Dijincao \u00f6z\u00fct\u00fc miR-106-5p\/TLR4 sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 iyile\u015ftirir
\nNon alkolik steatohepatit (NASH), hepatik lipid metabolizmas\u0131 bozukluklar\u0131, endoplazmik retikulum stresi (ER), mitokondriyal disfonksiyon ve fibrozisin arac\u0131l\u0131k etti\u011fi inflamasyon ile karakterize, alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 (NAFLD) geli\u015fiminde patolojik bir de\u011fi\u015fikliktir. Klinik lezyonlar\u0131n geli\u015fiminde anahtar bir ba\u011flant\u0131 olarak kabul edilir ve siroz ve karaci\u011fer kanseri geli\u015fimi ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. NASH progresyonunda ba\u011f\u0131rsak karaci\u011fer ekseninin d\u00fczensizli\u011fi, enflamatuar yan\u0131tlara arac\u0131l\u0131k etmede \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Ba\u011f\u0131rsak bariyerinin hasar g\u00f6rmesi, metabolik endotoksinlerin \"ba\u011f\u0131rsak karaci\u011fer ekseni\" yoluyla karaci\u011fere ta\u015f\u0131nmas\u0131na neden olarak karaci\u011fer iltihab\u0131na yol a\u00e7ar. Bunlar aras\u0131nda miRNA, karaci\u011fer enflamasyonunun olu\u015fmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir d\u00fczenleyici rol oynar. Kodlamayan mikroRNA'lar (miRNA'lar) protein kodlamayan, ancak hedef gen mRNA's\u0131n\u0131n 3'UTR'sini hedefleyerek gen ifadesini engelleyebilen bir n\u00fckleotid dizileri s\u0131n\u0131f\u0131d\u0131r. MiRNA'lar neredeyse t\u00fcm fizyolojik ve patolojik s\u00fcre\u00e7lerde yer almaktad\u0131r. miRNA'lar, gebe hipertansif farelerin karaci\u011ferinde oksidatif stres hasar\u0131na ve inflamatuar infiltrasyona arac\u0131l\u0131k eden miR-106 d\u00fc\u015f\u00fck ekspresyonu gibi inflamasyonla ilgili genleri hedefleyerek MAPK sinyal yolunu aktive edebilir. Lusiferaz raport\u00f6r gen analizi ile miR-106a'n\u0131n Th17 transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc Ror ve aktive T h\u00fccre (Nfat) n\u00fckleer fakt\u00f6r 5'in hedef \u00f6zg\u00fcll\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc d\u00fczenledi\u011fi bulunmu\u015ftur. Bu sonu\u00e7lar, miR-106'n\u0131n d\u00fc\u015f\u00fck ekspresyonunun ilgili enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonuna arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fini ve enflamatuar yan\u0131tlar olu\u015fturabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nEuphorbia humifusa Willd. Euphorbiaceae familyas\u0131ndan ve Euphorbiaceae cinsinden bir bitkidir. Genellikle bakteriyel dizanteri, gastroenterit, hemoptizi, rektal kanama ve di\u011fer hastal\u0131klar\u0131n tedavisinde kullan\u0131l\u0131r. Modern farmakoloji, Dijincao'nun anti-enflamatuar, antioksidan, lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc, hipoglisemik ve bakteriyostatik etkileri olan polifenoller, flavonoidler, alkaloidler ve triterpenoidler gibi \u00e7e\u015fitli aktif bile\u015fenler i\u00e7erdi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, bu deneyde, NASH fare modeli (HFD+DSS) olu\u015fturmak i\u00e7in hayvan d\u00fczeyinde dekstran s\u00fclfat sodyum (DSS) beslemesi ile birlikte k\u0131sa s\u00fcreli y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyet (HFD) kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. DSS, farelerde ba\u011f\u0131rsak bariyerine zarar verebilen ve genellikle kolit olu\u015fturmak i\u00e7in kullan\u0131lan bir t\u00fcr hayvan modelidir. Bu modele dayanarak, Dijincao \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn NASH'a m\u00fcdahalesi ve olas\u0131 mekanizmalar\u0131 incelenerek NASH'\u0131n \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in yeni fikirler sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetle ind\u00fcklenen NAFLD hayvan modeli yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r, ancak basit diyet ind\u00fcksiyonunun belirgin karaci\u011fer iltihab\u0131 fenotipini g\u00f6stermesi birka\u00e7 ay s\u00fcrmektedir ve daha uzun modelleme s\u00fcresinin ila\u00e7 taramas\u0131 i\u00e7in bir\u00e7ok s\u0131n\u0131rlay\u0131c\u0131 fakt\u00f6r\u00fc vard\u0131r. Y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyete dekstran s\u00fclfat sodyum (DSS) eklenmesi, y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetle ind\u00fcklenen NASH fare modelinde ba\u011f\u0131rsak iltihab\u0131n\u0131 \u015fiddetlendirebilir. Kwon ve arkada\u015flar\u0131, DSS ile tedavi edilen farelerin ba\u011f\u0131rsak bariyeri i\u015fleviyle ilgili proteinlerin ekspresyonunda azalma ve plazma LPS seviyelerinde art\u0131\u015f sergiledi\u011fini, bunun da DSS'nin neden oldu\u011fu ba\u011f\u0131rsak bariyeri i\u015flev bozuklu\u011funu g\u00f6sterdi\u011fini bulmu\u015ftur. Ayn\u0131 zamanda, bu fareler NASH olu\u015fumunu ve geli\u015fimini te\u015fvik eden karaci\u011fer ya\u011f birikimi ve enflamatuar fenotip de sergilemi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6n deneyleri, farelerin HFD ve DSS ile beslenmesinin, k\u0131sa s\u00fcrede alkols\u00fcz steatohepatite d\u00f6n\u00fc\u015febilen y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetin neden oldu\u011fu lipid birikimini ve ba\u011f\u0131rsak bariyeri hasar\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilece\u011fini de ortaya koymu\u015ftur. \u00d6zetle, bu y\u00f6ntem k\u0131sa bir s\u00fcre i\u00e7inde ila\u00e7 taramas\u0131 ve mekanizma ara\u015ft\u0131rmas\u0131 i\u00e7in uygun bir in vivo NASH modeli olu\u015fturabilir.
\nAkut akci\u011fer hasar\u0131 (ALI) fare modelinde, LPS taraf\u0131ndan uyar\u0131lan makrofajlar\u0131n akci\u011fer dokusunda miR-106a ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131na dair ara\u015ft\u0131rma raporlar\u0131 vard\u0131r. MiR-106a, TLR4 ekspresyonunu hedefleyerek NF - \u03ba B aktivasyonunu ve a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f enflamatuar fakt\u00f6rlerin \u00fcretimini inhibe edebilir. Y\u00fcksek glukoz (25mmol\/L), insan umbilikal ven endotel h\u00fccrelerinde (HUVEC'ler) HMGB1 ekspresyonunda bir art\u0131\u015fa ve miR-106 ekspresyonunda bir azalmaya neden olarak HUVEC apoptozuna ve enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonuna arac\u0131l\u0131k edebilir. \u00d6zetle, bu veriler toplu olarak azalm\u0131\u015f miR-106 ifadesinin inflamatuar yan\u0131t sinyal yolunu aktive edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z ayr\u0131ca NASH fare modelinde miR-106a ekspresyonunun d\u00fc\u015f\u00fck ve TLR4 ekspresyonunun karaci\u011fer dokusunda y\u00fcksek oldu\u011funu ve b\u00f6ylece NASH olu\u015fumuna ve geli\u015fimine arac\u0131l\u0131k etti\u011fini g\u00f6stermektedir. Dijincao ekstresi uyguland\u0131ktan sonra ALT ve TG seviyeleri d\u00fc\u015fm\u00fc\u015f; karaci\u011fer dokusunda TNF - \u03b1'n\u0131n mRNA seviyesi azalm\u0131\u015f ve patolojik hasar\u0131n derecesi azalm\u0131\u015ft\u0131r. Ayn\u0131 zamanda model grubun karaci\u011fer dokusunda miR-106-5p ekspresyonunun d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu, miR-106-5p hedefli TLR4 ekspresyonunun ise yukar\u0131 reg\u00fcle oldu\u011fu tespit edilmi\u015ftir. Ard\u0131ndan, TLR4 sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f\u0131ndaki TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 ve IL-6'n\u0131n karaci\u011fer dokusunda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131 g\u00f6zlenmi\u015ftir. \u0130la\u00e7 m\u00fcdahalesi miR-106-5p ifadesinde art\u0131\u015fa yol a\u00e7abilir ve TLR4 sinyal yolunu inhibe edebilir.
\n\u00d6zetle, Dijincao ekstresi, y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 ve glukan sodyum s\u00fclfat diyetlerinin neden oldu\u011fu alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir. Alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmedeki etki mekanizmas\u0131, hedeflenen TLR4 sinyal yolunun arac\u0131l\u0131k etti\u011fi enflamatuar yan\u0131t\u0131 inhibe etmek i\u00e7in miR-106-5p ekspresyonunu d\u00fczenleyerek olabilir, b\u00f6ylece enflamatuar karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirir ve NASH terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in deneysel kan\u0131t sa\u011flar.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n