Amerikan ginsenginin ateroskleroz tedavisindeki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi ve deneysel do\u011frulama ile birle\u015ftirilmi\u015f UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS
\nAteroskleroz (AS) vask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n ana nedenidir. Lezyonlar\u0131, d\u00fcz kas h\u00fccrelerinin ve fibr\u00f6z matriksin proliferasyonunun e\u015flik etti\u011fi arterlerde k\u0131smi lipid birikimi ile karakterize edilir ve giderek aterosklerotik plaklara d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcr. AS'nin klinik belirtileri aras\u0131nda iskemik kalp hastal\u0131\u011f\u0131, iskemik inme ve periferik vask\u00fcler hastal\u0131k yer al\u0131r. AS'nin patogenezi \u00e7oklu sinyal yolaklar\u0131 ile olduk\u00e7a karma\u015f\u0131kt\u0131r. Deneysel ve klinik \u00e7al\u0131\u015fmalar inflamasyon, oksidatif stres, do\u011fal ve adaptif ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k, enfeksiyon ve di\u011fer fakt\u00f6rlerle ili\u015fkili olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, do\u011fas\u0131 gere\u011fi inflamasyona benzeyen \"yaralanma yan\u0131t\u0131 inflamasyon teorisi \"ne do\u011fru bir e\u011filim vard\u0131r, ancak hen\u00fcz bir fikir birli\u011fi yoktur.<\/p>\n
Panax Quinquefolii Radix, ginsenosidler bak\u0131m\u0131ndan zengin, Araliaceae familyas\u0131ndaki Panax cinsinin kurutulmu\u015f bir k\u00f6k\u00fcd\u00fcr. Ara\u015ft\u0131rmalar, \u00e7e\u015fitli ginsenosidlerin anti-enflamatuar, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme ve kardiyovask\u00fcler sistemin korunmas\u0131 gibi farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Amerikan ginsengi i\u00e7in geleneksel kurutma y\u00f6ntemi kurutmad\u0131r, ancak kurutulmu\u015f bitmi\u015f \u00fcr\u00fcn buru\u015fuk bir kabu\u011fa, yan\u0131k sar\u0131 bir renge, sert bir dokuya sahiptir ve dilimlenmesi veya ezilmesi zordur. Dondurarak kurutma (freeze-drying), malzemeleri d\u00fc\u015f\u00fck s\u0131cakl\u0131klarda ve vakum alt\u0131nda kurutabilir ve kurutabilir. Dondurarak kurutma ile haz\u0131rlanan serbest kuruyan Panacis Quinquefolii Radix (FDPQ) p\u00fcr\u00fczs\u00fcz bir cilde, parlak renge, gev\u015fek dokuya, iyi rehidrasyon kabiliyetine, kolay t\u00fcketilebilirli\u011fe, tam dehidrasyona ve kolay depolama ve ta\u015f\u0131maya sahiptir. Buna ek olarak, FDPQ'daki toplam ginsenosid Rg1, Re ve Rb1 i\u00e7eri\u011fi, kurutulmu\u015f Amerikan ginsenginden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha y\u00fcksekti. Genel olarak, FDPQ g\u00f6r\u00fcn\u00fcm ve i\u00e7 bile\u015fim a\u00e7\u0131s\u0131ndan kurutulmu\u015f Amerikan ginsengine g\u00f6re avantajlara sahiptir ve geni\u015f pazar beklentilerine sahiptir.
\nAra\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmas\u0131, FDPQ'nun aterosklerotik farelerde oksidatif stres hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini, aterosklerotik pla\u011f\u0131 ve aortik arkta lipit birikimini azaltabilece\u011fini, ancak mekanizman\u0131n hala belirsiz oldu\u011funu buldu. A\u011f farmakolojisi, ila\u00e7lar\u0131n v\u00fccut \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkilerini sistemik d\u00fczeyde ortaya \u00e7\u0131karabilir ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 bile\u015fenleri ile hastal\u0131klar aras\u0131ndaki kar\u015f\u0131l\u0131kl\u0131 ili\u015fkileri incelemek i\u00e7in yeni fikirler sa\u011flayabilir. Bu makalenin amac\u0131, UPLC-QE Orbitrap MS\/MS teknolojisini a\u011f farmakolojisi ve molek\u00fcler yerle\u015ftirme y\u00f6ntemleriyle birlikte kullanarak AS tedavisinde FDPQ'nun farmakolojik maddelerini, hedeflerini ve potansiyelini ara\u015ft\u0131rmakt\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, her y\u0131l iskemik kardiyovask\u00fcler ve serebrovask\u00fcler hastal\u0131klardan \u00f6len insan say\u0131s\u0131 d\u00fcnyada ilk s\u0131rada yer almaktad\u0131r ve AS'nin neden oldu\u011fu miyokard enfarkt\u00fcs\u00fc ve serebral enfarkt\u00fcs en \u00f6l\u00fcmc\u00fcl vask\u00fcler hastal\u0131klard\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmas\u0131, FDPQ'nun ateroskleroza m\u00fcdahale veya tedavi etkisine sahip olabilece\u011fini buldu. Geleneksel kurutulmu\u015f Amerikan ginsengi ile kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, FDPQ baz\u0131 saponin bile\u015fenlerinin i\u00e7eri\u011fini art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r, ancak farkl\u0131 kurutma y\u00f6ntemleri ve mekanizmalar\u0131 nedeniyle saponin bile\u015fenlerinin t\u00fcrlerinin de\u011fi\u015fip de\u011fi\u015fmedi\u011fi hala belirsizdir; Ayn\u0131 zamanda, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 veri tabanlar\u0131ndaki aktif bile\u015fenlerin bilgi kaynaklar\u0131 tek ve hatta g\u00fcncel de\u011fildir, bu da FDPQ'da bulunan bile\u015fenleri tam ve zaman\u0131nda yans\u0131tamaz. Bu nedenle, bu makale ilk olarak UPLC-QE Orbitrap MS\/MS arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla FDPQ'daki saponin bile\u015fenlerini tan\u0131mlam\u0131\u015f ve ard\u0131ndan \u00f6n do\u011frulama i\u00e7in h\u00fccre deneyleriyle desteklenen molek\u00fcler yerle\u015ftirme ile birle\u015ftirilmi\u015f a\u011f farmakolojisi arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla AS tedavisi i\u00e7in terap\u00f6tik maddelerini ve mekanizmalar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r.
\nUPLC-Q Exactive Orbitrap MS\/MS analizi, Rb1, Rc ve Rd gibi protopanaxadiol t\u00fcrleri, Re, Rh1 ve Rg4 gibi protopanaxatriol t\u00fcrleri ve Oktyrone t\u00fcr\u00fc antropomorfik ginsenosid F11 dahil olmak \u00fczere 28 t\u00fcr ginsenosid tan\u0131mlam\u0131\u015ft\u0131r. Veri taban\u0131 taramas\u0131na dayanarak, AS'nin FDPQ tedavisi i\u00e7in STAT3, EGFR, MAPK1, AKT1, PIK3CA, VEGFA gibi 21 \u00e7ekirdek hedef dahil olmak \u00fczere 117 aday hedef elde edilmi\u015ftir. Bu da AS i\u00e7in FDPQ tedavisinin \u00e7ok bile\u015fenli ve \u00e7ok hedefli \u00f6zelliklere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u0130la\u00e7 bile\u015feni hedef hastal\u0131k yolu a\u011f\u0131n\u0131n analizi, AS'nin FDPQ tedavisi i\u00e7in \u00f6nemli bile\u015fenler olabilecek ginsenosid Rk3, ginsenosid Rh4, ginsenosid Rg4, antropomorfik ginsenosid F11 ve 20 (R\/S) - ginsenosid Rh1 gibi bile\u015fenlerle ili\u015fkili bir\u00e7ok hedef oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Mevcut \u00e7al\u0131\u015fmalar ginsenosid Rk3'\u00fcn antioksidan, anti apoptotik ve anti-enflamatuar etkilere sahip oldu\u011funu, NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2 gibi enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131, AST ve ALT serum seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde d\u00fc\u015f\u00fcrd\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc ve oksidatif stres olu\u015fumunu azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Ginsenosid Rg4, ROS'u \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde temizleyebilir ve endotel h\u00fccrelerinin b\u00fct\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc korumaya yard\u0131mc\u0131 olan p38 mitojenle aktive edilmi\u015f protein kinaz\u0131n (MAPK) ROS kaynakl\u0131 aktivasyonunu inhibe edebilir. Ki\u015file\u015ftirme ginsenosid RF11, Amerikan ginsenginin benzersiz bir bile\u015fenidir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, otofaji\/lizozom kusurlar\u0131n\u0131 azaltarak ve kalsiyum a\u015f\u0131r\u0131 y\u00fcklenmesini engelleyerek inme \u00fczerinde n\u00f6roprotektif etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca BDNF\/TrkB yolunu aktive ederek inme sonras\u0131 uzun vadeli n\u00f6rolojik fonksiyon hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir, inme sonras\u0131 n\u00f6rogenezi te\u015fvik edebilir ve iskemik inmenin kronik rehabilitasyonunda b\u00fcy\u00fck potansiyele sahip olabilir. GO ve KEGG zenginle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131, FDPQ'nun AS tedavisindeki mekanizmas\u0131n\u0131n esas olarak PI3K Akt sinyal yolu, endokrin direnci, lipid ve ateroskleroz ile ilgili yollar, MAPK sinyal yolu, VEGF sinyal yolu vb. ile ilgili oldu\u011funu g\u00f6stermektedir; bu da FDPQ'nun AS tedavisinde \u00e7oklu hedef ve yol \u00f6zelliklerine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Molek\u00fcler yerle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131, aktif bile\u015fenin potansiyel hedeflerle iyi bir ba\u011flanma aktivitesine sahip oldu\u011funu ve a\u011f farmakolojisinin analiz sonu\u00e7lar\u0131n\u0131n belirli bir g\u00fcvenilirlik derecesine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.
\nGiderek daha fazla ara\u015ft\u0131rma, AS'nin endotel hasar\u0131 ile ba\u015flayan kronik inflamatuar bir hastal\u0131k oldu\u011funu ve ili\u015fkili inflamasyona pro-inflamatuar sitokinlerin, inflamatuar sinyal yolaklar\u0131n\u0131n, biyoaktif lipidlerin ve adezyon molek\u00fcllerinin arac\u0131l\u0131k etti\u011fini desteklemektedir. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, PI3K\/Akt sinyal yolunun enflamatuar yan\u0131tlarda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. PI3K, \u00f6zellikle fosfatidilinositol lipid maddelerini katalize eden bir protein kinaz t\u00fcr\u00fcd\u00fcr, Akt ise protein kinaz B olarak da bilinen bir serin \/ treonin protein kinazd\u0131r. PI3K, \u00f6zellikle PI taraf\u0131ndan PIP3 \u00fcretimini katalize eder, bu da Akt'\u0131 tamamen aktive edebilir ve PI3K \/ Akt sinyal yolunda NF \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2 gibi enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 d\u00fczenlemek gibi bir kaskad reaksiyonunu tetikleyebilir. Bu sinyal yollar\u0131n\u0131n d\u00fczenlenmesi, enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 inhibe etme, oksidatif stres hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirme ve lipid birikimini ve endotel hasar\u0131n\u0131 azaltma etkilerini sa\u011flayabilir. NF - \u03ba B yolunun aktivasyonu, enflamatuar yan\u0131tta \u00f6nemli bir rol oynar. Protein kinaz MAPK, sinyalleri ileten ve h\u00fccresel tepkileri tetikleyen \u00f6nemli bir maddedir. MAPK ailesi alt ailesi p38MAPK strese duyarl\u0131 kinaz\u0131n aktivasyonundan sonra, NF - \u03ba B fosforilasyon veya pro-inflamatuar sitokinler (TNF \u03b1 gibi) yoluyla aktive edilebilir. NF - \u03ba B ayr\u0131ca \u00fcretti\u011fi pro-enflamatuar sitokinler arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla p38MAPK'yi ters y\u00f6nde aktive eder. \u0130kisi aras\u0131ndaki \u00e7ift y\u00f6nl\u00fc etki ateroskleroz geli\u015fimini h\u0131zland\u0131r\u0131r. Vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc (VEGF) \u00e7e\u015fitli h\u00fccreler taraf\u0131ndan salg\u0131lan\u0131r ve endotelyal h\u00fccrelerdeki homolog tirozin kinaz VEGF resept\u00f6r\u00fcne (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) ba\u011flanarak \u00e7e\u015fitli a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f etkileri \u00fcretir, yeni kan damarlar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu ve vask\u00fcler endotelyal h\u00fccrelerin b\u00fcy\u00fcmesini te\u015fvik eder, b\u00f6ylece iskemi-reperf\u00fczyondan sonra kalp veya beyin dokusunun fonksiyonel iyile\u015fmesini destekler. VEGF Akt, endotel h\u00fccre proliferasyonunu destekleyen, h\u00fccre apoptozunu inhibe eden ve anjiyogenezi te\u015fvik eden klasik bir sinyal yoludur. Ara\u015ft\u0131rmalar VEGF'nin BAD yolu \u00fczerinden a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f PI3KAkt sinyal kaskad\u0131 yoluyla h\u00fccre apoptozunu inhibe etti\u011fini ve mTORC2 ve FOXO1 yoluyla endotel h\u00fccre proliferasyonunu ve anjiyogenezi destekledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, taranan olas\u0131 mekanizma in vitro h\u00fccre deneyleri ile do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Sonu\u00e7lar, FDPQ'nun H2O2 ile ind\u00fcklenen PC12 h\u00fccrelerinin mitokondriyal membran potansiyelini art\u0131rabilece\u011fini, SOD ve CAT gibi antioksidan enzimlerin aktivitelerini art\u0131rabilece\u011fini, h\u00fccrelerdeki MDA seviyesini azaltabilece\u011fini ve PI3K\/Akt ekspresyonunu art\u0131rabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir, bu da FDPQ'nun ateroskleroz tedavisinde oksidatif hasar\u0131 iyile\u015ftirme, apoptoz ve inflamasyonu inhibe etme ile ilgili olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, FDPQ'nun AS tedavisinde birden fazla bile\u015fen, hedef ve yolak arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla etki mekanizmas\u0131na ili\u015fkin bir \u00f6n a\u00e7\u0131klama sa\u011flamaktad\u0131r, ancak daha fazla deneysel do\u011frulamaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Bununla birlikte, bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n bir ba\u015fka s\u0131n\u0131rlamas\u0131 da polisakkaritler ve proteinler gibi b\u00fcy\u00fck molek\u00fcler bile\u015fikleri i\u00e7ermemesidir ve daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combined with network pharmacology and experimental verification to explore the mechanism of American ginseng in treating atherosclerosis Atherosclerosis (AS) is the main cause of vascular diseases. Its lesions are characterized by partial lipid deposition in arteries, accompanied by proliferation of smooth muscle cells and fibrous matrix, and gradually develop into atherosclerotic plaques. The clinical […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n