131d\u0131r. Bununla birlikte, patolojik ko\u015fullarda, h\u00fccresel dokular\u0131n zay\u0131flam\u0131\u015f temizleme kapasitesi, h\u00fccresel bile\u015fenlerde oksidatif hasara ve fonksiyonel bozulmaya yol a\u00e7ar. Osteoblast oksidatif hasar modelinde, T-AOC ve SOD seviyelerindeki azalma h\u00fccrenin antioksidan kapasitesinin zay\u0131flad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6sterirken, MDA seviyelerindeki art\u0131\u015f h\u00fccrenin lipit bile\u015fenlerinin a\u015f\u0131r\u0131 oksidasyonunu g\u00f6stermektedir. Cur'un gradyan konsantrasyonu ile yap\u0131lan m\u00fcdahaleden sonra, redoks dengesizli\u011finde bir iyile\u015fme olmu\u015ftur. Bu bulgular, Cur'un kendi indirgeyici gruplar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ROS'u do\u011frudan n\u00f6tralize edebilece\u011fini ve SOD gibi endojen antioksidan enzimlerin aktivitesini art\u0131rarak ROS'u dolayl\u0131 olarak temizleyebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Oksidatif stres ayr\u0131ca p38 MAPK'y\u0131 aktive ederek doku ve h\u00fccre hasar\u0131na neden olur ve p38 MAPK'n\u0131n fosforilasyon seviyesi aktivasyon durumunu temsil eder. Western blot sonu\u00e7lar\u0131, farkl\u0131 Cur konsantrasyonlar\u0131n\u0131n H2O2 arac\u0131l\u0131 p38 MAPK fosforilasyonunu inhibe edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir; bu da Cur'un p38 MAPK aktivasyonu \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisinin osteoblastlarda oksidatif hasara kar\u015f\u0131 koruyucu mekanizmas\u0131nda rol oynayabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Bununla birlikte, farkl\u0131 t\u00fcrlerdeki endojen antioksidan sistemlerin dengesizli\u011fi nedeniyle, \u00fcretilen ROS t\u00fcrleri de\u011fi\u015fmekte ve h\u00fccre sa\u011fkal\u0131m\u0131, \u00f6l\u00fcm\u00fc ve i\u015flevi \u00fczerinde farkl\u0131 etkilere neden olmaktad\u0131r. Gelecekteki ara\u015ft\u0131rmalarda osteoporozun redoks d\u00fczenleyici mekanizmalar\u0131n\u0131 daha fazla ke\u015ffedece\u011fiz.
\nBu \u00e7al\u0131\u015fma ayn\u0131 zamanda Cur'un H2O2'nin osteoblast farkl\u0131la\u015fma fonksiyonu \u00fczerindeki inhibisyonunu iyile\u015ftirebildi\u011fini, mineralize kalsiyum nod\u00fcllerinde art\u0131\u015f ve y\u00fcksek ALP aktivitesi ile kendini g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur ki bu da Li ve arkada\u015flar\u0131 taraf\u0131ndan bildirilen ara\u015ft\u0131rma ile tutarl\u0131d\u0131r. Cur \u00f6n muamelesinden sonra artan osteojenik farkl\u0131la\u015fma kabiliyeti, artan h\u00fccre proliferasyonu ve ALP aktivitesi ile ili\u015fkili olabilir. Bununla birlikte, 10 \u03bc oml\/L konsantrasyonundaki Cur, kemik farkl\u0131la\u015fmas\u0131nda \u00f6nemli bir art\u0131\u015f g\u00f6stermemi\u015ftir; bu da iyi h\u00fccre aktivitesi ve \u00e7o\u011falma yetene\u011finin korunmas\u0131n\u0131n osteoblastlar\u0131n farkl\u0131la\u015fma i\u015flevi i\u00e7in daha faydal\u0131 olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Buna ek olarak, bir sinyal molek\u00fcl\u00fc olarak ROS da fizyolojik i\u015flevlerini yerine getirir ve a\u015f\u0131r\u0131 antioksidan aktivite asl\u0131nda h\u00fccrelerin normal i\u015flevi i\u00e7in zararl\u0131 olabilir. Her ne kadar 10 \u03bc oml\/L Cur ile \u00f6n muamele lipid peroksidasyonunu etkili bir \u015fekilde inhibe edebilse de, endojen antioksidan sistem \u00fczerindeki koruyucu etkisi d\u00fc\u015f\u00fck konsantrasyonlu Cur kadar \u00f6nemli de\u011fildir. Bu nedenle, Cur hayvan ve insan d\u00fczeyinde uyguland\u0131\u011f\u0131nda, uygun dozaj kontrol edilmelidir. Wnt sinyal yolunun osteojenik farkl\u0131la\u015fma s\u00fcrecinde pozitif bir d\u00fczenleyici rol oynad\u0131\u011f\u0131 do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. A\u015f\u0131r\u0131 ROS, Wnt\/\u03b2 - catenin yola\u011f\u0131ndaki anahtar genlerin transkripsiyonunun FoxO taraf\u0131ndan d\u00fczenlenmesini te\u015fvik edebilir ve sonu\u00e7ta osteoblast proliferasyonunu, farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 ve mineralizasyonunu inhibe ederek osteoporoza yol a\u00e7abilir. Cur'un Western blotlama yoluyla osteoblastlar\u0131n farkl\u0131la\u015fma i\u015flevini korudu\u011fu olas\u0131 mekanizmay\u0131 daha da ara\u015ft\u0131rd\u0131k ve Cur'un H2O2'nin arac\u0131l\u0131k etti\u011fi Wnt5a ve \u03b2 - catenin ekspresyonunun a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fclasyonunu tersine \u00e7evirebilece\u011fini bulduk, bu da Cur'un Wnt \/ \u03b2 - catenin sinyal yolunu d\u00fczenleyerek oksidatif stres alt\u0131nda osteoblastlar\u0131n \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 ve mineralizasyonunu te\u015fvik edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\n\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada s\u0131\u00e7an osteoblastlar\u0131n\u0131 \u00f6n tedavi etmek i\u00e7in Cur'un gradyan konsantrasyonu kullan\u0131lm\u0131\u015f, oksidatif stres kaynakl\u0131 osteoblast disfonksiyonu \u00fczerindeki iyile\u015ftirici etkisi g\u00f6zlemlenmi\u015f ve etki mekanizmas\u0131 \u00f6nceden ayd\u0131nlat\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Gelecekte, g\u00fcvenli ve etkili anti osteoporoz tedavi stratejilerinin geli\u015ftirilmesi i\u00e7in teorik temel sa\u011flamak \u00fczere Cur gibi do\u011fal bile\u015fiklerin uygulanmas\u0131na ili\u015fkin daha fazla temel ve klinik ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 duyulmaktad\u0131r. Ayr\u0131ca, Cur'un dozu, uygulama y\u00f6ntemi, ila\u00e7 metabolizmas\u0131 ve etkinlik de\u011ferlendirmesi de ara\u015ft\u0131r\u0131lmaya de\u011fer bilimsel konulard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of curcumin in protecting osteoblast function through antioxidant stress Osteoporosis is one of the most common degenerative diseases of bone, characterized by low bone mass, changes in bone microstructure, and increased risk of fractures, which seriously affect the lives of elderly people, especially postmenopausal women. Osteoblasts are responsible for bone formation, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n