Fuzi Ganjiang'\u0131n miyokardiyal iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131n\u0131 \u00f6nleme mekanizmas\u0131n\u0131n a\u011f farmakolojisi ve in vitro deneylere dayal\u0131 olarak ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131
\n\u0130skemik kalp hastal\u0131\u011f\u0131 (\u0130HD) \u00c7in'de g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131, sakatl\u0131k oran\u0131 ve \u00f6l\u00fcm oran\u0131 en y\u00fcksek olan kalp hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Sosyal ekonominin h\u0131zla geli\u015fmesi ve n\u00fcfusun ya\u015flanmas\u0131yla birlikte, \u0130HD daha gen\u00e7 g\u00f6r\u00fcnmekte ve g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r. Miyokardiyal iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131 (MI\/RI), iskemik kalp hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisi s\u0131ras\u0131nda ka\u00e7\u0131n\u0131lmaz bir olgudur ve miyokardiyal enfarkt\u00fcs alan\u0131n\u0131n geni\u015flemesine ve aritmiye yol a\u00e7ar. MI\/RI, modern t\u0131pta \u00e7\u00f6z\u00fclmesi gereken acil bir sorundur, ancak hen\u00fcz spesifik bir ila\u00e7 yoktur.
\nMI\/RI, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda g\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131 kategorisine girmektedir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 b\u00fct\u00fcnsel bir yakla\u015f\u0131m\u0131 vurgular ve g\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131 tedavisinde benzersiz deneyim ve avantajlara sahiptir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n Sini Tang, Yiqi Huoxue Tang ve Gualou Xiebai Tang gibi g\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131 tedavisinde iyi terap\u00f6tik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Aconiti Lateralis Radix Preparata Zingiberis Rhizama (AZ), Sini Tang'\u0131n \u00e7ekirdek ila\u00e7 \u00e7iftidir. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz taraf\u0131ndan yap\u0131lan \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, AZ grubunun Sini Tang'\u0131n par\u00e7alanmas\u0131ndan sonra en iyi terap\u00f6tik etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, ancak spesifik mekanizmas\u0131 hala belirsizdir. Buna ek olarak, ara\u015ft\u0131rma grubumuz AZ kombinasyonunun MI\/RI s\u0131ras\u0131nda miyokardiyal h\u00fccrelerin apoptoz oran\u0131n\u0131 azaltabilece\u011fini de g\u00f6stermi\u015ftir, ancak spesifik mekanizmas\u0131 hen\u00fcz incelenmemi\u015ftir. AZ'nin karma\u015f\u0131k bile\u015fimi ve belirsiz etki mekanizmas\u0131 nedeniyle, klinik uygulamas\u0131n\u0131 ve yeni ila\u00e7 geli\u015ftirilmesini ciddi \u015fekilde engellemektedir. Bu nedenle, AZ'nin MI\/RI kar\u015f\u0131t\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131n incelenmesi aciliyet arz etmektedir.
\nA\u011f farmakolojisi, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 form\u00fcllerini analiz etmek i\u00e7in \u00f6nemli bir ara\u00e7t\u0131r. A\u011f farmakolojisi, hastal\u0131klara y\u00f6nelik geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 bile\u015fik tedavilerinin biyolojik s\u00fcre\u00e7lerini ve sinyal yollar\u0131n\u0131 analiz etmek i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. AZ'nin MI\/RI'ye kar\u015f\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in bu \u00e7al\u0131\u015fma, AZ'nin MI\/RI'ye kar\u015f\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131 tahmin etmek i\u00e7in a\u011f farmakolojisini kullanmay\u0131 ve in vitro \u00e7al\u0131\u015fmalar yoluyla a\u011f farmakolojisinin tahmin edilen sonu\u00e7lar\u0131n\u0131 do\u011frulamay\u0131 ve AZ'nin bir sonraki geli\u015fimi i\u00e7in bir ara\u015ft\u0131rma temeli olu\u015fturmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
Miyokardiyal iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda g\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131 ve kalp a\u011fr\u0131s\u0131 kapsam\u0131na girmektedir. G\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131n ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131 genellikle so\u011fuk patojenlerin istilas\u0131, duygusal kontrol kayb\u0131, ya\u015fl\u0131l\u0131k ve fiziksel zay\u0131fl\u0131k gibi fakt\u00f6rlerle ili\u015fkilidir. Fuzi ve kurutulmu\u015f zencefil s\u0131cak t\u0131bbi \u00f6zelliklere sahiptir ve v\u00fccudu \u0131s\u0131tmak i\u00e7in temsili ila\u00e7lard\u0131r. Kurutulmu\u015f zencefil i\u00e7ermeyen Fuzi s\u0131cak de\u011fildir ve v\u00fccudu \u0131s\u0131tmakla birlikte AZ daha iyi tedavi edici etkilere sahiptir. Ayn\u0131 zamanda AZ, yang\u0131 \u0131s\u0131tma ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme etkisine sahip oldu\u011fu i\u00e7in g\u00f6\u011f\u00fcs t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131l\u0131r. Yang'\u0131 \u0131s\u0131tmak miyokardiyal h\u00fccrelerin enerji metabolizmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmek anlam\u0131na gelirken, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek kan damarlar\u0131n\u0131 rahatlatmak anlam\u0131na gelir. AZ enerji metabolizmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir ve kan damarlar\u0131n\u0131 gev\u015feterek terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterebilir. AZ'nin enerji metabolizmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirerek ve kan damarlar\u0131n\u0131 rahatlatarak MI\/RI'y\u0131 tedavi edip etmedi\u011fini do\u011frulamak i\u00e7in, AZ'nin MI\/RI kar\u015f\u0131t\u0131 etkilerinin biyolojik s\u00fcre\u00e7lerini ve spesifik mekanizmalar\u0131n\u0131 tahmin etmek \u00fczere a\u011f farmakolojisini se\u00e7tik.<\/p>\n
AZ'deki aktif bile\u015fenleri analiz etmek ve bir aktif bile\u015fen hedef a\u011f\u0131 olu\u015fturmak i\u00e7in a\u011f farmakolojisi kullan\u0131larak, a\u011fdaki en \u00f6nemli bile\u015fenler Aconitum carmichaelii'deki akonitin, kurutulmu\u015f zencefildeki \u03b2 - sitosterol ve 10 gingerol olarak tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. Modern farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, akonitinin kardiyotonik ve antiaritmik etkileri oldu\u011funu; \u03b2 - sitosterol\u00fcn antioksidan ve anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri oldu\u011funu; 10 gingerol\u00fcn anti-inflamatuar \u00f6zellikleri oldu\u011funu ve H\/R hasar\u0131nda miyokardiyal h\u00fccre canl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu sonu\u00e7lar, tahmin edilen bile\u015fenlerin AZ'nin MI\/RI kar\u015f\u0131t\u0131 aktivitesinde anahtar aktif bile\u015fenler olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Anahtar hedeflerin GO-BP analizi yoluyla on anahtar biyolojik s\u00fcre\u00e7 tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. Nitrik oksit biyosentez s\u00fcrecinin pozitif d\u00fczenlenmesi, apoptoz s\u00fcrecinin negatif d\u00fczenlenmesi, oksidatif strese yan\u0131t, apoptoz sinyal yolunun DNA hasar\u0131 \u00fczerindeki etkisi, lipopolisakkarit arac\u0131l\u0131 sinyal yolu ve di\u011fer biyolojik s\u00fcre\u00e7ler vazodilatasyon, apoptoz, enflamasyon ve oksidatif hasar ile ili\u015fkilidir. Ara\u015ft\u0131rmalar, h\u00fccre apoptozunu, enflamatuar yan\u0131t\u0131, oksidatif hasar\u0131 azaltman\u0131n ve vazodilatasyonu te\u015fvik etmenin MI\/RI'yi hafifletebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. A\u011f farmakolojisi taraf\u0131ndan tahmin edilen GO-BP sonu\u00e7lar\u0131 temel olarak MI\/RI ile ilgili bilinen literat\u00fcr raporlar\u0131yla tutarl\u0131d\u0131r ve bu da sonu\u00e7lar\u0131n\u0131n belirli bir uygulanabilirli\u011fe sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bu arada, bu \u00e7al\u0131\u015fma AZ'nin H\/R hasar\u0131 olan RVEC h\u00fccrelerinin hayatta kalma oran\u0131n\u0131 art\u0131rabilece\u011fini, apoptoz oran\u0131n\u0131 ve oksidatif hasar\u0131 azaltabilece\u011fini de bulmu\u015ftur.<\/p>\n
AZ anti MI\/RI mekanizmas\u0131n\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in, KEGG sinyal yolu analizi, AZ anti MI\/RI'nin esas olarak AZ anti MI\/RI i\u00e7in potansiyel sinyal yollar\u0131 olarak kabul edilen HIF sinyal yolu, PI3-AKT sinyal yolu ve TNF sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterdi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. HIF sinyal yolu MI\/RI s\u0131ras\u0131nda \u00f6nemli bir rol oynar. Hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6r HIF \u03b1, v\u00fccutta hipoksi alg\u0131land\u0131\u011f\u0131nda aktive olur ve aktive olan HIF \u03b1, VEGF ve eNOS'un a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f ekspresyonunu art\u0131r\u0131r. VEGF, endotelyal h\u00fccre proliferasyonunu te\u015fvik edebilen ve vask\u00fcler homeostaz\u0131 iyile\u015ftirebilen bir anjiyogenez ind\u00fckleyicisidir. Nitrik oksit sentaz eNOS, NO sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik ederek vazodilatasyona ve arteriyel kan ak\u0131\u015f\u0131n\u0131n artmas\u0131na yol a\u00e7abilir. Miyokardiyal doku hipoksisi s\u0131ras\u0131nda VEGF ve eNOS aktivasyonu vazodilatasyon ve anjiyogenezi te\u015fvik ederek miyokardiyal doku i\u00e7in yeterli oksijen sa\u011flayabilir. PI3K-AKT sinyal yolu, MI\/RI s\u0131ras\u0131nda kardiyomiyosit apoptozunu azalt\u0131r. TNF sinyal yolu MI\/RI s\u0131ras\u0131nda enflamatuar yan\u0131t\u0131 azalt\u0131r. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar ayr\u0131ca HIF sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla vazodilatasyonu te\u015fvik etmenin, PI3K-AKT sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla miyokardiyal h\u00fccre enerji metabolizmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmenin ve TNF sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla enflamatuar yan\u0131t\u0131 azaltman\u0131n MI\/RI tedavisi i\u00e7in \u00f6nemli sinyal yolaklar\u0131 oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. AZ, yang\u0131 \u0131s\u0131tma ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme etkisine sahiptir; bunlar\u0131n aras\u0131nda yang\u0131 \u0131s\u0131tma, miyokardiyal enerji metabolizmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirme ve miyokardiyal h\u00fccre apoptozunu azaltma anlam\u0131na gelir. Vazodilatasyonu te\u015fvik etti\u011fi ve terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterdi\u011fi do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r, ancak hala belirsizdir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, AZ'nin HIF \u03b1\/VEGF\/eNOS yolunu uyarabildi\u011fi, H\/R hasarl\u0131 RVEC h\u00fccrelerinde HIF \u03b1, VEGF ve NOS proteinlerinin ekspresyonunu art\u0131rabildi\u011fi ve vazodilatasyon\/endotelyal h\u00fccre proliferasyonunu te\u015fvik etti\u011fi do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Y\u00fcksek doz grubunun terap\u00f6tik etkisinin WB indeksinde anlaml\u0131 olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 belirtmek gerekir ki bu da belirledi\u011fimiz makul olmayan doz gradyan\u0131 ve Aconitum'daki aktif bile\u015fenlerin toksik etkilerinden kaynaklan\u0131yor olabilir. Ara\u015ft\u0131rma ekibi gelecek \u00e7al\u0131\u015fmalarda bu konuya dikkat edecektir.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada AZ'nin 16 etken maddesi ve 171 terap\u00f6tik hedefi elde edilmi\u015ftir; Grafik analizi AKT1, IL6 ve TNF'nin potansiyel hedefler oldu\u011funu ortaya koymu\u015ftur; GO zenginle\u015ftirme analizi AZ'nin apoptoz, inflamasyon ve vazodilatasyon yoluyla terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur; KEGG analizi, AZ'nin PI3K-AKT sinyal yolu, TNF sinyal yolu ve HIF sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla terap\u00f6tik etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur; \u0130n vitro \u00e7al\u0131\u015fmalar, AZ'nin hayatta kalma oran\u0131n\u0131 art\u0131rabildi\u011fini, apoptoz oran\u0131n\u0131 ve H\/R taraf\u0131ndan hasar g\u00f6ren RVEC h\u00fccrelerinin oksidatif hasar\u0131n\u0131 azaltabildi\u011fini bulmu\u015ftur; HIF - \u03b1, VEGF ve eNOS proteinlerinin ekspresyonunu art\u0131r\u0131r. AZ, endotel h\u00fccrelerinin oksidatif hasar\u0131n\u0131 ve apoptozunu azaltmak, vazodilatasyon\/endotel h\u00fccre proliferasyonunu te\u015fvik etmek ve anti miyokardiyal iskemi-reperf\u00fczyon hasar\u0131 etkileri uygulamak i\u00e7in HIF\/VEGF\/eNOS sinyal yolunu aktive eder, bu da a\u011f farmakolojisi taraf\u0131ndan \u00f6ng\u00f6r\u00fclen sonu\u00e7larla tutarl\u0131d\u0131r. AZ, terap\u00f6tik etkiler g\u00f6stermek i\u00e7in HIF sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla vazodilatasyonu ve endotel h\u00fccre proliferasyonunu te\u015fvik edebilir ve AZ'nin daha da geli\u015ftirilmesi i\u00e7in bir ara\u015ft\u0131rma temeli sa\u011flar.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Fuzi Ganjiang in preventing myocardial ischemia-reperfusion injury based on network pharmacology and in vitro experiments Ischemic heart disease (IHD) is the heart disease with the highest incidence rate, disability rate and mortality in China. With the rapid development of social economy and the aging of the population, IHD appears younger and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n