Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 patolojik miyokardiyal hipertrofi s\u0131\u00e7anlar\u0131nda solucan \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn koruyucu etkisi \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nPatolojik miyokardiyal hipertrofi, kalbin a\u015f\u0131r\u0131 y\u00fcklenme gibi patolojik uyaranlara verdi\u011fi adaptif bir yan\u0131tt\u0131r. Kardiyak bas\u0131n\u00e7 a\u015f\u0131r\u0131 y\u00fcklendi\u011finde, miyokard h\u00fccreleri artan talebi desteklemek i\u00e7in \u00e7o\u011falamaz ve kalp debisini korumak i\u00e7in sol ventrik\u00fcl\u00fcn telafi edici hipertrofisi gereklidir. Kal\u0131c\u0131 miyokardiyal hipertrofi sonu\u00e7ta kalp yetmezli\u011fine ve hatta ani \u00f6l\u00fcme yol a\u00e7ar. Toprak solucan\u0131 olarak da bilinen t\u0131bbi toprak solucanlar\u0131 (Lumbricus veya Earthworm), Eisenia fetida veya \u00e7izgili toprak solucan\u0131 gibi dev toprak solucan\u0131 ailesinin kurutulmu\u015f g\u00f6vdeleridir. Peptitler, amino asitler, n\u00fckleotitler ve protein bile\u015fikleri gibi aktif bile\u015fenler i\u00e7erirler ve anti-enflamatuar, anti-fibrotik ve h\u00fccre apoptozunu d\u00fczenleme gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahiptirler. Ara\u015ft\u0131rma grubunun \u00f6n ara\u015ft\u0131rmas\u0131, Lumbricus'un Ang II'yi azaltarak ve anjiyotensin d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcc\u00fc enzimin aktivitesini inhibe ederek kan bas\u0131nc\u0131n\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcrebilece\u011fini buldu. Bununla birlikte, Lumbricus'un bas\u0131nca ba\u011fl\u0131 patolojik miyokardiyal hipertrofideki rol\u00fc ve mekanizmas\u0131 hala belirsizdir.
\nProtein kinaz B\/mammalian rapamisin hedef proteini (Akt\/mTOR) sinyal yolu, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131, farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve apoptozunda \u00e7oklu seviyelerde ve hedeflerde rol oynar. Anti-enflamatuar ve enerji metabolizmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek patolojik miyokardiyal hipertrofinin geli\u015fimini etkileyebilir ve patolojik miyokardiyal hipertrofinin ila\u00e7 d\u00fczenlemesi i\u00e7in \u00f6nemli bir hedeftir. Ayr\u0131ca, B h\u00fccrelerini aktive eden n\u00fckleer fakt\u00f6r kappa B (NF - \u03ba B) sinyali, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, do\u011fu\u015ftan gelen ve uyarlanabilir ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131, enflamasyonu ve h\u00fccre apoptozunu kontrol edebilen \u00f6nemli bir n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Ayr\u0131ca erken imm\u00fcn yan\u0131t\u0131n biyolojik s\u00fcre\u00e7lerine ve inflamasyonun \u00e7e\u015fitli a\u015famalar\u0131na kat\u0131l\u0131r. Miyokardiyal hipertrofinin geli\u015fiminde, Akt\/mTOR ve NF - \u03ba B'nin s\u00fcrekli aktivasyonu, enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenler ve kalbin kronik enflamasyonunu destekler. Bununla birlikte, toprak solucanlar\u0131n\u0131n Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yolunu d\u00fczenleyerek miyokardiyal hipertrofi \u00fczerinde koruyucu bir etki g\u00f6sterip g\u00f6steremeyece\u011fine dair bir rapor bulunmamaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, abdominal aort koarktasyonu (AAK) taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen patolojik miyokardiyal hipertrofi modeline m\u00fcdahale etmek i\u00e7in solucan \u00f6z\u00fc kullan\u0131lm\u0131\u015f ve solucan\u0131n patolojik miyokardiyal hipertrofi \u00fczerindeki etkisi ve mekanizmas\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Solucan, do\u011fal anti-enflamatuar, anti fibroz, apoptoz reg\u00fclasyonu ve di\u011fer \u00f6zellikleri ile hipertansiyon, diyabet ve di\u011fer y\u00f6nlerin tedavisinde \u00f6nemli bir rol oynam\u0131\u015ft\u0131r. Patolojik miyokardiyal hipertrofi, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n olu\u015fumu ve geli\u015fimi i\u00e7in y\u00fcksek risk fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr ve \u00e7e\u015fitli kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n ortak bir patolojik s\u00fcrecidir; Kal\u0131c\u0131 patolojik miyokardiyal hipertrofi, ciddi miyokardiyal yeniden \u015fekillenmeyi tetikleyerek kalp yetmezli\u011fine, ani \u00f6l\u00fcme vb. yol a\u00e7ar. Son y\u0131llarda yap\u0131lan \u00e7ok say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fma, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ekstrelerinin kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar\u0131n olu\u015fumu ve geli\u015fiminde \u00f6nemli koruyucu etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma ekibi, \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda solucanlar\u0131n Ang II'yi azaltarak ve anjiyotensin d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcc\u00fc enzim aktivitesini inhibe ederek kan bas\u0131nc\u0131n\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcrebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada ayr\u0131ca, AAC taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen patolojik miyokardiyal hipertrofi modelinde solucan \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn rol\u00fc ve mekanizmas\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada patolojik miyokardiyal hipertrofi modeli olu\u015fturmak i\u00e7in klasik AAK y\u00f6ntemi kullan\u0131lm\u0131\u015f ve pozitif kontrol olarak Kaptopril kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Patolojik miyokardiyal hipertrofi temel olarak miyokardiyal h\u00fccrelerin hipertrofisi, embriyonik gen ekspresyonunun yukar\u0131 reg\u00fclasyonu ve geli\u015fmi\u015f inflamatuar yan\u0131t ile karakterize edilir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rma raporlar\u0131yla tutarl\u0131 olarak, bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, AAK modeli s\u0131\u00e7an grubunun kalp fonksiyonlar\u0131nda bozulma, EF ve FS de\u011ferlerinde azalma ve HW, HW\/BW ve LVW\/BW kalp k\u00fctle indekslerinde \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131\u015f oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ayr\u0131ca, histopatolojik boyama sonu\u00e7lar\u0131, AAK'nin miyokardiyal h\u00fccrelerin kesit alan\u0131nda art\u0131\u015fa ve ANP, BNP ve \u03b2 - MHC gibi miyokardiyal hipertrofi ile ilgili genlerin ekspresyonunda \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bu, AAC'nin s\u0131\u00e7anlarda patolojik miyokardiyal hipertrofiyi ba\u015far\u0131yla ind\u00fckledi\u011fini g\u00f6stermektedir. \u0130lgin\u00e7 bir \u015fekilde, bu \u00e7al\u0131\u015fma, solucan ekstresi ile tedaviden sonra, s\u0131\u00e7anlar\u0131n kardiyak kas\u0131lma fonksiyonunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015fti\u011fini ve kalp kitle indeksindeki art\u0131\u015f\u0131n ve AAC taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen histolojik de\u011fi\u015fikliklerin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edildi\u011fini bulmu\u015ftur. Miyokardiyal hipertrofi belirte\u00e7leri de normal seviyelere getirilmi\u015f ve d\u00fc\u015f\u00fck doz solucan\u0131n terap\u00f6tik etkisi Kaptopril'den daha iyi olmu\u015ftur, bu da solucan \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn AAK'nin ind\u00fckledi\u011fi patolojik miyokardiyal hipertrofiyi inhibe edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Ayr\u0131ca, inflamasyon da patolojik miyokardiyal hipertrofinin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde rol oynamaktad\u0131r ve pro-inflamatuar fakt\u00f6rler IL-6 ve TNF - \u03b1 miyokarditin inflamatuar yan\u0131t\u0131nda \u00f6nemli rol oynamaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, AAC, IL-6 ve TNF - \u03b1 mRNA ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rarak bir miyokardit yan\u0131t\u0131na neden olmu\u015ftur. Bununla birlikte, solucan \u00f6z\u00fct\u00fc ile tedavi, enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu neredeyse normal seviyelere getirebilir ve terap\u00f6tik etki, solucan \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn enflamatuar yan\u0131t\u0131 inhibe edebilece\u011fini ve AAC ile ind\u00fcklenen miyokardiyal hipertrofiyi iyile\u015ftirebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcren Kaptopril ile kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131labilir.<\/p>\n
\u00c7ok say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fma, Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yolunun patolojik miyokardiyal hipertrofinin ortaya \u00e7\u0131kmas\u0131nda ve geli\u015fmesinde \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve kalp h\u00fccresine \u00f6zg\u00fc Akt ve mTOR'un a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonunun miyokardiyal hipertrofiye yol a\u00e7abilece\u011fini bulmu\u015ftur. NF - \u03ba B patolojik miyokardiyal hipertrofide \u00e7e\u015fitli fakt\u00f6rler taraf\u0131ndan uyar\u0131l\u0131r ve TNF - \u03b1 ve IL-6 gibi \u00e7e\u015fitli enflamatuar fakt\u00f6rleri aktive edebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, AAC s\u0131\u00e7anlar\u0131nda miyokardiyal hipertrofi derecesinin ve miyokarditin enflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131n \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, Akt\/mTOR sinyal yolunda, solucan tedavi grubundaki p-Akt ve p-mTOR proteinlerinin ekspresyonu model grubundakinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fc. NF - \u03ba B sinyal yolunda, p-NF - \u03ba B p65 ekspresyon seviyesi azal\u0131r, ancak I \u03ba B ekspresyon seviyesi \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artar. Bu nedenle, patolojik miyokardiyal hipertrofinin toprak solucan\u0131 ile tedavisi s\u0131ras\u0131nda Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yolu inhibe edilebilir. Ek olarak, solucan ekstresi PE ile ind\u00fcklenen hipertrofik kardiyomiyositlerde Akt, mTOR ve NF - \u03ba B p65'in fosforile protein ekspresyonunun yukar\u0131 reg\u00fclasyonunu da inhibe edebilir. Lumbricus \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yolunu inhibe ederek patolojik miyokardiyal hipertrofide koruyucu bir etki g\u00f6sterebilece\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir, ancak spesifik kaskad reaksiyonlar\u0131 ve hedefleri daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 duymaktad\u0131r.<\/p>\n
\u00d6zetle, bu \u00e7al\u0131\u015fmada ilk kez Lumbricus'un bas\u0131n\u00e7 y\u00fck\u00fc ile ind\u00fcklenen patolojik miyokardiyal hipertrofi \u00fczerinde belirli bir koruyucu etkiye sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Mekanizmas\u0131, AAC kaynakl\u0131 miyokardiyal hipertrofi ve miyokarditin inhibisyonu ile ilgili olabilir ve etkisini Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B sinyal yolu \u00fczerinden g\u00f6sterir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, Lumbricus'un daha ileri klinik uygulamalar\u0131 i\u00e7in deneysel kan\u0131tlar\u0131n yan\u0131 s\u0131ra patolojik miyokardiyal hipertrofi ve kalp yetmezli\u011finin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in yeni fikirler sunmaktad\u0131r. Bununla birlikte, Lumbricus'taki patolojik miyokardiyal hipertrofiyi inhibe etmede etkili bile\u015fenlerin birincil yap\u0131s\u0131 ayd\u0131nlat\u0131lmam\u0131\u015ft\u0131r ve daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Bu proje, kalp yetmezli\u011finin \u00f6nlenmesi ve tedavisinde Lumbricus'un etkili bile\u015fenlerini ve etki mekanizmalar\u0131n\u0131 daha fazla ara\u015ft\u0131racakt\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of earthworm extract on pathological myocardial hypertrophy rats based on Akt\/mTOR\/NF – \u03ba B signaling pathway Pathological myocardial hypertrophy is an adaptive response of the heart to pathological stimuli such as overload. When the cardiac pressure is overloaded, myocardial cells are unable to proliferate to support the increased demand, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n