Tip 2 diyabette bağırsak florasına dayalı polisakkarit müdahalesine ilişkin araştırma ilerlemesi
Tip 2 diyabet (T2DM) yaygın bir diyabet türüdür. Hiperglisemi ile karakterizedir ve patogenezi karmaşıktır. Zamanında tedavi edilmez ve kontrol altına alınmazsa, genellikle insan sağlığını tehdit eden ciddi komplikasyonlara neden olur. Çalışmalar, patogenezinin oksidatif stres, insülin direnci, enflamatuar reaksiyon ve diğer faktörlerle yakından ilişkili olduğunu bulmuştur, ancak spesifik mekanizma net değildir. T2DM prevalansı artmaya devam ettikçe, bu konudaki araştırmalar da derinleşmekte ve bağırsak mikrobiyotasının disbiyozunun T2DM için önemli bir risk faktörü olduğuna inanılmaktadır. Bağırsak mikrobiyotasının disbiyozu, vücutta kronik düşük seviyeli enflamasyona neden olarak obezite ve insülin direncine yol açabilir. T2DM hastalarındaki bağırsak mikrobiyotasının yapısı ve dağılımı, bağırsak mikrobiyotasındaki çeşitli mikroorganizmaların bolluğundaki değişiklikler nedeniyle normal bireylerdekinden önemli ölçüde farklıdır.

Polisakkaritler, on veya daha fazla monosakkaritin glikozidik bağlar aracılığıyla bir araya gelmesiyle oluşan yüksek molekül ağırlıklı bileşiklerdir. Monosakkarit bileşimleri aynı veya farklı olabilir ve moleküler yapıları karmaşık ve büyüktür. Bol doğal kaynaklara, yüksek güvenliğe, minimum toksik yan etkiye ve kan şekerini düşürme, antioksidasyon, anti-inflamatuar, anti-tümör ve bağışıklık düzenleme gibi birçok farmakolojik aktiviteye sahiptirler. Bunlar arasında polisakkaritler, T2DM sıçanlarında açlık kan şekeri seviyelerini önemli ölçüde iyileştirebilen ve iyi lipit düşürücü etkilere sahip olan Huanglian polisakkaritleri gibi kan şekerini düşürmede iyi etkiler göstermiştir. Farklı polisakkaritler arasında kan şekerini düşürme mekanizmalarında farklılıklar olsa da veya birden fazla mekanizma aynı anda mevcut olabilse de, esas olarak pankreas adacık hücrelerinin onarılmasında, insülin içeriğinin artırılmasında, insülin duyarlılığının artırılmasında, insülin direncinin iyileştirilmesinde, glikoz metabolizmasındaki anahtar enzimlerin aktivitesinin artırılmasında, hepatik glikojen sentezinin artırılmasında ve bağırsak mikrobiyotasının düzenlenmesinde rol oynarlar. Polisakkaritler ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki etkileşim mekanizması araştırmaların odak noktası haline gelmiştir. Giderek daha fazla çalışma, polisakkaritlerin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyebildiğini, bağırsak mikrobiyotası arasındaki yapısal stabiliteyi koruyabildiğini, bağırsak disfonksiyonunu önleyebildiğini ve böylece şeker metabolizması bozukluklarını düzenleyebildiğini göstermiştir. Ayrıca, bağırsak mikrobiyotası polisakkaritleri metabolize edebilir ve kullanabilir, kısa zincirli yağ asitlerinin (SCFA'lar) içeriğini artırabilir, bağırsağın asidik ortamını iyileştirebilir, Bacteroides gibi yararlı bakterilerin büyümesini teşvik edebilir, bağırsak ve karaciğer için enerji sağlayabilir, bağırsak bariyer fonksiyonunu geliştirebilir, insülin duyarlılığını artırabilir ve insülin direncini iyileştirebilir. Bu makale, bağırsak mikrobiyotasının T2DM üzerindeki etkisini, T2DM'nin oluşumu ve gelişimi üzerinde polisakkaritler ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki etkileşimi özetleyerek, T2DM ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki mekanizma araştırması için fikirler sunarak ve ayrıca T2DM tedavisi için aktif polisakkaritlerin geliştirilmesi ve T2DM tedavisi için daha güvenli ve etkili seçenekler sunarak son yıllarda ilgili literatürü gözden geçirmekte ve düzenlemektedir.

 

Diyabet ve komplikasyonları insan hayatını ve sağlığını ciddi şekilde etkiler, patogenezi karmaşıktır, diyabet ve komplikasyonlarını farklı açılardan incelememiz ve tedavi etmemiz gerekir. Bağırsak mikrobiyotası, SCFA'ların oluşumunu, safra asidi ve dallı zincirli amino asit metabolizmasını ve vücutta endotoksin salgılanmasını etkileyerek T2DM'nin karmaşık mekanizmalarının incelenmesinde çok önemli bir rol oynamaktadır. Bu nedenle, bağırsak mikrobiyotasını düzenleyerek T2DM'yi tedavi edebilecek doğal ilaçların geliştirilmesi güncel bir eğilimdir. Polisakkaritler güvenlidir ve iyi prebiyotik etkileri ve kan şekeri regülasyonu ile minimum toksik yan etkiye sahiptir. Polisakkaritler vücuttaki bağırsak mikrobiyotasının yapısını etkiler ve değiştirdikleri mikrobiyota türleri sabit değildir, ancak çoğunlukla Bacteroides ve bütirat üreten bakteriler gibi yararlı bakterilerin içeriğini artırarak; Shigella ve Escherichia gibi zararlı bakterileri azaltarak; Ve SCFA'ların içeriğini artırarak, LPS dahil maddelerin metabolizmasını etkileyerek, böylece T2DM'nin neden olduğu bağırsak ekolojik bozukluğunu iyileştirerek, T2DM'yi hafifletmek ve tedavi etmek için büyük önem taşır.

Polisakkaritler kan şekerini düzenleme ve bağırsak mikrobiyotasını korumada iyi terapötik etkiler göstermiş olsa da, polisakkaritlerin mevcut araştırma ve geliştirme çalışmaları hala önemli zorluklarla karşı karşıyadır. Bunların başlıcaları şunlardır: karmaşık ve heterojen polisakkarit yapıları, polisakkarit kimyasal yapılarının zorlu karakterizasyonu, yapı-aktivite ilişkilerinin açıklığa kavuşturulmasındaki güçlük, in vivo metabolik araştırmaların eksikliği, polisakkaritlerin farklı kaynaklardan ayrılmasındaki güçlük ve kalite kontrolündeki güçlük. Dahası, çok sayıda bağırsak mikrobiyotası türü vardır ve farklı kaynaklardan gelen polisakkaritlerin bağırsak mikrobiyotasının yapısal bileşimi üzerindeki etkisi değişiklik göstermektedir. Buna ek olarak, polisakkaritler ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki etkileşime ilişkin mevcut araştırmalar çoğunlukla hayvan deneyleriyle sınırlıdır. Bu nedenle, polisakkaritlerin bağırsak mikrobiyotası aracılığıyla T2DM üzerindeki etkisinin araştırılmasına dayanarak, öncelikle polisakkaritlerin yapısının ve kalite kontrol standartlarının netleştirilmesi gerekmektedir. Bu temelde, polisakkaritlerin yapı-aktivite ilişkisi açıklığa kavuşturulmalı ve polisakkaritlerin klinik uygulama alanını genişletmek için polisakkaritlerin bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkisi derinlemesine araştırılmalıdır. Bu, bağırsak homeostazını koruyan ve T2DM'yi önleyen aktif polisakkaritlerin geliştirilmesi için yeni fikirler ve temel sağlayabilir.