Sinnamaldehit, insan servikal kanseri Siha h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckler ve HPVE6\/E7 protein ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle eder
\nServiks kanseri, kad\u0131n \u00fcreme sisteminde en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen malign t\u00fcm\u00f6rlerden biridir ve serviks kanseri hastalar\u0131n\u0131n 99%'sinden fazlas\u0131, HPV16 ve HPV18 yayg\u0131n y\u00fcksek riskli fenotipler olmak \u00fczere y\u00fcksek riskli insan papilloma vir\u00fcs\u00fc (HPV) enfeksiyonu ile ili\u015fkilidir. Son y\u0131llarda insidans oran\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. \u0130la\u00e7 radyoterapisi\/kemoterapisi ve cerrahi tedavinin erken servikal kanser \u00fczerinde belirli etkileri olmas\u0131na ra\u011fmen, orta ve ge\u00e7 servikal kanser \u00fczerindeki tedavi etkisi iyi de\u011fildir ve belirgin yan etkilerle birlikte n\u00fcks oran\u0131 y\u00fcksektir. Rahim a\u011fz\u0131 kanserindeki ana onkogenler olan E6\/E7, epitel h\u00fccrelerindeki ilk de\u011fi\u015fikliklerin nedenidir ve konak h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve viral amplifikasyonu te\u015fvik edebilir. Ara\u015ft\u0131rmalar, HPV E6\/E7 onkogenlerinin rahim a\u011fz\u0131 kanserinin tedavisi i\u00e7in potansiyel ila\u00e7 hedefleri haline geldi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, E6\/E7 bozulmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyen do\u011fal bile\u015fikler, anti servikal kanser ila\u00e7lar\u0131 i\u00e7in \u00f6nemli bir kaynak olabilir.
\nTar\u00e7\u0131n, klinik uygulamada yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan geleneksel \u00c7in ila\u00e7lar\u0131ndan biri olarak \"t\u00fcm ila\u00e7lar\u0131n en uzunu\" unvan\u0131na sahiptir. Tar\u00e7\u0131n u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ana bile\u015feni olan sinnamaldehit (CA), do\u011fal k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc bir bile\u015fiktir. Ara\u015ft\u0131rmalar, antipiretik, anti-enflamatuar ve hipoglisemik etkiler gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu ve k\u00fc\u00e7\u00fck h\u00fccreli olmayan akci\u011fer kanseri, karaci\u011fer kanseri, mide kanseri ve melanom gibi \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engelleyerek belirli anti-t\u00fcm\u00f6r etkiler sergiledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi apoptozunu ind\u00fcklemenin molek\u00fcler mekanizmas\u0131 tam olarak ayd\u0131nlat\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r ve anti servikal kanser etkileri hakk\u0131nda \u00e7ok az rapor vard\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, CA'n\u0131n in vitro antikanser etkisini ve mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in insan serviks kanseri Siha h\u00fccreleri kullan\u0131lm\u0131\u015f ve anti serviks kanseri ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 i\u00e7in daha fazla teorik ve deneysel temel sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Serviks kanseri en yayg\u0131n jinekolojik malignitelerden biridir ve genellikle y\u00fcksek n\u00fcks ve metastaz oranlar\u0131yla birlikte kad\u0131n sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in ciddi bir tehdit olu\u015fturmaktad\u0131r. Son y\u0131llarda, do\u011fal bile\u015fikler E6\/E7'yi inhibe ederek rahim a\u011fz\u0131 kanseri i\u00e7in potansiyel tedaviler olarak yayg\u0131n bir \u015fekilde ara\u015ft\u0131r\u0131lmaktad\u0131r. \u00d6rne\u011fin, tanshinone IIA, E6\/E7'yi transkripsiyonel d\u00fczeyde inhibe ederek servikal kanser h\u00fccrelerinde p53'e ba\u011fl\u0131 b\u00fcy\u00fcme inhibisyonuna yol a\u00e7ar; Anisolik asit, proteazomal degradasyon yoluyla servikal kanser h\u00fccrelerinde E6\/E7 ekspresyonunu protein d\u00fczeyinde a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle eder ve p53'ten ba\u011f\u0131ms\u0131z mitokondriyal apoptozu ind\u00fckler; N-benzylcinnamamide, E6\/E7 mRNA seviyelerini inhibe ederek insan servikal kanser h\u00fccrelerinde apoptozu te\u015fvik eder. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini ve HPV E6\/E7 proteinlerinin ekspresyon seviyelerini a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edebildi\u011fini ilk kez bildirdik.<\/p>\n
Anormal h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc, t\u00fcm\u00f6r olu\u015fumunun ana nedenlerinden biridir ve d\u00fczenleyici mekanizmalar\u0131 h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc tahriki ve izlemeyi i\u00e7erir. Tahrik mekanizmas\u0131 hasar g\u00f6rd\u00fc\u011f\u00fcnde, normal h\u00fccrelerin kontrols\u00fcz b\u00fcy\u00fcmesine ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerine d\u00f6n\u00fc\u015fmesine yol a\u00e7abilir; \u0130zleme mekanizmas\u0131 hasar g\u00f6rd\u00fc\u011f\u00fcnde, DNA onar\u0131m\u0131 ve h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcnde i\u015flevsel bozukluklara neden olarak t\u00fcm d\u00fczenleyici mekanizmay\u0131 k\u00f6t\u00fcle\u015ftirebilir. Ak\u0131\u015f sitometrisi yoluyla CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde G2\/M faz\u0131 h\u00fccrelerinin oran\u0131nda \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa neden olabilece\u011fini bulduk, bu da CA'n\u0131n G2\/M faz\u0131nda bloke oldu\u011funu g\u00f6steriyor. Apoptoz, esas olarak \u00f6l\u00fcm resept\u00f6r\u00fc sinyal yolu, mitokondriyal sinyal yolu ve endoplazmik retikulum sinyal yolunu i\u00e7eren programlanm\u0131\u015f bir h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fc \u015feklidir. \"Mitokondriyal sinyal yolundaki\" temsili proteinler, h\u00fccre i\u00e7i \u00f6l\u00fcm sinyallerini ald\u0131ktan sonra aktive olan ve mitokondrinin d\u0131\u015f zar\u0131nda veya sitoplazmas\u0131nda birbirleriyle etkile\u015fime girerek mitokondriyal membran ge\u00e7irgenli\u011finde de\u011fi\u015fikliklere, transmembran potansiyelinin kayb\u0131na ve sitokrom C ve di\u011fer proteinlerin sal\u0131nmas\u0131na neden olan Bcl-2 ve Bax't\u0131r. \u00d6n deneyde, ilk olarak Hoechst 33342 boyama yoluyla CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckledi\u011fini do\u011frulad\u0131k; Daha sonra, JC-1 floresan prob tespiti yoluyla, CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde mitokondrinin transmembran potansiyelini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131 bulundu; Daha fazla Western blot do\u011frulamas\u0131, CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde anti apoptotik proteinler Bcl-2 ve Survivin'i azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131, pro apoptotik protein Bax'\u0131 artt\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve ayr\u0131ca h\u00fccre apoptozunun meydana geldi\u011fini g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koydu. E6\/E7 proteinleri HPV enfeksiyonu olan serviks kanseri h\u00fccrelerinin malign fenotipinin korunmas\u0131na yard\u0131mc\u0131 olur ve h\u00fccre sa\u011fkal\u0131m\u0131 ve apoptoz yolaklar\u0131 ile ilgili bir\u00e7ok molek\u00fcl\u00fc d\u00fczenleyebilir. Bu makale, CA'n\u0131n E6\/E7 ekspresyon seviyelerini a\u015fa\u011f\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebildi\u011fini ve b\u00f6ylece HPV ile enfekte olmu\u015f Siha h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini g\u00f6stermektedir. Daha sonra, CA'n\u0131n E6\/E7'nin degradasyonunu ind\u00fckledi\u011fi spesifik mekanizmay\u0131 ara\u015ft\u0131rd\u0131k. Sonu\u00e7lar, proteozom inhibit\u00f6r\u00fc MG132'nin \u00f6n etkisinin CA'n\u0131n ind\u00fckledi\u011fi E6\/E7 degradasyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve bu iki proteinin daha \u00f6nce proteozom taraf\u0131ndan degrade edildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
K\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc ila\u00e7lar\u0131n gen fonksiyonu \u00fczerindeki etkileri konsantrasyona ba\u011fl\u0131d\u0131r. K\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcll\u00fc bir ila\u00e7 anti-t\u00fcm\u00f6r etkiler g\u00f6sterebiliyorsa, sinerjik olarak \u00f6ld\u00fcrebilecek ila\u00e7lar\u0131 taramak i\u00e7in \u00f6l\u00fcmc\u00fcl olmayan konsantrasyonlar\u0131 kullanabilir. Bu y\u00f6nteme kimyasal genomik tarama stratejisi denir. Klinik uygulamada rahim a\u011fz\u0131 kanserini tedavi etmek i\u00e7in kemoterapi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n se\u00e7icili\u011fi ve uzun s\u00fcreli kullan\u0131mda ila\u00e7 direnci ve di\u011fer yan etkiler potansiyeli nedeniyle, mevcut klinik kombinasyon tedavisi rejimleri sadece baz\u0131 hastalar i\u00e7in etkilidir. Bu nedenle, yeni terap\u00f6tik ila\u00e7lar ve kombinasyon terapi rejimleri bulmak ve geli\u015ftirmek, y\u00fcr\u00fctmemiz gereken ara\u015ft\u0131rma \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131d\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, CA'n\u0131n Siha h\u00fccrelerinde yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan servikal kanser ila\u00e7lar\u0131 TAX, Pt ve 5-FU ile sinerjik etkisini tespit etmek i\u00e7in bir kimyasal genomik tarama stratejisi kulland\u0131k. Sonu\u00e7lar, CA ve yukar\u0131da belirtilen kemoterapi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n kombinasyonunun belirli bir konsantrasyonda sinerjik etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini ve kombinasyon tedavisi grubunun etkisinin istatistiksel anlaml\u0131l\u0131kla monoterapi grubundan daha iyi oldu\u011funu do\u011frulad\u0131. Literat\u00fcr raporlar\u0131na g\u00f6re, yukar\u0131da belirtilen kemoterapi ila\u00e7lar\u0131 DNA hasar\u0131na neden olabilir ve anti-t\u00fcm\u00f6r s\u00fcreci s\u0131ras\u0131nda h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc bloke edebilir; Bunlar aras\u0131nda TAX G2M faz\u0131n\u0131 bloke edebilir; Pt G2M faz\u0131n\u0131 bloke edebilir; 5-FU G0\/G1 faz\u0131n\u0131 bloke edebilir. Bu makalenin ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131na g\u00f6re, CA'n\u0131n h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc ortakla\u015fa bloke ederek yukar\u0131da belirtilen kemoterapi ila\u00e7lar\u0131yla sinerjik bir etki g\u00f6sterebilece\u011fini, b\u00f6ylece h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fini ve anti servikal kanser etkisini art\u0131rabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fma CA'n\u0131n mitokondriyal yolak arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla Siha h\u00fccrelerinde apoptozu ind\u00fckledi\u011fini ve proteazom yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla HPV E6\/E7 proteinlerinin ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle etti\u011fini do\u011frulamaktad\u0131r; Ayn\u0131 zamanda, h\u00fccresel d\u00fczeyde serviks kanseri i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan \u00e7e\u015fitli kemoterapi ila\u00e7lar\u0131yla sinerjik etkiler g\u00f6sterebilir. Yukar\u0131daki ara\u015ft\u0131rma, rahim a\u011fz\u0131 kanserinin daha iyi tedavisi i\u00e7in yeni ara\u015ft\u0131rma fikirleri sunmakta ve ayr\u0131ca yeni kombinasyon terapisi rejimleri \u00f6nermekte, anti servikal kanser tedavisinde hastalar\u0131n ila\u00e7 direncini azaltmak ve hastalar i\u00e7in etkinli\u011fi art\u0131rmak i\u00e7in teorik temel sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cinnamaldehyde induces apoptosis and downregulates HPVE6\/E7 protein expression in human cervical cancer Siha cells Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system, with over 99% of cervical cancer patients being associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection, with HPV16 and HPV18 being common high-risk phenotypes. In recent years, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n