Musk Peptitlerinin \u0130zolasyonu, Safla\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve Antienflamatuar Mekanizmalar\u0131 \u00dczerine \u00c7al\u0131\u015fma Akut Akci\u011fer Hasar\u0131 (ALI)\/Akut Solunum S\u0131k\u0131nt\u0131s\u0131 Sendromu (ARDS), alveolar epitel h\u00fccreleri ve vask\u00fcler endotel h\u00fccrelerinde hasar, hipotansiyon ve alveolar \u00f6dem ile karakterize, sonu\u00e7ta akut hipoksik solunum yetmezli\u011fine yol a\u00e7an ciddi ve karma\u015f\u0131k bir solunum hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. ALI\/ARDS'nin patogenezi karma\u015f\u0131kt\u0131r; inflamatuar yan\u0131t\u0131n d\u00fczensizli\u011fi, pulmoner endotel h\u00fccrelerinin ve epitelin ge\u00e7irgenli\u011finin artmas\u0131, pulmoner mikrovask\u00fcler bariyerin bozulmas\u0131na yol a\u00e7arak ALI\/ARDS'nin patofizyolojik bozukluklar\u0131n\u0131n \u00e7ekirde\u011fini olu\u015fturur. Wu ve arkada\u015flar\u0131, makrofaj piroptozisinin lipopolisakkarit kaynakl\u0131 ALI\/ARDS patogenezinde rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve Caspase-1 spesifik inhibit\u00f6r\u00fc Ac YVADCMK'nin akci\u011fer dokusu hasar\u0131n\u0131 hafifletebilece\u011fini ve pro-inflamatuar sitokinlerin \u00fcretimini azaltabilece\u011fini bildirmi\u015ftir.<\/p>\n
Misk (Moschus), geyikgillerden Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski veya Moschus moschiferus Linnaeus'un olgun erkek kesesinden \u00e7\u0131kan kuru bir salg\u0131d\u0131r. Misk do\u011fas\u0131 gere\u011fi s\u0131cakt\u0131r, tad\u0131 keskindir ve kalp ve dalak meridyenlerine aittir. Delikleri a\u00e7ma, zihni uyand\u0131rma, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme, kollaterallerin t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7ma, \u015fi\u015fli\u011fi azaltma ve a\u011fr\u0131y\u0131 hafifletme etkilerine sahiptir. Modern t\u0131bbi ara\u015ft\u0131rmalar, misk otunun karma\u015f\u0131k kimyasal bile\u015fenlere ve anti-enflamatuar, anti demans, anti-t\u00fcm\u00f6r, anti serebral iskemi, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme ve hormon d\u00fczenleme gibi farmakolojik etkilere sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Zhu ve arkada\u015flar\u0131, farelerde kroton ya\u011f\u0131 kulak iltihab\u0131, s\u0131\u00e7anlarda maya ve agar artriti ve s\u0131\u00e7anlarda ha\u015flanma iltihab\u0131 gibi \u00e7e\u015fitli in vivo iltihap modellerinde misk peptitlerinin g\u00fc\u00e7l\u00fc anti-enflamatuar aktivitesini g\u00f6stermi\u015flerdir, ancak anti-enflamatuar mekanizma hala belirsizdir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n amac\u0131 do\u011fal miskten misk peptitlerini \u00e7\u0131karmak ve safla\u015ft\u0131rmak, lipopolisakkarit ile ind\u00fcklenen THP-1 in vitro h\u00fccre modellerinde ve akut akci\u011fer hasar\u0131 fare modellerinde misk peptitlerinin anti-enflamatuar aktivitesini ara\u015ft\u0131rmak ve de\u011ferli \u00c7in \u015fifal\u0131 bitkisi misk i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rma, geli\u015ftirme ve klinik uygulama i\u00e7in referans sa\u011flamak amac\u0131yla potansiyel molek\u00fcler etki mekanizmalar\u0131n\u0131 ke\u015ffetmektir.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Biyoaktif peptitler, y\u00fcksek se\u00e7icilikleri, in vivo \u00f6ng\u00f6r\u00fclebilir metabolizmalar\u0131, d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteleri ve sentez kolayl\u0131klar\u0131 nedeniyle, \u00e7e\u015fitli hastal\u0131klar i\u00e7in potansiyel terap\u00f6tik ila\u00e7lar olarak hem yurti\u00e7i hem de yurtd\u0131\u015f\u0131ndaki ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar\u0131n yayg\u0131n ilgisini \u00e7ekmi\u015ftir. Raporlara g\u00f6re, misk peptidleri do\u011fal miskteki anti-enflamatuar aktif bile\u015fenlerden biridir. Japon akademisyenler Masayasu Kimura ve di\u011ferleri, g\u00fc\u00e7l\u00fc anti-enflamatuar aktiviteye sahip olan ve kobay beyaz kan h\u00fccrelerinin g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde engelleyebilen miskten ilk kez yakla\u015f\u0131k 1000 molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011fa sahip bir peptit izole etmi\u015flerdir. Etki g\u00fcc\u00fc hidrokortizonun yakla\u015f\u0131k 40 kat\u0131d\u0131r. Zhu ve arkada\u015flar\u0131, kroton ya\u011f\u0131 ile ind\u00fcklenen bir fare kulak \u015fi\u015fmesi modelinde, misk 21'in anti-enflamatuar etkisinin hidrokortizonun \u00fc\u00e7 kat\u0131, misk 65'in anti-enflamatuar etkisinin hidrokortizonun yakla\u015f\u0131k alt\u0131 kat\u0131 ve misk 1'in anti-enflamatuar g\u00fcc\u00fcn\u00fcn hidrokortizonun 36 kat\u0131 oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Liu ve arkada\u015flar\u0131, kroton ya\u011f\u0131 farelerinin kulak iltihab\u0131 \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahip olan yakla\u015f\u0131k 200000 molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011fa sahip Mua-1'i jel filtrasyon y\u00f6ntemi ile 72.3%'lik bir iltihap inhibisyon oran\u0131 ile ay\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. THP-1 monositleri, PMA taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen makrofajlara farkl\u0131la\u015fabilir ve insan birincil makrofajlar\u0131na benzer bir fenotip ve i\u015flev sergileyebilir. THP-1 h\u00fccre hatt\u0131, enflamatuar hastal\u0131klar\u0131n mekanizmalar\u0131n\u0131 incelemek i\u00e7in insan monositleri ve makrofajlar\u0131 i\u00e7in in vitro bir model olarak yayg\u0131n \u015fekilde kullan\u0131lmaktad\u0131r. LPS, Gram negatif bakterilerin h\u00fccre duvar\u0131nda bulunan ve g\u00fc\u00e7l\u00fc enflamatuar reaksiyonlara neden olabilen aktif bir bile\u015fendir ve genellikle in vivo ve in vitro enflamasyon modelleri i\u00e7in bir ind\u00fckleyici olarak kullan\u0131l\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada yazar, do\u011fal misk ekstrakt\u0131ndan SXP1 SXP2\u3001SXP3\u3001SXP4\u3001SXP5 olmak \u00fczere be\u015f fraksiyonu ay\u0131rmak ve safla\u015ft\u0131rmak i\u00e7in bir iyon de\u011fi\u015fim kromatografi kolonu kullanm\u0131\u015ft\u0131r\u3002 LPS ile ind\u00fcklenen THP-1 makrofaj modelinde, SXP4'\u00fcn TNF - \u03b1 ve IL-1 \u03b2 \u00fcretimini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe etti\u011fi ve g\u00fc\u00e7l\u00fc anti-enflamatuar aktivite g\u00f6sterdi\u011fi bulunmu\u015ftur. Ayr\u0131ca, SDS-PAGE analizi, SXP4'teki peptit proteinlerinin molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131n\u0131n esas olarak 10 ila 26 kDa aras\u0131nda de\u011fi\u015fti\u011fini ortaya koymu\u015ftur.<\/p>\n
Akut akci\u011fer hasar\u0131 ve daha \u015fiddetli akut solunum s\u0131k\u0131nt\u0131s\u0131 sendromu, enfeksiyon, travma, akci\u011fer dokusu kont\u00fczyonu veya gastrik i\u00e7eri\u011fin aspirasyonunun neden oldu\u011fu pulmoner inflamasyon ile karakterize y\u00fcksek bir \u00f6l\u00fcm oran\u0131na sahiptir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, SXP4'\u00fcn fare akci\u011fer dokusunun patolojik hasar\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilece\u011fini, serumda TNF - \u03b1, IL-6 ve lipopolisakkarit kaynakl\u0131 akut akci\u011fer hasar\u0131 olan farelerin akci\u011fer dokusunda IL-1 \u03b2, IL-18 ekspresyonunu azaltabilece\u011fini buldu. Piroptoz, Gasdermin ailesi proteinleri taraf\u0131ndan h\u00fccre zar\u0131nda transmembran porlar\u0131n olu\u015fumuna arac\u0131l\u0131k etmek i\u00e7in Caspase ailesi \u00fcyelerinin enzimatik aktivitesine dayanan, h\u00fccre \u015fi\u015fmesi ve y\u0131rt\u0131lmas\u0131n\u0131n yan\u0131 s\u0131ra IL-1 \u03b2, IL-18, HMGB1 gibi enflamatuar arac\u0131lar\u0131n sal\u0131nmas\u0131na neden olan ve enflamatuar yan\u0131t\u0131 te\u015fvik eden programlanm\u0131\u015f bir h\u00fccre \u00f6l\u00fcm \u015feklidir. Ara\u015ft\u0131rmalar, alveolar makrofaj piroptozisinin akut akci\u011fer hasar\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, h\u00fccre piroptozunu inhibe etmek akut akci\u011fer hasar\u0131 i\u00e7in potansiyel bir terap\u00f6tik hedeftir.<\/p>\n
H\u00fccre piroptozisi i\u00e7in Caspase-1'e ba\u011fl\u0131 klasik yol ve Caspase-4, -5\/-11'e ba\u011fl\u0131 klasik olmayan yol olmak \u00fczere iki aktivasyon yolu vard\u0131r ve bunlar\u0131n her ikisine de Gasdermin D (GSDMD) lizisi ve IL-1 \u03b2 ve IL-18 sal\u0131n\u0131m\u0131 e\u015flik eder. H\u00fccre piroptozunun klasik yoluna inflamazomlar arac\u0131l\u0131k eder. \u0130nflamatuvar cisimler, h\u00fccreler i\u00e7inde sens\u00f6r NOD benzeri resept\u00f6rler (NLR'ler), adapt\u00f6r protein apoptozla ili\u015fkili nokta benzeri protein (ASC) ve efekt\u00f6r Kaspaz-1 \u00f6nc\u00fcs\u00fcnden (ProKaspaz-1) olu\u015fan b\u00fcy\u00fck molek\u00fcler komplekslerdir. Bunlar aras\u0131nda NLRP3, NLRs ailesinin en kapsaml\u0131 \u00e7al\u0131\u015f\u0131lan \u00fcyesidir. Grailer ve arkada\u015flar\u0131 NLRP3 inflamazomu ve Kaspaz-1'in akut akci\u011fer hasar\u0131n\u0131n patogenezinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015flard\u0131r. LPS ile akut akci\u011fer hasar\u0131 olu\u015fturulan farelerde, NLRP3-\/- farelerde ve Caspase-1-\/- farelerde akci\u011fer dokusu hasar\u0131 ve enflamatuar yan\u0131t \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Aktive NLRP3, ASC ve ProCaspase-1'i NLRP3 inflamazomuna monte etmek i\u00e7in toplar ve Pro-Caspase-1 aktif form Caspase-1'e ayr\u0131l\u0131r. Kaspaz-1 GSDMD'yi par\u00e7alayarak amino asit u\u00e7 alan\u0131n\u0131 a\u00e7\u0131\u011fa \u00e7\u0131kar\u0131r ve h\u00fccre zar\u0131 perforasyonunu ind\u00fckleyerek h\u00fccrenin \u015fi\u015fmesine ve lizise yol a\u00e7ar. Kaspaz-1 ayn\u0131 zamanda IL-1 \u03b2 ve IL-18 \u00f6nc\u00fcllerini de (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18) i\u015fleyerek olgun IL-1 \u03b2 ve IL-18'i h\u00fccre zar\u0131ndaki porlardan serbest b\u0131rak\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n imm\u00fcnohistokimyasal sonu\u00e7lar\u0131, SXP4'\u00fcn akut akci\u011fer hasar\u0131 olan farelerin akci\u011fer dokusunda NLRP3, ASC, Caspase-1 ve GSDMD ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir (bkz. \u015eekil 13).<\/p>\n
\u00d6zetle, misk peptidi SXP4, pro-enflamatuar sitokinlerin \u00fcretimini azaltabilir, akut akci\u011fer hasar\u0131 olan farelerde enflamatuar yan\u0131t\u0131 hafifletebilir ve NLRP3 \/ Kaspaz-1 arac\u0131l\u0131 h\u00fccre apoptoz yolunu inhibe ederek akci\u011fer dokusu patolojik hasar\u0131n\u0131 hafifletebilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n