Farelerde ve yenge\u00e7 yiyen makaklarda hidroksibenzoik asit ve sodyum tuzunun farmakokineti\u011fi ve doku da\u011f\u0131l\u0131m\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nP-hidroksibenzoik asit (p-HBA) do\u011fada yayg\u0131n olarak bulunan, y\u00fcksek bitkilerde, mikroorganizmalarda, yosunlarda ve toprakta bulunan monofenolik bir asittir. Antibakteriyel, antioksidan, anti-enflamatuar ve antikanser \u00f6zellikleri gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahiptir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, p-HBA'n\u0131n \u00f6\u011f\u00fct\u00fclm\u00fc\u015f sebzelerde aktif bir bile\u015fen olan hidroksibenzaldehitin aktif metaboliti oldu\u011funu ve enflamatuar reaksiyonlar\u0131 inhibe ederek ve ba\u011f\u0131rsak mukozal hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirerek anti kolit etkiler g\u00f6sterdi\u011fini bulmu\u015ftur. p-HBA'n\u0131n \u00fclseratif kolit tedavisi i\u00e7in potansiyel bir bile\u015fik olarak hizmet edebilece\u011fi ve iyi bir geli\u015fme beklentisine sahip oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir. Bununla birlikte, ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6n ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, p-HBA'n\u0131n suda \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fcn zay\u0131f oldu\u011funu ve splenomegali gibi olumsuz reaksiyonlar\u0131n e\u015flik etti\u011fini ve bu durumun daha fazla geli\u015fmesini ciddi \u015fekilde etkiledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rma ekibi sodyum tuzu, sodyum p-hidroksibenzoat (s-HBA) \u00fczerinde bir \u00e7al\u0131\u015fma y\u00fcr\u00fctt\u00fc ve iyi bir stabiliteye sahip oldu\u011funu, belirgin bir yan etkisi olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve suda iyi \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011fe sahip oldu\u011funu buldu. PH'\u0131 n\u00f6tre yak\u0131n veya zay\u0131f asidiktir, bu da farmakolojik aktivitesini de\u011fi\u015ftirmeden t\u0131bbi kullan\u0131m i\u00e7in uygun hale getirir; \u0130la\u00e7 metabolizmas\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan bak\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, tuzlanm\u0131\u015f ila\u00e7lar insan v\u00fccudu taraf\u0131ndan daha kolay emilir ve kullan\u0131l\u0131r. Ayn\u0131 zamanda, p-HBA ve s-HBA'n\u0131n in vivo emilim ve da\u011f\u0131l\u0131m modellerini daha iyi anlamak i\u00e7in, bu makale pHBA ve s-HBA'n\u0131n farmakokineti\u011fi ve doku da\u011f\u0131l\u0131m \u00f6zellikleri \u00fczerine sistematik bir \u00e7al\u0131\u015fma y\u00fcr\u00fctm\u00fc\u015f ve s-HBA'n\u0131n daha da geli\u015ftirilmesi ve kullan\u0131lmas\u0131 i\u00e7in bilimsel bir temel sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fma daha \u00f6nceki farmakolojik deneylere dayanmaktad\u0131r ve daha sonraki a\u015famada, patolojik durumlar\u0131n\u0131n p-HBA ve s-HBA'n\u0131n farmakokineti\u011fi \u00fczerindeki etkilerini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in \u00fclseratif kolitli fareler \u00fczerinde farmakokinetik \u00e7al\u0131\u015fmalara devam edilecektir. Farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalarla tutarl\u0131l\u0131\u011f\u0131 korumak i\u00e7in, histopatoloji a\u00e7\u0131s\u0131ndan insan kolitine en \u00e7ok benzeyen C57BL\/6 fareleri farmakokinetik deneyler i\u00e7in kullan\u0131lmaya devam edilecektir. \u00d6n deneyde, bu \u00e7al\u0131\u015fma 24 saatlik bir \u00f6rnekleme s\u00fcresi ile yo\u011fun \u00f6rnekleme noktalar\u0131 tasarlam\u0131\u015ft\u0131r. \u00d6n deneyin sonu\u00e7lar\u0131na dayanarak, p-HBA ve s-HBA'n\u0131n emilim faz\u0131, da\u011f\u0131l\u0131m faz\u0131 ve eliminasyon faz\u0131 \u00fczerinde deneysel tasar\u0131mlar ger\u00e7ekle\u015ftirilmi\u015ftir. Resmi deneysel \u00f6rnekleme s\u00fcresi, toplam 8 \u00f6rnekleme noktas\u0131 ile 4 saatti. Farmakolojik ve g\u00fcvenlik deneylerine dayanarak, p-HBA'n\u0131n nihai dozu 20mg\/kg ve tuz katsay\u0131s\u0131 d\u00fczeltmesinden sonra sHBA dozu 20, 50 ve 100mg\/kg olarak belirlenmi\u015ftir. Farmakokinetik \u00e7al\u0131\u015fmalarda, iki ila\u00e7 ayn\u0131 dozda 20mg\/kg olarak uygulanm\u0131\u015f; organizasyonel da\u011f\u0131l\u0131m \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131nda, her iki ila\u00e7 da optimal doz i\u00e7in se\u00e7ilmi\u015ftir. p-HBA i\u00e7in optimal doz 20mg\/kg ve s-HBA i\u00e7in optimal doz 100mg\/kg oldu\u011fundan, doku da\u011f\u0131l\u0131mlar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak \u00fczere tek uygulama i\u00e7in dozlar\u0131 aras\u0131nda 5 kat fark olan p-HBA (20mg\/kg) ve sHBA (100mg\/kg) se\u00e7ilmi\u015ftir. Ek olarak, s-HBA'n\u0131n yenge\u00e7 yiyen makaklarda farmakokinetik deneyleri tasarlanm\u0131\u015ft\u0131r. E\u015fde\u011fer doz d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm\u00fcnden sonra, nihai dozajlar 4, 10 ve 20 mg\/kg olarak belirlenmi\u015f, \u00f6rnekleme s\u00fcresi 6 saat ve toplam 13 zaman noktas\u0131 kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.
\n\u0130la\u00e7lar\u0131n v\u00fccuttaki emilim derecesi etkinliklerini do\u011frudan etkiler ve eliminasyon h\u0131z\u0131 etki s\u00fcreleriyle yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. Farelerde yap\u0131lan farmakokinetik deneylere g\u00f6re, hem p-HBA hem de s-HBA, oral uygulamadan sonra plazmada h\u0131zl\u0131 emilim ve eliminasyon ile iyi farmakokinetik s\u00fcre\u00e7ler g\u00f6stermi\u015f ve in vivo olarak belirgin bir birikim olmam\u0131\u015ft\u0131r. Ayn\u0131 dozda, s-HBA'n\u0131n Cmax ve AUC de\u011ferleri p-HBA'n\u0131nkilerden biraz daha y\u00fcksekken, V ve Cl biraz daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fc, ancak fark istatistiksel olarak anlaml\u0131 de\u011fildi. Bunun nedeni, sodyum tuzlar\u0131na d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcld\u00fc\u011f\u00fcnde s-HBA'n\u0131n suda \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131ran pHBA'n\u0131n suda \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcrl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fcn zay\u0131f olmas\u0131 olabilir. Oral uygulamadan sonra, gastrik mukusun \u00e7e\u015fitli katmanlar\u0131nda daha e\u015fit olarak da\u011f\u0131labilir ve daha tam olarak emilebilir. S-HBA ayr\u0131ca yenge\u00e7 yiyen makaklarda iyi farmakokinetik s\u00fcre\u00e7ler sergiler ve h\u0131zla emilir ve elimine edilir; \u00dc\u00e7 doz oral uygulama alt\u0131nda, farelerde ve yenge\u00e7 yiyen maymunlarda s-HBA'n\u0131n Cmax ve AUC0-t'si dozla iyi bir do\u011frusal ili\u015fki g\u00f6stermi\u015ftir. Buna ek olarak, farelerde s-HBA'n\u0131n MRT0-t, V ve Cl'si yenge\u00e7 yiyen maymunlardan 2-3 kat farkla biraz daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fc ve fark \u00e7ok \u00f6nemli de\u011fildi. Genel olarak, kemirgenlerde ve kemirgen olmayanlarda s-HBA s\u00fcreci, spesifik bir emilim veya eliminasyon olmaks\u0131z\u0131n nispeten kararl\u0131d\u0131r.
\n\u0130la\u00e7lar v\u00fccuda girdikten sonra dola\u015f\u0131m sistemi arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla \u00e7e\u015fitli dokulara ta\u015f\u0131nacakt\u0131r. V\u00fccuttaki ila\u00e7 da\u011f\u0131l\u0131m\u0131ndaki farkl\u0131l\u0131klar nedeniyle, ila\u00e7lar\u0131n terap\u00f6tik etkisini, birikimini ve toksik yan etkilerini etkileyebilir. Bu nedenle, ila\u00e7lar\u0131n \u00e7e\u015fitli dokulardaki da\u011f\u0131l\u0131m\u0131n\u0131n incelenmesi, ila\u00e7 geli\u015ftirme ve iyile\u015ftirme i\u00e7in b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r. Organizasyonel da\u011f\u0131l\u0131m sonu\u00e7lar\u0131, p-HBA ve s-HBA'n\u0131n uygulanmas\u0131ndan sonra, her ikisinin de dokuda h\u0131zla da\u011f\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve elimine edildi\u011fini, pik s\u00fcrelerinin 0.03-0.17 saat aras\u0131nda yo\u011funla\u015ft\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve eliminasyonun 1 saat sonra 80%'yi a\u015ft\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. PHBA dokularda yayg\u0131n olarak da\u011f\u0131l\u0131r, en y\u00fcksek konsantrasyon b\u00f6brekler ve karaci\u011ferde bulunur, bunu akci\u011ferler, kalp ve dalak takip eder. Bu dokular\u0131n hepsi bol kan ak\u0131\u015f\u0131na ve k\u00fc\u00e7\u00fck kapiler bariyerlere sahip dokulard\u0131r, bu da y\u00fcksek konsantrasyon da\u011f\u0131l\u0131m\u0131n\u0131n nedenlerinden biri olabilir. Buna ek olarak, p-HBA'n\u0131n esas olarak b\u00f6brekler taraf\u0131ndan at\u0131labilece\u011fi ve v\u00fccutta karaci\u011fer taraf\u0131ndan metabolize edilebilece\u011fi tahmin edilmektedir; Ayr\u0131ca, s-HBA'n\u0131n tolere edilen maksimum dozunda \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda g\u00f6zlenen hafif renal ve hepatik toksisite ile tutarl\u0131 olan ila\u00e7 birikiminin ana b\u00f6lgesi de olabilir. Beyin dokusunda belirli bir p-HBA konsantrasyonu tespit edilmi\u015ftir, bu da kan-beyin bariyerini ge\u00e7ebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Olduk\u00e7a \u00f6zel bir durum, p-HBA ve s-HBA uygulamas\u0131ndan sonra kolondaki p-HBA konsantrasyonunda \u00f6nemli bir fark olmas\u0131d\u0131r. P-HBA uygulamas\u0131ndan sonra doku da\u011f\u0131l\u0131m boyutu b\u00f6brek>karaci\u011fer>akci\u011fer>kolon>kalp>dalak>beyin \u015feklindeyken, s-HBA uygulamas\u0131ndan sonra b\u00f6brek>karaci\u011fer>akci\u011fer>kalp>dalak>kolon>beyin \u015feklindedir. Nedeni hen\u00fcz net olmamakla birlikte, p-HBA ve s-HBA'n\u0131n kolit tedavisi i\u00e7in potansiyel ila\u00e7lar olmas\u0131 ve kolonun kolit lezyonlar\u0131nda rol oynayan ana organ olmas\u0131yla ili\u015fkili olabilir. Sonraki deneyler bunu daha da do\u011frulayacakt\u0131r.
\n\u00d6zet olarak, hem p-HBA hem de s-HBA, in vivo h\u0131zl\u0131 emilim ve eliminasyon ile iyi farmakokinetik s\u00fcre\u00e7lere sahiptir. En y\u00fcksek konsantrasyon b\u00f6breklerde ve karaci\u011ferde olmak \u00fczere dokularda yayg\u0131n olarak da\u011f\u0131l\u0131rlar, bu da doku hedeflemesini ve kan-beyin bariyerini ge\u00e7me yetene\u011fini g\u00f6sterir. T\u00fcm bunlar, p-HBA ve s-HBA'n\u0131n umut verici geli\u015fim beklentilerini g\u00f6stermektedir. Patolojik ko\u015fullar\u0131n \u00e7oklu ila\u00e7 s\u00fcre\u00e7leri \u00fczerinde etkisi oldu\u011funu g\u00f6steren \u00e7al\u0131\u015fmalar bulunmaktad\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma ekibi \u015fimdi p-HBA ve s-HBA'n\u0131n farmakokineti\u011finin ve doku da\u011f\u0131l\u0131m\u0131n\u0131n patolojik ko\u015fullar alt\u0131nda de\u011fi\u015fip de\u011fi\u015fmedi\u011fini ara\u015ft\u0131racak ve sonraki \u00e7al\u0131\u015fmalar i\u00e7in daha fazla referans sa\u011flayacakt\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Farelerde ve yenge\u00e7 yiyen makaklarda hidroksibenzoik asit ve sodyum tuzunun farmakokineti\u011fi ve doku da\u011f\u0131l\u0131m\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma P-hidroksibenzoik asit (p-HBA) do\u011fada yayg\u0131n olarak bulunan, y\u00fcksek bitkilerde, mikroorganizmalarda, yosunlarda ve toprakta bulunan monofenolik bir asittir. Antibakteriyel, antioksidan, anti-enflamatuar ve antikanser \u00f6zellikleri gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahiptir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n