Akt\/mTOR yola\u011f\u0131n\u0131 d\u00fczenleyen Shengcao fenol\u00fcn glioma h\u00fccrelerinde otofaji \u00fczerine etkisi. Glioblastoma multimodal (GBM), merkezi sinir sisteminde en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen, y\u00fcksek malignite ve invazivli\u011fe sahip malign t\u00fcm\u00f6rd\u00fcr. Cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi ile kapsaml\u0131 tedaviden sonra bile n\u00fcks ve metastaz riskiyle kar\u015f\u0131 kar\u015f\u0131yad\u0131r. Temozolomid (TMZ) klinik uygulamada ilk basamak anti glioma ilac\u0131d\u0131r. Ancak, kan toksisitesi gibi ciddi advers reaksiyonlar\u0131 nedeniyle, bu durum TMZ'nin klinik kullan\u0131m\u0131n\u0131 b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde s\u0131n\u0131rlamakta ve etkinli\u011fini ciddi \u015fekilde etkilemektedir. Bu nedenle, etkili ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteli yeni anti glioma ila\u00e7lar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.
\nOtofaji, programlanm\u0131\u015f bir h\u00fccre \u00f6l\u00fcm mekanizmas\u0131 olarak dinamik bir bozunma ve dola\u015f\u0131m sistemidir. Otofaji, \u00fc\u00e7 durumu i\u00e7eren dinamik bir s\u00fcre\u00e7tir: fagoforlar, otofagozomlar ve otolizozomlar. Son y\u0131llarda yap\u0131lan ara\u015ft\u0131rmalar, h\u00fccresel otofajideki anormalliklerin t\u00fcm\u00f6rlerin olu\u015fumu ve geli\u015fimiyle yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur. Gliomlarda, otofajinin anormal d\u00fczenlenmesi t\u00fcm\u00f6r b\u00fcy\u00fcmesini te\u015fvik edebilirken, otofajiye m\u00fcdahale etmek glioma h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcne yol a\u00e7abilir ve b\u00f6ylece t\u00fcm\u00f6r ilerlemesini engelleyebilir. Bu nedenle, otofajiyi hedef alan yeni glioma tedavi y\u00f6ntemlerinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 olduk\u00e7a umut verici bir ara\u015ft\u0131rma y\u00f6n\u00fcd\u00fcr.
\nEridiktiyol\u00fcn (ERD) kimyasal yap\u0131s\u0131 \u015eekil 1'de g\u00f6sterilmi\u015ftir. Sebze ve meyvelerde, \u00f6zellikle de en bol bulundu\u011fu narenciye suyunda yayg\u0131n olarak bulunan do\u011fal bir yenilebilir flavonoiddir. Ara\u015ft\u0131rmalar, resveratrol\u00fcn antioksidan, anti-enflamatuar ve anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri de dahil olmak \u00fczere bir\u00e7ok farmakolojik etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z resveratrol\u00fcn apoptozu ind\u00fckleyebildi\u011fini ve glioma h\u00fccrelerinin metastaz\u0131n\u0131 inhibe edebildi\u011fini bulmu\u015ftur, ancak otofaji \u00fczerindeki etkisi hen\u00fcz incelenmemi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n amac\u0131, resveratrol\u00fcn glioma h\u00fccrelerinin proliferasyonu ve otofajisi \u00fczerindeki etkilerini deneyler yoluyla ara\u015ft\u0131rmak ve olas\u0131 molek\u00fcler mekanizmalar\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131rarak resveratrol\u00fcn gliomaya kar\u015f\u0131 farmakolojik mekanizmas\u0131n\u0131 ayd\u0131nlatmak i\u00e7in bir temel sa\u011flamakt\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Gliomlar, en y\u00fcksek insidans ve mortalite oranlar\u0131na sahip, g\u00fc\u00e7l\u00fc invazivlik, h\u0131zl\u0131 malign progresyon ve medyan sa\u011fkal\u0131m s\u00fcresi bir y\u0131ldan az olan son derece d\u00fc\u015f\u00fck k\u00fcr oranlar\u0131 ile karakterize merkezi sinir sistemi t\u00fcm\u00f6rleridir. GBM'deki y\u00fcksek invaziv b\u00fcy\u00fcmenin biyolojik \u00f6zellikleri nedeniyle, ameliyat s\u0131ras\u0131nda tam t\u00fcm\u00f6r rezeksiyonunu garanti etmek neredeyse imkans\u0131zd\u0131r ve ameliyat sonras\u0131 n\u00fcks oran\u0131 son derece y\u00fcksektir. Bu nedenle, klinik uygulamada genellikle cerrahi+radyoterapi ve kemoterapiden olu\u015fan kapsaml\u0131 bir tedavi yakla\u015f\u0131m\u0131 benimsenmektedir.<\/p>\n
\u015eu anda glioma i\u00e7in ideal bir terap\u00f6tik ila\u00e7 bulunmamaktad\u0131r. Klinik uygulamada yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan ila\u00e7lar temel olarak biyolojik alkilleyici ajanlar\u0131, hedefe y\u00f6nelik anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131 ve imm\u00fcn kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6rlerini i\u00e7erir. TMZ, GBM tedavisinde birinci basamak kemoterapi ilac\u0131d\u0131r, ancak se\u00e7icili\u011fi zay\u0131ft\u0131r, ila\u00e7 direncine e\u011filimlidir ve g\u00fc\u00e7l\u00fc yan etkileri vard\u0131r, bu da genellikle tatmin edici olmayan tedavi sonu\u00e7lar\u0131na neden olur. Hedefe y\u00f6nelik anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar ve imm\u00fcn kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6rleri, y\u00fcksek se\u00e7icilik ve minimum yan etki \u00f6zelliklerine sahiptir ve yava\u015f yava\u015f yurtd\u0131\u015f\u0131nda ana ak\u0131m anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar haline gelmi\u015ftir. Bununla birlikte, hedefe y\u00f6nelik ila\u00e7lar ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6rleri pahal\u0131d\u0131r ve uzun s\u00fcreli kullan\u0131m hastalar \u00fczerinde a\u011f\u0131r bir ekonomik y\u00fck ve bask\u0131 olu\u015fturmaktad\u0131r. Bu nedenle, etkili, d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteli ve uygun fiyatl\u0131 yeni anti glioma ila\u00e7lar\u0131 aray\u0131\u015f\u0131 \u015fu anda glioma ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 alan\u0131nda s\u0131cak bir konudur. \u00dclkemizdeki geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ve do\u011fal aktif \u00fcr\u00fcnler bol kaynaklara, \u00e7ok say\u0131da t\u00fcre, nispeten k\u00fc\u00e7\u00fck toksik yan etkilere sahiptir ve anti-t\u00fcm\u00f6r tedavisinde benzersiz avantajlara sahip olan geni\u015f boyutlar, \u00e7ok seviyeli ve \u00e7ok hedefli kapsaml\u0131 etkiler \u00f6zelliklerine sahiptir. Bu nedenle, do\u011fal aktif \u00fcr\u00fcnlerden ve geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131ndan etkili anti glioma bile\u015fenlerinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, mevcut ikilemi \u00e7\u00f6zmek i\u00e7in etkili bir yol olabilir.<\/p>\n
Do\u011fal bir flavonoid olan ERD, \u00e7ok \u00e7e\u015fitli biyolojik aktiviteleri nedeniyle dikkat \u00e7ekmi\u015f ve ara\u015ft\u0131rmalara konu olmu\u015ftur. Ge\u00e7mi\u015fte, ERD \u00fczerine yap\u0131lan ara\u015ft\u0131rmalar esas olarak anti-enflamatuar ve antioksidan etkilere odaklanm\u0131\u015ft\u0131r, ancak son \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131z resveratrol\u00fcn glioma h\u00fccrelerinin metastaz\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilece\u011fini ve apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Ayr\u0131ca, Tang ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131 nazofarenks karsinomu CNE1 h\u00fccrelerinde ERD'nin otofaji arac\u0131l\u0131\u011f\u0131 ile h\u00fccre proliferasyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Wang ve arkada\u015flar\u0131 ERD'nin otofajiyi d\u00fczenleyerek s\u0131\u00e7an serebral iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131nda koruyucu bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulmu\u015ftur. Yukar\u0131daki ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131, ERD'nin h\u00fccresel otofaji \u00fczerinde d\u00fczenleyici bir etkiye sahip oldu\u011funu ve otofajiyi etkileyerek anti-kanser etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada ERD'nin gliomlarda otofaji \u00fczerindeki etkisi ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u0130lk olarak, CCK-8 reaktifi ve klon olu\u015fum deneyleri ile ERD'nin glioma h\u00fccreleri \u00fczerinde iyi bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu do\u011frulad\u0131k, bu da \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131m\u0131zla tutarl\u0131d\u0131r. Ard\u0131ndan, ERD'nin gliomlarda otofaji \u00fczerinde bir etkisi olup olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in otofaji ile ilgili proteinler LC3, Beclin 1 ve ATG5'in ekspresyon seviyelerini \u00f6l\u00e7t\u00fck ve floresan yoluyla otofagozom say\u0131s\u0131n\u0131 g\u00f6zlemledik. Sonu\u00e7lar, ERD ile tedavi edilen glioma h\u00fccrelerinde LC3B, Beclin 1 ve ATG5 ekspresyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve otofagozom say\u0131s\u0131n\u0131n da \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde y\u00fckseldi\u011fini g\u00f6sterdi. ERD glioma h\u00fccrelerinde otofajiyi ind\u00fckler. Otofaji \u00fc\u00e7 durumu i\u00e7eren dinamik bir s\u00fcre\u00e7tir: otofagozomlar, otofagozomlar ve otolizozomlar. H\u00fccreler otofajiye girdi\u011finde, \u00f6nce otofagozomlar olu\u015fur, bunlar daha sonra lizozomlarla birle\u015ferek otolizozomlar\u0131 olu\u015fturur ve ard\u0131ndan i\u00e7lerinde bulunan proteinleri ve di\u011fer maddeleri bozar. K\u0131rm\u0131z\u0131 ye\u015fil floresan proteini ifade eden stabil h\u00fccreler olu\u015fturmak i\u00e7in h\u00fccre hatt\u0131n\u0131 GFP-mRFP-LC3B \u00e7ift floresan plazmidi ile transfekte ettik. GFP floresan proteininin d\u00fc\u015f\u00fck pH ko\u015fullar\u0131 alt\u0131nda floresan yo\u011funlu\u011funun azalmas\u0131 \u00f6zelli\u011fini kullanarak otofaji ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 g\u00f6zlemledik. Otofagozomlar, otolizozomlar\u0131 olu\u015fturmak i\u00e7in lizozomlarla birle\u015fti\u011finde, vezik\u00fcllerin i\u00e7indeki pH de\u011feri d\u00fc\u015fer ve k\u0131rm\u0131z\u0131 ve ye\u015fil floresan kombinasyonundan sonra h\u00fccreler k\u0131rm\u0131z\u0131ms\u0131 bir floresan g\u00f6sterir. Aksi takdirde, sar\u0131ya d\u00f6nme e\u011filimindedirler. Sonu\u00e7lar, ERD tedavisinden sonra glioma h\u00fccrelerinin parlak sar\u0131 floresan sergiledi\u011fini ve otofagozomlar i\u00e7in bir substrat olan P62 proteininin ekspresyonunun artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, ERD otofaji ind\u00fckleyicisi RAP ile birlikte muamele edildi\u011finde, ERD'nin etkisi k\u0131smen tersine d\u00f6nm\u00fc\u015ft\u00fcr. Yukar\u0131daki deneysel sonu\u00e7lar ERD'nin glioma h\u00fccrelerinde otofagozom olu\u015fumunu te\u015fvik etti\u011fini, ancak otofajik ak\u0131\u015f\u0131 engelledi\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Akt\/mTOR sinyal yolu h\u00fccresel otofajide \u00f6nemli bir d\u00fczenleyici rol oynar ve t\u00fcm\u00f6r tedavisi i\u00e7in potansiyel bir hedeftir. Bu nedenle, ERD'nin glioma h\u00fccrelerinde otofajiyi etkileyen potansiyel mekanizmas\u0131n\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in, ERD'nin Akt\/mTOR yola\u011f\u0131 ile ilgili proteinlerin ekspresyonu \u00fczerindeki etkisini inceledik. Sonu\u00e7lar ERD'nin p-Ak ve p-mTOR ekspresyonunu inhibe edebildi\u011fini ve bu etkinin Akt agonisti 740 Y-P taraf\u0131ndan k\u0131smen tersine \u00e7evrildi\u011fini g\u00f6sterdi. Bu da ERD'nin Akt\/mTOR yolunu a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle ederek glioma h\u00fccrelerinin otofaji s\u00fcrecini etkileyebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Son olarak, ERD'nin glioma otofajisi \u00fczerindeki etkisini \u00e7\u0131plak fare subkutan transplant t\u00fcm\u00f6r modeli kullanarak in vivo olarak g\u00f6zlemledik ve deneysel sonu\u00e7lar in vitro ve in vivo sonu\u00e7larla tutarl\u0131yd\u0131.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fma ERD'nin glioma h\u00fccrelerinde otofaji \u00fczerindeki etkisini ilk olarak ara\u015ft\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. ERD'nin Akt\/mTOR yolunu k\u0131smen inhibe edebilece\u011fi, otofaji ile ilgili proteinler ATG5, Beclin1, LC3 ve P62'nin ekspresyonunu d\u00fczenleyebilece\u011fi, glioma h\u00fccrelerinin otofaji s\u00fcrecini etkileyebilece\u011fi, b\u00f6ylece glioma h\u00fccre proliferasyonunu inhibe edebilece\u011fi ve nihayetinde anti glioma etkileri g\u00f6sterebilece\u011fi bulunmu\u015ftur. Bununla birlikte, ERD'nin otofajik ak\u0131\u015f\u0131 d\u00fczenledi\u011fi molek\u00fcler mekanizma bu \u00e7al\u0131\u015fmada tam olarak ayd\u0131nlat\u0131lamam\u0131\u015ft\u0131r ve daha fazla ara\u015ft\u0131rma gerektirmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of Shengcao phenol regulating the Akt\/mTOR pathway on autophagy in glioma cells. Glioblastoma multimodal (GBM) is the most common malignant tumor in the central nervous system, with high malignancy and invasiveness. Even after comprehensive treatment with surgery, radiotherapy, and chemotherapy, it still faces the risk of recurrence and metastasis. Temozolomide (TMZ) is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n