Canmei Formula'n\u0131n kolorektal kanser tedavisindeki etki mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi, molek\u00fcler yerle\u015ftirme ve deneysel do\u011frulamaya dayal\u0131 olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\nKolorektal kanser (KRK) erkeklerde en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc, kad\u0131nlarda en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen ikinci ve d\u00fcnya genelinde kanserden \u00f6l\u00fcmlerin ikinci \u00f6nde gelen nedeni olarak kabul edilmektedir. Kolorektal kanser insidans oran\u0131 ve mortalitesi, \u00f6zellikle d\u00fc\u015f\u00fck ve orta gelirli \u00fclkelerde h\u0131zla artmaktad\u0131r. Kolorektal kanserin k\u00fcresel y\u00fck\u00fcn\u00fcn 2030 y\u0131l\u0131na kadar 2,2 milyondan fazla yeni vaka ve 1,1 milyon kanser \u00f6l\u00fcm\u00fc ile 60% artaca\u011f\u0131 tahmin edilmektedir. Geleneksel tedavi y\u00f6ntemleri aras\u0131nda ameliyat, ila\u00e7 tedavisi, kemoterapi vb. yer almaktad\u0131r, ancak genel sa\u011fkal\u0131m oran\u0131 ideal de\u011fildir.
\nGeleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7 oldu\u011fu klinik olarak kan\u0131tlanm\u0131\u015ft\u0131r. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n kemoterapi veya radyoterapi ile birle\u015ftirilmesinin, hastalar\u0131n 1-3 y\u0131l boyunca hayatta kalma oran\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabildi\u011fini, advers reaksiyonlar\u0131 azaltabildi\u011fini, ya\u015fam kalitesini art\u0131rabildi\u011fini ve hayatta kalma s\u00fcresini uzatabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Kolorektal kanser tedavisinde \u00f6zellikle \u00f6nemli bir y\u00f6ntemdir. Eski t\u0131p kitaplar\u0131nda kolorektal kanserin ad\u0131na dair kesin bir kay\u0131t yoktur ve art\u0131k \u00e7o\u011funlukla \"anal hemoroid\", \"ba\u011f\u0131rsak r\u00fczgar\u0131\", \"birikim\" ve di\u011fer kategoriler olarak s\u0131n\u0131fland\u0131r\u0131lmaktad\u0131r. Compendium of Materia Medica \u015funlar\u0131 kaydetmektedir: \"Ba\u011f\u0131rsak r\u00fczgar\u0131 kan\u0131n akmas\u0131na neden oldu\u011funda, ipekb\u00f6ceklerini k\u0131zartarak a\u011f\u0131z ve ayaklar\u0131n\u0131 \u00e7\u0131kar\u0131n, birer veya iki\u015fer par\u00e7a siyah erik etini kavurun ve toz haline getirin. Her seferinde y\u00fcz hap al\u0131n, yemekten \u00f6nce beyaz \u00e7orba ile birlikte, g\u00fcnde \u00fc\u00e7 kez.\" Bunlar aras\u0131nda ipekb\u00f6cekleri yumu\u015fak bir yap\u0131ya, tuzlu ve keskin bir tada sahiptir ve r\u00fczgar\u0131 uzakla\u015ft\u0131rmak, irkilmeyi durdurmak ve karaci\u011fer, akci\u011ferler ve mide meridyenlerinde balgam ve nod\u00fclleri da\u011f\u0131tmak i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r; Ume d\u00fcz bir yap\u0131ya, ek\u015fi ve buruk bir tada sahiptir ve karaci\u011fer, dalak, akci\u011ferler ve kal\u0131n ba\u011f\u0131rsak meridyenlerine aittir. Akci\u011ferleri s\u0131k\u0131la\u015ft\u0131rabilir, ba\u011f\u0131rsaklar\u0131 b\u00fczebilir ve \u00e7\u00fcr\u00fcmeyi ortadan kald\u0131rabilir. Yin ve yang'\u0131 uzakla\u015ft\u0131rmak i\u00e7in iki ila\u00e7 ayr\u0131l\u0131r ve ek\u015fi ve keskin toz toplan\u0131r. Bu nedenle form\u00fcl Canmei Decoction (CMF) olarak adland\u0131r\u0131l\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, CMF \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn farelerde AOM\/DSS kaynakl\u0131 adenomat\u00f6z ba\u011f\u0131rsak polipleri \u00fczerinde \u00f6nleyici ve tedavi edici bir etkiye sahip oldu\u011funu ve AOM\/DSS farelerinde adenomat\u00f6z polip insidans\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.
\nA\u011f farmakolojisi, ila\u00e7lar ve v\u00fccut aras\u0131ndaki etkile\u015fimi sistemik ve b\u00fct\u00fcnsel bir bak\u0131\u015f a\u00e7\u0131s\u0131yla ara\u015ft\u0131ran yeni bir disiplindir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerinin potansiyel etken maddelerini ve molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131 ke\u015ffederek terap\u00f6tik etkilerini ortaya \u00e7\u0131karmak i\u00e7in bu disiplin, modern biyoinformatik ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemlerine dayanmakta ve bile\u015fen bile\u015fen, bile\u015fen hedef ve hedef hastal\u0131k a\u011flar\u0131 aras\u0131ndaki sinerjik mekanizmalar\u0131 derinlemesine analiz ederek geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerindeki \u00e7ok bile\u015fenli ve \u00e7ok hedefli etkilerin \u00f6zelliklerini yans\u0131tmakta ve sistematiklik ve b\u00fct\u00fcnc\u00fcll\u00fc\u011f\u00fcn ola\u011fan\u00fcst\u00fc avantajlar\u0131n\u0131 vurgulamaktad\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar CMF'nin kolorektal adenoma (CRA) kar\u015f\u0131 potansiyel etki mekanizmas\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemlerini kullanm\u0131\u015flard\u0131r, ancak CMF'nin CRC'ye kar\u015f\u0131 etki mekanizmas\u0131 hakk\u0131nda a\u011f farmakolojisi y\u00f6ntemlerini kullanan ara\u015ft\u0131rma raporlar\u0131 bulunmamaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, CMF'nin etkilerini g\u00f6sterdi\u011fi sinyal yollar\u0131n\u0131 ke\u015ffetmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisi ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemlerini kullanarak CMF \u00e7ok bile\u015fenli ve \u00e7ok hedefli tedavinin etki mekanizmas\u0131 i\u00e7in yeni fikirler sunmaktad\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma, CMF'nin kolorektal kanser tedavisindeki potansiyel etki mekanizmas\u0131n\u0131 a\u011f farmakolojisi, molek\u00fcler yerle\u015ftirme ve deneysel do\u011frulamaya dayal\u0131 olarak sistematik bir \u015fekilde analiz etmi\u015ftir. Potansiyel hedefleri ve sinyal yollar\u0131n\u0131 tahmin etmek i\u00e7in Bombyx mori ve Ume nigra'dan aktif bile\u015fenlerin bir hedef a\u011f\u0131 olu\u015fturulmu\u015ftur. Topolojik veri analizi sayesinde, quercetin ve kaempferol\u00fcn CMF ile kolorektal kanser tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynayabilece\u011fi bulunmu\u015ftur.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, kuersetinin anti-enflamatuar, antioksidan, antiplatelet agregasyonu, anti-t\u00fcm\u00f6r ve imm\u00fcn bask\u0131lama gibi farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Kolorektal kanserin ilerlemesini bast\u0131rmak i\u00e7in h\u00fccre apoptozunu ve otofajiyi te\u015fvik edebilir, ayr\u0131ca anjiyogenez ve inflamasyonu inhibe edebilir. MAPK\/Erk, PI3K\/Akt ve NF - \u03ba B gibi sinyal yollar\u0131n\u0131 inhibe ederek h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckler. Do\u011fal flavonol naftol, antibakteriyel, anti-enflamatuar, antioksidan ve anti-t\u00fcm\u00f6r gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahiptir ve \u015fu anda kanser kemoterapisinde kullan\u0131lmaktad\u0131r. Yukar\u0131daki mevcut ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131 temelde \u00f6ng\u00f6r\u00fclen sonu\u00e7larla tutarl\u0131d\u0131r ve CMF'nin ana aktif bile\u015fenlerinin kolorektal kanserin \u00f6nlenmesi ve tedavisi \u00fczerinde kesin bir terap\u00f6tik etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
PPI protein etkile\u015fim a\u011f\u0131 analizi sonu\u00e7lar\u0131, kolorektal kanserin CMF ile \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in potansiyel hedef genlerin TP53, AKT1, MAPK8, MAPK1, JUN ve IL6'y\u0131 i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6stermektedir. TP53, h\u00fccre apoptozunu ve DNA onar\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik ederek h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesini s\u0131k\u0131 bir \u015fekilde d\u00fczenleyen bir t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 proteindir. Ara\u015ft\u0131rmalar, mutasyona u\u011fram\u0131\u015f TP53'\u00fcn kolorektal kanser hastalar\u0131nda kanser h\u00fccrelerinin anormal \u00e7o\u011falmas\u0131na ve t\u00fcm\u00f6r ilerlemesine yol a\u00e7abilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. AKT1 (AKT), PI3K\/AKT sinyal yola\u011f\u0131nda temel bir hedeftir ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesi, \u00e7o\u011falmas\u0131, apoptozu, metabolizmas\u0131, t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7 direnci ve imm\u00fcn ka\u00e7\u0131\u015f\u0131nda rol oynar. MAPK1 ve MAPK8'in her ikisi de MAP kinaz ailesinin \u00fcyeleridir. MAP kinaz, \u00e7e\u015fitli biyokimyasal sinyallerin entegrasyon noktas\u0131 olarak farkl\u0131la\u015fma, proliferasyon, transkripsiyonel d\u00fczenleme gibi \u00e7e\u015fitli h\u00fccresel s\u00fcre\u00e7lere kat\u0131l\u0131r. Deneysel sonu\u00e7lar miR-422A'n\u0131n MAPK1 ve AKT1'i hedefleyerek kolon kanseri h\u00fccre proliferasyonunu inhibe etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. C-jun, JUN geninin bir proteinidir ve kolorektal kanser hastalar\u0131, hayatta kalma oran\u0131yla yak\u0131ndan ili\u015fkili olan c-jun'a duyarl\u0131l\u0131k g\u00f6sterir. IL-6, kanser de dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli kronik enflamatuar hastal\u0131klar\u0131n patogenezinde yer alan akut enflamatuar yan\u0131tta anahtar bir sitokindir. IL-6 ailesi sitokinleri, kanseri tespit etmek i\u00e7in biyolojik belirte\u00e7ler olarak tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. \u00d6zetle, CMF'nin etkili bile\u015fen hedefleri, kolorektal kanserin hastal\u0131k hedefleriyle etkile\u015fime girerek, kolorektal kanserin \u00e7oklu bile\u015fen ve hedeflerle tedavisinde geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n benzersiz avantajlar\u0131ndan tam olarak yararlanmaktad\u0131r.<\/p>\n
GO fonksiyonel ve KEGG yola\u011f\u0131 zenginle\u015ftirme analizi, CMF'nin h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131, h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc, apoptoz, sinyal iletimi, oksidatif stres ve protein serin \/ treonin kinaz aktivitesinin d\u00fczenlenmesi gibi biyolojik s\u00fcre\u00e7lerde yer ald\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur; Kanser yolaklar\u0131, IL-17 sinyal yola\u011f\u0131, PI3K-AKT sinyal yola\u011f\u0131, HIF-1 sinyal yola\u011f\u0131 ve di\u011fer yolaklarda zenginle\u015ftirilmi\u015f genlerin say\u0131s\u0131n\u0131n en y\u00fcksek olmas\u0131, bu yolaklar\u0131n kolorektal kanser i\u00e7in CMF tedavisinin mekanizmas\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynayabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nSitokinler, kanser b\u00fcy\u00fcmesi ve istilas\u0131 i\u00e7in \u00f6nemli inflamatuar arac\u0131lard\u0131r. IL-17, Th17 h\u00fccreleri taraf\u0131ndan \u00fcretilen ve n\u00f6trofilleri ve makrofajlar\u0131 enflamatuar sitokinler ve kemokinler \u00fcretmeye te\u015fvik edebilen ana sitokindir. Konak savunmas\u0131, doku onar\u0131m\u0131, enflamatuar hastal\u0131klar\u0131n patogenezi ve kanser progresyonu gibi \u00e7e\u015fitli s\u00fcre\u00e7lere kat\u0131l\u0131r ve insan malign t\u00fcm\u00f6rlerinde anahtar rol oynar. Ba\u011f\u0131rsakta IL-17 sinyali, Apc mutasyonlar\u0131na sahip ba\u011f\u0131rsak h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve hayatta kalmas\u0131n\u0131 art\u0131rarak, ba\u011f\u0131rsak bariyeri i\u015flevini bozarak, t\u00fcm\u00f6rler i\u00e7inde IL-17 yan\u0131t\u0131n\u0131 aktive ederek ve t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini te\u015fvik ederek adenom olu\u015fumunu destekler. Buna ek olarak, IL-17 ile ind\u00fcklenen sitokin ve kemokin gran\u00fclosit mobilizasyonu h\u00fccreleri inhibe ederek anjiyogenezi te\u015fvik eder ve anti-t\u00fcm\u00f6r ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 bask\u0131lar. Klasik otofaji sinyal yolu PI3K\/AKT\/mTOR, b\u00fcy\u00fcme, \u00e7o\u011falma, hayatta kalma, apoptoz, metabolizman\u0131n yan\u0131 s\u0131ra t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7 direnci ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin imm\u00fcn ka\u00e7\u0131\u015f\u0131nda rol oynar. Bu sinyal yolunun aktivasyonu kanser geli\u015fiminin ay\u0131rt edici bir \u00f6zelli\u011fidir. PI3K sinyal yolu aktivasyon mutasyonlar\u0131, ilerlemi\u015f meme kanseri, mide kanseri, kolorektal kanser ve di\u011fer kat\u0131 kanserlerde yayg\u0131nd\u0131r ve mutasyon oran\u0131 30% ~ 60% kadar artabilir. CMF'nin aktif bile\u015fenleri, birden fazla yolu d\u00fczenleyerek kolorektal kanserin olu\u015fumunu ve geli\u015fimini etkileyebilir ve klinik tedavi i\u00e7in yeni fikirler sa\u011flayabilir.
\n\"Aktif bile\u015fen hedefinin\" molek\u00fcler yerle\u015ftirme sonu\u00e7lar\u0131, CMF'nin temel aktif bile\u015fenleri olan kuersetin ve kaempferol\u00fcn temel hedeflerle iyi bir afinite sergiledi\u011fini ve ba\u011flanma b\u00f6lgesi konformasyonunun g\u00fc\u00e7l\u00fc ba\u011flanma kabiliyeti ile stabil oldu\u011funu g\u00f6stererek bu \u00e7al\u0131\u015fmadaki a\u011f farmakolojisi tahminini daha da do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r.
\nYukar\u0131daki ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131na dayanarak, ana aktif bile\u015fen quercetin, potansiyel mekanizmas\u0131n\u0131 derinlemesine ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in sonraki h\u00fccre deneyi olarak se\u00e7ilmi\u015ftir. Deneysel sonu\u00e7lar, HCT116 h\u00fccrelerinde farkl\u0131 quercetin konsantrasyonlar\u0131n\u0131n m\u00fcdahalesinin h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilece\u011fini ve apoptozu te\u015fvik edebilece\u011fini, anti apoptotik protein Bcl-2 ekspresyonunu azaltabilece\u011fini ve pro apoptotik protein BAX ekspresyonunu art\u0131rabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Farkl\u0131l\u0131klar istatistiksel olarak anlaml\u0131yd\u0131 (P<0.05).
\nCMF'nin kolorektal kanserin \u00f6nlenmesi ve tedavisindeki potansiyel mekanizmas\u0131n\u0131n sistem biyolojisi perspektifinden analizi, v\u00fccudu d\u00fczenlemek ve hastal\u0131klar\u0131 bir b\u00fct\u00fcn olarak \u00f6nlemek i\u00e7in birden fazla hedef, yol ve sistem i\u00e7eren bile\u015fik \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131 kullanan geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n \u00f6zellikleriyle uyumludur. Ayr\u0131ca, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 bile\u015fi\u011finin bilimsel \u00e7a\u011fr\u0131\u015f\u0131m\u0131n\u0131 ortaya \u00e7\u0131karmaya ve yeni \u00c7in t\u0131bb\u0131 ila\u00e7lar\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesine rehberlik etmeye yard\u0131mc\u0131 olur. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, t\u00fcm\u00f6rlerin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde geni\u015f umutlara sahiptir, ancak a\u011f farmakolojisi ara\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemlerinde baz\u0131 s\u0131n\u0131rlamalar vard\u0131r ve sonraki a\u015famada daha fazla do\u011frulama i\u00e7in hala \u00e7ok boyutlu deneylere ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Canmei Formula in treating colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Colorectal cancer (CRC) is considered the third most common cancer in men, the second most common cancer in women, and the second leading cause of cancer death worldwide. The incidence rate and mortality of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n