Taraxacum polisakkaritinin PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak \u00fc\u00e7l\u00fc negatif meme kanseri h\u00fccrelerinin g\u00f6\u00e7\u00fc ve invazyonu \u00fczerindeki etkileri
\n\u00dc\u00e7l\u00fc negatif meme kanseri (TNBC), meme kanserinin t\u00fcm negatif alt tipleri olan \u00f6strojen resept\u00f6r\u00fc (ER), progesteron resept\u00f6r\u00fc (PR) ve insan epidermal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc resept\u00f6r\u00fc-2'dir (HER2) ve t\u00fcm meme kanseri t\u00fcrlerinin yaln\u0131zca 15% ~ 20%'sini olu\u015fturur. Bununla birlikte, y\u00fcksek malignitesi, g\u00fc\u00e7l\u00fc invazyonu ve spesifik hedefe y\u00f6nelik ila\u00e7lar\u0131n eksikli\u011fi nedeniyle, di\u011fer meme kanseri t\u00fcrlerine g\u00f6re n\u00fcks ve metastaza daha yatk\u0131nd\u0131r ve prognozu daha k\u00f6t\u00fcd\u00fcr. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi TNBC i\u00e7in hala ana tedavi y\u00f6ntemleridir, ancak ameliyattan sonra n\u00fcks ve metastaz riski hala vard\u0131r. Kemoterapi ila\u00e7lar\u0131n\u0131n ciddi toksik yan etkileri vard\u0131r ve ila\u00e7 direncine e\u011filimlidirler. Bu nedenle, yeni ve etkili hedefe y\u00f6nelik ila\u00e7lar\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, ila\u00e7 etki molek\u00fcler hedeflerinin taranmas\u0131 ve ila\u00e7 hedefli anti-t\u00fcm\u00f6r molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n\u0131n ayd\u0131nlat\u0131lmas\u0131, TNBC'nin klinik tedavisi i\u00e7in \u015f\u00fcphesiz etkili stratejilerdir.<\/p>\n
Son y\u0131llarda geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131, hedefe y\u00f6nelik anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131n \u00f6nemli bir kayna\u011f\u0131 haline gelmi\u015ftir. Genel anti-kanser ila\u00e7lar\u0131 ile kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, geleneksel \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131 ve aktif bile\u015fenleri \u00e7ok hedefli ve \u00e7ok yollu sinerjik anti-kanser farmakolojik aktivite \u00f6zelliklerine sahiptir ve v\u00fccut taraf\u0131ndan kolay emilim ve kullan\u0131m, d\u00fc\u015f\u00fck toksisite ve yan etki avantajlar\u0131na sahiptir. Giderek anti-kanser ila\u00e7lar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve geli\u015ftirilmesinde \u00f6nemli bir nokta haline gelmi\u015flerdir. Geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131 olan karahindiba, Taraxacum monogolicum Hand'in kuru b\u00fct\u00fcn bir bitkisidir. Mazz, Asteraceae familyas\u0131ndan bir bitki ve T. boroisinense Kitam (veya ayn\u0131 t\u00fcrden di\u011fer bitkiler). Is\u0131y\u0131 temizleme ve detoksifiye etme, \u015fi\u015fli\u011fi azaltma ve nod\u00fclleri da\u011f\u0131tma ve di\u00fcrez ve drenaj\u0131 te\u015fvik etme etkilerine sahiptir. G\u00f6\u011f\u00fcs apsesi, skrofula ve \u00f6dem gibi hastal\u0131klar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131labilir. Geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 klinik ara\u015ft\u0131rmalar\u0131, karahindiban\u0131n meme kanseri, mide kanseri ve di\u011fer k\u00f6t\u00fc huylu t\u00fcm\u00f6rlerin tedavisinde \u00f6nemli bir etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Modern klinik ve farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, karahindiba ve aktif bile\u015fenlerinin sadece anti-enflamatuar ve antioksidan etkiler gibi farmakolojik aktivitelere sahip olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131, ayn\u0131 zamanda daha \u00f6nemli anti-t\u00fcm\u00f6r etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Karahindiba polisakkaridi (DP), karahindiba k\u00f6klerinden ekstrakte edilen, glikoz, galaktoz, arabinoz, mannoz, ramnoz ve glukuronik asitten olu\u015fan bir polisakkarittir. Anti-t\u00fcm\u00f6r, antibakteriyel, anti-inflamatuar, antioksidan, hipoglisemik ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k g\u00fc\u00e7lendirme gibi farmakolojik aktivitelere sahiptir. \u015eu anda, ara\u015ft\u0131rmalar DP'nin anti-t\u00fcm\u00f6r farmakolojik aktivitesini \u00e7oklu hedefler ve yollar arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla uygulayabildi\u011fini bulmu\u015ftur. DP, hipoksi ind\u00fcklenebilir fakt\u00f6r-1 alfa (HIF-1 alfa) ve vask\u00fcler endotelyal b\u00fcy\u00fcme fakt\u00f6r\u00fc (VEGF) proteinlerinin ekspresyonunu azaltarak karaci\u011fer kanseri anjiyogenezini in vitro ve in vivo olarak inhibe edebilir. DP ayr\u0131ca demir ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131n\u0131n (Ferroporin) ve demir yan\u0131\u011f\u0131n\u0131n ekspresyonunu azaltarak karaci\u011fer kanseri demir metabolizmas\u0131n\u0131 inhibe edebilir, b\u00f6ylece HepG2 ve Huh7 h\u00fccrelerinin b\u00fcy\u00fcmesini bask\u0131layabilir. Ayn\u0131 zamanda DP, karaci\u011fer kanseri ta\u015f\u0131yan farelerin t\u00fcm\u00f6r dokular\u0131nda demir birikimini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilir. Meme kanserinde DP, insan meme kanseri MCF-7, SK-BR-3 ve T47D h\u00fccreleri \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini h\u00fccre proliferasyonunu inhibe ederek elde edebilir. Bununla birlikte, DP'nin TNBC kar\u015f\u0131t\u0131 etkileri hakk\u0131nda herhangi bir rapor bulunmamaktad\u0131r ve anti-t\u00fcm\u00f6r molek\u00fcler mekanizmas\u0131 hala belirsizdir.
\nFosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)\/protein kinaz B (Akt) sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n anormal aktivasyonunun TNBC'nin b\u00fcy\u00fcmesi, g\u00f6\u00e7\u00fc, invazyonu ve epitelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015fiyle (EMT) yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011fu do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. PI3K, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 sinyal uyar\u0131m\u0131 ile aktive edilebilen h\u00fccre i\u00e7i bir fosfoinositol kinazd\u0131r. Aktive edilmi\u015f PI3K, Akt proteinini h\u00fccre membran\u0131na \u00e7eker ve bu da Akt proteinini aktive eder. Aktive Akt, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f substrat\u0131 glikojen sentaz kinaz-3 \u03b2'y\u0131 (GSK-3 \u03b2) fosforile ederek GSK-3 \u03b2'y\u0131 inaktive eder. \u0130naktive GSK-3 \u03b2, \u00e7oklu sinyal yolaklar\u0131na kat\u0131l\u0131r ve t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonunu, ila\u00e7 direncini, migrasyonu ve invazyonu ind\u00fckleyerek onu olduk\u00e7a umut verici bir ila\u00e7 hedefi haline getirir. \u015eimdiye kadar, \u00e7ok say\u0131da GSK-3 \u03b2 inhibit\u00f6r\u00fc sentezlenmi\u015ftir, ancak \u00e7o\u011fu inhibit\u00f6r\u00fcn zay\u0131f se\u00e7icili\u011fi ve yan etkileri nedeniyle, sadece birka\u00e7\u0131 klinik \u00e7al\u0131\u015fmalara girmi\u015ftir. Bu nedenle, etkili ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteli PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 inhibit\u00f6rlerinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 TNBC tedavisi i\u00e7in b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r. EMT, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin g\u00f6\u00e7\u00fc ve invazyonunda kilit bir s\u00fcre\u00e7tir. Bu s\u00fcre\u00e7 s\u0131ras\u0131nda, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccreleri aras\u0131ndaki yap\u0131\u015fma zay\u0131flar, epitel h\u00fccre \u00f6zellikleri azal\u0131r ve stromal h\u00fccre \u00f6zellikleri artarak kan dola\u015f\u0131m\u0131na girmelerine ve di\u011fer organlar\u0131 istila etmelerine izin verir. Molek\u00fcler d\u00fczeyde, epitel benzeri belirte\u00e7 E-cadherin'in ekspresyonunda azalma ve mezenkimal belirte\u00e7ler N-cadherin ve vimentin'in ekspresyonunda art\u0131\u015f, h\u00fccresel EMT'nin meydana geldi\u011fini g\u00f6sterir. Bu nedenle, EMT'yi engelleyen ila\u00e7lar\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, TNBC g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve invazyonunu \u00f6nlemek i\u00e7in gerekli bir ko\u015ful haline gelmi\u015ftir.
\nBu nedenle, PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yolunu temel alan bu \u00e7al\u0131\u015fma, ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak insan \u00fc\u00e7l\u00fc negatif meme kanseri MDA-MB-231 h\u00fccresini alm\u0131\u015ft\u0131r. DP'nin insan meme kanseri MDA-MB-231 h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fc, istilas\u0131 ve EMT \u00fczerindeki etkilerini g\u00f6zlemleyerek, bu \u00e7al\u0131\u015fma DP'nin TNBC'ye kar\u015f\u0131 temel molek\u00fcler hedeflerini analiz etti ve ard\u0131ndan DP'nin TNBC h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve istilas\u0131n\u0131 inhibe eden olas\u0131 molek\u00fcler d\u00fczenleyici mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rd\u0131, meme kanserinin DP tedavisi i\u00e7in farmakolojik temel ve bilimsel referans sa\u011flamay\u0131 ve meme kanserinin klinik tedavisi i\u00e7in bilimsel bir teorik temel olu\u015fturmay\u0131 ama\u00e7lad\u0131.<\/p>\n
<\/p>\n
TNBC, n\u00fcks ve metastaza e\u011filimli, g\u00fc\u00e7l\u00fc heterojeniteye sahip ve etkili terap\u00f6tik hedeflerden yoksun, olduk\u00e7a invaziv bir meme kanseridir. Bu nedenle, TNBC migrasyonu ve invazyonunu y\u00f6nlendiren potansiyel molek\u00fcler mekanizmalar\u0131n derinlemesine analizi ve etkili ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteli anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi, TNBC'nin klinik tedavisi i\u00e7in etkili stratejilerdir. Bir\u00e7ok geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 ekstrakt\u0131n\u0131n ve aktif bile\u015feninin birden fazla yola\u011fa, hedefe, y\u00fcksek verimlili\u011fe ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteye sahip anti-t\u00fcm\u00f6r aktiviteleri oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. Ara\u015ft\u0131rmalar, DP'nin HIF-1 \u03b1 ve VEGF ekspresyonunu azaltarak karaci\u011fer kanseri anjiyogenezini inhibe edebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir; Ayr\u0131ca, DP sadece insan meme kanseri SK-BR-3 ve T47D h\u00fccrelerinin proliferasyonunu inhibe etmekle kalmaz, ayn\u0131 zamanda insan meme kanseri MCF-7 h\u00fccrelerinin proliferasyonunu da inhibe edebilir ve apoptoz ile ilgili proteinler P53 ve Bcl-2'nin ekspresyonunu a\u015fa\u011f\u0131 d\u00fczenleyerek ve Bcl-2 ili\u015fkili x proteininin (Bax) ekspresyonunu yukar\u0131 d\u00fczenleyerek h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckleyebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, DP'nin TNBC'ye kar\u015f\u0131 farmakolojik aktiviteye sahip oldu\u011funu ilk kez ortaya koymu\u015f ve DP'nin MDA-MB-231 h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve istilas\u0131n\u0131 engelleyebildi\u011fini, normal meme epitel h\u00fccreleri MCF-10A i\u00e7in ise \u00f6nemli bir toksisite g\u00f6stermedi\u011fini ortaya koymu\u015ftur.<\/p>\n
PI3K\/Akt sinyal yolu, malign t\u00fcm\u00f6r h\u00fccrelerinin proliferasyonu, apoptozisi, migrasyonu, invazyonu ve anjiyogenezinde \u00f6nemli bir d\u00fczenleyici rol oynamaktad\u0131r. PI3K\/Akt sinyal yolunun anormal aktivasyonu en yayg\u0131n karsinojenik fakt\u00f6rlerden biridir. \u00dc\u00e7l\u00fc negatif meme kanserinde, hastalar\u0131n yakla\u015f\u0131k 25%~30%'si PI3K\/Akt aktivasyon mutasyonlar\u0131na sahiptir, bu da PI3K\/Akt sinyal yolunun TNBC tedavisi i\u00e7in etkili bir hedef olabilece\u011fi anlam\u0131na gelir. PI3K\/Akt sinyal yolunun aktive edilmesinin MCF-7 ve BT-20 meme kanseri h\u00fccrelerinin h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc ve istilas\u0131n\u0131 te\u015fvik edebilece\u011fi, PI3K\/Akt sinyal yolunun inhibe edilmesinin ise meme kanseri h\u00fccrelerinin otofajisini ve apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, DP'nin MDA-MB-231 h\u00fccrelerinde p-PI3K ve p-Akt proteinlerinin ekspresyon seviyelerini a\u015fa\u011f\u0131 reg\u00fcle edebilece\u011fini bulduk, bu da DP'nin bu h\u00fccrede PI3K\/Akt sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Ayr\u0131ca, GSK-3, PI3K\/Akt'\u0131n a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f substrat\u0131d\u0131r. GSK-3, GSK-3 \u03b1 ve GSK-3 \u03b2 olmak \u00fczere iki ana alt tipi olan bir serin\/treonin protein kinazd\u0131r. GSK-3 \u03b1 esas olarak glikojen metabolizmas\u0131 s\u00fcrecinde yer al\u0131r ve GSK-3 \u03b2 kanser s\u00fcreciyle yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. Meme kanseri de dahil olmak \u00fczere bir\u00e7ok kanserde a\u015f\u0131r\u0131 eksprese edilir. P-Akt, GSK3 \u03b2'y\u0131 fosforile edebilir ve b\u00f6ylece t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonunu, migrasyonunu ve invazyonunu te\u015fvik edebilir. Bu nedenle, PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yolunun aktivitesini inhibe etmek, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonunu, migrasyonunu ve invazyonunu bask\u0131lamak i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemlidir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada DP'nin MDA-MB-231 h\u00fccrelerinde GSK-3 \u03b2 proteininin ekspresyonu \u00fczerindeki etkisi g\u00f6zlemlenmi\u015f ve sonu\u00e7lar DP'nin MDA-MB-231 h\u00fccrelerinde p-GSK-3 \u03b2 proteininin ekspresyon seviyesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. DP'nin MDA-MB-231 h\u00fccrelerinin proliferasyonunu, migrasyonunu ve invazyonunu inhibe etti\u011fi molek\u00fcler mekanizman\u0131n PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n bloke edilmesiyle ili\u015fkili olabilece\u011fi sonucuna var\u0131labilir.<\/p>\n
EMT s\u00fcreci, h\u00fccreler aras\u0131 ba\u011flant\u0131lardaki yap\u0131sal de\u011fi\u015fikliklerle ili\u015fkili olan t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi g\u00f6\u00e7\u00fc ve invazyonu i\u00e7in \u00f6nemli mekanizmalardan biridir. Molek\u00fcler d\u00fczeyde, epitel benzeri belirte\u00e7 E-cadherin'in ekspresyonunda azalma ve mezenkimal belirte\u00e7ler N-cadherin ve Vimentin'in ekspresyonunda art\u0131\u015f, h\u00fccresel EMT s\u00fcrecinin meydana geldi\u011fini g\u00f6sterir. EMT s\u00fcreci s\u0131ras\u0131nda, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccreleri sabit olmayan epitelyal fenotipten aktif ve invaziv mezenkimal fenotipe ge\u00e7i\u015f yapar. EMT s\u00fcreci aktive oldu\u011funda, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccreleri s\u0131k\u0131 ba\u011flant\u0131lar\u0131n \u00e7\u00f6z\u00fclmesi, apikal bazal polaritenin bozulmas\u0131 ve h\u00fccre iskeleti yap\u0131s\u0131n\u0131n yeniden \u015fekillenmesi gibi bir dizi de\u011fi\u015fikli\u011fe u\u011frar ve bunlar\u0131n hepsi t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi g\u00f6\u00e7\u00fc ve istilas\u0131 i\u00e7in faydal\u0131d\u0131r. TNBC in vitro ve in vivo \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131, Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n inhibe edilmesinin E-cadherin ekspresyonunu etkili bir \u015fekilde art\u0131rabildi\u011fini ve N-cadherin ve Vimentin ekspresyon seviyelerini azaltabildi\u011fini, b\u00f6ylece EMT s\u00fcrecini tersine \u00e7evirebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, MDA-MB-231 h\u00fccrelerinde DP'nin E-cadherin ekspresyonunu artt\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve doza ba\u011fl\u0131 bir \u015fekilde N-cadherin ve Vimentin ekspresyon seviyelerini d\u00fc\u015f\u00fcrd\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc g\u00f6stermi\u015ftir, bu da DP'nin bu h\u00fccrede EMT s\u00fcrecini \u00f6nleyebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
Sonu\u00e7 olarak, DP, MDA-MB-231 h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131, g\u00f6\u00e7\u00fcn\u00fc, istilas\u0131n\u0131 ve EMT'sini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilir, bu da PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yolunu inhibe ederek elde edilebilir, bu da DP'nin potansiyel yeni bir anti meme kanseri ilac\u0131 olmas\u0131 i\u00e7in yeni bir hedefleme temeli sa\u011flar. Mevcut \u00e7al\u0131\u015fmalar DP'nin meme kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkisini birden fazla kanal ve hedef arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla g\u00f6stermesine ra\u011fmen, meme kanseri proliferasyonu, migrasyonu ve invazyonunun molek\u00fcler d\u00fczenleme mekanizmas\u0131 karma\u015f\u0131kt\u0131r ve meme kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkisinin spesifik mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gerekmektedir. Ayr\u0131ca, bu \u00e7al\u0131\u015fma DP'nin PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 sinyal yolunu bask\u0131layarak TNBC h\u00fccre proliferasyonunu, migrasyonunu, invazyonunu ve EMT'yi inhibe etti\u011fine dair sadece in vitro deneysel kan\u0131tlar sunmaktad\u0131r. DP'nin TNBC kar\u015f\u0131t\u0131 etkisinin molek\u00fcler mekanizmas\u0131n\u0131 daha fazla ortaya \u00e7\u0131karmak i\u00e7in daha fazla hayvan in vivo deneyine ihtiya\u00e7 vard\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effects of Taraxacum polysaccharide on migration and invasion of triple negative breast cancer cells based on PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 pathway Triple negative breast cancer (TNBC) is an estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2), which are all negative subtypes of breast cancer, accounting for only 15%~20% of all breast cancer […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n